乙型肝炎病毒阿德福韦酯耐药株基因组分析

目的：分析乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)阿德福韦酯耐药株的基因序列。方法：从已发生阿德福韦酯临床耐药的慢性乙型肝炎患者血清中提取HBV DNA,设计保守引物,采用高保真聚合酶对耐药株HBV DNA进行全序列扩增,通过克隆技术构建PGEM-HBV重组质粒,测序后进行序列分析。结果：获得阿德福韦酯耐药的HBV DNA全长序列克隆,序列长度为3261 bp,序列分析发现在逆转录区有rtA181V位点突变。结论：阿德福韦酯耐药株HBV DNA全长序列克隆的成功构建,为阿德福韦酯临床耐药性研究提供参考。     

恩替卡韦治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎

目的 探讨恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效及不良反应。方法选择应用拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎（CHB）患者188例,随机分为恩替卡韦组126例和拉米夫定组62例。完成为期12个月的治疗后,检测肝脏生化功能指标丙氨酸基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清总胆红素（TBiL）及血清HBV—DNA、HBV—M水平的变化。结果在治疗6个月时,恩替卡韦组患者血清ALT复常率、HBV—DNA阴转率分别为60．0％和26．2％,均显著高于拉米夫定组的22．2％和11．3％;在治疗12个月时,恩替卡韦组患者血清ALT复常率、HBV—DNA阴转率分别为75．8％和51．6％,亦显著高于拉米夫定组的24．4％和12．9％;而恩替卡韦组治疗后HBe—Hg血清转换率与拉米夫定组比较差异无统计学意义;所有病例均未出现严重不良反应。结论恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效肯定,安全性及耐受性良好。     

拉米夫定耐药株两种治疗策略的效果比较（拉米夫定和阿德福韦酯联用与恩替卡韦单用）

目的比较拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单用两种治疗策略对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的效果。方法检索2010年7月以前在PUBMED,EMBASE,CNKI等全文数据库公开发表的有关拉米夫定（剂量100 mg/d）联合阿德福韦酯（剂量10 mg/d）与恩替卡韦单用（剂量1 mg/d）治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者（疗程≥48周）的随机对照临床研究。采用χ2检验分析研究间的异质性,以相对危险度为疗效分析统计量进行合并分析并绘制森林图。疗效判定指标包括血清HBV DNA检测不到（阴转）、血清ALT复常、血清HBeAg抗体转换。结果拉米夫定联合阿德福韦酯的治疗方式与恩替卡韦单用对拉米夫定耐药株的疗效差异无统计学意义（P〉0.05）,两者的48周血清HBV DNA阴转率、血清ALT复常率和血清HBeAg抗体转换率比较的P值分别为0.25,0.61和0.33。结论拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单用对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效相似。     

血清中乙型肝炎病毒全基因组及X基因的克隆与鉴定

目的:建立从血清样品直接扩增乙型肝炎病毒(HBV)全长DNA的方法,构建HBV全基因组克隆.方法:用长链PCR从血清样品一次性扩增HBV全长DNA,测序鉴定后插入质粒puc19构建含HBV全基因组的重组质粒,再从重组质粒扩增X基因并进行序列分析.结果:经DNA序列测定和酶切分析,获得HBV全基因组克隆,从克隆的HBV全基因组扩增到X基因.结论:从血清中可直接扩增到HBV全基因组DNA,为整体水平研究HBV基因组的变异与其致病及宿主抗感染免疫之间的关系奠定了实验基础.     

恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者血清中HBVDNA载量与TGF-β1的影响

目的观察慢性乙型肝炎患者恩替卡韦治疗前后血清中乙型肝炎病毒(HBV DNA)载量与TGF-β1变化,分析其疗效,为临床合理应用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎提供参考。方法选取63例慢性乙型肝炎患者,将其按随机原则分为恩替卡韦试验组及对照组。试验组33例,其中轻度9例、中度17例、重度7例,分别口服恩替卡韦0.5 mg,1次/d,同时加用一般护肝药;对照组30例,其中轻度13例、中度12例、重度5例,单用一般护肝药。分别于治疗前、治疗3个月、治疗6个月,检测血清中HBV DNA、TGF-β1的含量。采用SPSS13.0系统软件进行统计分析。结果恩替卡韦试验组轻度、中度和重度患者血清中HBV DNA载量治疗后呈下降趋势,治疗3个月、6个月与治疗前比较有统计学差异(P<0.05)。试验组中度和重度患者血清TGF-β1水平治疗后呈下降趋势,重度患者治疗6个月与治疗前比较有统计学差异(P<0.05)。结论恩替卡韦试验组慢性乙型肝炎(轻度、中度、重度)治疗后患者血清中的HBV DNA载量明显下降,同时慢性乙型肝炎(中度、重度)患者血清中的TGF-β1均有下降趋势,其中慢性乙型肝炎重度TGF-β1水平明显下降。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的:了解恩替卡韦对乙肝病毒(HBV)复制的抑制程度与慢性乙型肝炎临床疗效相关性.方法:将76例患者治疗前HBV DNA载量分为107～8、105～6、104 copies·L-1进行分析,分别观察服药后1个月、3个月、0.5年、1年时HBV DNA载量,ALT、AST变化情况.根据治疗前HBeAg载量分层分别进行观察,了解服药后HBeAg载量的变化.结果:恩替卡韦对治疗前HBV DNA载量分别为107～8、105～6、104 copies·L-1者均具有较强的抑制作用;在1个月内可使HBV DNA载量下降102 copies·L-1左右,治疗前HBV DNA载量越低服药后HBV DNA载量越快达到正常值,治疗前后差异有统计学意义(P<0.01).恩替卡韦抑制HBV DNA的同时伴随ALT、AST的下降,治疗前后差异有统计学意义(P<0.01);治疗前基线的HBV DNA载量越低,治疗后ALT、AST复常率越高,恢复正常时间也越快.10 PIEU·ml-1以内的HBeAg载量的下降及转阴明显,阴转率42.85%.治疗前HBeAg的载量越高治疗后HBeAg载量下降越明显,差异有统计学意义(P<0.01).恩替卡韦治疗1年的患者血清HBV DNA持续受到抑制,ALT、AST恢复正常,HBeAg滴度持续下降.结论:恩替卡韦对初治或拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的HBV均有很强的抑制作用.     

拉米夫定耐药患者乙型肝炎病毒多聚酶区变异分析及恩替卡韦治疗观察

目的 观察拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者多聚酶区耐药基因突变的分布,以及恩替卡韦治疗拉米夫定失效患者的疗效.方法 采用PCR产物直接测序法对45例出现拉米夫定变异的慢性乙肝患者血清进行检测(HBV)P区基因RT区序列对药变异;应用恩替卡韦1 mg/d进行治疗,分别在治疗前、治疗后12周、24周、36周、48周检测肝功能...     

耐拉米夫定乙型肝炎病毒变异株全基因组克隆及鉴定

目的:扩增并克隆耐拉米夫定乙型肝炎病毒(HBV)变异株全基因组DNA,为构建含双体HBV YMDDDNA质粒和HBV YMDD变异株细胞模型及研究药物筛选奠定基础。方法:从一名耐拉米夫定的慢性乙型肝炎病人血清中提取HBV病毒DNA,用错配PCR结合限制性片段长度多态性(RFLP)进行变异分析,然后采用PCR方法在HBV负链开环缺口处及基因组中单一酶切点(SpeⅠ)处,设计两对引物从两个方向分别扩增1.15 kb和2.05 kb的单链及双链DNA区,利用基因重组技术,将两片连接后克隆至质粒pcDNA3.1-中,再进行DNA序列测定。结果:错配PCR结合RFLP分析证实该病毒存在YVDD变异,通过两段法克隆出HBV全基因组,经序列分析所得为HBV YMDD变异株全基因组。结论:成功克隆出HBV YMDD变异株全基因组。     

恩替卡韦的药理毒理学研究

目的:观察恩替卡韦的临床效果及不良反应,评价其疗效以及安全性.方法:应用恩替卡韦治疗30例HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者,观察周期为96周,根据实验结果,评价其临床疗效和安全性.结果:30例慢性乙型肝炎患者治疗24周、48周、96周时,HBV DNA阴转率分别为73.3%(22/30)、86.7%(26/30)和93.3%(28/30),差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗期间未发生与恩替卡韦用药相关的不良反应.结论:恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎不仅具有显著疗效,而且用药安全.     

恩替卡韦在慢性乙型肝炎临床治疗中的疗效分析

目的:分析恩替卡韦分散片在慢性乙型肝炎临床抗病毒治疗中的效果和安全性。方法:选择80例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,随机、平均分为对照组与观察组,对照组患者口服恩替卡韦分散片,观察组患者口服恩替卡韦片,疗程48周,对临床疗效和安全性进行对比。结果:治疗结束时,对照组HBV DNA阴转率、HBeAg转阴率、ALT复常率分别为85%、47.5%、100%,观察组HBV DNA阴转率、HBeAg转阴率、ALT复常率分别为87.5%、50%、100%,三项指标差异无统计学意义(P>0.05),两组均未出现严重不良反应。结论:在慢性乙型肝炎治疗中,恩替卡韦分散片与恩替卡韦片疗效相当,均能够显著抗病毒,恩替卡韦分散片费用更低,具有替代与推广价值。     

恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者血清中HBV DNA载量与TGF-β1的影响

摘要：目的观察慢性乙型肝炎患者恩替卡韦治疗前后血清中乙型肝炎病毒（HBV DNA）载量与TGF-β1变化,分析其疗效,为临
床合理应用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎提供参考。方法选取63例慢性乙型肝炎患者,将其按随机原则分为恩替卡韦试验组
及对照组。试验组33例,其中轻度9例、中度17例、重度7例,分别口服恩替卡韦0.5 mg,1次/d,同时加用一般护肝药;对照组30
例,其中轻度13 例、中度12 例、重度5 例,单用一般护肝药。分别于治疗前、治疗3 个月、治疗6 个月,检测血清中HBV DNA、
TGF-β1的含量。采用SPSS13.0系统软件进行统计分析。结果恩替卡韦试验组轻度、中度和重度患者血清中HBV DNA载量
治疗后呈下降趋势,治疗3个月、6个月与治疗前比较有统计学差异（P<0.05）。试验组中度和重度患者血清TGF-β1水平治疗后
呈下降趋势,重度患者治疗6个月与治疗前比较有统计学差异（P<0.05）。结论恩替卡韦试验组慢性乙型肝炎（轻度、中度、重
度）治疗后患者血清中的HBV DNA载量明显下降,同时慢性乙型肝炎（中度、重度）患者血清中的TGF-β1均有下降趋势,其中慢
性乙型肝炎重度TGF-β1水平明显下降。
     

比较聚乙二醇干扰素α-2a与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效

目的:探讨比较聚乙二醇干扰素α-2a与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法:回顾性分析80例慢性乙型肝炎患者,两组分别给予乙二醇干扰素α-2a与恩替卡韦联合治疗和单用乙二醇干扰素α-2a治疗,观察两组患者的临床疗效。结果:①联合组的ALT复常率(87.5%)和HBV DNA转阴率(80.0%)明显高于对照组的ALT复常率(55.30%)和HBV DNA转阴率(60.0%),两者间差异有统计学意义(P<0.05);②联合组的耐药发生率(5.8%)与对照组的耐药发生率(8.5%)相比较,差异无统计学意义(P>0.05);③两组患者在治疗过程中出现了不同程度的发热、头疼、脱发等不良反应,停药之后均恢复正常。结论:恩替卡韦与干扰素α-2b联合治疗慢性乙型肝炎的临床疗效、耐药发生率明显优于单用干扰素α-2b,值得在临床上推广应用。     

恩替卡韦对慢性乙型肝炎、肝硬化代偿期和失代偿期的2年抗病毒疗效比较

目的慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化代偿期和失代偿期不同阶段患者对恩替卡韦抗病毒疗效的影响尚不明确。本文观察以上患者应用恩替卡韦的2年抗病毒疗效。方法对初治的慢性乙型肝炎(41例)、乙肝肝硬化代偿期(15例)和失代偿期(7例)患者应用恩替卡韦治疗2年,每3个月检测谷丙转氨酶等生物化学及HBV DNA等病毒学指标观察临床疗效。结果3组患者在治疗前基线各项指标差异无统计学意义,具有可比性。恩替卡韦治疗1年和2年ALT的复常率和HBeAg血清转换率3组相似。每3个月检测的HBV DNA低于最低检测限(<5×105IU/mL)比例和下降的中位数3组相似,2年时分别为慢性乙型肝炎(81.8%,5.4 lg IU/mL)、乙肝肝硬化代偿期(83.3%,6.0 lg IU/mL)和失代偿期(88.1%,5.8 lg IU/mL)。3组患者的HBVDNA血清浓度在各时间点的动力学变化差异无统计学意义。结论对慢性乙型肝炎、肝硬化代偿期和失代偿期3组患者用恩替卡韦治疗2年,抗病毒疗效和HBV DNA动态变化差异无统计学意义。     

恩替卡韦与阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒作用的比较

目的比较恩替卡韦与阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒（HBV）的疗效。方法选择慢性乙型肝炎病人HBeAg阳性,HBV DNA〉10^5拷贝／mL,血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）为正常值或正常上限的2-5倍,血清总胆红素小于正常值50％的41例病人,随机分为恩替卡韦组（20例）和阿德福韦组（21例）。治疗的wk2、wk4、wk8、wk12、wk16、wk24、wk48分别检测血清ALT、HBV DNA水平及乙型肝炎病毒血清学标志物（HBVM）,并观察药物的安全性。结果恩替卡韦组在治疗wk2时HBV DNA水平下降幅度较阿德福韦组大,分别为-3．1 log10 copies／mL与-2.2 log10 copies／mL,ALT复常率分别为85％与76％,均高于阿德福韦组;恩替卡韦与阿德福韦酯治疗后,血清HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率及不良事件发生率两组相比差异无统计学意义。结论恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎HBV DNA下降幅度较阿德福韦显著,ALT复常率高,且不受ALT水平的影响。     

乙型肝炎病毒全长基因的扩增

目的 为从全基因水平研究乙型肝炎病毒变异与致病性的关系，建立从血清及质粒标本经聚合酶链反应（PCR）扩增HBV全长基因的新方法，并初步进行克隆分析。方法 设计了含Sal I,Sap I酶切位点的引物，扩增3200 kb HBV全长DNA，经酶切及连接后克隆入载体。结果 用新建立的方法直接从少量血清中获得了全长HBV基因以及HBV全基因克隆。结论 该法可用于对HBV毒株的基因结构和功能的研究。     

聚乙二醇化干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的：探讨聚乙二醇化干扰素α‐2b联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选取2012年2月至2014年6月该院收治的慢性乙型肝炎患者120例,分为聚乙二醇化干扰素α‐2b组、恩替卡韦组和聚乙二醇化干扰素α‐2b联合恩替卡韦组,每组40例。根据分组安排,患者接受皮下注射1μg／kg聚乙二醇化干扰素α‐2b ,每周1次,或者口服0．5 mg／d的恩替卡韦,连续治疗48周。观察3组患者丙氨酸氨基转移酶（ALT ）、门冬氨酸氨基转移酶（AST ）及γ‐谷氨酰基转移酶（GGT ）的水平,以及HBV‐DNA和HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率及有效率。结果治疗后,聚乙二醇化干扰素α‐2b联合恩替卡韦组患者的ALT、AST和GGT明显低于其他两组,HBV‐DNA和HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率及有效率也高于其他两组,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论聚乙二醇化干扰素α‐2b联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎具有更好的疗效,值得临床推广应用。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床对照研究

目的 探讨恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效.方法 将125例CHB患者随机分为恩替卡韦组(n=65)和拉米夫定组(n=60),分别应用恩替卡韦和拉米夫定抗病毒治疗,疗程为48周,观察2组的疗效、病毒耐药率及不良反应等.结果 恩替卡韦组HBeAg阳性患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、HBV DNA下降的log对数值、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率均优于拉米夫定组HBeAg阳性患者(P<0.05).2组HBeAg阳性患者间HBeAg/抗-HBe血清转换率差异无统计学意义(P＞0.05).2组HBeAg阴性患者间ALT复常率、HBV DNA下降的log对数值、HBV DNA转阴率差异无统计学意义(P＞0.05).恩替卡韦组治疗48周时病毒耐药率低于拉米夫定组(P<0.05).2组治疗过程中不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 恩替卡韦治疗48周对HBeAg阳性CHB患者的疗效优于拉米夫定,且病毒耐药率低于拉米夫定,但HBeAg/抗HBeAg转换率无明显差异.2种药物对HBeAg阴性CHB患者的疗效无明显差异.     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床观察

恩替卡韦是抗乙型肝炎病毒核苷类似物药物中的一种,是环戊酰鸟苷类似物,能有效抑制HBV-DNA复制.着重对40例HBV-DNA阳性、ALT异常的慢性乙型肝炎患者,在经过恩替卡韦抗病毒治疗后,长期观察生化、病毒学、血清学的变化情况,结果显示慢性乙型肝炎患者进行恩替卡韦的抗病毒治疗后可以快速抑制HBVDNA,使血清ALT恢复正常,部分患者出现HBeAg血清转换,无任何不良反应,无耐药发生.临床上对拉米夫定耐药,发生YMDD变异者可每日口服恩替卡韦1mg,能有效抑制HBVDNA复制.恩替卡韦具有抗病不良反应强、不良反应小、临床耐药发生率低的优点,长期服用,安全性好,是慢性乙型肝炎长期治疗首选的核苷类药物.     

恩替卡韦联合复方丹参片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化指标及病理观察

目的:观察恩替卡韦联合复方丹参片治疗慢性乙型肝炎对肝纤维化指标和肝组织病理的影响。方法:选取慢性乙型肝炎患者85例,随机分为两组:对照组患者41例,采用恩替卡韦0.5mg,1次/d,口服;治疗组患者44例,采用恩替卡韦0.5mg,1次/d,口服,同时加用复方丹参片,每次3片,3次/d。疗程均为48周。治疗前后检测患者血清肝纤维化指标、肝生化学指标和HBV DNA。部分病例(治疗组33例、对照组27例)于基本疗程前后行肝穿刺活体组织病理学检查,作组织学炎症活动度和纤维化程度评分。观察治疗后患者的上述指标变化,并作比较研究。结果:两组患者治疗后肝生化学指标及HBV DNA水平较治疗前改善明显(P<0.05);与对照组比较,治疗组肝纤维化指标明显下降(P<0.05),患者的肝组织学评估结果有明显改善(P<0.05)。结论:恩替卡韦联合复方丹参片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床疗效较单独使用恩替卡韦更好。     

复方甘草酸苷联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察复方甘草酸苷联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎HBeAg阳性患者临床疗效和安全性一方法将随机抽取慢性乙型肝炎HBeAg阳性患者70例为治疗组,以复方甘草酸苷注射剂60ml加入葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,每天1次,连续4周。且联合口服恩替卡韦,一次剂量0．5mg,每天1次,连续12周,对照组单用恩替卡韦,用法同治疗组。结果治疗组血清e转换率及血清HBV—DNA定量变化与对照组相比差异有显著性,患者临床症状改善及转氨酶下降明显优于对照组。治疗期间患者生活质量改善,且不良反应轻微。结论恩替卡韦为治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的安全有效药物。两者联合应用具有协同作用,可提高疗效,减少或延迟病毒耐药性的产生。