白血病患者WT1基因微卫星不稳定性和杂合性缺失的研究

微卫星是一种新型的遗传学标记,构成了第２代基因图谱上的图标。以微卫星作为分子标记检测微卫星不稳定性（ＭＳＩ）和杂合性缺失（ＬＯＨ）,为揭示肿瘤的发病机制及寻找新的抑癌基因开辟了新的途径。ＷＴ１基因是ＷｉｌｍｓＴｕｍｏｒ的相关基因,是一种抑癌基因。在血液系统恶性肿瘤中ＷＴ１基因失活还未见报道。我们利用微卫星标记技术,选用了ＷＴ１基因附近２个微卫星位点检测ＭＳＩ和ＬＯＨ,旨在探索ＷＴ１基因与白血病的关系。１材料与方法１．１病例选择与标本采集共检测成人患者２５例,其中ＡＬ１４例（ＡＭＬ１１例,ＡＬＬ３…     

卵巢上皮性肿瘤中nm23H1基因的突变及其与临床病理特征的关系

目的：研究卵巢上皮性肿瘤中nm23H1基因遗传不稳定性与卵巢肿瘤进展的关系．为揭示nm23H1基因作用机制和肿瘤转移机制提供实验依据。方法：采用石蜡包埋组织抽提DNA。PCR-单链构象多态性（PCR—SSCP），常规银染、Envision免疫组织化学染色和Leica—Qwin计算机图像分析等方法，对石蜡包埋的卵巢上皮性肿瘤及相应的正常组织，进行17号染色体D17S396位点微卫星不稳定性、杂合性缺失的检测和nm23H1基因的表达研究。结果：本实验中．卵巢上皮性癌D17S396位点遗传不稳定发生率为40％。明显高于交界性肿瘤的10％。而在良性肿瘤和正常卵巢组织中未见该位点遗传不稳定的发生。结论：nm23H1基因的遗传不稳定性可能是卵巢上皮性癌发生、发展的一个重要因素．杂合性缺失的发生可作为卵巢组织恶变的判断指标之一。[著者文摘]     

BRCA1与BRCA2基因的研究进展

ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２是近年来被认识的一类抑癌基因，其变异与乳腺癌及卵巢癌的肿瘤易感性有关，在乳腺癌发生过程中起重要作用。本文就有关ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２的基因定位、结构、产物分析和变异的研究进展作一综述。     

骨髓增生异常综合征DCC基因的微卫星不稳定性和杂合性缺失

为研究骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）病情进展中是否发生基因改变，用ＰＣＲ及限制性酶谱分析１７例ＭＤＳ患者骨髓ＤＮＡ的ＤＣＣ抗癌基因中的微卫星（ＴＡ）２６Ｎ２８（ＡＴ）８序列和多态性Ｄ１８Ｓ８位点，探索基因的微卫星序列的不稳定性和杂合性缺失（ＬＯＨ）与ＭＤＳ骨髓异常细胞克隆演化的关系。发现１７例ＭＤＳ中１１例患者微卫星序列出现微卫星序列的不稳定性（６５％）。１１例数月后转化为急性白血病或原始细胞增多的ＭＤＳ患者中８例有明确的微卫星序列不稳定性（７３％）。５例ＤＣＣＤ１８Ｓ８信息个体４例（８０％）出现ＬＯＨ。说明ＭＤＳ的恶性演化与基因组的复制和修复错误及等位基因的缺失有明显的关系     

探讨MUC1基因多态性与胃癌遗传易感性的关系

目的：探讨 MUC1基因多态性与胃癌遗传易感性的关系。方法采用病例对照研究对150例胃癌患者（胃癌组）和150名健康查体正常者（对照组）的MUC1基因rs2070803单核苷酸多态性进行检测,并分析其与胃癌易感性之间的关系。结果 MUC1基因rs2070803位点3种基因型GG、GA、AA在胃癌病例组中频率分别为80.7%、16.0%和3.3%,而在对照组中分别为64.7%、32.0%和3.3%。与GG型比较,GA/AA型基因型者胃癌发生的危险性降低,OR值为0.439（0.259～0.742）。结论 MUC1基因rs2070803位点GG、GA基因型降低汉族人群的胃癌易感性。     

微卫星不稳定性与胃癌预后的研究

目的探讨微卫星不稳定性(MSI)与胃癌预后的关系.方法采用聚合酶链-简单序列长度多态性(PCR-SSCP)的方法对胃癌MSI进行检测,明确MSI与临床病理参数(肿瘤大小、部位、分化、Lauren′s分型、分期)之间的关系.其次,应用图像细胞仪(ICM)对胃癌组织进行细胞核DNA含量测定,比较MSI阳性组与MSI阴性组之间DNA含量的差异.平均DNA含量及细胞增殖指数作为观察指标.结果51例胃癌MSI总阳性率为43.1%(22/51).中-高分化腺癌MSI检出率(65.2%)显著高于低分化腺癌(25.0%)(P＜0.01);肠型胃癌MSI阳性率(57.7%)高于弥漫型胃癌(25.0%)(P＜0.05).MSI阳性组平均DNA含量、细胞增殖指数均显著低于MSI阴性组(10.01616±0.96677 VS 16.33144±2.97253 & 0.39066±0.08901VS 0.73955±0.10433,P＜0.01).结论MSI阳性胃癌预后可能相对较好.     

BRCA1与BRCA2基因的研究进展

BRCA1、BRCA2是近年来被认识的一类抑癌基因 ,其变异与乳腺癌及卵巢癌的肿瘤易感性有关 ,在乳腺癌发生过程中起重要作用。本文就有关BRCA1、BRCA2的基因定位、结构、产物分析和变异的研究进展作一综述     

BRCA1基因多态性与人类宫颈癌的相关性研究

选取我院2011年3月~2013年3月收治的34例宫颈癌患者(观察组)和34例正常女性(对照组)为研究对象,所有患者采用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性检测方法,比较两组的基因型以及等位基因频率分布情况。结果 BRCA1871T/T、C/T和C/C、C/T+T/T基因型明显降低了宫颈癌发生的风险。其中C/T:OR=0.29(0.14-0.69),T/T:OR=0.29(0.13-0.70),C/T+T/T:OR=0.29(0.15-0.62)。BRCA1基因发生突变和人类发生宫颈癌有密切的关系。当BRCA1871CT时,宫颈癌的发生概率会大大降低。     

HLA-DM基因多态性及其与变应性鼻炎的相关性

目的:对变应性鼻炎患者作HLA-DM分型,探讨HLA-DM基因与变应性鼻炎遗传易感性的可能关系.方法:采用限制性片段长度多态性方法对69例无亲缘关系的变应性鼻炎病人和91例无血缘关系的健康汉族人作HLA-DM分型.结果:汉族变应性鼻炎患者及正常人DMA、DMB均以DMA*0101和DMB*0101为主,变应性鼻炎患者组DMA和DMB各等位基因和基因型与正常对照组差异无显著性(P＞0.05).结论:本组病例未能证实变应性鼻炎与HLA-DM基因有关联性.     

乳腺癌BRCA1和BRCA2基因的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一．全世界每年约411,000位女性死于该病。在许多大中城市乳腺癌已占妇女恶性肿瘤死因的首位．其发病年龄年轻化、发病率呈上升趋势。大量研究表明。乳腺癌的发生发展是多基因共同作用的结果．探讨它们的作用机制有助于乳腺癌预防、早期诊断及为临床治疗提供新的靶点。5～10％的乳腺癌和遗传易感性相关．这其中最常见的乳腺癌易感基因是BRCA1和BRCA2．但仍有部分乳腺癌并未发生这2个基因的突变．所以目前对易感基因的数量和分布并不十分清楚。本文就这两个易感基因与乳腺癌关系作一综述．     

胃癌患者年龄分布与临床病理特点关系的研究

目的　探讨胃癌的临床病理特点与患者年龄分布的关系。方法　选择 1975年 1月至 1999年 12月来我院进行胃镜检查并经病理确诊的胃癌患者 ,按 <30岁 ,30～ 39岁 ,～ 4 9岁 ,～ 5 9岁 ,～ 6 9岁 ,～ 79岁 ,≥ 80岁 7个年龄段 ,分为青年组 (≤ 35岁 )及老年组 (≥ 6 0岁 ) ,比较其临床病理表现在各年龄组的差异。结果　 2 5年来胃镜胃癌的总检出率为 1.94 % (1195 / 6 14 75 ) ,平均年龄 5 8.4岁 ,按年龄从小至大分组 ,所占百分比分别为 1.6 %、6 .4 %、13.6 %、2 6 .9%、33.6 %、14 .5 %和 3.3%。胃癌的检出率在 70岁之前随年龄增加呈上升趋势 ,随后呈下降趋势 ;青年组 (≤ 35岁 )胃癌女性占 5 7.9% ,上腹痛的症状占 71.9% ,胃窦癌占 73.7% ,贲门癌占 7% ,黏液细胞癌和印戒细胞癌共占4 7.4 % ,无高、中分化型癌。老年组 (≥ 6 0岁 )女性占 19.5 % ,上腹痛的症状占 4 4 .5 % ,胃窦癌占 4 4 .5 % ,贲门癌占4 2 .5 % ,黏液细胞癌和印戒细胞癌共占 2 0 % ,分化较高的管状及乳头状腺癌共占 34.0 4 %。两组比较差异存在统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论　胃癌的发病特点与胃癌患者的年龄有关。     

体质量指数与胃癌患者临床病理特征及预后的关系

目的 探讨体质量指数(BMI)与胃癌患者临床病理特征及预后的关系.方法 收集2010年6月至2014年6月我院收治的133例胃癌患者的临床资料,根据中国成人BMI界值将其分为低BMI组(BMI<18.5 kg/m2,37例)、正常BMI组(18.5～23.9 kg/m2,62例)、超重或肥胖组(BMI≥24.0 kg/...     

胃癌微卫星不稳定性与幽门螺杆菌感染的关系

目的　研究胃癌中幽门螺杆菌 (helicobacterpylori,HP)感染与微卫星不稳定性 (microsatelliteinstablility ,MSI)的关系 ,探讨HP感染致胃癌发生的机制。方法　应用聚合酶链反应 (polymerasechainreaction ,PCR)、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、银染及Warthin Starry嗜银染色 (W S染色 ) ,分别对 18例轻度慢性浅表性胃炎、5 2例胃癌 (19例乳头状及管状腺癌、17例低分化腺癌、16例黏液腺癌 )进行MSI及HP感染情况的研究。结果　各型胃癌MSI阳性率及HP感染率均明显高于轻度慢性浅表性胃炎组 (P <0 0 5 ) ;35例HP感染阳性胃癌组MSI表现阳性 19例 ,阳性率5 4 3% ,2 2例HP感染阴性者MSI表现阳性 6例 ,阳性率 2 7 3% ,两者比较差异不显著 (P >0 0 5 )。结论　MSI及HP感染在胃癌发生中均有一定作用 ,但HP感染诱发胃癌可能不是通过MSI来实现。     

胃癌患者胃电变化与胃排空的相关性研究

目的 通过胃电图和胃排空检测,了解胃癌患者胃电变化与胃排空之闻有无相关性.方法 对27例胃癌患者(胃癌组)和20例健康者(对照组)同时进行胃电图和胃排空检测.结果 ①胃癌组主功率和胃动过速百分比均高于对照组,正常慢波节律百分比低于对照组.②正常对照者中胃排空正常率75.0%(15/20);胃癌患者中胃排空正常率33.3%(19/27)(P=0.007).胃排空延迟的胃癌患者中,胃电图异常率83.3%(15/18);胃电图异常者中胃动过速73.3%(11/15);胃动过缓26.7%(4/15).胃排空正常的胃癌患者中胃电图异常33.3%(3/9),均为胃动过速.③胃癌组餐前后正常慢波节律百分比与4小时胃排空率之间呈正相关(P＜0.05),胃动过速百分比与4小时胃排空率之间呈负相关(P＜0.05).结论 胃癌患者存在胃电节律紊乱.主要表现为正常慢波节律百分比下降,主功率和胃动过速百分比升高.胃癌组餐前后正常慢波节律百分比与4小时胃排空率之间呈正相关,胃动过速百分比与4小时胃排空率之间呈负相关.     

RacGAP1在胃癌中的表达与幽门螺杆菌L型感染的关系

目的 探讨胃癌组织中RacGAP1的表达情况,及其与幽门螺杆菌L型(Hp-L)感染的关系。方法 选取125例胃癌患者,根据有无Hp-L感染分为Hp-L感染阳性组(感染组)和Hp-L感染阴性组(未感染组),另选取胃镜检查为正常胃黏膜,且Hp-L感染阴性的体检者30例作为对照组,应用免疫组织化学法检测标本中RacGAP1蛋白的表达情况,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组中RacGAP1 mRNA的表达情况,并对胃癌患者进行为期5年的随访。结果 RacGAP1主要表达在胃癌组织细胞核中,感染组和未感染组RacGAP1阳性率显著高于对照组(P＜0.01),感染组RacGAP 1阳性率显著高于未感染组(P＜0.05)。RacGAP1 mRNA的表达组间存在显著差异:感染组＞未感染组＞对照组;RacGAP1蛋白在胃癌组织中的表达与瘤体大小、浸润深度、淋巴转移、TNM分期和Hp感染有关;感染组生存率63.6%(49/77),未感染组生存率83.3%(30/36)。未感染组的生存率显著高于感染组(P＜0.05)。结论 胃癌组织中RacGAP1表达显著升高,Hp感染可能导致RacGAP1表达的提高,且RacGAP1高表达的患者预后较差。     

白细胞介素4和白细胞介素10基因多态性与胃癌易感性的关系

目的：分析白细胞介素4(IL-4)rs2070874,白细胞介素10(IL-10)rs1800871、rs1800872基因型及其基因频率在汉族成年胃癌患者与正常对照人群中的分布情况,探讨 IL-4,IL-10基因多态性与胃癌临床易感性的关系。方法病例组胃癌患者84例,正常对照组105例,两组均留取外周静脉血提取 DNA,利用直接测序法对 IL-4 rs2070874,IL-10 rs1800871、rs1800872进行基因型测定,分析各位点多态性与胃癌临床易感性关系。结果 IL-4 rs2070874基因多态性在病例组与对照组等位基因之间、基因型之间的分布差异有统计学意义(P <0.05);IL-10 rs1800871、rs1800872基因多态性在病例组与对照组等位基因之间、基因型之间的分布差异无统计学意义(P >0.05)。结论 IL-4 rs2070874基因多态性与胃癌感染易感性有关,而 IL-10 rs1800871、rs1800872位点基因多态性与胃癌易感性可能不相关。     

幽门螺杆菌感染与胃癌

幽门螺杆菌（helicobacter pylori,Hp）的发现已彻底地颠覆了人类关于许多种胃肠道疾病的基本理论,使某些胃肠道疾病如慢性、活动性胃炎和消化性溃疡的病因学和治疗学上出现了一场革命,且Hp与胃腺癌和胃黏膜相关性淋巴样组织淋巴瘤（MALT）密切相关,1994年世界卫生组织（WHO）/国际癌症研究机构（IARC）已将 Hp列为Ⅰ类致癌因子.[第一段]     

BRCA1基因与乳腺癌的诊断治疗

乳腺癌易感基因1（BRCA1）是乳腺癌的危险因素之一,是迄今为止发现的与乳腺癌发生相关的最重的抑癌基因。其在遗传性乳腺癌患者中具有高的突变率,已成为国外临床评估女性患乳腺癌风险和指导治疗方案选择的重分子标志物。本文主介绍了BRCA1基因的结构和功能;常用BRCA1基因检测方法,如蛋白质截断测试、单链构象多态性检测、变性高效液相色谱分析技术、多重连接探针扩增技术、高分辨率熔解曲线;BRCA1基因在中国乳腺癌人群中突变情况;BRCA1基因在外科治疗和抗肿瘤药物选择方面中的应用等。