山莨菪碱4个异构体的分离及其抗胆碱活性比较

目的 探讨山莨菪碱立体异构与生物活性的关系.方法 采用MDS-5型反相制备色谱柱直接分离山莨菪碱得到外消旋体Ⅰ和Ⅱ,用手性半制备高效液相色谱柱分离Ⅰ和Ⅱ得到山莨菪碱的4个单一异构体,通过抗卡巴胆碱致大鼠气管收缩效应实验考察4个异构体的抗胆碱活性.结果 由<'1>H NMR谱和比旋光度值确定了山莨菪碱4个异构体的绝对构型,不同的立体构型对卡巴胆碱诱导的大鼠气管平滑肌收缩表现出不同程度的抑制作用,效应强度为(6S,2'S)>(6S,2'R)>(6R,2'S)>(6R,2'R).结论 山莨菪碱莨菪烷母核上的S构型在抗胆碱活性上发挥更重要的作用.     

甲醚菊酯立体异构体杀虫活性的选择性

<正> 甲醚菊酯,亦称对甲氯甲基苄菊酯。工业品一般为(±)—顺式、(±)—反式四种异构体或(±—)反式四种异构体的混合物。樊天霖等曾报道过其合成方法及对蚊、蝇的杀虫活性。1986年邵瑞链等又研究了(±)—顺体、(±)—反体的合成及测定。除虫菊酯类杀虫剂的立体异构体,一般均具     

脑血流显象剂六甲基丙二胺肟的制备及其立体异构体的比较...

This is a report on the synthesis of hexamethyl-propylene-amine oxime (HM-PAO), a new agent for regional cerebral blood flow (gamma CBF) imaging, the separation of its diastereoisomers (dl- and meso-HM-PAO), and a comparative study of three forms of Tc- 99m labelled HM-PAO (dl-, meso- and mixture-) in chromatography, mice biodistribution and rabbit imaging. The results showed that the Rf value of Tc-99m-dl-HM-PAO (0.8-1.0) on silica G thin layer chromatography with MEK as solvent was different from that of Tc-99m-meso-HM-PAO (0.6-0.8), and that the retention of dl- isomer in the brain was higher and more static than those of meso-and mixture HM-PAO but identical with Ceretec, a dl-HM-PAO kit manufactured by Amersham Inc., England. The primary clinical applications for gamma CBF SPECT imaging demonstrated a satisfactory result.     

伊曲康唑4种异构体在大鼠体内的药代动力学比较

采用LC-MS/MS法研究伊曲康唑4种异构体在大鼠体内的药代动力学差异。大鼠分别灌胃伊曲康唑4种异构体后,用LC-MS/MS法测定血浆中伊曲康唑4种异构体的代谢及主要代谢产物羟基伊曲康唑的生成情况。采用乙腈直接沉淀蛋白,色谱柱为Durashell HILIC柱(100 mm ×2.1 mm,5.0 m),流动相中有机相为甲醇-乙腈(1∶1),水相为含5 mmol/L 乙酸铵和0.2% 乙酸的超纯水,以0.5 mL/min的流速进行梯度洗脱,总洗脱时间为5.5 min。扫描方式为选择反应监测(MRM),采用正离子方法检测。大鼠单次灌胃给予15 mg/kg伊曲康唑4种不同异构体后,2S,4R,2R型伊曲康唑和2S,4R,2S型伊曲康唑在大鼠体内的羟基代谢物的生成量明显高于(2R,4S,2R)型伊曲康唑和(2R,4S,2S)型伊曲康唑(P<0.001)。此外,伊曲康唑在大鼠中存在明显的雌雄差异,雌性大鼠体内的峰浓度(c_max)和药时曲线下面积(AUC_0-∞)明显高于雄鼠,半衰期(t_1/2)明显长于雄鼠,消除较雄鼠慢。通过检测伊曲康唑4种异构体原药及相应的羟基代谢物在大鼠体内的经时过程,表明不同异构体在大鼠体内的药代动力学行为存在明显的代谢差异和性别差异。     

药物异构体分离研究——薄荷醇与异薄荷醇的分离

本文在研究薄荷醇和异薄荷醇分离的同时,进一步探讨了异构体的色谱分离机理问题,并认为集团之间的相互作用是导致异构体色谱分离的主要原因之一。     

白藜芦醇抗喘活性及机制研究

目的观察白藜芦醇对豚鼠在体和离体气管平滑肌的松弛作用,并探讨其作用机制。方法建立豚鼠哮喘模型,采用豚鼠离体气管条法,观察白藜芦醇对豚鼠气管平滑肌的舒张作用。结果白藜芦醇可显著延长豚鼠引喘潜伏期,对乙酰胆碱、氯化钾、组胺诱发的气管收缩有明显的舒张作用;吲哚美辛和格列本脲预孵育明显减少了白藜芦醇对离体气管条的舒张作用。结论白藜芦醇具有平喘和明显的舒张气管平滑肌的作用,其机制可能与钙拮抗、促进前列腺素合成和激活ATP敏感性钾离子通道有关。     

山莨菪碱对血管平滑肌细胞增殖的影响及其机理

采用体外培养血管损伤后的家兔血管平滑肌细胞（VSMC），观察山谷著碱对VSMC增殖的影响，并检测了山南著碱（654－2）对VSMC内钙及细胞增殖同期中钙调素（CaM）水平的影响，以探讨654－2对VSMC增殖的影响及其机理．l材料和方法经股动脉穿刺损伤雄性新西兰白兔胸主动脉后，高脂饮食2周后取其损伤段的胸主动脉按赵三妹等「”方法培养VSMC．第卜一8代细胞用于实验．制备5X10cell／ml的VSMC，用MTT比色法进行细胞增殖实验，应用原子吸收光谱仪（日立180Zeeman型，日本）测定细胞内钙含量，按sted方法测定（二定量．数据以王士s表示…     

氯菊酯立体异构体杀虫活性的选择性

氯菊酯的顺体异构体对家蝇、尖音库蚊、美洲蜚蠊的杀虫活性,略高于其反体异构体。氯菊酯的立体异构体对粘虫的杀虫活性,具有明显的立体选择性。氯菊酯顺体异构体对粘虫的杀虫活性是其反体的2.33倍。     

非那甾胺合成过程中两个5β异构体的分离和鉴定

在合成非那甾胺的过程中,分离到非那甾胺及其前体化合物（Ⅸ）的５β异构体（Ⅹ）和（Ⅺ）,并鉴定了它们的结构,其中（Ⅺ）未见文献报道。     

含n对相同手性碳原子的化合物的立体异构体数目的规律

目的 :探讨含有多个相同手性碳原子的化合物的立体异构体数目的规律。方法 :根据含有多个相同手性碳原子的化合物的结构特点 ,利用排列组合规律分析这类化合物的立体异构体的数目。结果 :总结并提出了含有多个相同手性碳原子的化合物的立体异构体数目的公式。结论 :含有多个相同手性碳原子的化合物有两种结构类型 ,而这两种类型的化合物的立体异构体数目遵循的规律不同     

利多卡因对大鼠离体气管平滑肌的作用及机制

目的:研究利多卡因对气管平滑肌的作用及机制.方法:观察利多卡因对乙酰胆碱(ACh)和高钾预收缩大鼠离体气管的作用,对ACh、高钾和CaCl2诱发气管平滑肌收缩作用剂量反应曲线和ACh致两种收缩组分的影响并与维拉帕米进行比较.结果:利多卡因对ACh和高钾诱发的大鼠离体气管平滑肌标本收缩有舒张作用,并不被L-NAME和普萘洛尔阻断.利多卡因浓度依赖性地使ACh、KCl和CaCl2对大鼠离体气管条标本的量效反应曲线右移,最大反应降低.利多卡因0.69和3.45 mmol/L对ACh所致依赖细胞内钙收缩的抑制率及依赖细胞外钙收缩的抑制率差别均十分显著(P＜0.01).结论:利多卡因对离体大鼠气管平滑肌的舒张作用可能是通过非特异性地抑制细胞外钙经电压调节和受体调节钙通道向内流动及抑制细胞内钙释放来实现的.     

安定对兔离体气管平滑肌收缩力的影响

为了对有气道高反应的患者选用理想的镇静安定药提供参考依据,采用研究不同浓度的安定对氯化钾、乙酰胆碱、电脉冲3种刺激因素诱发兔离体气管子滑肌收缩影响的方法。结果：0．018mmol／L的安定无明显抑制作用（P＞0．05）,0．18mmol／L和0．36mmol／L的安定可显著抑制这3种刺激因素诱发的气管平滑肌收缩（P＜0．05或P＜0．01）,β受体阻滞剂普萘乐尔和中枢性苯二氮受体阻滞剂氟马西尼不能拮抗安定对气管平滑肌收缩的抑制作用。结论：安定对兔离体气管平滑肌张力有显著的抑制作用,其部分作用机制与抑制外钙内流和内钙释放及抑制蛋白激酶C（PKC）信号传导系统有关。     

罗哌卡因对乙酰胆碱诱发兔离体气管平滑肌收缩的作用

目的:探讨罗哌卡因对乙酰胆碱(ACH)诱发兔离体气管平滑肌收缩的影响及其作用机制。方法:取兔气管环,浸浴在克-亨氏营养液(K-H液)中,气管一端固定张力换能器,每个标本先用10-4mol/LACH收缩,然后使其回到基线,加入药物测定其对ACH诱发的离体气管平滑肌收缩的影响。结果:10-3mol/L罗哌卡因对ACH诱发的收缩可产生明显的抑制作用(P<0.05或P<0.01)。在2min左右张力是对照组的70%,10min左右张力降至基线,β阻滞剂普奈洛尔对罗哌卡因的作用没有明显影响。而钙通道阻滞剂地尔硫、佩尔地平可加强罗哌卡因的气管平滑肌舒张效应。结论:10-3mol/L罗哌卡因对兔离体气管平滑肌具有较强的舒张作用,其作用机制可能和阻滞钙通道有一定的关系。     

贝母辛平喘作用及机制研究

目的 探讨彭泽贝母有效成分贝母辛平喘作用及机制。方法 在离体器官水平,采用气管条浴槽实验方法,观测不同浓度的贝母辛对乙酰胆碱 (Ach)、组胺 (His)、CaCl₂、β受体阻断剂、一氧化氮合酶抑制剂5种刺激因素诱发的气管平滑肌收缩的影响。结果 贝母辛 (0.046、0.092 mmol/L) 使 Ach 诱发的大鼠、豚鼠气管平滑肌的 EC₅₀ 增大。贝母辛 (0.092 mmol/L) 对 His 的 EC₅₀ 无影响。贝母辛 (0.092 mmol/L) 对 CaCl₂ 致气管平滑肌收缩的 EC₅₀ 均无显著性差异。贝母辛3个剂量对 Ach 引起的气管平滑肌细胞内钙的释放具有显著的抑制作用 (P＜0.05、0.01、0.001),且具有剂量依赖关系;但对细胞外钙的内流均无明显抑制作用。与普萘洛尔+DMSO 组比较,普萘洛尔+贝母辛组对气管平滑肌张力无降低作用,加入 L-NAME 后,贝母辛组3个剂量均未能抑制气管平滑肌的收缩。结论 贝母辛通过作用于 M 受体、兴奋β受体和拮抗内钙释放,促进生成和释放一氧化氮从而舒张气管平滑肌,实现平喘的作用。     

高效液相色谱串联电喷雾质谱法测定大鼠血浆中山茛菪碱

目的建立大鼠血浆中山莨菪碱的测定方法,并研究山莨菪碱的大鼠药动学。方法采用液相色谱串联电喷雾离子阱质谱法测定大鼠血浆中山莨菪碱。大鼠血浆样品经甲醇2次沉淀蛋白并萃取后,以甲醇-2mmol/L醋酸铵缓冲液(用甲酸调pH3.5)(70:30)为流动相,用AgilentZorbaxEclipseXDB-C_(18)色谱柱分离,通过电喷雾离子阱质谱,以选择离子反应监测方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z306→140(山莨菪碱)和m/z290→124(内标,阿托品)。结果山莨菪碱线性范围为10-5000μg/L,r=0.9990,最低检测限为2μg/L,日内、日间测定值RSD小于4.2%。结论该法快速灵敏,准确度高,适用于大鼠体内山莨菪碱的药动学研究。     

钙库操纵钙内流和钠钙交换体在卡巴胆碱引起的气管平滑肌收缩中的作用

目的 探讨钙库操纵钙内流(SOCE)和钠钙交换体(NCX)在卡巴胆碱引起的气管平滑肌收缩中的作用.方法 采用小鼠离体气管实验,观察NCX特异性阻断剂KB-R7943、电压依赖型钙通道阻断剂尼非地平、Orai1阻断剂BTP2对卡巴胆碱引起的气管收缩的抑制效应.结果 KB-R7943和BTP2显著阻断了累积浓度卡巴胆碱引起的小鼠气管收缩和卡巴胆碱引起的SOCE介导的气管收缩,而尼非地平未显著阻断卡巴胆碱引起的气管收缩.结论 NCX和Orai1都参与介导卡巴胆碱引起的气管平滑肌收缩,Orai1主要参与卡巴胆碱引起的起始阶段的瞬时收缩,NCX主要参与后期的持续收缩,而起始阶段的Orai1介导的钙内流可能是激活NCX的前提条件,阻断Orai1的同时也会导致后期NCX引起的收缩阻断,两者共同参与介导卡巴胆碱引起的收缩.     

内皮素-1对兔离体气管平滑肌收缩力的影响及咪唑安定对其的抑制作用

目的 :探讨内皮素 - 1(ET- 1)对气管平滑肌的收缩作用特点及咪唑安定对其的影响 ,为 ET- 1表达和释放增加的患者选用理想的镇静、遗忘药提供参考依据。方法 :采用 3× 10 - 8mm ol/L ET- 1诱发兔离体气管平滑肌收缩 ,用肌力换能器、走纸记录仪测定张力变化 ,研究 0 .15 mmol/L的咪唑安定对其的影响。结果 :0 .15 mmol/L的咪唑安定可完全抑制 ET- 1诱发的气管平滑肌收缩。结论 :咪唑安定对 ET- 1诱发兔离体气管平滑肌收缩有显著的抑制作用 ,提示临床上使用咪唑安定 ,对 ET- 1表达和释放增多的患者可能有一定的益处     

山莨菪碱改善大鼠冠状动脉微循环及其机制的研究

目的观察山莨菪碱对大鼠冠状动脉微循环的影响,并探讨其可能的作用机制.方法通过在SD大鼠冠状动脉内注射42μm微粒子的方法构建冠状动脉微栓塞模型,将模型大鼠随机分为正常对照组(n＝6)、治疗组(山莨菪碱10mg*kg-1*d-1,腹腔注射,1次*d-1,n＝15)和微栓塞组(生理盐水代替,n＝15),用非放射性彩色微粒子(15μm)观察术后24h心肌局部血流量的变化,采用超声心动图评价大鼠术后第1、3、7天的心功能变化,同时观察治疗组和微栓塞组间氧化应激[指标为超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)水平]的差异.结果术后3h治疗组大鼠心肌内微栓塞数量明显少于微栓塞组(P<0.05),氧化应激减轻(SOD活力比较,P<0.05;MDA水平比较,P<0.001);术后24h心肌局部血流明显增加(P<0.001);第1、3、7天大鼠的左心室射血分数分别较对照组高13%、33%、27%.结论山莨菪碱可明显减少大鼠心肌微梗死的面积,增加局部心肌血流量,改善心功能,其机制可能与减轻氧化应激有关.