二巯丙磺钠对溴苯腈致小鼠脏器损伤作用

目的探讨二巯基丙磺钠（Sodium Dimercaptopropane Sulfonate,Na-DMPS）对溴苯腈急性中毒小鼠半数致死量（LD50）及主要脏器病理结构的影响。方法按Bliss法,计算溴苯腈急性中毒组和二巯基丙磺钠保护组小鼠半数致死量,并观察2组小鼠脏器病理变化。结果二巯基丙磺钠保护组小鼠半数致死量显著高于溴苯腈急性中毒组（P〈0.01）。光镜可见溴苯腈急性中毒小鼠肝充血明显;脑组织肿胀,脑实质中可见胶质小结。二巯基丙磺钠保护组小鼠组织无明显损伤。电镜可见溴苯腈急性中毒小鼠肝细胞内质网扩张,少量线粒体气球样变性,部分核固缩;肺组织内皮细胞水肿;大脑皮质有髓鞘样小体形成,神经微丝微管消失。二巯基丙磺钠保护组小鼠肝细胞仅见内质网扩张;脑皮质仅见部分神经突起水肿。结论溴苯腈急性中毒组小鼠出现多脏器功能哀竭,二巯基丙磺钠能显著提高溴苯腈急性中毒小鼠半数致死量,并可减轻主要脏器病理损伤。     

灵芝多糖对力竭小鼠抗脂质过氧化作用研究

目的：研究灵芝多糖对力竭小鼠心肌、肝脏、骨骼肌抗氧化作用的影响。方法：小鼠灌胃灵芝多糖20d后测定：安静小鼠谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）活性、力竭游泳运动后小鼠心肌、肝脏、骨骼肌丙二醛（MDA）水平及血清谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）、肌酸激酶（CK）等指标的变化。结果：灵芝多糖可明显提高小鼠骨骼肌SOD及心肌GSH-Px活性，明显降低力竭小鼠骨骼肌MDA水平及血清GPT及CK水平，减轻肝脏及骨骼肌损伤。结论：灵芝多糖具有明显抗氧化损伤功效。     

溴苯腈急性中毒小鼠骨骼肌能量代谢变化及二巯丙磺钠的干预作用

目的探讨溴苯腈急性中毒对骨骼肌能量代谢的影响及二巯丙磺钠(Na-DMPS)的保护效应。方法选取ICR小鼠78只,随机分成3组:正常对照组(6只)、急性中毒组(36只)和Na-DMPS保护组(36只);后两组均分为高剂量组和低剂量组两组,取中毒后0.5、3.0、6.0 h等各点检测骨骼肌腺苷酸水平变化(6只),并进行统计分析。结果①急性中毒组中,低剂量组小鼠骨骼肌一磷酸腺苷(AMP)在中毒后0.5 h高于正常对照组;高剂量组二磷酸腺苷(ADP)在中毒后0.5、3.0、6.0 h高于正常对照组,AMP在中毒后6.0 h高于正常对照组(P<0.05)。②Na-DMPS保护组中,低剂量组小鼠骨骼肌ADP低于急性中毒组,AMP低于急性中毒组(P<0.05);高剂量组小鼠骨骼肌三磷酸腺苷(ATP)高于急性中毒组,ADP低于急性中毒组,AMP低于急性中毒组(P<0.01)。结论①溴苯腈急性中毒可影响骨骼肌能量代谢,但并不是其骨骼肌损伤的主要原因;②Na-DMPS保护可改善骨骼肌能量代谢。     

红景天苷对不同状态下小鼠能量代谢的影响

目的探讨红景天苷（SDS）对不同状态下小鼠能量代谢的影响。方法将32只小鼠随机分为对照组、SDS组、运动组及SDS＋运动组4组，其中SDS组及SDS＋运动组给予180mg,／（kg·d）SDS灌胃，对照组及运动组则给予同体积蒸馏水[20ml／（kg·d）]灌胃，连续给药15天。15天后对照组及SDS组不做任何运动，运动组及SDS＋运动组无负重游泳120分钟后处死小鼠，检测骨骼肌组织匀浆中苹果酸脱氢酶（MDH）、琥珀酸脱氢酶（SDH）、丙酮酸激酶（PK）及乳酸（LD）和肝组织匀浆中乳酸脱氢酶（LDH）水平。结果SDS＋运动组小鼠骨骼肌内MDH活性明显高于对照组（P〈0．05）；SDS组、运动组和SDS＋运动组骨骼肌内SDH活性分别较对照组升高13％（P〉0．05）、16％（P〈0．05）和27％（P〈0．01）．且SDS＋运动组骨骼肌内SDH活性也明显高于运动组（P〈0．05）；运动组和SDS＋运动组骨骼肌内PK活性较对照组分别升高14％和39％（P均〈0．05），且SDS＋运动组骨骼肌内PK活性也明显高于运动组（P〈0．05）。SDS组、运动组和SDS＋运动组小鼠肝脏LDH活性较对照组分别升高17％（P〈0．05）、16％（P〈0．05）和28％（P〈0．01），且SDS＋运动组的肝脏LDH活性也明显高于运动组（P〈0．05）；运动组骨骼肌内LD含量明显高于对照组（P〈0．05）。结论SDS可增加运动小鼠骨骼肌及肝脏中能量代谢相关酶活性，促进有氧代谢和加速骨骼肌内LD清除可能是SDS抗运动性疲劳的机制之一。     

大蒜素对二甲基甲酰胺致小鼠急性肝损伤的预防作用

目的 研究大蒜素对二甲基甲酰胺(N,N-dimethylformamide,DMF)致小鼠急性肝损伤的预防作用.方法 采用DMF致小鼠急性肝损伤模型,染毒48 h后,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性;留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化;制备肝匀浆,测定肝中还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和丙二醛(MDA)的含量.结果 与正常组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST和LDH活性明显升高,肝脏组织出现明显的肝细胞变性坏死;大蒜素各剂量组小鼠血清中ALT、AST和LDH活性与模型组比较显著降低,肝脏组织病理损伤明显减轻,GSH/GSSG比值增高,MDA含量下降.结论 大蒜素对DMF引起的小鼠急性肝损伤具有明显的预防作用.     

氟虫腈对小鼠的急性毒性及药物治疗效果

目的探讨氟虫腈对小鼠的急性毒性及地西泮和苯巴比妥钠的治疗效果。方法分别以6个剂量的氟虫腈灌胃染毒,观察急性中毒后小鼠行为改变、重要脏器的病理形态学改变及死亡情况;应用免疫组织化学和显微图像技术检测中毒小鼠大脑谷氨酸及γ-氨基丁酸（γ-GABA）阳性神经细胞的分布和含量。小鼠经氟虫腈（90mg／kg）灌胃0．5h后腹腔注射地西泮和苯巴比妥钠,观察并比较各治疗组小鼠的死亡时间和生存率。结果各剂量组小鼠均出现抽搐等中枢神经系统兴奋症状;电镜下可见大脑海马区神经元细胞核膜间隙轻度扩张,神经胶质细胞空泡化,神经纤维呈脱髓鞘样改变;与对照组相比,氟虫腈急性中毒小鼠大脑皮质的谷氨酸平均阳性细胞数目（N）和阳性细胞面积比（Aa％）明显增加,但皮质和海马CA,区GABA阳性细胞的N和Aa％与正常组比较无明显差异。地西泮、苯巴比妥钠治疗后小鼠生存率均为58％。结论氟虫腈急性中毒小鼠主要表现为中枢神经系统兴奋症状,造成中枢神经细胞的损害,免疫组织化学提示该改变可能与中枢神经系统谷氨酸递质过度表达有关;早期应用地西泮、苯巴比妥钠对氟虫腈急性中毒小鼠有较好的治疗效果。     

ZnCl2对二甲基甲酰胺所致小鼠急性肝毒性的保护作用研究

目的 研究ZnCl2对二甲基甲酰胺(N,N-dimethylformamide,DMF)致小鼠急性肝损伤的保护作用,为保护DMF接触人群提供指导.方法 将80只动物随机分为8组:正常对照组、DMF组、ZnCl2-10 DMF组、ZnCl2-20 DMF组、ZnCl2-40 DMF组、ZnCl2-10组、ZnCl2-20组和ZnCl2-40组.所有ZnCl2给药组每天皮下注射一定剂量的ZnCl2溶液.ZnCl2-10、ZnCl2-20和ZnCl2-40组在DMF染毒之前,其余组在DMF染毒后48 h处死小鼠,测定其血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活力;制备肝匀浆,测定ZnCl2-10、ZnCl2-20和ZnCl2-40组小鼠肝金属硫蛋白(MT)含量;留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化.结果 与正常组比较,DMF组小鼠血清中ALT、AST和LDH活力明显升高,肝脏组织出现明显的肝细胞变性坏死;ZnCl2 DMF组的小鼠血清中ALT、AST和LDH活力与DMF组相比明显降低,肝脏组织病理损伤明显减轻.单独给予ZnCl2组小鼠MT含量升高.结论 ZnCl2对DMF引起的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用.     

纳米二氧化钛对小鼠肝肾的影响

目的 探讨纳米二氧化钛对小鼠肝脏和肾脏的影响.方法 昆明小鼠20只,体重22～26 g,雌雄于各半,随机分为染毒组和对照组,染毒组以5g/kg纳米二氧化钛(粒径20～30 nm)给小鼠一次经口灌胃,对照组给予同等剂量的生理盐水,14 d后处死,取血分离血清,用以分析丙氨酸氪基移换酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、总胆红素(T-BIL)等生化指标变化;取出肝脏、肾脏组织,常规石蜡包埋,HE染色,以普通光学显微镜观察病理变化.结果 纳米二氧化钛染毒组小鼠血清的ALT、ALT/AST、BUN、LDH、α-HBDH与对照组比较有明显升高(P＜0.05),ALP、UA、Cr、CK稍有上升,但是无统计学意义(P＞0.05).肝切片光镜观察结果显示肝小叶中央静脉周围的肝细胞水肿,肝细胞排列紊乱,肝血窦因受压而变窄,胞浆疏松浅染,但是没有明显的肝细胞坏死现象;肾脏切片显示,肾小球肿胀,部分肾小管中出现蛋白液体.结论 纳米二氧化钛通过口腔灌胃进入小鼠体内后能够对肝脏和肾脏造成一定的损伤.     

硒激活Nrf2对镉致小鼠肝脏氧化损伤保护作用的研究

摘要:目的　研究硒对镉暴露小鼠肝脏转录因子（Nrf2）表达的影响及其保护作用的机制。方法　60只ICR小鼠随机分为5组,对照组采用去离子水灌胃（10 ml/kg）,镉暴露组用氯化镉（7 mg/kg）灌胃,硒处理组分别采用不同浓度的亚硒酸钠（0.05、0.1、0.2 mg/kg）灌胃后用氯化镉（7 mg/kg）灌胃,30 d后颈椎脱臼处死。光镜下观察肝脏形态学变化,测定血清谷丙转氨酶（ALT）和血清谷草转氨酶（AST）、肝匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）,蛋白印迹法（Western blot）检测肝脏Nrf2表达水平。结果　光镜观察镉暴露组小鼠肝脏结构形态有明显损伤,而硒处理组（0.2 mg/kg）小鼠肝脏形态损伤不明显。镉暴露组AST、ALT、MDA、ROS均高于对照组,有统计学意义（P＜0.05）,硒处理组（0.2 mg/kg）AST、MDA、ROS低于单独镉暴露组,差异有统计学意义（P＜0.05）。镉暴露组和硒处理组肝脏Nrf2的表达量均高于对照组,其中硒处理组Nrf2（0.1、0.2 mg/kg）的表达量明显高于镉暴露组（P＜0.05）。结论　硒可通过抑制ROS和上调Nrf2蛋白表达,对镉暴露小鼠肝脏的氧化损伤具有保护作用。     

金属硫蛋白对铬染毒小鼠肝脏氧化损伤的修复作用

目的：探讨金属硫蛋白（MT）对六价铬（Cr6^＋）染毒小鼠肝脏氧化损伤的修复作用。方法：60只清洁级昆明（KM）种小鼠雌雄各半,随机分为5组：对照组,铬（Cr6^＋）染毒组（50mg／kg）,低、中、高（5．0、10．0、20．0mg／kg）剂量MT保护组。对照组灌胃生理盐水,铬染毒组按50nag／（kg·bw）灌胃重铬酸钾溶液;MT保护组在给予铬染毒的同时继续分别按5．0、10．0、20．0mg／（kg·bw）剂量灌胃MT。各组灌胃时间均为15d,每日1次;灌胃体积均为0．1ml／（10g·bw）。实验结束麻醉处死动物采血,取肝脏计算其脏器系数;全自动生化分析仪检测肝功能AST、ALT、GGT含量;试剂盒检测肝组织SOD活性和MDA含量。结果：与对照组比较,铬染毒小鼠体重降低、肝脏器系数增高、血清AST、ALT、GGT增高、SOD活力下降、MDA含量增高（P〈0．05）。经MT保护后与铬染毒组比较小鼠体重有所回升、肝脏脏器系数下降、血清AST、ALT、GGT降低、SoD活力升高、MDA含量下降,其恢复程度与MT呈剂量－效应关系（P〈0．05）。结论：铬（Cr6^＋）对小鼠肝脏有损伤作用,MT对肝脏有保护作用,其机制与抗氧化作用有关。