腹膜透析的液体和溶质运转规律及临床意义

近年来对腹膜超微结构、病理生理、药物转运、免疫功能的深入研究,腹膜不仅是一个单纯的半透膜,腹膜腔在腹透期间应视为一个分泌排泄器官,腹透期间的液体和溶质转运有其规律性,探明其变化规律对提高临床腹透具有重要指导意义。     

增加腹部活动对腹膜透析小分子溶质转运的影响

目的：探讨腹部震荡和摇摆是否能增加小分子溶质转运;增加腹透病人的活动是否能增加膜腹透析的效能。方法：采用自身前后对照,观察了18例连续不卧床腹膜透析（CAPD）患者及6只雄性新西兰兔腹膜透析模型,摇摆和腹部震荡前后透出液内溶质（D）与血浆中相应溶质（P）比值（D／P）及溶质转运面积系数（MTAC）和引流量的变化。结果：动物实验表明：震荡与非震荡组肌酐D／P值在45分钟与60分钟具有显著差异（P＜0.05）,而两组蛋白质D／P值及引流量无差异（P＞0．05）。临床研究表明：低频组与高额组2h和4h尿素氮D／P及2h肌酐值D／P较基础值均明显增加（P分别小于0．01,0．01．0．05）,且两组比较均无差异（P＜0．05）;而蛋白质D／P值及引流量与基础蛋白质D／P及引流量比较均无差异（P＞0．05）。结论：摇摆和腹部震荡均能增加小分子尿素氮和肌酐的转运,对大分子蛋白质转运及超滤量无影响,提示增加CAPD病人的活动能提高腹膜透析的效能。     

腹膜透析溶质高转运患者预后危险因素分析

目的回顾性分析基础腹膜溶质高转运特性的维持性腹膜透析患者临床资料,分析影响其预后的危险因素。方法选取新置透析导管接受腹膜透析治疗,且基础腹膜溶质转运特性为高转运的患者290例,随访记录患者临床资料,根据截止随访时间患者的生存状态将其分为生存组与死亡组。比较两组患者的临床资料,并分析影响患者预后的危险因素。结果至随访截止日期,生存组患者249例,死亡组患者41例,病死率14.1%。死亡组患者年龄、Charlson合并症指数（CCI指数）、持续非卧床腹膜透析（CAPD）模式治疗比例、随访期营养不良率均高于生存组（均P＜0.05）,随访期超滤量低于生存组（P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示高龄（HR=3.368）、CCI指数高（HR=2.478）、CAPD模式治疗（HR=4.336）、随访期营养不良（HR=5.255）、随访期超滤量不足（HR=6.750）均是影响腹膜透析溶质高转运患者预后的独立危险因素（均P＜0.05）。结论临床表现不同的腹膜透析溶质高转运患者预后存在差异,关注影响其预后的独立危险因素并采取相应的预防、治疗措施或可降低其死亡风险。     

腹腔白介素36对持续不卧床腹膜透析患者腹膜溶质转运特性和预后的影响

目的：探讨腹腔白介素（interleukin,IL）?36水平对腹膜透析患者腹膜溶质转运特性以及预后的预测价值。方法：收集2018年6月—2019年12月在苏州大学附属第一医院腹膜透析中心规律随访的111例持续不卧床腹膜透析患者（continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD）过夜留腹的腹透流出液,并抽取静脉血。依据腹膜平衡试验（peritoneal equilibration test,PET）结果将患者分为高/高平均转运（H/HA）组以及低/低平均转运（L/LA）组。收集患者基本资料,随访17个月,记录随访患者不良事件。采用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法检测患者腹透流出液以及血清中IL?36α、IL?36β、IL?36γ的水平。通过Pearson 相关分析、Logistic回归分析评价IL?36对腹膜溶质转运特性以及腹膜透析患者预后的预测价值。结果：CAPD患者中腹透流出液IL?36α、IL?36γ与PET试验中D/P Cr呈正相关（r=0.51,P＜0.001;r=0.55,P＜0.001）,与D/D0呈负相关（r=-0.40,P＜0.001;r=-0.44,P＜0.001）。IL?36α 呈现率（appearance rate,AR）及IL?36γ AR是腹膜转运特性的独立预测因素（OR=1.40,P=0.001;OR=1.08,P=0.016）。受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic,ROC）曲线下面积（area under curve,AUC）结果显示,IL?36α AR为0.75（95%CI：0.66~0.84）,IL?36γ AR为0.79（95%CI：0.70~0.88）。腹透流出液IL?36α AR也是CAPD患者不良事件发生的独立预测因素（OR=1.21,P=0.006）,AUC为0.76（95%CI：0.64~0.89）。结论：CAPD患者中腹透流出液IL?36可能是预测腹膜溶质转运特性和患者预后的潜在生物学标志物。     

硝普钠和摇摆对腹膜透析病人腹膜溶质转运的影响

在12例稳定、无腹膜炎的持续性非卧床腹膜透析(CAPD)住院病人中,观察硝普钠和摇摆对腹膜透析病人溶质转运的影响。分别计算标准腹膜平衡试验(PET)中尿素氮、肌酐的4h清除率以及溶质面积转运系数(MTAC),记录当天总引流量,并测定引流液中总蛋白、白蛋白、免疫球蛋白G的含量。结果表明,硝普钠和摇摆均能增加腹膜透析时小分子溶质转运,摇摆对腹膜透析时大分子蛋白质丢失的影响较硝普钠小。提示腹膜透析时适当活动可以提高对小分子溶质的清除而不影响大分子蛋白的丢失。     

腹膜透析时液体和溶质转运动力学及对临床的指导性价值

本文使用“容量稀释标记技术”(Indictor dilution teehnique),以~(125)I白蛋白(RISA)作标记物,应用液体力学及药物代谢动力学的方法,在动物体内研究高渗透析保留4小时的透析周期内,腹腔内液体和溶质转运规律及相互关系,对临床腹透失超滤提出新的逻辑思维程序。     

腹膜透析相关性腹膜纤维化及防治

腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）治疗终末期肾病（end-stage irenal disease,ESRD）已有30余年,因为其具有操作简便、对血流动力学影响较小、残肾功能保护较好等的优点,得到了广泛的应用,目前已成为慢性肾脏病替代治疗的一个重要组成部分。     

腹膜透析腹膜炎动物模型不同时相腹膜溶质转运及IL—8变化

目的：研究腹膜透析腹膜炎动物模型不同时相腹膜溶质转运及IL－8变化，了解腹膜透析溶质转运机制。方法：将42只新西兰大白兔随机分为实验组（5min,24h和48h组）和对照组，建立腹膜透析腹膜炎模型。分别测定各时间点透析液和血肌酐、葡萄糖、总蛋白、白蛋白，同时测定透析液白细胞介素－8的浓度，分别计算肌酐、总蛋白、白蛋白D／P值和葡萄糖Dn/Do值。结果：24h组120min,240min,360min时白蛋白D／P值与对照组比较差异有显著性（P＜0．05）；48h组各时间点透析液内总蛋白D／P值与对照组比较差异有显著性（P＜0．05）；48h组各时间点葡萄糖Dn/Do值和肌D／P值与对照组比较差异有显著性（P＜0．01）。实验组各时间点透析液内白细胞数、中性粒细胞数及IL－8水平升高，与对照组比较差异有显著性（P＜0．05）。48h组各时间点透析液内IL－8水平与总蛋白D／P值明显相关（P＜0．05），60min以后各时间点透析液内IL－8水平与白蛋白D／P值显著相关（P＜0．01）。结论：腹膜炎不同时相溶质转运不同，IL－8和白细胞均可影响腹膜透析时溶质转运。     

增加腹部活动对腹膜透析小分子溶质转运的影响

OBJECTIVE: To investigate whether the small solutes transport and the efficiency of peritoneal dialysis can be improved through ventral movement. METHODS: Eighteen continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) patients and 6 male New Zealand rabbits peritoneal dialysis models were observed. Through self and pre-post control, we compared the concentration ratio of the solutes in effluent dialyste(D) to the solutes in plasma(P), mass transfer area coefficient and the drained volume. RESULTS: The animal experiments showed that the D/P value for BUN was different prominently when comparing the vibration and non-vibration groups in 45 min and 60 min separately(P < 0.05). On the contrary, no obvious difference existed between the two groups when comparing the D/P values for protein and drained volume. The clinical study showed: D/P value for BUN at the 2 and 4 hr and D/P value for creatinine at the 2 hr increased obviously either in the low or high frequency group when compared with the control group(P < 0.01, P < 0.01, P < 0.05, respectively). D/P for protein and drained volume had no difference compared with the control group(P > 0.05). CONCLUSION: The ventral movement and vibration could efficiently increase the transport of small solutes such as BUN and creatinine while had no influence on the transport of large molecular solutes such as protein and the ultrafiltration volume. It suggested that increasing the movement of CAPD patients can improve the efficiency of peritoneal dialysis.     

The Effect of Ligustrazine on Peritoneal Transport in Peritoneal dialysis

In order to investigate the effect of ligustrazine (Lig)i.p.on peritoneal permeability in peritoneal dialysis and its side effects,creatinine was given intravenously and continuously to maintain the high plasma creatinine level.All the rabbits were divided into three groups:normal control group (goup A),group B treated with 0.12% Lig and group C treated with 0.24% Lig.The peritoneal dialysis of all rabbits lasted 2h.The plasma and dialysate levels of glucose,protein and creatining were observed immediate,30min,60min,90min,120min after dialysis.Creastinine dialysate/plasma ratio (D/P),protein D/P ratio,grucose D/Do at different time points after dialysis and creatinine mass transfer area coefficient (MTAC) at 120min were calculated.The structures of peritoneum were observed under optical microscope and electron microscope after continuously intraperitoneal injection of Lig for 14 days.The results showed that the 90-min and 12-min creatinine D/P ratios in the group C were higher than in the group A.The 120-min creatinine MATC in the group C was higher than in the group A.The rabbits treated with Lig did not show significant structure changes of peritoneum and signs of peritoneal irritation.It was suggested that Lig could increase mass transfer ability of peritoneum without significant side effects.     

Gene delivery in peritoneal dialysis related peritoneal fibrosis research

Objective  To summarize the development of gene delivery vectors in peritoneal fibrosis research and discuss the feasibility and superiority of lentiviral vectors.

Data sources  The data in this article were collected from PubMed database with relevant English articles published from 1995 to 2011.

Study selection  Articles regarding the gene therapy in peritoneal fibrosis research using non-viral vectors, adenoviral vectors, retroviral vectors, and lentiviral vectors were selected. Data were mainly extracted from 60 articles, which are listed in the reference section of this review.

Results  Non-viral vector-mediated gene delivery (including naked DNA for ex vivo, oligonucleotides, ultrasound- contrast agent mediated naked gene delivery, etc.) and viral vector-mediated gene delivery (including adenovirus, helper-dependant adenovirus, and retrovirus vectors) have been successfully applied both in the mechanistic investigation and the potential prevention and treatment of peritoneal fibrosis.

Conclusions  Peritoneal fibrosis is a major complication of peritoneal dialysis (PD). Recently, the wide use of the gene delivery technique made it possible to access and further research peritoneal fibrosis. The use of lentiviral vector is expected to be widely used in PD research in the future due to its advantages in gene delivery.

     

MicroRNA在腹膜透析中的研究进展

腹膜透析是终末期肾病患者的主要治疗方式之一,因有能更好地保护残余肾功能等优势,具有广泛的应用前景。但长期腹膜透析容易出现多种并发症,其中腹膜透析相关性腹膜炎是最常见的并发症之一,反复发生的炎症刺激会加速腹膜纤维化的发展,最终导致超滤衰竭,腹膜透析失败。MicroRNA(miRNA)属于非编码RNA的一种,在炎症及纤维化过程中的作用备受关注,众多miRNA参与了腹膜炎症及纤维化过程。新近研究显示,腹膜透析过程中,多种miRNA的表达谱发生了改变。该文就miRNA在腹膜透析中的研究进展进行综述。     

舒洛地特对腹膜透析大鼠腹膜结构和功能的作用

目的观察舒洛地特对慢性腹膜透析大鼠腹膜结构和功能的作用。方法 36只SD雄性大鼠随机分为4组:空白对照组(n=6)、模型组(n=10)、低剂量[10 mg/(kg.d)]舒洛地特组(n=10)、高剂量[20 mg/(kg.d)]舒洛地特组(n=10)。透析8周后行1 h腹膜平衡试验(PET);使用全自动生化分析仪测定1 h腹膜平衡试验透出液中尿素氮(Durea)、透出液中总蛋白(Dtp)、初始腹透液葡萄糖浓度(D0)、透出液葡萄糖浓度(D1)、血浆尿素氮(Purea)及血浆总蛋白(Ptp),并计算D/Purea(说明腹膜对尿素氮清除效率)、D/Ptp(评估腹膜透析液中总蛋白丢失情况)、D1/D0(表示腹透超滤的能力)。取壁层腹膜行H-E及Masson染色观察腹膜结构变化,半定量计算腹膜厚度、腹膜单位面积血管及炎症细胞数;计算腹透液中白细胞数;ELISA法检测腹透液MCP-1及TNF-α水平;免疫组化检测壁层腹膜TGF-β1表达情况。结果与对照组相比,长期腹透大鼠腹膜间皮细胞减少,间皮下基质增厚,炎症细胞增多,血管增生明显(P<0.05),腹膜超滤量和D1/D0减少,D/Purea及D/Ptp增加(P<0.05),腹透液中白细胞数、MCP-1及TNF-α水平上调(P<0.05),脏层腹膜TGF-β1表达上调;给予舒洛地特干预后腹膜结构改变减轻,腹膜组织炎症细胞浸润和血管增生减少,腹膜功能改善,腹透液MCP-1及TNF-α水平下调(P<0.05),脏层腹膜TGF-β1表达下调。结论舒洛地特可能通过抑制腹膜慢性炎症来达到抑制腹膜纤维化及改善腹膜功能的作用。     

透出液中白介素6和血管生成素受体Tie-2水平与腹膜溶质高转运的关系

目的 探讨腹膜透析(腹透)患者透出液中白介素6(IL-6)和血管生成素受体Tie-2水平与腹膜高通透性的关系.方法 将60例稳定的持续性非卧床性腹膜透析(CAPD)患者,根据腹膜平衡试验中4h透出液肌酐与血浆肌酐的比值(D/Pcr)分为L/A组(D/Pcr ＜0.65,n=39)和H/A组(D/Pcr≥0.65,n=21).采用ELISA法检测两组患者透出液中IL-6和Tie-2的质量浓度,分析IL-6和Tie-2水平与D/Pcr的相关性.结果 H/A组患者透出液中IL-6和Tie-2的质量浓度分别为(21.71±8.88)pg/mL和(1.23±0 43) ng/mL,均显著高于L/A组患者的(13.94±5.43) pg/mL和(0.95±0.43) ng/mL(P＜ 0.05).单因素相关分析结果显示:透出液中IL-6和Tie-2水平均与D/Pcr呈正相关(r=0.366,P =0.004;r =0.402,P =0.001);多元逐步回归分析结果显示:透出液中IL-6和Tie-2水平是影响D/Pcr的独立危险因素(β=0.007,P=0.026;β=0.162,P=0.006).结论 腹膜高转运的CAPD患者存在较明显的腹腔局部炎症和血管新生.透出液中IL-6和Tie-2水平是影响腹膜通透性的独立危险因素,提示腹腔局部炎症和血管新生与腹膜通透性的改变有关.     

CAPD患者蛋白质丢失与腹透时间、PET及KT/Vurea的关系

对 16例新透析患者 (透析时间在 30d)和透析时间 >1年的 19例患者蛋白质丢失与透析时间、腹膜平衡试验 (PET)及尿素清除指数 (KT/Vurea)关系进行了分析。结果发现 :两组患者腹透液中 ,蛋白质丢失量比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。在PETD/Pcr值≥ 0 6 5患者腹透液中 ,蛋白质丢失量与PETD/Pcr值 <0 .6 5患者比较差异无显著性(P >0 .0 5 )。尿素清除指数 (KT/Vurea)≥ 2 0与KT/Vurea<2 0患者腹透液中蛋白质丢失量比较亦无统计学意义 (P >0 .0 5 )。提示 ,常规CAPD无腹膜炎患者腹透液中蛋白质丢失量与透析时间 ,小分子溶质转运 ,透析是否充分无相关性 ;进一步支持大分子蛋白质转运与小分子溶质转运可能为不同途径     

尿毒症腹膜透析患者同型半胱氨酸清除机制的临床研究

目的:探讨持续不卧床腹膜透析(CAPD)及残余肾功能(RRF)对尿毒症患者血同型半胱氨酸(Hcy)的清除的影响.方法:留取22例CAPD患者24 h的透出液及尿液,同日取血标本,用高压液相色谱技术(HPLC)测定血清、透出液的总同型半胱氨酸(tHcy)浓度;常规检测血、透出液和尿液的尿素氮、肌酐值;计算总尿素清除指数(Kt/V)、RRF、腹膜tHcy清除率和每日腹透液tHcy清除量.结果:CAPD患者的血tHcy平均浓度高于正常人[(15.95±3.77) vs (8.87±2.43) μmol/L,P＜0.05],平均每日tHcy清除量为(15.24±4.52) μmol.RRF与血tHcy浓度无关,与每日腹透液tHcy清除量呈负相关;Kt/V与每日腹透液tHcy清除量呈正相关,与血tHcy浓度无关.结论:CAPD患者血tHcy水平较正常人升高;RRF及Kt/V对CAPD患者血tHcy浓度的降低影响较小.     

腹膜透析患者体质量指数与腹膜透析充分性的关系

目的 探讨腹膜透析患者体质量指数(BMI)与腹膜透析充分性的关系。方法 回顾性分析2016年1月—2020年5月在苏州大学附属第一医院肾内科行腹膜透析并规律随访的282例患者。按BMI分为低体质量组(BMI<18.5 kg/m²)、正常体质量组(18.5～23.9 kg/m²)、超体质量组(24～27.9 kg/m²)和肥胖组(BMI≥28 kg/m²),连续观察12个月,收集临床资料并进行统计学分析。结果 4组患者的BMI、糖尿病、增加透析剂量、增加腹膜透析液浓度、腹膜炎发生率比较,差异有统计学意义(P <0.05)。低体质量组、正常体质量组、超体质量组、肥胖组患者腹膜透析开始后1个月、6个月及12个月Kt/V、D/Pcr比较,采用重复测量设计的方差分析,结果：(1)不同时间点Kt/V、D/Pcr有差异(F=2.115和2.384,P=0.144和0.589);(2)4组患者的Kt/V、D/Pcr有差异(F=4.151和0.286,P=0.033和0.834);(3)4组患者的Kt/V...     

罗格列酮对大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化的影响

目的观察罗格列酮(rosiglitazone,RGZ)对腹膜透析所致腹膜纤维化的影响。方法 50只SD大鼠随机分为6组:空白对照组(n=5)、生理盐水(NS)组、模型组、二甲亚砜(DMSO)组、低浓度RGZ组、高浓度RGZ组(后5组n=9)。除空白对照组外其余大鼠均置入腹透管,除空白组和NS组外其余组均采用高糖腹膜透析液+红霉素制作慢性腹膜透析无菌性腹膜纤维化的大鼠模型。DMSO组、低浓度RGZ组、高浓度RGZ组分别采用DMSO、1.5mg/kg RGZ、15mg/kg RGZ治疗。透析5周后行1h腹膜平衡试验,检测血糖及血脂,计算超滤量(UF)、初始腹透液与透出液葡萄糖比值(D1/D0)、透出液与血浆尿素氮比值(D/Purea);处死大鼠,取壁层腹膜行H-E及Masson染色,观察腹膜形态改变,半定量计算腹膜单位面积血管数及炎症细胞数;免疫组化检测腹膜转化生长因子(TGF)-β1和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况。结果与空白对照组相比,模型组和DMSO组间皮下基质增厚,血管增生及炎症细胞浸润增加(P<0.05);TGF-β1、α-SMA表达水平增高(P<0.05);RGZ能改善上述病理改变,下调TGF-β1、α-SMA表达(P<0.05);与空白对照组比较,NS组、模型组、DMSO组、低浓度RGZ组及高浓度RGZ组的超滤量和D1/D0减少,D/Purea增加(P<0.05),其中以DMSO组及模型组改变最为显著。两种剂量RGZ间差异无统计学意义(P>0.05)。结论在大鼠腹膜透析模型中加用罗格列酮能有效保护腹膜功能,抑制腹膜纤维化。