泸州地区宫颈病变患者高危HPV感染基因型分析

【摘要】 目的 探讨高危人乳头瘤病毒(HR- HPV)基因型在泸州地区的分布及其与宫颈病变的关系。方法 选取2018年8月～2019年9月期间,在泸州市人民医院妇科就诊并接受HPV基因分型检测、年龄在17～76岁的患者共计2778例,其中临床明确诊断患者1689例（炎症患者1473例、宫颈上皮内瘤样病变患者124例、宫颈癌患者92例）。根据临床诊断将炎症患者分为急性宫颈炎症组（271例）和慢性宫颈炎症组（1202例）;根据宫颈病理学检查结果,将宫颈上皮内瘤变患者分为轻度上皮内瘤样病变(CIN Ⅰ)组（58例）、中度上皮内瘤样病变(CIN Ⅱ)组（37例）、重度上皮内瘤样病变(CIN Ⅲ)组（29例）;依据癌变细胞的来源,将宫颈癌患者分为宫颈鳞状细胞癌（鳞癌）组（85例）和腺癌组（7例）。采用PCR+导流杂交法对我院妇科就诊患者进行HPV基因分型并探讨优势基因与宫颈炎症、上皮细胞瘤变、宫颈癌等疾病的关系。 结果 2778例就诊者共检出651例HR-HPV阳性患者,感染率为23.43%,其中单一感染436例,占66.97%(436/651),多重感染215例(占33.03%,215/651);651例阳性患者共检出18种、885项HR-HPV单项阳性;阳性率居前三位的HR-HPV是52型、16型、58型,三者分别占总感染例数的22.03%（195/885）、16.05%（142/885）、10.06%（89/885）;宫颈炎症HR-HPV感染率为25.39%(374/1473),急性宫颈炎组与慢性宫颈炎组感染率差异有统计学意义（P＜0.05）;上皮内瘤样病变HR-HPV感染率为41.13%(51/124)。CIN Ⅲ组感染率＞CIN Ⅱ组＞CIN Ⅰ组,CIN Ⅲ组与CIN Ⅰ组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;宫颈癌HR HPV感染率为84.78%(78/92),鳞癌组HR-HPV感染率明显高于腺癌组（P＜0.05）;宫颈病变患者HR-HPV感染率为炎症患者、上皮内瘤样病变患者、宫颈癌患者顺序依次升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）;三组宫颈病变患者HR-HPV感染的前三位均为52型、16型和58型。 结论 与国内其它地区以16型18型感染为优势基因不同,52型、16型、58型在泸州地〖JP2〗区HR HPV感染占据主导地位,也是导致该地区女性宫颈炎症、上皮内瘤样病变及宫颈癌等宫颈病变的主要基因型别。     

二价HPV疫苗预防宫颈癌及HPV相关感染的meta分析

目的评价二价HPV疫苗预防宫颈癌及HPV相关感染的有效性与安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、MEDLINE、EMBASE、CBM,纳入所有关于二价HPV疫苗的随机对照试验,由两名研究者独立提取数据并进行方法学质量评估。数据的统计分析采用Cochrane协作网提供的RevMan 4.2软件进行。结果共纳入6个随机对照试验(RCT),包括25 007例女性。meta分析结果显示:与安慰剂相比,预防性二价疫苗明显降低了与HPV16,18型相关的Ⅱ/Ⅲ级宫颈上皮内瘤变、原位癌及相关类型HPV持续感染的发病率。主要的副作用较轻微,严重的副作用在疫苗组和安慰剂组保持均衡。结论二价HPV疫苗对于预防相关类型HPV所导致宫颈癌是安全和有效的。     

高危型HPV感染载量与宫颈病变的关系

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染载量与宫颈病变的关系。方法采用第二代杂交捕获法（HC-Ⅱ）检测具有感染HR-HPV的患者并记录其载量,随机从中选出52例宫颈癌、54例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和24例慢性宫颈炎。结果经χ2检验,不同宫颈病变组中HR-HPV感染载量差异有统计学意义（P〈0.05）。结论在感染了高危型HPV的宫颈病变组织中,其载量与宫颈病变的严重程度呈正相关。定期检查HPV及检测HR-HPV病毒载量在临床筛查及治疗中具有重要意义     

宫颈组织2268例病理检查结果分析

目的探讨宫颈上皮内瘤样变（CIN）及宫颈癌的发病状况。方法对我院2001～2002年和2006-2007年间2268例将宫颈组织做病理学检查患者的年龄及人乳头瘤病毒（HPV）感染情况进行比较和分析。结果2006～2007年度比2001-2002年度宫颈癌及CIN患者的平均发病年龄下降（P〈0．05）；宫颈癌发生率下降，而CIN的发生率显著升高；HPV感染的平均年龄下降，且年龄在35岁以下患者的发生率显著高于35岁以上患者。结论宫颈癌和CIN的发生明显具有年轻化趋势，且与HPV感染明显相关。     

高危型HPV感染与宫颈癌癌前病变的相关性分析

目的 探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染与宫颈癌癌前病变的相关性.方法 选取2011年1月-2013年6月该院收治的437例患者为研究对象,其中宫颈上皮内瘤样病变(CIN)CIN Ⅰ 182例,CIN Ⅱ 92例,CIN Ⅲ 163例为病例组,同期来该院进行健康体检的健康妇女200例为对照组,对两组的HR-HPV亚型进行检测,并用条件多因素logistic回归分析HPV各型别与宫颈病变发病的危险度.结果 CIN Ⅰ,CINⅡ,CINⅢ的HPV阳性率均明显高于正常宫颈HPV阻性率,差异有统计学意义(x2=53.45;91.75;93.50,P＜0.01),并且随着癌前病变程度的加深HPV16和HPV18的阳性率和OR值不断增加.结论 HPV16感染与HPV 18宫颈癌癌前病变密切相关.     

2009—2020年中国女性生殖道支原体、衣原体和人乳头瘤病毒感染与宫颈癌发生相关性的Meta分析

目的:系统调查分析中国女性生殖道支原体、衣原体和人乳头瘤病毒感染与宫颈癌发生的相关性。方法:检索中国知网（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、万方数据库中相关研究,检索时间截止于2020年12月,按照NOS和AHRQ评分标准,评价纳入研究的质量,采用RevMan5.4进行Meta分析。结果:最终纳入研究25篇,21 614名参与者。Meta分析结果显示,解脲支原体（UU）和沙眼衣原体（CT）感染与人乳头瘤病毒（HPV）感染风险的增加有关（OR=2.13,95%CI:1.60~2.84,P＜0.000 01;OR=2.67,95%CI:2.13~3.35,P＜0.000 01）,而人型支原体（MH）与HPV感染无关。UU和高危HPV（HR-HPV）感染风险的增加有关（OR=2.55,95%CI:2.04~3.18,P＜0.000 01）。CT感染和宫颈癌风险的增加有关（OR=2.85,95%CI:1.96~4.16,P＜0.000 01）。结论:在中国女性群体中,UU感染与HPV和HR-HPV感染相关,CT感染能够增加HPV感染和宫颈癌的风险。     

宫颈上皮内瘤样病变与人乳头瘤病毒感染的关系研究

目的：观察宫颈上皮内瘤样病变与人乳头瘤病毒感染的关系。方法选取妇科门诊就诊患者中经阴道镜下宫颈活检病理检查确诊为CIN的患者共263例,均对其检测HPV分型。HPV分型的检测采用PCR扩增、基因芯片探针杂交分型检测法。结果 HPV感染率随着CIN级别进展逐渐升高。CINⅠ级主要为LR-HPV感染;CINⅡ-Ⅲ主要为HR-HPV感染,尤其是HPV-16、18。HPV-16、18感染率在CINⅠ与CINⅡ、CINⅡ与CINⅢ之间差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论 HPV感染率随着CIN级别的增高而上升,HPV感染的基因型决定了CIN病变的级别,LR-HPV主要引起轻度鳞状上皮内病变,相当于CINⅠ级,HPV基因型主要为HPV-11、6。HR-HPV主要引起高度鳞状上皮内病变,相当于CINⅡ-Ⅲ,HPV基因型主要为HPV-16、18、58。因此,对有性生活的女性开展HPV分型检测,结合宫颈液基薄层细胞制片法(TCT)检查,发现阳性及时行阴道镜下宫颈活检,及时有效地发现宫颈上皮内瘤样病变(CIN)并进行干预治疗,能降低宫颈癌的发病率和死亡率。     

人乳头瘤病毒疫苗的应用及研究进展

宫颈癌是女性主要恶性肿瘤之一,主要由高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染引起,严重影响女性的生命健康。同时,HPV还可引起肛门、生殖器疣及癌变等。预防HPV感染、逆转其引起的相关损伤可有效降低宫颈癌及其他HPV相关疾病的发生率及病死率。近年来,以体液免疫为基础的HPV预防性疫苗及以细胞免疫为基础的HPV治疗性疫苗研发工作均取得较大突破。其中HPV预防性疫苗已广泛应用于临床并被证明具有良好的临床效益,而HPV治疗性疫苗仍处于研究阶段。本文现针对预防性HPV疫苗的应用情况及治疗性HPV疫苗的机制、种类及目前存在的问题等研究进展作一综述。     

HPV与CIN、宫颈癌的关系探讨

目的探讨人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染与宫颈上皮内瘤样病变(cervicalintraepithelial neoplasia,CIN)、宫颈癌发生之间的关系。方法回顾性分析1 500例已确诊CIN或宫颈癌的患者,采用聚合酶链反应(PCR)进行HPV分型,通过第2代杂交捕获试验法(HCⅡ)对比低危型HPV6/11和高危型HPV-16、18感染者的年龄和宫颈病变程度。结果年龄渐次升高,感染HPV几率愈高,感染高危型HPV-16、18阳性率与宫颈癌高发呈正相关。结论对妇女作HPV筛查对预防宫颈癌有重要意义。     

TCT联合HC2检测在宫颈癌及癌前病变筛查中的应用

目的：探讨薄层液基细胞学检查（TCT）联合二代杂交捕获技术（HC2）检测人乳头状瘤病毒（HPV）感染在宫颈癌前病变筛查的诊断价值。方法：353例TCT异常患者进行HC2检测HPV感染和宫颈组织活检,比较TCT检测、HPV检测与病理学结果,分析不同级别细胞学异常与HPV感染及宫颈病变关系。结果：ASCUS组274例中CINⅡ+78例（28.5%）,LSIL组53例中CINⅡ+ 18例（34.0%）,ASC-H组4例中CINⅡ+ 2例（50.0%）,HSIL组22例中CINⅡ+21例（95.5%）,随着TCT诊断病变级别的升高,CINⅡ+检出率增高。HSIL组CINⅡ+检出率高于ASCUS组和LSIL组,差异均有统计学意义（P＜0.01）。HPV阳性组中CINⅡ+117例,检测率为38.1%,HPV阴性组中CINⅡ+2例,检出率为4.3%,两者差异有统计学意义（P＜0.01）。HPV阳性ASCUS患者CINⅡ+检出率为33.6%,而HPV阴性者中未检出CINⅡ+,两者比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：TCT检查对早期筛查宫颈癌病变具有重要价值,联合HPV检查则更可靠。     

外阴上皮内瘤变与HPV感染型别相关性临床研究

目的探讨外阴上皮内瘤变（VIN）中人乳头状瘤病毒（HPV）高危型、低危型的感染情况,以及HPV各亚型在VIN病理中的分布情况、各亚型与VIN分级有无相关性。方法以人乳头瘤病毒核酸扩增法分型检测各亚型HPV在100例VIN患者及100例外阴正常皮肤组织中的表达情况,并行统计分析。结果 VIN组织HPV感染率远高于正常组织（χ2=45.54,P〈0.05）;随VIN级别增高,HPV感染率有增高趋势（χ2=8.45,P〈0.05）,高危型HPV感染亦有增高趋势（χ2=6.25,P〈0.05）;各级别VIN两两比较,高危型、低危型HPV感染构成比均显著不同（均P〈0.05）。三种类型VIN组织中高危型、低危型HPV感染构成比显著不同（χ2=13.24,P〈0.05）,各级别两两比较,VINⅠ组和VINⅡ组、VINⅢ组高危型HPV感染亚型分布均显著不同（均P〈0.05）,VINⅡ组和VINⅢ组高危型HPV感染亚型分布比较差异均无统计学差异（χ2=1.52,P〉0.05）。VINⅠ中以HPV58感染为主,VINⅡ、VINⅢ中均以HPV16、HPV18感染为主。经Sperman等级相关分析,HPV16/18感染与VIN等级有相关性（r=0.65,P〈0.05）。结论 HPV感染与VIN发生、发展可能有关系,HPV感染型别在不同级别VIN中有显著差异,HPV16/18可能与VIN的进展有联系,治疗HPV感染可能预防VIN。     

高危型人乳头瘤病毒感染的中西医治疗

流行病学和基础研究证实,高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染是宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和宫颈癌的主要病因。人乳头瘤病毒（HPV）感染至今没有特效药,西医多采用高频电波刀、聚焦超声等物理治疗和重组人干扰素等局部用药治疗,对HPV转阴有一定的疗效,但有明显的毒副作用。祖国医学研究表明,使用中药复方制剂局部用药或配合汤剂辨证治疗,能在一定程度上降低HPV病毒载量,明显改善患者的临床症状。中西医结合治疗可取长补短,减毒增效。     

宫颈癌组织高危型 HPV感染与 HWAPL 蛋白表达的关系

目的：检测宫颈癌组织中人乳头瘤病毒（ HPV）感染率及人半翼基因（ HWAPL）蛋白表达水平,探讨高危型HPV感染与HWAPL蛋白表达的关系。方法：收集宫颈上皮内瘤变（ CIN）组织及宫颈癌组织石蜡标本共132例,其中CINⅠ29例、CINⅡ28例、CINⅢ35例、宫颈癌40例,应用HPV分型基因芯片系统检测其内HPV并分型,应用PV-9000法进行HWAPL染色。结果：宫颈癌和CINⅢ组织中高危型HPV阳性率高于CINⅡ和CINⅠ组织（χ2＝34．560,P＜0．001）。宫颈癌和 CIN 组织中 HWAPL 蛋白表达强度比较,差异有统计学意义（H＝58．981,P ＜0．001）。高危型HPV感染与HWAPL蛋白表达有关联（rP ＝0．356,P＝0．001）。结论：HWAPL蛋白异常表达可能是高危型HPV致宫颈癌发病的重要环节。     

高危型人乳头瘤病毒检测对宫颈病变的诊断价值

目的研究高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）DNA检测对宫颈病变的诊断价值。方法对2009年1月～2012年1月7 098例在妇科进行液基细胞学（liquid-based cytology test,LCT）检查的患者,采用高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus,HR-HPV）分型测定,异常者行阴道镜下活检并分析。结果行LCT检查的7 098例妇女中,868例表现为LCT结果异常,873例表现为HR-HPV阳性,随着LCT结果宫颈异常程度的增加,HR-HPV感染率明显增加;868例异常的患者中病理学检查结果为浸润癌者HPV感染76例（100%）,宫颈上皮内瘤变（cervical intra-epithelial neoplasia,CIN）Ⅲ者HPV感染57例（98.3%）,CINⅡ者感染89例（81.7%）,CINⅠ者感染186例（73.2%）;浸润癌中LCT和HPV均阳性者占97.4%,CINⅢ中占91.4%,CINⅡ中占81.7%,CINⅠ中占72.8%。结论高危型HPV-DNA检测对宫颈病变诊断有重要价值,LCT结合HPV检查指导阴道镜下活检有重要意义。     

女性年龄与HPV感染、宫颈上皮内瘤变的研究现状

子宫颈癌发病趋于年轻化,原因不明。研究发现,年轻女性人乳头状瘤病毒（Human Papillomavirus,HPV）感染和子宫颈上皮内瘤变（Cervical intraepithelial neoplasia,CIN）发生率高,治疗后易复发或持续。女性年龄与HPV感染和CIN的发生、发展密切相关。世界项级癌症中心和发达国家的宫颈癌筛查及管理指南中,确立了年龄别管理策略。我国应加强年龄与HPV感染、CIN相关的数据积累。     

宫颈病变中PCNA、Ki-67的表达及其与高危型HPV感染的相关性分析

目的:探讨PCNA、Ki-67在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达意义及与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的关系.方法:收集手术切除的宫颈标本280例,其中,研究组中宫颈癌72例,CIN148例,对照组中慢性宫颈炎60例.应用免疫组化检测宫颈标本中增殖细胞核抗原(PCNA)、Ki-67抗原的表达情况,采用PCR技术检测宫颈标本中HR-HPV感染情况.结果:宫颈癌组、CIN组PC-NA表达阳性率明显高于宫颈炎组,且宫颈癌组、CINⅡ～Ⅲ组PCNA阳性率高于CIN Ⅰ组,差异具有统计学意义(P＜0.05);宫颈癌组、CIN组Ki-67表达阳性率明显高于宫颈炎组,且宫颈癌组、CINⅡ～Ⅲ组Ki-67阳性率高于CINⅠ组,差异具有统计学意义(P＜0.05);宫颈癌组、CIN组、PCNA、Ki-67过表达情况明显高于宫颈炎组,且CINⅡ～Ⅲ组PCNA、Ki-67过表达率明显高于CINI组,差异具有统计学意义(P＜0.05);PCNA表达强度与HPV感染呈现正相关(r=0.706,P=0.011);Ki-67表达强度与HPV感染呈现正相关(r=0.695,P=0.021).结论:PCNA、Ki-67在早期宫颈癌及不同级别CIN中的表达存在很大差异,不同级别CIN中HPV感染率亦存在较大差异,因此临床上可以通过联合检测HPV、PCNA、Ki-67等指标对早期宫颈癌、CIN进行辅助诊断.     

HPV-DNA检测筛查宫颈癌价值探讨

目的 探讨高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)检测在宫颈病变筛查中的作用.方法 160例患者行第2代杂交捕获(HCⅡ)法检测HPV-DNA和宫颈活检组织学检查,以组织病理学诊断为金标准,分析感染与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的关系.结果 HPV-DNA高危型阳性组CIN发病率明显高于阴性组(P<0.01);HPV-DNA高危型阳性组宫颈病变程度明显高于阴性组(P<0.05).结论 女性生殖道高危型HPV感染是宫颈癌及CIN流行的主要危险因素,提示宫颈癌的防治应重点预防HPV感染.     

从“治未病”思想探讨中医药防治HPV相关宫颈癌的研究意义

宫颈癌是发生在全球妇女中仅次于乳腺癌的第2个常见的恶性肿瘤。人乳头状瘤样病毒（HPV）感染是宫颈癌发生最主要的危险因素。宫颈组织上皮内瘤病（CIN）是宫颈癌发展的重要阶段,因而早期诊断和治疗CIN非常必要。中医药防治HPV相关宫颈癌有其应用简便、价格低廉、有效安全等优势,符合中医“治未病”的思想。由此推理,中医药防治HPV相关宫颈癌有着广阔前景,值得我们深入研究。     

宫颈癌及癌前病变中人乳头瘤病毒基因型检测

目的：了解人乳头瘤病毒（HPV）基因型在宫颈癌及癌前病变中的分布。方法：采用PCR方法及限制性片段长度多态性分析（RFLP）对231例宫颈癌及宫颈上皮内瘤变患者进行HPV检测并鉴定基因分型。结果：231例宫颈癌及宫颈上皮内瘤变患者中共检出HPV感染192例（83．1％）,其中宫颈上皮内瘤变Ⅰ（CINⅠ）、宫颈上皮内瘤变Ⅱ-Ⅲ（CINⅡ-Ⅲ）和宫颈癌中HPV检出率分别为62．3％、86．8％和98．2％,之间比较差异有显著性（P〈0．01）。HPV的主要基因型分别为HPV16（47．4％）、HPV18（12．5％）、HPV58（9．9％）和HPV52（6．3％）。结论：宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中HPV感染以16、18、58和52型最为常见。     

高危型HPV病毒载量检测在宫颈癌前病变中的诊断价值

目的 探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）病毒载量检测在宫颈癌前病变（CIN）中的诊断价值.方法 对本院367例宫颈病变中确诊的221例宫颈炎症,86例宫颈癌前病变（CIN）患者及60例宫颈癌（SCC）患者进行宫颈细胞学和病理学检查,同时检测HR-HPV病毒载量,分析HR-HPV病毒载量与宫颈癌前病变程度的相关性.结果 宫颈病变各组（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC）的高危型HPV阳性率（50.00%,70.00%,88.46%,93.33%）明显高于炎症组（12.67%,χ2＝31.45,38.00,81.56,146.51,P＜0.01）,随着宫颈病变升级,其高危型HPV阳性检出率也升高（χ2＝176.63,P＜0.01,C＝0.57）,CIN级别越高,病毒载量越高;低、中、高高危型HPV病毒载量与CIN级别有关,随着子宫颈暴露HR-HPV病毒载量的增加,发生各级CIN的危险性（OR值）均增加.结论 HR-HPV病毒载量的高低与宫颈病变严重程度有关,高危型HPV病毒载量越高,恶性病变的可能性越大.