survivin基因与胶质瘤研究进展

细胞凋亡受多个基因的调控 ,其中抑制凋亡的基因主要包括 bcl- 2基因家族和凋亡抑制蛋白 (IAP)基因家族 ,surv-ivin基因是 IAP家族新成员 ,在各种胶质瘤中高表达 ,并能强烈抑制胶质瘤细胞的凋亡。survivin在胶质瘤中的研究表明它是一种有效的判断胶质瘤患者预后的指标 ,并有望成为胶质瘤基因治疗的新靶点     

凋亡抑制因子survivin与肺癌的研究进展

Survivin是新近发现的凋亡抑制蛋白IAP家族独特成员 ,具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的双重功能 ,高表达于多种肿瘤组织而在正常成人组织中一般不表达或低表达。Survivin在肺癌中高表达 ,与肺癌的演进复发、预后差、药物耐药及病人生存率低有关 ,可作为肺癌诊断、治疗的新靶点。     

神经胶质瘤Ki-67、PTEN和survivin表达的临床研究

目的研究神经胶质瘤组织中Ki-67基因、PTEN和survivin表达及其临床意义。方法收集神经胶质瘤组织和神经胶质瘤旁正常脑组织,采用免疫组化检测Ki-67,PTEN和survivin的表达,并分析它们的表达与患者性别、临床分级、肿瘤部位和Kemohan分类之间的关系。结果在正常脑组织中,Ki-67和survivin表达均为阴性,PTEN表达均为阳性。在神经胶质瘤中,PTEN表达明显降低（JP〈0．05）,Ki-67（P〈0．01）和survivin（P〈0．01）表达明显增高。神经胶质瘤中,Ki-67,PTEN和survivin阳性表达在性别、临床分级、肿瘤部位和Kemohan分类间均无统计学差异（P〉0．05）,但Ki-67阳性表达与survivin（r=-0．398,P〈0．05）和PTEN阳性表达（r=-0．388,P〈0．05）呈负相关。结论在神经胶质瘤组织中PTEN的阳性表达率显著降低,而Ki-67和survivin阳性表达率显著高于正常脑组织,提示测定Ki-67,PTEN和survivin表达情况对研究神经胶质瘤的发生发展有一定参考价值。     

survivin与肿瘤细胞凋亡

凋亡抑制蛋白 (ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎ ,ＩＡＰ)是抑制细胞凋亡的重要成分。ｓｕｒｖｉｖｉｎ是最近新发现的一种ＩＡＰ家族成员之一。有证据表明 ,ｓｕｒｖｉｖｉｎ在大多数肿瘤中有表达 ,但在成人终末分化组织一般不表达或低表达。本文对ｓｕｒｖｉｖｉｎ的结构和功能、组织分布、抗凋亡的机制 ,以及与对恶性肿瘤诊治的价值作一综述。一、ｓｕｒｖｉｖｉｎ的结构和功能第一个ＩＡＰ蛋白是由Ｍｉｌｌｅｒ实验室首先在杆状病毒中发现的。以后又发现了一系列ＩＡＰ蛋白。ＩＡＰ家族蛋白包含 2个或 3个串联…     

PTEN基因与脑胶质瘤

ＰＴＥＮ基因是肿瘤抑制基因家族的新成员,它具有蛋白质酷氨酸磷酶催化区域,并与张力蛋白、辅助蛋白同源,在高级别胶质瘤中ＰＴＥＮ基因发生突变而失活,但经复制缺陷型腺病毒转染野生型ＰＴＥＮ基因的瘤细胞增殖可受到抑制。     

PTEN基因与脑胶质瘤

PTEN基因是肿瘤抑制基因家庭的新成员.它具有蛋白质酪氨酸磷酸酶催化区域,并与张力蛋白、辅助蛋白同源.在高级别胶质瘤中PTEN基因发生突变而失活,但经复制缺陷型腺病毒转染野生型PTEN基因的瘤细胞增殖可受到抑制.     

横纹肌肉瘤中凋亡抑制蛋白c-IAP1、c-IAP2和survivin的表达及意义

目的探讨横纹肌肉瘤(RMS)中凋亡抑制蛋白c-IAP1、c-IAP2和survivin表达与临床病理特点的关系.方法采用免疫组织化学技术(S-P法)和图像分析技术检测43例横纹肌肉瘤及15例正常横纹肌组织中c-IAP1、c-IAP2和survivin表达水平,并结合临床病理特征进行分析.结果 c-IAP1和c-IAP2在RMS中均有表达,RMS中c-IAP1和c-IAP2表达水平高于正常横纹肌组织(P<0.05).survivin在86%(37/43)的RMS中表达,且表达水平高于正常横纹肌组织(P<0.05).c-IAP1、c-IAP2和survivin在胚胎性横纹肌肉瘤(ERMS)和腺泡状横纹肌肉瘤(ARMS)中的表达水平差异无显著性( P＞0.05),但c-IAP2和survivin的表达水平在不同分化程度的RMS之间差异有显著性(P<0.05).有复发/转移的RMS与无复发/转移的RMS相比,c-IAP1、c-IAP2和survivin表达较高 (P<0.05).结论 c-IAPs和survivin在RMS中的表达水平增加;c-IAP2和survivin的表达与横纹肌肉瘤细胞分化有关.c-IAP1、c-IAP2和survivin的高表达可能作为横纹肌肉瘤病人预后不良的标志.     

凋亡抑制蛋白与细胞凋亡调控

Ｃａｓｐａｓｅｓ蛋白酶激活级联反应在凋亡调控中起核心作用,它主要涉及两条途径：死亡受体介导途径与线粒体依赖途径。不同的凋亡刺激信号经各自特定的途径起始不同的ｃａｓｐａｓｅｓ级联反应,进而激活下游的效应ｃａｓｐａｓｅｓ,诱发细胞凋亡。正常情况下细胞凋亡受到严密的调控以防因失调而导致机体病变。     

左炔诺孕酮下调survivin基因促进人子宫肌瘤细胞凋亡

目的探讨左炔诺孕酮(LNG)诱导人子宫肌瘤细胞(UtLMC)凋亡过程中survivin的表达变化。方法原代培养人子宫肌瘤细胞传代后,加入不同浓度LNG,以AO/EB双染法区分早、晚期凋亡细胞和坏死细胞;RT-PCR检测抑凋亡基因survivin mRNA的表达,Western blot测定survivin蛋白的表达。结果 10 mg/L LNG作用UtLMC后早期凋亡细胞多于阴性对照组,随着LNG剂量的增加,晚期凋亡细胞也逐渐增多,核浓聚、偏位,被染成桔红色;在10 mg/L以上LNG诱导的UtLMC凋亡中,survivin mRNA表达显著下降,蛋白表达由对照组的33.82±0.02下降至10.37±0.03(P<0.05)。结论一定浓度的左炔诺孕酮所诱导的人子宫肌瘤细胞凋亡,可能与抑制survivin抗凋亡活性相关。     

PTEN基因及其与胶质瘤关系的研究进展

PTEN基因是近年来新发现的一种抑癌基因 ,具有磷酸脂酶活性 ,可作用于脂类底物 PIP3及蛋白底物 FAK,使其去磷酸化 ,从而诱导肿瘤细胞凋亡 ,介导肿瘤细胞的 G1期阻滞 ,抑制肿瘤细胞的侵袭播散 ,促进细胞分化。 PTEN在 GBM中有较高的突变率 ,是判断 GBM患者预后的良好指标 ,同时为基因治疗胶质瘤提供一种新途径     

胶质瘤bcd—2基因表达水平与其细胞增殖和凋亡关系的研究

目的 探讨胶质瘤细胞ｂｃｌ－２基因表达水平与肿瘤恶性程度、细胞增殖活性及凋亡程度的关系。方法 以６９例不同级别的人胶质瘤组织为研究对象,用原位杂交及免疫组化染色ＡＢＣ法分别检测ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ、ｂｃｌ－２蛋白和增殖细胞核抗原（细胞增殖活性标记物）的表达,并用３’末标记法做原位细胞凋亡检测。结果 ６４例（９２．８％）表达ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ,６０例（８７．０％）表达ｂｃｌ－２蛋白,两者的表达水平呈正     

PTEN基因及其与胶质瘤关系的研究进展

PTEN基因是近年来新发现的一种抑癌基因,具有磷酸脂酶活性,可作用于脂类底物PIP3及蛋白底物FAK,使其去磷酸化,从而诱导肿瘤细胞凋亡,介导肿瘤细胞的G1期阻滞,抑制肿瘤细胞的侵裘播散,促进细胞分化,PTEN在GBM中有较高的突变率,是判断GBM患预后的良好指标,同时为基因治疗胶质瘤提供一种途径。     

survivin基因沉默对头颈鳞癌细胞凋亡的影响

目的探讨survivin基因沉默对人头颈鳞癌细胞PCI-37B调亡的影响。方法将survivin-SiRNA转入人头颈鳞癌细胞PCI-37B,采用流式细胞仪检测PCI-37B细胞凋亡。结果 survivin基因沉默能够使人头颈鳞癌细胞的凋亡率显著增高(<0.01),抑制survivin基因能够干扰细胞周期,使细胞在S期比例显著下降(<0.05)。结论survivin基因沉默能够诱导人头颈鳞癌PCI-37B细胞凋亡,抑制肿瘤生长。     

胶质瘤干细胞研究进展

随着对肿瘤干细胞（tumor stem cells）理论的深入认识和分离、培养肿瘤干细胞实验技术的不断进步,胶质瘤内肿瘤干细胞的存在已经有较多的证据和研究。这方面的研究不仅有助于深化人们对胶质瘤发生、复发和侵袭机制的认识,更重要的是可能改变以往胶质瘤的治疗策略,影响十分深远。新近,有学者将来自胶质瘤的肿瘤干细胞或具有干细胞特性的胶质瘤细胞称为“胶质瘤干细胞（glioma stem cells,GSC）”,较好地反映了这类细胞的特性。     

肿瘤抑制基因与细胞凋亡

肿瘤抑制基因ｐ５３，Ｒｂ，ｐ１６，ｎｍ２３等参与调控肿瘤细胞等多种细胞的凋亡。它们既具有单一的调节作用，又具有复杂的协同效应。研究这些基因在细胞凋亡中的调控机制，对利用基因治疗技术治疗恶性肿瘤具有重要意义     

宫颈癌组织中survivin与BCL-X表达及其相关性

目的研究宫颈癌组织中survivin、BCL-X的表达及其相关性。方法用免疫组化SP法检测survivin、BCL-X在10例正常宫颈组织及51例宫颈癌组织中的表达。结果Survivin在正常宫颈组织中不表达,在宫颈癌组织中表达阳性率为64.71%,Survivin表达阳性率与宫颈癌病理分级与临床分期呈正相关。Survivin表达阳性率与宫颈癌组织中BCL-X表达正相关。结论Survivin异常表达引起的凋亡抑制在宫颈癌发生、发展中起一定作用,其过表达提示宫颈癌预后不良。宫颈癌组织中survivin的表达与BCL-X的表达呈正相关。     

抑癌基因PTEN诱导人脑胶质瘤SHG—44细胞凋亡

目的 研究外源性PTEN基因对人脑胶质瘤细胞系SHG－44凋亡的影响,探讨PTEN基因抑制肿瘤细胞增殖的机制。方法 以携有人PTEN基因的真核表达载体体外转染SHG－44细胞,筛选阳性转染的细胞克隆并扩增培养。以原位杂交和免疫组化染色法检测PTEN基因的表达。采用透射电镜、流式细胞仪和核DNA琼脂糖凝胶电泳,检测转染PTEN基因后SHG－44胶质细胞的凋亡。观察导入入PTEN基因对SHG－44细胞裸鼠致瘤能力的影响。结果 获得PTEN基因稳定转染的胶质瘤细胞SHG－44,并检测到PTEN基因和蛋白的表达。透射电镜下可见转染PTEN基因后细胞核染色质浓缩边集、胞浆浓缩、核碎裂及凋亡小体形成等典型的凋亡表面。流式细胞仪显示,细胞周期从G1期到S期发生抑制,并在G1期峰前出现1个明显的凋亡峰（12．9％）。细胞核DNA琼脂糖凝胶电泳显示凋亡细胞特朋的梯状条带。转染空载体及未转染的SHG－44细胞未见的凋亡表现。转染PTEN基因后,SHG－44细胞对裸鼠瘤能力明显降低。结论 将外源必PTEN基因导入SHG－44肿瘤细胞后,可诱导细胞凋亡,这可能是PTEN基因抑制肿瘤细胞增殖的重要机制之一。     

胶质瘤细胞增殖与凋亡的研究

对未经其他治疗的手术摘除的胶质瘤标本,采用免疫组化和原位标记方法研究了胶质瘤及其瘤旁组织中细胞增殖以及凋亡的状况。结果表明,增殖细胞核抗原在世界卫生组织（ＷＨＯ）制定的不同级别的胶质瘤中其阳性率具有显著性差异（Ｐ＝ ０．０００５）,而在胶质瘤与其瘤旁组织之间则无显著性差异。恶性程度不同的胶质瘤中细胞发生凋亡的比率具有显著性的差异（Ｐ＝ ０．０１７０）,而在胶质瘤与其瘤旁组织间无显著性差异。增殖细胞核抗原是划分胶质瘤恶性程度的一个较好的指标,与Ｗ ＨＯ 胶质瘤恶性程度分级具有较好的相关性（ｒ＝ ０．４０８９）。Ｗ ＨＯ Ⅱ级星形胶质瘤细胞凋亡明显增多,可能是保留了恶性程度较高的胶质瘤细胞而清除了恶性程度相对较低的胶质瘤细胞,从而可能促进了胶质瘤的恶性进展。胶质瘤邻近的瘤旁组织可能已具有了胶质瘤的某些特性,胶质瘤呈浸润性生长可能与此有密切的关系。     

胶质瘤中S100、survivin和Ki-67的表达及其生物学意义

目的探讨S100、survivin和Ki-67作为肿瘤生物学标记在星形胶质瘤中的表达及其生物学意义。方法采用HE染色和SP法对65例星形胶质瘤中S100、survivin和Ki-67的表达情况进行研究,探寻其与肿瘤恶性程度的关系,及三者之间的相互关系。结果在正常脑组织中,S100多显全细胞型阳性,survivin蛋白和Ki-67不表达。随着星形胶质瘤恶性程度的增高,S100表达强度减弱;survivin蛋白的表达和Ki-67指数增高。S100、survivin和Ki-67的表达与星形胶质瘤的恶性程度有显著相关性。结论 S100和survivin在恶性胶质瘤的发生、发展过程中起重要作用,可以作为星形胶质瘤恶性程度的标志物。     

Bax inhibitor-1基因研究进展

Bax inhibitor-1(简称BI-1)是1998年被克隆鉴定的新的凋亡抑制基因，其蛋白产物可以抑制由Bax引起的凋亡。BI-1最初以睾丸增强基因转录本而被克隆得到，位于12q12-q13，是一种高度保守的单拷贝基因。BI-1过表达与一些肿瘤发生及转移相关。