药物体内吸收动力学的随机模型

本文用随机模型分析零级兼一级并存的混合级吸收动力学特性,并将保证率曲线图的方法,用于判定体内吸收过程属于单纯零级或单纯一级吸收还是混合级吸收,同时通过概率的方法估计在混合级吸收过程中零级及一级吸收各占比例的范围。     

药代动力学药效动力学结合模型研究进展

药代动力学和药效动力学共同构成了现代药理学研究的基础。PK/PD模型是将两者相结合,以说明给予某一剂量后所引起的药理作用的时间过程。研究PK/PD关系不但有助于正确指导临床用药,还可以用于探讨药物作用机制、新药评估以及新制剂的开发等。本文就近些年来PK/PD模型在药理学和毒理学,临床应用以及新药开发等方面的研究进展作一简要的综述。     

药代动力学-药效动力学结合模型在中药研究中的应用

药代动力学-药效动力学(Pharmacokinetic-pharmacodynamic,PK/PD)结合模型是研究中药体内代谢过程、药物效应及二者联系的有效工具,对于中药作用机制研究、临床用药优化有重要的参考价值。建立能体现中医药特色的PK/PD结合模型十分必要。该文针对目前PK/PD结合模型在中药研究领域的应用现状作了系统的阐述,并就中药效应物质基础的确定、效应指标的选择等关键问题进行探讨并提出建议,以期为今后的相关研究提供参考。     

冰片对大鼠体内利福平药物动力学的影响

研究冰片对利福平的药代动力学的影响。大鼠分为单用组和合用冰片组 ,采用高效液相色谱法研究大鼠灌胃给药后药物在大鼠体内的经时过程并计算药代动力学参数。合用组和单用组的T1/2ka分别为 1 8 36min和 2 2 70min,T1/2ke分别为 5 6 9 79min和 4 35 5 2min,Tmax分别为 94 0 3min和1 0 2 0 6min ,Cmax 分别为 1 2 6 2 μg/mL 和 8 70 μg/mL,AUC分别为 1 1 6 30 6 4 ( μg·min) /mL 和6 4 32 80 ( μg·min) /mL。冰片可显著提高利福平大鼠体内的生物利用度 ,明显改善药物的吸收     

替硝唑对兔体内茶碱药物动力学的影响

采用荧光偏振免疫法（ＦＰＩＡ）测定了单用氨茶碱和氨茶碱与替硝唑合用时兔体内血清茶碱浓度，观察了替硝唑对茶碱药物动力学的影响。结果显示，替硝唑与氨茶碱合并用药时，对茶碱在兔体内的药物动力学参数除使Ｋ２１略升高外均无显著影响，表明替硝唑对氨茶碱的体内过程无影响     

利巴韦林对兔体内氨茶碱药物动力学的影响

本文用紫外分光光度法测定了单用氨茶碱及合用利巴韦林后兔血清的茶碱浓度，结果表明：合用利巴韦林较单用氨茶碱Ｋ值增大，Ｔ１／２减小，ＣＬ增加，但经统计学处理无显著性差异（Ｐ＞０．０５），说明利巴韦林对兔体内氨茶碱的药物动力学无显著影响，两药可以合并使用     

硝苯地平对兔体内茶碱药物动力学的影响

为探讨硝苯地平耐氨茶碱的药代动力学的影响，采用反相高效浓相色谱法测定健康家兔静注氨茶碱注射液(12．5mg／kg)后和加服硝苯地平(20mg／kg)3无后静注氨茶碱注射液的茶碱浓度。结果表明，后的茶碱浓度(14.52±3.70mg／L)，较单用氨茶碱的血药浓度(27．43±7．61mg／L)明显下降。AUC减小，Vc增大(P<0．05)。比较两组其它药动学参数差异无显意义(P>0.05)．结论；硝苯地平对氨茶碱药动学性质未产生显影响，合并用药不需要调整氨茶碱剂量。     

药效动力学与抗生素的合理应用

目前，在感染性疾病的治疗中，抗生素选择的主要依据是微生物的抗生素敏感试验(最低抑菌浓度，MIC)和药代动力学(抗生素血药浓度和组织浓度)，这无疑是很重要的。近年来，药效动力学在抗感染领域中的发展，使临床医师开始注意到抗生素血药浓度变化与杀菌效应及副作用的关系，     

瑞替加滨的合成工艺改进

目的改进抗癫痫药瑞替加滨的合成工艺。方法以对硝基苯胺(2)为起始原料,首先与氯甲酸乙酯反应得到N-(4-硝基苯基)氨基甲酸乙酯(3),3经还原、氨基保护、硝化、脱保护制得N-(2-硝基-4-氨基苯基)氨基甲酸乙酯(6),6与对氟苯甲醛反应生成N-[2-硝基-4-(4-氟苯基亚甲基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯(7),7不经分离直接以NaBH4还原制得N-[2-硝基-4-(4-氟苯基甲基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯(8),最后8经三氯化铁/水合肼还原制得抗癫痫药物瑞替加滨。结果与结论目标化合物的结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和HRMS(ESI)谱确证。改进后的工艺操作简单,反应选择性高,成本低,利于工业化生产,总收率为62%(以对硝基苯胺计)。     

依则替米贝的合成工艺改进

目的改进降血脂药依则替米贝的合成工艺。方法以对羟基苯甲醛为起始原料,经羟基保护、缩合、环合3步反应制得中间体trans-1-(4-氟苯基)-3-(2-氯甲基)-4-(4-苄氧基苯基)-2-氮杂环丁酮(4);以对氟扁桃酸为起始原料,经还原、溴代、羟基保护3步反应得到中间体(R)-α-三甲基硅氧基-4-氟苯基溴乙烷(7);中间体4和7经偶联反应得到目标产物依则替米贝。结果与结论中间体和目标物的结构经质谱、核磁共振氢谱确证,总收率为3.4%(以对羟基苯甲醛计)。新合成路线起始原料价格低廉、操作简便、收率高、反应条件温和,适合工业化生产。     

卡培他滨的合成工艺改进

目的 改进抗肿瘤药物卡培他滨的合成工艺。方法 以5-氟胞嘧啶为原料,经硅醚化后,与 5´-脱氧-1´,2´,3´-三-乙酰基-D-核糖缩合,再经酰胺化、水解制得卡培他滨。结果与结论 目标化合物的结构经¹H-NMR、IR、MS 谱确证,总收率为70.0%,改进后的工艺,简化了实验操作,解决了重金属超标问题,有利于工业化生产。     

Lack of pharmacokinetic interaction between retigabine and phenobarbitone at steady-state in healthy subjects

AIMS: To evaluate potential pharmacokinetic interactions between phenobarbitone and retigabine, a new antiepileptic drug. METHODS: Fifteen healthy men received 200 mg of retigabine on day 1. On days 4-32, phenobarbitone 90 mg was administered at 22.00 h. On days 26-32, increasing doses of retigabine were given to achieve a final dose of 200 mg every 8 h on day 32. The pharmacokinetics of retigabine were determined on days 1 and 32, and those for phenobarbitone on days 25 and 31. RESULTS: After administration of a single 200 mg dose, retigabine was rapidly absorbed and eliminated with a mean terminal half-life of 6.7 h, a mean AUC of 3936 ng x ml(-1) x h and a mean apparent clearance of 0.76 l x h(-1) x kg(-1). Similar exposure to the partially active acetylated metabolite (AWD21-360) of retigabine was observed. After administration of phenobarbitone dosed to steady-state, the pharmacokinetics of retigabine at steady-state were similar (AUC of 4433 ng x ml(-1) x h and t1/2 of 8.5 h) to those of retigabine alone. The AUC of phenobarbitone was 298 mg x l(-1) x h when administered alone and 311 mg x ml(-1) x h after retigabine administration. The geometric mean ratios and 90% confidence intervals of the AUC were 1.11 (0.97, 1.28) for retigabine, 1.01 (0.88, 1.06) for AWD21-360 and 1.04 (0.96, 1.11) for phenobarbitone. Individual and combined treatments were generally well tolerated. One subject was withdrawn from the study on day 10 due to severe abdominal pain. Headache was the most commonly reported adverse event. No clinically relevant changes were observed in the electrocardiograms, vital signs or laboratory measurements. CONCLUSIONS: There was no pharmacokinetic interaction between retigabine and phenobarbitone in healthy subjects. No dosage adjustment is likely to be necessary when retigabine and phenobarbitone are coadministered to patients.     

辛伐他汀的合成工艺改进

目的：合成降脂药辛伐他汀。方法：以洛伐他汀为原料，通过酰化、甲基化、水解、环合等反应合成了辛伐他汀。结果：目标化合物辛伐他汀经核磁共振氢谱和核磁共振碳谱确证，总收率为76％。结论：本方法优化了反应条件和投料比，缩短了反应时间，简化了操作步骤，适合工业化生产。     

阿戈美拉汀的合成工艺改进

目的 改进新型抗抑郁药物阿戈美拉汀的合成工艺.方法 以(7-甲氧基-1-萘基)乙腈为起始原料,经还原及乙酰化2步反应合成目标化合物.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、IR、MS谱确证.改进后的合成方法较原工艺路线环境友好,总收率由文献报道的78.4%提高到83.8%.     

烟拉文的合成工艺改进

以烟酸为原料,与氯甲酸乙酯反应,生成混合酸酐,再与1,2-丙二胺反应得到烟拉文粗品,通过形成二硝酸盐再碱化的方法得到烟拉文纯品.以1,2-丙二胺计,总收率为38.8%,结构经IR、MS及1H-NMR确证,该合成工艺简单易行.     

头孢他啶的合成工艺改进

目的 改进头孢他啶的生产工艺。方法 以7-氨基头孢烷酸为起始原料\六甲基二硅胺烷为硅烷基化试剂,采用惰性气体排氨及新的除杂技术,经3位取代反应、7位酰化反应制备头孢他啶五水合物,最终得到目标产物头孢他啶。结果与结论目标产物的结构经IR、¹H-NMR 、¹³C-NMR谱数据确证。改进后的合成路线工艺稳定,操作简单,有利于工业化生产,产品流动性好,生产成本低廉,收率与原工艺相比总提高约10%。     

富马酸比索洛尔的合成工艺改进

目的改进富马酸比索洛尔的合成方法。方法以3-(异丙基氨基)丙烷-1,2-二醇为起始原料,经成环、对甲苯磺酰化、偶合、开环及成盐5步反应制得富马酸比索洛尔。结果与结论目标化合物及中间体的结构经1H-NMR、MS谱等确证。新合成路线操作简便,反应条件温和,总收率为36%,适合工业化生产。目标物经HPLC法检测纯度达99.4%,单个杂质含量小于千分之一,符合中华人民共和国药典标准。     

盐酸左布诺洛尔的合成工艺改进

以5-羟基-α-萘满酮与R-环氧氯丙烷反应，生成中间产物5-(2，3-环氧丙氧基)-α-萘满酮，不经分离，直接加入叔丁基胺反应得游离碱，盐酸成盐后得到了盐酸左布诺洛尔。该工艺路线可简化反应，使产率达到60％，光学纯度大于90％。