焦炉工多环芳烃暴露与尿中1-羟基芘含量的关系

[目的]探讨焦炉工人多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)暴露等级与尿中1-羟基芘(1-0H-Pyr)含量的关系. [方法]以某市焦化厂121名工人作为暴露组和50名本厂机关工作人员为对照组,收集其工作周末班后尿,并使用统一调查表收集职业暴露史、年龄、性别等个人信息,采用碱水解-高效液相色谱法测定尿1-羟基芘浓度. [结果]4组工人尿中1-羟基芘的含量均不同,差异有统计学意义(P＜0.05),其中炉顶工尿中1-羟基芘浓度为最高(10.38 ± 0.69)μmol/molCr,对照组工人尿中1-羟基芘含量为最低(1.07±0.73)μmol/molCr.尿中1-羟基芘浓度与PAHs外暴露的等级之间有正相关关系(r=0.879,P=0.001). [结论]焦炉工尿中1-羟基芘的含量与PAHs外暴露等级之间存在正相关关系,焦炉工尿中1-羟基芘的含量可反映多环芳烃暴露个体的内剂量水平.     

焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤的遗传易感性研究

目的研究外源性化学物代谢酶基因多态性与焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤的关系。方法选取149名焦炉作业工人和24名非职业多环芳烃(PAH)暴露人员作为研究对象,测定其尿中1-羟基芘浓度来反映PAH暴露的内剂量;对照组的外周血淋巴细胞微核水平的上4分位数(6‰)作为判断个体染色体损伤阳性的界值;分析CYP1A1、GSTM1、GSTT1、GSTP1、CYP2E1、NQO1、NAT2和mEH基因的多态性;使用多元logistic回归方程校正职业暴露情况、年龄、性别、吸烟和饮酒状况因素,计算不同基因型工人发生染色体损伤阳性的OR值,并探讨基因间的交互作用。结果调整了173名研究对象的职业暴露、年龄、性别、吸烟和饮酒状况后,GSTM1缺失基因型个体染色体损伤危险度显著性增加(调整OR=2．01,95％CI=1．03—3.91);与NQO1基因P187S位点野生型纯合子个体比较,变异型纯合子个体染色体损伤危险度显著性增加(调整OR=3．18,95％CI=1．18—8．62);与mEH基因H113Y位点野生型纯合子个体比较,变异型纯合子个体染色体损伤危险度显著性降低(调整OR=0．40,95％CI=0.19～0．88);未发现其他基因的遗传变异与研究对象外周血淋巴细胞染色体损伤危险度的显著关联。此外,还发现GSTM1、NQO1基因P187S位点和mEH基因H113Y位点的遗传变异对染色体损伤危险度的影响中存在基因-基因交互作用。结论本研究发现GSTM1、NQO1和mEH基因的遗传变异可显著性影响职业PAH暴露个体外周血淋巴细胞染色体损伤危险度,并存在基因一基因交互作用。     

焦炉工外周血淋巴细胞遗传物质损伤水平的研究

目的　评价焦炉作业环境接触多环芳烃对焦炉工外周血淋巴细胞遗传物质的损伤。方法　应用彗星试验和外周血淋巴细胞胞质分裂阻滞微核检测法 ,评价 13 7名焦炉工和 50名非职业多环芳烃暴露对照人群外周血淋巴细胞DNA和染色体损伤水平 ;测定其尿中 1 羟基芘水平 ,评价个体多环芳烃暴露内剂量 ;收集个人职业史、年龄、性别、吸烟和饮酒状况等信息。结果　焦炉工尿中 1 羟基芘水平为 (5.76± 1.0 4) μmol/molCr ,明显高于对照组 [(0 .70± 0 .3 2 ) μmol/molCr]。焦炉工外周血淋巴细胞微核率和彗星尾矩分别为 8.0‰ (0 .0‰～ 3 0 .0‰ )和 2 .0 9(0 .3 1～ 75.41) ,均高于对照组 [3 .5‰ (0 .0‰～13 .0‰ )、1.0 5(0 .11～ 6.63 ) ] ,差异有显著性 (P <0 .0 5)。对照组中 ,吸烟个体彗星尾矩为 1.44(0 .2 3～6.63 ) ,高于不吸烟个体 [0 .81(0 .11～ 3 .47) ] ,差异有显著性 (P <0 .0 5)。按焦炉作业工龄将 13 7名焦炉工分为 0 .5～、16.0～和 2 2 .0～ (年 ) 3组 ,校正了年龄、性别、吸烟、饮酒和尿中 1 羟基芘水平后 ,焦炉工外周血淋巴细胞彗星尾矩分别为 1.3 4 (0 .3 1～ 3 7.84)、2 .3 2 (0 .49～ 52 .97)和 3 .2 0 (0 .45～ 75.41) ,有随焦炉作业工龄增加而增加的趋势。结论　在现有多环芳烃暴露水平     

CYP1A1基因多态性与焦炉工尿中1-羟基芘水平的关系

目的 研究CYPIAl多态性与焦炉工尿中1-羟基芘水平的关系.方法 按照苯并[a]芘(B[a]P)接触水平将223名焦炉工分为炉顶组(76名)、炉侧组(82名)和炉底组(65名),以119名无职业性接触多环芳烃的工人为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)CYPIAl基因Mspl位点多态性、等位基凶特异性扩增方法 检测CYPlAl基因1462V位点的多态性.结果 炉顶组、炉侧组和炉底组焦炉工尿中1-羟基芘水平分别为(3.77+0.64)、(3.57+0.49)、(3.26+0.80)μmol/mol Cr,明显高于对照组,差异有统计学意义(PO.05).炉侧组和炉顶组CYPIAl 1462V位点的各基因型尿中1-羟基芘水平均为Ⅱe/Ⅱe<Ⅱe/Val相似文献   

焦炉工XRCC1基因多态性与淋巴细胞染色体损伤易感性的关系

目的研究焦炉工XRCC1基因多态性与外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法选取141名焦炉工和66名医护人员作为研究对象。以尿中1羟基芘浓度评价多环芳烃暴露内剂量,采用双核淋巴细胞微核的方法评价个体染色体损伤水平,聚合酶链反应限制性片段长度多态性的方法分析XRCC1基因4个单体型标签单核苷酸多态性位点(C26304T、G27466A、G28152A和G36189A),Clark运算法则确定个体XRCC1基因的单体型等位基因和单体型对,协方差分析校正年龄、性别、环氧化物水化酶基因型组合和尿1羟基芘水平,比较具有不同XRCC1基因型或单体型对个体外周血淋巴细胞微核率的差异。结果焦炉工尿1羟基芘为12.0μmol/mol肌酐(95%CI值为10.4～13.9μmol/mol肌酐),微核率为(0.95±0.66)%;对照组的尿1羟基芘为0.7μmol/mol肌酐(95%CI值为0.6～1.3μmol/mol肌酐),微核率为(0.40±0.36)%,差异有统计学意义,P<0.01。焦炉工的XRCC1基因CGGG单体型与外周血淋巴细胞染色体损伤水平降低有关联,TGGG和CGAG单体型与染色体损伤水平显著性增加有关联。结论焦炉工XRCC1基因多态性可影响其染色体损伤的易感性,基于XRCC1单体型的关联研究比基于单个单核苷酸多态性的研究更为敏感。     

代谢酶基因多态性对孕期妇女尿中1-羟基芘水平的影响

目的 探讨代谢酶基因多态性对孕期妇女尿1-羟基芘(1-OHPy)水平的影响.方法 于2006年10月-2008年1月,在太原市两所二级甲等综合性医院中随机调查符合条件的孕期妇女347名,进行流行病学调查和生物样品的收集.采用高效液相色谱法测定尿样中1-羟基芘水平,应用多重PCR和限制性内切酶PCR(RFLP-PCR)技术分析四种代谢酶基因多态性(GSTM1,GSTT1,GSTP1,CYP1A1 Msp I).结果 校正年龄、教育水平等因素后,携带CYP1A1纯合突变基因型的孕期妇女其尿样1-OHPy水平(1.653 0 μmol/mol Cr)明显高于野生型(1.162 4 μmol/mol Cr),差异有统计学意义(P=0.047);携带GSTP1纯合突变基因型的孕期妇女尿样1-OHPy水平(1.1721μmol/mol Cr)明显高于野生型(0.8679μmol/mol Cr).差异有统计学意义(P=0.009);多基因模型中,CYP1A1和GSTP1对孕期妇女尿样1-OHPy浓度具有修饰作用(P=0.046,P=0.029),多基因模型的决定系数为0.262;基因-基因交互作用分析显示对尿中1-OHPy浓度有修饰作用的多态位点主要有CYP1A1和GSTM1.结论 代谢酶基因多态性在PAHs体内代谢中具有修饰作用,CYP1A1、GSTP1基因多态性对于孕期妇女体内芘代谢中可能起着重要作用,CYP1A1与GSTM1对芘的代谢具有交互作用.     

焦炉作业工人多环芳烃暴露与外周血淋巴细胞DNA损伤的关系

目的　探讨焦炉作业工人多环芳烃 (polycyclicaromatichydrocarbon ,PAHs)暴露与其外周血淋巴细胞DNA损伤的关系。方法　选取 2 35名焦炉作业工人和 30名非职业PAHs暴露者 ,使用碱性单细胞凝胶电泳技术评价外周血淋巴细胞DNA损伤 ,采用高效液相色谱法测定工作周末班后 6h尿中 1 羟基芘水平 ,收集个人职业暴露、年龄、性别、吸烟和饮酒等信息。结果　焦炉工外周血淋巴细胞的Olive尾矩高于对照组 [数值分别为 2 .4 7(0 .2 2～ 4 6 .6 8)、0 .94 (0 .4 2～ 4 .2 1) ],差异有显著性 (P <0 .0 1) ,且与尿中 1 羟基芘水平呈相关性 (Spearman偏相关系数 =0 .2 2 ,P <0 .0 1)。以非暴露者Olive尾矩的上 5分位数 1.9作为判断个体是否为DNA损伤阳性的界值 ,焦炉工发生外周血淋巴细胞DNA损伤阳性的OR =5 .38,95 %CI=2 .0 7～ 14 .0 8,且随外暴露等级或内剂量水平的增高而呈增加的趋势。结论　焦炉工PAHs暴露水平与外周血淋巴细胞DNA损伤呈良好的剂量 -效应和剂量 -反应关系。     

炼焦职业暴露工人与对照人群尿中1-羟基芘水平比较

目的比较焦炉工和非职业暴露人群尿中1-羟基芘的不同水平,并探讨可能的各种影响因素.方法 2002年上半年,以某焦化厂265名炼焦作业工人和226名非职业接触对照人群为调查对象,职业接触组收集工作班末尿,对照组收集晨尿.根据环境中多环芳烃监测和调查表评价外暴露因素和可能的混杂因素,采用高效液相色谱法测定尿中1-羟基芘含量,比较两组人群尿中1-羟基芘的不同水平,并分析外暴露等级、吸烟、饮酒、年龄和体重指数的可能影响.结果尿中1-羟基芘浓度呈炉顶工〉炉侧工〉炉底工〉对照的趋势,几何均数依次为13.49、6.56、1.38和0.35 μmol/mol肌酐,差异有统计学意义;各组人群尿中1-羟基芘浓度超标率分别依次为94.81%、84.73%、35.09%和0.88%,差异有统计学意义.对照人群中≥20支/d吸烟组的尿中1-羟基芘水平明显高于不吸烟组,修正几何均数分别为0.47和0.31 μmol/mol肌酐,差异有统计学意义;对照人群中饮酒组的尿中1-羟基芘水平明显低于不饮酒组,修正几何均数分别为0.33和0.47 μmol/mol肌酐,差异有统计学意义.结论焦炉工尿中1-羟基芘水平较高,以炉侧工和炉顶工最为明显,非职业暴露人群尿中1-羟基芘本底水平与吸烟和饮酒因素有关.     

芳香烃受体基因G1661A多态性与焦炉工尿中1-羟基芘水平的关系

目的 研究芳香烃受体(AhR)基因G1661A多态性与焦炉工尿中1-羟基芘水平的关系.方法 选取214名男性焦炉工和81名无多环芳烃职业性接触的男性工人为研究对象,收集研究对象的年龄、吸烟和饮酒、职业暴露史等信息,应用等位基因特异性扩增(ASA)方法检测AhR基因型,使用高效液相色谱-荧光检测器法测定工人尿中1-羟基芘的水平.结果 G/G、G/A和A/A3种基因型在接触组中的分布频率分别为52.8%(113/214)、27.6%(59/214)和19.6%(42/214),在对照组的分布频率分别为67.9%(55/81)、19.8%(16/81)和12.3%(10/81),2组基因型分布频率比较,差异无统计学意义(P》0.05);接触组G、A等位基因频率分别为66.6%(285/428)和33.4%(143/428),对照组分别为77.8%(126/162)和22.2%(36/162),2组等位基因频率比较,差异无统计学意义(P》0.05).经过广义线性模型对工人的作业工龄和外暴露等级校正后,用协方差分析方法分析发现,A/A、G/A、G/G 3种基因型者对数转换后尿中1-羟基芘的水平分别为(3.62±0.12)、(3.43±0.12)和(3.44±0.08)μmol/mol Cr,携带G、A等位基因的个体对数转换后尿中1-羟基芘的水平分别为(3.24±0.09)和(3.43±0.10)μmol/mol Cr,不同基因型及等位基因型的焦炉工尿中1-羟基比水平比较,差异无统计学意义(P》0.05).结论 焦炉工AhR基因G1661A多态性对尿中1-羟基芘的水平无明显影响.     

ERCC2基因多态性与焦炉工DNA损伤及肺癌易感性的关联研究

目的探讨ERCC2基因多态性与焦炉工DNA损伤及肺癌易感性的关联。方法选取821例焦化工人、1152例原发性肺癌患者为研究对象,1 152名健康体检者作为对照。焦化工人以工作状态和岗位分为暴露组、恢复组和对照组;使用反向高效液相色谱法测定尿1-羟基芘含量,采用彗星试验检测DNA损伤并以Olive尾矩(Olive Tail Moments,OTM)评价DNA损伤程度,应用TaqMan探针荧光标记聚合酶链反应方法对ERCC2基因多态性分型。结果暴露组和恢复组尿1-羟基芘水平分别为(4.41±1.06)μmol/mol肌酐和(3.79±1.05)μmol/mol肌酐,均高于对照组工人(3.33±1.03)μmol/mol肌酐;暴露组OTM为(-0.86±0.70),高于恢复组(-1.18±0.69)和对照组(-1.14±0.63)(P<0.01)。恢复组中,rs50871GT携带者的OTM(-1.28±0.62)低于TT(-1.11±0.71)(P=0.021);rs50872TC携带者的OTM(-1.33±0.69)低于CC(-1.10±0.67)(P=0.003)。其他位点基因型的OTM差异均无统计学意义,rs50871与rs50872位点多态性与肺癌易感性无显著性关联。结论 ERCC2基因多态性可影响焦炉工DNA损伤水平,与肺癌易感性无明显关联。     

焦炉工尿中1-羟基芘水平与外周血淋巴细胞染色体损伤的关系

目的 研究焦炉工尿中1-羟基芘水平与外周血淋巴细胞胞质分裂阻滞微核(CBMN)率的关系.方法 分别选取158名焦炉作业工人(接触组)和158名非职业接触人员(对照组),使用碱水解-高效液相色谱法测定尿中1-羟基芘浓度作为个体多环芳烃接触内剂量,应用CBMN法评价研究对象外周血淋巴细胞染色体损伤,使用调查表收集对象的职业接触史、年龄、性别、吸烟和饮酒状况等信息.结果 调整了年龄、性别、吸烟和饮酒状况后,接触组外周血淋巴细胞CBMN率(3.32‰±2.90‰)明显高于对照组(0.57‰±0.88‰),差异有统计学意义(P＜0.01),呈炉顶工＞炉侧工＞炉底工＞对照组的分布,组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).且接触组CBMN率与尿中1-羟基芘水平呈正相关(r=0.28,P＜0.05).进一步按尿中1-羟基芘水平将研究对象分成0.11～0.70(104人)、0.71～4.09(107人),4.10～24.74 μmol/mol Cr组(105人)3个内剂量组,使用多元非参数协方差分析校正了不同内剂量组个体的年龄、性别、吸烟和饮酒状况后,0.71～4.09 μmol/mol Cr组的CBMN率为1.89‰±2.37‰,4.10～24.74μmol/mol Cr组的CBMN率为3.29‰±2.36‰,均明显高于0.11～0.70μmol/mol Cr组0.56‰±0.89‰,差异有统计学意义(P＜0.05).接触工龄和吸烟对CBMN率无影响.结论 焦炉工外周血淋巴细胞CBMN率随尿中1-羟基芘浓度的增加而明显增加.     

焦炉作业工人神经行为功能改变的特征分析

目的 通过苯并(a)芘[B(a)P]职业接触人群调查,探讨多环芳烃所致神经行为功能改变.方法 选择某钢铁公司焦化厂健康成年男性工人200名作为接触组,以该公司的原材料处和自动化处一般情况相近的88名工人作为对照组.高效液相色谱法测定作业环境空气中B(a)P,收集调查对象的班后尿,用高效液相色谱法检测尿中1-羟基芘的水平;用WHO推荐的神经行为核心测试组合(NCTB)检测研究对象的神经行为功能.结果 作业环境空气中炉底、炉侧、炉顶的B(a)P浓度分别为0.0195、0.186、1.624 μg/m3,炉侧、炉顶的B(a)P浓度超过职业卫生标准(0.15 μg/m3)0.24倍和9.83倍.与对照组相比,焦炉工尿1-羟基芘的水平[(3.42±0.98)μmol/mol肌酐]高于对照组[(2.75±1.09)μmol/mol肌酐](t=-5.162,P=0.000),接触组与对照组在年龄、工龄、吸烟、饮酒及吃烧烤食物情况间均衡,文化水平不均衡,以文化水平为协变量进行协方差分析,焦炉工在总数字跨度、数字跨度顺序、2次打点正确数得分低于对照组,2次打点总数得分高于对照组,差异有统计学意义,按照尿1-羟基芘浓度对数值的30和70百分位数将研究对象分为3组(＜3.10 μmol/mol肌酐,3.10 μmoL/mol肌酐～,＞3.87 μmoL/mol肌酐),总数字跨度、数字跨度顺序、数字跨度倒序、习惯用手、数字译码、视觉记忆得分显示出随尿1-羟基芘浓度增高而降低的趋势;多元线性回归和偏相关分析表明,尿1-羟基芘浓度影响总数字跨度、数字跨度顺序、数字跨度倒序、数字译码和视觉记忆得分,而且与上述指标存在负相关,偏相关系数分别为-0.309、-0.284、-0.209、-0.158、-0.144.结论 多环芳烃主要引起接触人群感知、记忆功能改变.     

The effect of relevant genotypes on PAH exposure-related biomarkers

Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) in coke oven emissions cause a cancer risk to humans. In a comprehensive biomonitoring study among Estonian coke oven workers, we looked at the effect of genetic polymorphisms in metabolic enzymes on urinary mutagenicity, 1-hydroxypyrene (1-OHP) concentration in urine, and aromatic DNA adducts in white blood cells (WBCs). Coke oven workers were sampled twice (samplings I and II), and controls only once at the time of sampling I. Urinary mutagenicity was measured using the Ames test. CYP1A1, microsomal epoxide hydrolase (mEH), and glutathione S-transferase (GST) genotypes were analyzed by polymerase chain reaction (PCR). Urinary mutagenicity did not differ between exposed and controls, but those coke oven workers who were smokers had significantly higher (P=0.0002) mutagenic activity in urine than nonsmokers. Urinary mutagenicity was moderately correlated to levels of 1-OHP and aromatic DNA adducts, the P values ranging from 0.0005 to 0.002. Carriers of a variant allele in exon 4 of mEH (Arg139) had elevated urinary mutagenicity (sampling I). In addition, urine mutagenicity of persons with predicted high mEH activity was significantly higher. Smoking habit did not explain the differences observed in urinary mutagenicity between mEH phenotype or genotype subgroups. Variation in exon 3 of mEH (His113) was related to a significantly (P=0.01) higher 1-OHP concentration in exposed workers (sampling II). Workers from sampling I who had an Arg139 variation in mEH had lower levels of adducts in lymphocytes (P=0.01) than others, while airborne benzo[a]pyrene (B[a]P) and His113 variation affected interactively on adduct levels. Our study shows that a comprehensive assessment of exposure is essential for elucidation of PAH exposure at a workplace. Even at high exposures metabolic polymorphisms seem to have some effect on biomarker levels, and should be assessed in biomonitoring studies.     

尿中1-羟基芘作为焦炉工多环芳烃暴露监测指标研究

目的 探讨焦炉工外暴露等级与尿中1-羟基芘（1-OHPy）浓度的关系。方法 以某焦化厂120名生产工人和30名非接触者为研究对象，收集班后6h尿，并收集个人信息，用高效液相色谱法测定尿中1-羟基芘。结果 尿中1-羟基芘浓度呈炉顶〉炉侧〉炉底〉对照组的趋势。与外暴露呈显著相关性（r=0．653，P〈0．01）；同样外暴露条件下，吸烟者录中1-羟基芘水平显著高于未吸烟者（P〈0．01）。结论 焦炉工尿中1-羟基芘水平与外暴露等级存在明显的相关性，可反映多环芳烃暴露个体的内剂量水平。     

尿中1-羟基芘作为焦炉工多环芳烃暴露生物监测指标的研究

目的探讨焦炉工外暴露等级与尿中1-羟基芘(1-OHPy)浓度的关系。方法以某焦化厂120名生产工人和30名非接触者为研究对象,收集班后6h尿,并收集个人信息,用高效液相法测定尿中1-羟基芘。结果尿中1-羟基芘浓度呈炉顶>炉侧>炉底>对照组的趋势。与外暴露呈显著相关性(r=0.653,P<0.01),同样外暴露条件下,吸烟者尿中1-羟基芘显著高于未吸烟者(P<0.05)。结论焦炉工尿中1-羟基芘水平与外暴露等级存在明显的相关性,可反映多环芳烃暴露个体的内剂量水平。     

Urinary 1-hydroxypyrene in coke oven workers relative to exposure, alcohol consumption, and metabolic enzymes

OBJECTIVES—To investigate the influence of personal lifestyle—such as smoking and alcohol consumption—on urinary 1-hydroxypyrene (1-OHP) concentrations in coke oven workers exposed to polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) and to evaluate the association of 1-OHP concentrations with the genetic polymorphism of several metabolic enzymes including cytochrome P-450 (CYP) 1A1 and glutathione S-tranferases (GSTs).
METHODS—The study population contained 162 coke oven workers and 58 controls employed at the largest iron and steel factory in China. Personal data were collected at the interview. 1-OHP in urine was measured with high performance liquid chromatography with fluorescence detection. Genetic polymorphisms were identified by the polymerase chain reaction (PCR) method.
RESULTS—A positive association between excretion of urinary 1-OHP and the levels of exposure to PAHs was confirmed. Those people who consumed 50 g/day ethanol had significantly higher 1-OHP excretion than did other coke oven workers (p<0.01). No significant difference in urinary 1-OHP was found between smokers and non-smokers, in both controls and exposed subjects. The variant homozygotes at exon 7 of the CYP1A1 gene had significantly higher urinary 1-OHP concentrations than other CYP1A1 genotypes among the exposed workers (p=0.03). There was less association between the concentrations of 1-OHP and the GSTM1, GSTP1, or GSTT1 polymorphism.
CONCLUSIONS—The present study confirmed that urinary 1-OHP is a good biomarker for exposure to PAHs. Alcohol consumption affected urinary 1-OHP excretion. The variant genotypes of the CYP1A1 gene may result in the enhancement of PAH metabolites. It is helpful to understand the role of individual susceptibility on metabolism of carcinogens. These findings suggest that the modulating effect of individual lifestyle factors or genetic nature should be considered in future studies on occupational exposure to PAHs and in evaluating the health risk from harmful chemicals.


Keywords: 1-hydroxypyrene; genetic polymorphism; alcohol drinking