黄连、木香药对提取物中盐酸小檗碱在大鼠血浆中的药动学研究

目的大鼠灌胃黄连-木香药对提取物后,测定盐酸小檗碱在大鼠血浆中的药动学参数,研究药对配伍后对盐酸小檗碱在大鼠血浆中的影响。方法采用高效液相色谱法测定大鼠灌胃后血浆中盐酸小檗碱的含量,色谱柱：Diamonsil C18（150mm×4.6mm,5μm）;流动相：乙腈-水（42∶58）,每100mL含有0.34g磷酸二氢钾,0.17g十二烷基硫酸钠;流速：1.0mL·min^-1;检测波长：349nm,柱温：35℃。结果药对提取物药动学参数：MRT（0-24）（12.470±1.538）h,MRT（0→∞）（29.711±7.176）h,AUC（0→24）（17.797±7.956）mg·L-1·h^-1,AUC（0→∞）（92.522±53.784）mg·L-1·h^-1,Tmax2h,Cmax（1.360±0.042）mg·L^-1。结论黄连、木香药对配伍后,采用DAS2.0软件处理,房室模型拟合分析,药室模型符合一房室模型。     

解热药YL2000中小檗碱在正常和发热大鼠体内的药物动力学比较

目的　探讨解热药YL2 0 0 0中小檗碱在正常和发热大鼠体内的药物动力学。方法　采用高效液相技术分别测定正常大鼠和干酵母致发热大鼠血浆中小檗碱的含量 ,使用3P87软件处理小檗碱的时量数据 ,计算各药代动力学参数。结果　在正常和发热大鼠体内 ,小檗碱的达峰时间分别为(3 4± 0 3)h和 (0 3± 2 1)h(P <0 0 5 ) ,峰值血药浓度分别达 (0 15 4± 0 0 2 3)mg·L-1和 (0 2± 0 6 )mg·L-1,T1/ 2(ke)分别长达 (6± 3)h和 (6± 5 )h ,T1/ 2 (ka)分别为 (1 2±0 4 )h和 (0 1± 2 8)h ,CL/F(s)值分别为 (4 0± 1 9)mg·kg-1·h-1/ (mg·L-1)和 (6± 6 )mg·kg-1·h-1/ (mg·L-1) ,AUC( 0～T) 值分别为 (1 8± 0 3)mg·L-1·h-1和 (0 7± 0 5 )mg·L-1·h-1(P <0 0 5 )。结论　发热降低小檗碱在体内的AUC( 0～T) 。     

盐酸小檗碱单次和多次给药在Beagle犬体内的药动学

目的研究盐酸小檗碱胶囊单次和多次给药后在Beagle犬体内的药动学。方法 6条Beagle犬按150 mg单次和多次口服盐酸小檗碱胶囊,多次给药每天1次,共7 d。采用UPLC-MS/MS色谱法测定犬血浆中盐酸小檗碱的浓度。用DAS 2.0药动学软件处理血药浓度数据。用SPSS统计软件对所得的药动学数据进行显著性差异分析。结果单次给药后主要药动学参数t1/2为(18.85±10.54)h,ρmax为(4.18±2.59)μg.L-1,AUC0-t为(110.04±70.22)μg.h.L-1,AUC0-∞为(121.51±74.19)μg.h.L-1,CL为(1 593.57±745.01)L.h-1,V为(44 509.1±34 995.4)L,tmax为(20.42±22.98)h;多次给药达稳态后主要药动学参数t1/2为(18.53±9.99)h,ρmax为(9.92±7.01)μg.L-1,AUC0-t为(164.51±119.70)μg.h.L-1,AUC0-∞为(172.34±125.03)μg.h.L-1,CL为(1 280.19±709.95)L.h-1,V为(33 655.7±27 632.2)L,tmax为(6.08±4.90)h。结论盐酸小檗碱单次和多次给药后在Beagle犬体内血药浓度均较低,盐酸小檗碱多次给药在Beagle犬体内无明显蓄积现象。     

盐酸小檗碱磷脂复合物在兔体内的药动学及相对生物利用度研究

目的:考察盐酸小檗碱磷脂复合物在兔体内的药动学及相对生物利用度。方法:将6只兔随机均分为A、B组,分别灌服盐酸小檗碱原料药和盐酸小檗碱磷脂复合物(50mg·kg-1,以盐酸小檗碱计),于给药前及给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24h股静脉取血,给药1周后,2组交叉给药,相同时间点取血,采用高效液相色谱法测定其中盐酸小檗碱浓度,并计算药动学参数及相对生物利用度。结果:血浆中盐酸小檗碱检测浓度的线性范围为20.0～640.0μg·L-1(r=0.9996);A组和B组的tmax分别为(0.24±0.12)、(0.23±0.27)h,t1分别为(5.01±0.17)、(3.80±0.16)h,cmax分别为(59.88±6.10)、(194.26±8.60)μg·L-1,AUC0～24/2βh分别为(446.98±10.50)、(1110.12±28.40)μg·h·L-1;盐酸小檗碱磷脂复合物相对于其原料药的相对生物利用度为(273.3±3.40)%。结论:盐酸小檗碱磷脂复合物与其原料药比较,增加了血浆中药物浓度,显著提高了盐酸小檗碱的相对生物利用度。     

盐酸莫西沙星片的人体药动学研究

目的:研究盐酸莫西沙星片在我国健康人体内的药动学。方法:12名健康受试者单剂量口服盐酸莫西沙星片400mg后,采用高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)法检测人血浆中莫西沙星的浓度,用DAS软件进行数据处理,采用非房室模型法评估药动学参数。结果:单剂量口服莫西沙星片400mg后,主要药动学参数分别为:AUC0～2(432.57±6.94)mg·h·L-1,AUC0～∞(40.55±8.71)mg·h·L-1,Cmax(3.06±0.42)mg·L-1,tmax(1.75±0.76)h,t1/(210.32±1.98)h,MRT0～2(48.55±0.30)h,MRT0～∞(14.59±2.32)h,V(d150.62±34.00)L,CLz/F(10.20±1.77)L·h-1。除2例有可耐受的胃肠道不适外,无明显不良反应发生。结论:建立的HPLC-UV法可用于莫西沙星药动学研究。我国健康志愿者口服莫西沙星具血药峰浓度高、半衰期长、耐受性好的特点,与国外人体药动学参数基本一致。     

盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒大鼠鼻腔给药的脑内药动学研究

目的研究盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒(adriamycinhydrochloride chitosan nanoparticles,ADM-CS-NPs)大鼠鼻腔给药后的脑内药动学特征。方法以壳聚糖为载体材料,采用离子交联法制备ADM-CS-NPs。以清醒自由活动大鼠为实验动物模型,采用脑微透析取样技术,连续收集ADM-CS-NPs及阿霉素溶液经鼻腔给药与静脉注射给药后大鼠海马部位透析液,HPLC法测定药物浓度,分析数据计算药动学参数。结果 ADM-CS-NPs经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药(给药剂量为1.45 mg.kg-1ADM)后,Tmax分别为(300.00±26.12)和(180.00±19.11)min,Cmax分别为(93.00±8.53)和(19.11±1.91)mg·L-1,AUC0→11h分别为(17809.05±650.24)和(5159.97±120.59)mg·h·L-1,MRT分别为(390.49±6.87)和(281.53±4.99)min;ADM-Sol经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药后,Tmax分别为(20.00±2.91)和(20.00±2.00)min,Cmax分别为(90.00±7.31)和(10.70±0.96)mg·L-1,AUC0→11h分别为(4736.70±53.40)和(312.68±4.99)mg·h·L-1,MRT分别为(73.43±2.37)和(23.39±1.32)min。结论 ADM-CS-NPs鼻腔给药可增加药物脑内浓度,有效实现脑内递药,同时由于纳米粒的缓释作用,可延长脑内有效药物浓度的持续时间,发挥长效作用。     

黄连-吴茱萸配伍中盐酸小檗碱在大鼠体内的药动学研究

目的 比较黄连-吴茱萸提取液中盐酸小檗碱在腹泻、急性胃溃疡动物模型与正常大鼠体内的药动学差异,探讨病理状态对盐酸小檗碱在体内过程的影响.方法 ig番泻叶制备腹泻模型,ig乙醇制备急性胃溃疡模型.ig 10 g·kg-1黄连-吴茱萸(1∶1)提取液给正常大鼠和腹泻大鼠模型,ig6 g·kg-1黄连-吴茱萸(6∶1)提取液给正常大鼠和急性胃溃疡大鼠模型.采用HPLC法分别测定盐酸小檗碱的药动学参数,色谱柱为Diamonsil C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-甲醇-0.05 mol· L-磷酸二氢钾溶液(23∶12∶65),流速1.0 mL·min-1,检测波长345 nm,柱温30℃.结果 胃溃疡模型组和正常组药动学参数比较,Tmax延后,AUC0-t、AUC0-∞增大,MRT0-T延长;腹泻模型组与其正常组药动学参数相比较,t1/2延长,MRT0-∞延长.黄连-吴茱萸(1∶1)组较黄连-吴茱萸(6∶1)组达峰时间明显滞后,AUC0-t 、AUC0-∞增大.结论 黄连-吴茱萸(6∶1)提取液在胃溃疡模型大鼠中吸收速度减慢,但吸收量多,体内滞留时间稍延长.黄连-吴茱萸(1∶1)提取液在腹泻模型大鼠中消除稍慢,MRT0-∞延长.随吴茱萸的增加,盐酸小檗碱的max和AUC增加.     

丹参注射液在大鼠体内的药动学研究

目的 :检测丹参注射液静脉用药在大鼠体内的药动学。方法 :大鼠iv丹参注射液 ,以丹参酸甲为检测指标 ,用高效液相色谱 (HPLC)测定不同时间血浆药物浓度。计算丹参酸甲在大鼠体内的药动学参数。结果 :大鼠iv丹参注射液 (相当于丹参酸甲4 0mg·kg-1) ,药动学参数 :T1 2α0 .2 9± 0 .2 3h ,T1 2 β1.75± 0 .99h ,Vd0 .83± 0 .70L·kg-1,Cl 0 .33±0 .16L·h-1·kg-1,AUC(0 -inf) 148± 66mg·h-1·L-1。结论 :大鼠iv丹参注射液 ,血药浓度 时间曲线呈二室开放模型     

合用盐酸黄连素前后环孢素A的健康人体药动学研究

目的 :研究健康受试者合用盐酸黄连素 (Ber)前后环孢素A(CsA)的动力学过程 ,以分析两药相互作用发生的部位。方法 :6名健康男性志愿者在单剂口服CsA (6mg·kg-1)后开始连续服用Ber 13d(30 0mg·bid-1) ,然后再单剂口服CsA (6mg·kg-1) ,每次口服CsA后即按时采血 ,并用FPIA法测定全血CsA浓度 ,并计算出药动学参数。结果 :合用Ber前后CsA的主要药动学参数Ka 分别为 0 .91± 0 .30h-1和 1.0 9± 0 .35h-1;T1 2 β分别为 6.18± 0 .94h和6.86± 1.2 7h ;AUC0 -2 4 分别为 11.0± 1.6和 10 .6±1.6mg·h-1·L-1;CL(s)分别为 34.3± 6.7L·h-1和36.6± 9.3L·h-1;Tpeak均为 1.5± 0 .6h ;Cmax分别为1.8± 0 .4mg·L-1和 1.9± 0 .3mg·L-1。结论 :在健康志愿者合用Ber前后CsA的药动学参数没有显著差异 ,推测Ber对CsA的影响部位可能主要在肠道。     

不同厂家黄连配方颗粒中盐酸小檗碱、盐酸巴马亭和盐酸药根碱含量比较

目的　考察不同厂家黄连配方颗粒中盐酸小檗碱、盐酸巴马亭和盐酸药根碱含量。方法　用高效液相色谱法测定盐酸小檗碱、盐酸巴马亭和盐酸药根碱含量。色谱柱为Diamonsil C18 (4 6 mm×250 mm, 5μm); 流动相为0 2 mol·L-1磷酸二氢钠(用磷酸调节pH至3 0) 乙腈(70∶30); 流速为1 mL·min-1; 柱温为30 ℃; 检测波长为345 nm。结果　不同厂家黄连配方颗粒中盐酸小檗碱含量为3 .67~72. 53 mg·包-1, 盐酸巴马亭含量为0 .60~28. 70 mg·包-1, 盐酸药根碱含量为5. 40~26 .54 mg·包-1。结论　不同厂家产品盐酸小檗碱、盐酸巴马亭和盐酸药根碱含量差异显著。     

咪唑立宾在中国肾病患儿中的药代动力学研究

目的：测定肾病患儿口服咪唑立宾后体内血清药物浓度,研究咪唑立宾在中国肾病患儿中的药代动力学特征。方法：14例肾病患儿,口服咪唑立宾片达到稳态,分别在服药前（0 h）以及服药后2、3、4、6、8、12 h采血,共86个采血点。采用高效液相色谱法测定药物浓度数据,分别用非房室模型法和一房室模型法进行药代动力学参数拟合。结果：非房室模型法的主要药代动力学参数Tmax为（2.5±0.52） h、Cmax为（3.33±1.75） mg·L-1、AUC0-t为（18.05±10.43） h·mg·L-1、AUC0-∞为19.23±11.47 h·mg·L-1、V为（42.06±27.73） L、CL为（12.72±8.63） L·h-1、t1/2为（2.36±0.47） h,MRT0-t为（4.45±0.45） h。一房室模型法的药代动力学参数为Tmax为（2.1±0.65） h、Cmax为（2.91±1.42） mg·L-1、AUC0-t为（18.86±10.80） h·mg·L-1、AUC0-∞为（20.04±11.89） h·mg·L-1、V为（37.94±23.26） L、CL为（12.23±6.93） L·h-1、t1/2为（2.17±0.47） h。结论：本研究测定人血清中咪唑立宾浓度简便准确,初步建立咪唑立宾在中国肾病患儿中的药代动力学模型,可以针对Tmax、Cmax和AUC等药代动力学参数调整用药剂量,提高用药安全性和有效性。     

葛根芩连煎剂中小檗碱在犬体内药动学研究

目的:测定葛根芩连煎剂与黄连单煎剂犬血中小檗碱的含量,分析配伍后(全方)对小檗碱体内过程的影响。方法:采用高效液相色谱法,测定不同时间点犬血浆中小檗碱的含量,WinNonlin软件计算药动学参数。结果:葛根芩连煎剂及黄连单煎剂中小檗碱在犬体内药-时曲线均符合一室模型,主要药动学参数AUC(0-∞)(1·25±0·06)、(14·71±0·54)(μg·h)/ml,tmax(1·92±0·31)、(3·03±0·07)h,Cmax(0·17±0·01)、(1·79±0·03)μg/ml。结论:葛根芩连煎剂配伍后与单方比较小檗碱入血浓度及生物利用度都降低。     

黄芩苷与盐酸小檗碱在大鼠小肠吸收的相互作用研究

目的:研究黄芩苷与盐酸小檗碱在大鼠小肠吸收的相互作用。方法:采用大鼠原位灌注模型研究药物配伍前、后大鼠小肠吸收动力学特征。结果:黄芩苷在配伍盐酸小檗碱前、后,其吸收速率常数(ka)与吸收率(A)分别为(0.068±0.002)h-1、(5.92±1.39)%和(0.060±0.002)h-1、(4.27±1.23)%;盐酸小檗碱在配伍黄芩苷前、后,其ka和A分别为(0.044±0.003)h-1、(3.47±0.64)%和(0.057±0.006)h-1、(5.18±0.83)%。药物配伍前、后,黄芩苷的ka有显著性差异(P<0.05),盐酸小檗碱的ka和A均有显著性差异(P<0.05)。结论:盐酸小檗碱可以抑制黄芩苷的吸收,黄芩苷可以促进盐酸小檗碱的吸收。     

葡甘聚糖对大鼠口服荧光素钠吸收的影响

目的 :研究葡甘聚糖对大鼠口服荧光素钠药动学的影响。方法 :利用荧光素钠作为示踪药物 ,HPLC反相柱色谱分离原药 ,荧光高效液相法定量分析血清荧光素钠含量。结果 :大鼠灌胃荧光素钠溶液T12 α为 (5 .0± 0 .9)min ,T12 β为 (43± 9)min ,Tmax为 (7.5± 0 )min ,Cmax为 (192± 7)mg·L- 1,AUC为 (83± 17) μg·h- 1·L- 1。以 0 .4 %或 0 .8%的葡甘聚糖为制剂时T12 α分别为 (2 0± 6 )min和 (38± 13)min ,T12 β为 (6± 3)h和 (2 5± 12 )h ,Tmax为(19± 9)min和 (40± 16 )min ,Cmax为 (92 .3± 2 .0 )mg·L- 1和 (5 2± 3)mg·L- 1,AUC为 (6 14± 10 5 ) μg·h- 1·L- 1和 (30 1± 2 2 ) μg·h- 1·L- 1。结论 :葡甘聚糖能明显改变口服药物的药动学参数 ,如降低血药峰值浓度 ,提高AUC。     

国产与进口美洛昔康片单次给药后人体药动学(英文)

目的 :比较健康志愿者国产与进口美洛昔康片的人体药动学和相对生物利用度。方法 :采用单次给药 2周期交叉设计 ,HPLC法测定 12名健康男性志愿者口服 15mg美洛昔康后血药浓度 ,计算药动学参数和国产片的相对生物利用度。结果 :2种制剂的药时曲线符合一级吸收的一室开放模型。国产与进口片的药动学参数分别是AUC0 - 96 为 (6 7±s 14 )mg·h·L- 1和 (6 4± 15 )mg·h·L- 1;AUC0 -∞ 为 (73± 19)mg·h·L- 1和 (70± 18)mg·h·L- 1;Cmax为 (2 .3± 0 .5 )mg·L- 1和 (1.6± 0 .3)mg·L- 1;Tmax为 (2 .0± 1.6 )h和 (6± 3)h ;T12 ke为 (2 5± 6 )h和 (2 4± 5 )h ;MRT为 (4 0± 13)hand (39±8)h。方差分析表明两者AUC之间无显著差异 (P>0 .0 5 ) ,但两者的Cmax和Tmax之间有显著差异 (P<0 .0 5 )。结论 :国产片的释药速率比进口片快 ,其相对生物利用度为 (10 5± 13) %。     

米诺环素注射剂的药动学

目的:研究健康志愿者静脉滴注米诺环素后的药动学特征,为临床合理用药提供参考依据。方法:8名健康志愿者分别静脉滴注米诺环素单剂量(200mg)、多剂量(100mg,bid×5d),于规定时间点取血,以高效液相色谱法测定血药浓度,计算单剂量和多剂量给药后的药动学参数。结果:单剂量给药后的主要药动学参数分别为cmax=(5.4±s0.9)mg·L-1;tmax=2h;t1/2=(26±3)h;MRT=(36±5)h;AUC0~72=(94±24)mg·h·L-1;AUC0~∞=(109±29)mg·h·L-1。多剂量给药达稳态后的药动学参数分别为cmssax=(8.4±1.5)mg·L-1;cmssin=(1.0±0.4)mg·L-1;csavs=(2.1±0.6)mg·L-1;AUCss=(149±42)mg·h·L-1;DF=3.7±0.6。结论:受试制剂米诺环素注射剂在人体内的药动学特征与文献报道基本一致。     

格列齐特2种缓释片单次和多次给药 的药动学和生物利用度比较(英文)

目的:比较国产和进口格列齐特缓释片的人体药动学和相对生物利用度。方法:采用单次和多次给药的4周期双交叉设计,用液相色谱质谱联用法测定20名健康男性志愿者血浆中格列齐特的浓度。结果:单次口服国产和进口格列齐特缓释片后的药动学参数分别为:tmax为(7.2±s1.5)h和(6.9±1.4)h,cmax为(2.4±0.8)mg·L-1和(2.3±0.6)mg·L-1,t1/2为(13.4±1.2)h和(13.7±1.3)h,AUC0～60为(48±14)mg·h·L-1 和(48±14)mg·h·L-1,AUC0～∞为(51±15)mg·h·L-1和(50±14)mg·h·L-1,平均滞留时间(MRT)为(22.4±1.9)h和(22.78±1.9)h。多次(60mg,6d)口服国产和进口格列齐特缓释片后的稳态药动学参数分别为:tmax为(6.1±1.4)h和(6.5±1.4)h,cmax为(4.6±0.9)mg·L-1和(4.7±1.1) mg·L-1,cmin为(0.23±0.08)mg·L-1和(0.26±0.08)mg·L-1,稳态血药浓度均值(cav)为(1.6±0.3)mg·L-1和(1.6±0.3)mg·L-1,AUCss为(94±19)mg·h·L-1和(95±20)mg·h·L-1,波动度(DF)为(282±33)%和(283±43)%。单次和多次口服国产与进口格列齐特缓释片相对生物利用度分别为(102±9)%和(99±10)%。上述单次和多次给药的药动学参数经方差分析无显著差异(P>0.05)。结论:双单侧t检验表明2种制剂具有生物等效性。     

盐酸洛美沙星分散片及胶囊剂的健康人体药动学

目的研究健康志愿者单剂口服盐酸洛美沙星分散片及胶囊剂后的药物动力学特征。方法采用HPLC法测定血浆中洛美沙星浓度。结果符合一级吸收动力学的二房室开放模型 ,主要药动学参数为tmax为 (0 9± 0 4)h和 (1 1± 0 5 )h ;cmax为 (4 6± 0 9)mg·L-1和 (4 9± 1 1 )mg·L-1;t1/2 为 (7 0± 1 6)h和 (7 4± 1 1 )h ;AUC0 -t为 (2 9 1± 5 2 )mg·h·L-1和 (3 0 4± 5 4)mg·h·L-1;经统计学t检验无显著性差异 (P >0 0 5 )。盐酸洛美沙星分散片对盐酸洛美沙星胶囊剂的相对生物利用度为 96 6%± 1 4 5 %。结论两种制剂体内生物作用等效     

替硝唑片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究替硝唑片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法采用高效液相色谱法测定20名健康男性志愿者,随机交叉单剂量口服替硝唑片1g后血浆中的药物浓度,计算药代动力学参数和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果受试和参比替硝唑片的t1/2分别为(13.98±1.55)h、(13.80±0.93)h,tmax分别为(2.1±1.0)h、(2.3±0.9)h,cmax分别为(18.60±2.27)mg·L-1、(18.47±3.14)mg·L-1,AUC0τ分别为(368.49±44.08)mg·L-1·h-1、(353.86±40.99)mg·L-1·h-1。受试制剂于参比制剂的人体相对生物利用度为104.9±13.4%。结论两种制剂的药代动力学参数相近,具有生物等效性。     

塞来昔布对大鼠单次口服罗红霉素的药动学影响

目的:探讨塞来昔布对大鼠单次口服罗红霉素的药动学影响。方法:10只SD大鼠连续7dig塞来昔布36mg·kg-1·d-1。服用塞来昔布前和末次用药后各一次ig罗红霉素27mgkg。用微生物法测定罗红霉素的血药浓度,并计算相关药动学参数。结果:塞来昔布显著降低大鼠口服罗红霉素的吸收速率常数Kα(4.315±2.628h-1vs1.902±0.609h-1,P<0.01),峰浓度Cma(x3.595±0.850mgLvs3.070±0.758mgL,P<0.01),消除速率K(e0.326±0.037h-1vs0.189±0.011h-1,P<0.01)和清除率CL(0.525±0.152Lhvs0.345±0.102Lh,P<0.01),延长吸收半衰期T12α(0.21±0.09hvs0.40±0.12h,P<0.01)和消除半衰期T12β(2.16±0.30hvs3.68±0.24h,P<0.01),AUC约增加50%(AUC0-∞14.161±3.854mg·L-1·hvs21.203±4.683mg·L-1·h,P<0.01;AUC0-t13.905±3.841mg·L-1·hvs20.923±4.636mg·L-1·h),但不影响表观分布容积Vd(1.639±3.854Lvs1.836±4.683L,P>0.05)。结论:连续7d给予塞来昔布显著提高大鼠单次口服罗红霉素的生物利用度,其特点是以减慢罗红霉素的消除为主,同时减慢吸收,降低达峰浓度,但不改变其表观分布容积。