曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效观察

目的 观察促性腺素释放激素类似物曲普瑞林(达菲林)治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的疗效.方法 采用曲普瑞林治疗12例ICPP女童18～24个月,观察其第二性征和生长速率变化,观察治疗前后B超(子宫、卵巢)、X线片骨龄、促性腺激素释放激素(LHRH)激发试验,用国际统一标准Greulich-Pyle图谱方法评估骨...     

曲普瑞林治疗子宫内膜异位症应个体化

目的：探讨曲普瑞林（商品名：达菲林）个体化治疗子宫内膜异位症（EMs）的必要性。方法：对34例卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后的患者进行前瞻性临床观察,辅助注射曲普瑞林3.75mg3～6个月,每28天1次。观察曲普瑞林治疗后的近期不良反应,尤其是异常阴道出血和潮热、盗汗症状,同时测定用药第0,7,21天血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成激素（LH）和雌二醇（E2）水平。结果：根据是否阴道异常出血将患者分成2组,用药第7天血清E2水平差异有统计学意义（Z=2.612,P=0.009）。E2水平与阴道出血的天数呈正相关（rs=0.587,P〈0.05）。再根据是否出现严重潮热、盗汗将患者分成2组,发现用药第21天FSH水平和FSH/LH比值差异均有统计学意义（Z=2.247,P=0.025;Z=2.201,P=0.028）。FSH水平和FSH/LH比值均与潮热、盗汗的程度呈负相关（rs=-0.541,rs=-0.588,P〈0.05）。结论：个体差异可能导致曲普瑞林治疗后内分泌变化和近期不良反应不同,应该实施个体化治疗。曲普瑞林注射后第7天的E2水平可以预测是否有异常阴道出血发生,第21天血清FSH水平或FSH/LH比值可以预测潮热、盗汗的严重程度,协助选择最佳治疗方案。     

曲普瑞林治疗子宫内膜异位症应个体化

目的：探讨曲普瑞林（商品名：达菲林）个体化治疗子宫内膜异位症（EMs）的必要性。方法：对34例卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后的患者进行前瞻性临床观察,辅助注射曲普瑞林3.75 mg 3～6个月,每28天1次。观察曲普瑞林治疗后的近期不良反应,尤其是异常阴道出血和潮热、盗汗症状,同时测定用药第0,7,21天血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成激素（LH）和雌二醇（E2）水平。结果：根据是否阴道异常出血将患者分成2组,用药第7天血清E2水平差异有统计学意义（Z＝2.612,P＝0.009）。E2水平与阴道出血的天数呈正相关（rs＝0.587,P＜0.05）。再根据是否出现严重潮热、盗汗将患者分成2组,发现用药第21天FSH水平和FSH/LH比值差异均有统计学意义（Z＝2.247,P＝0.025;Z＝2.201,P＝0.028）。FSH水平和FSH/LH比值均与潮热、盗汗的程度呈负相关（rs＝-0.541,rs＝-0.588,P＜0.05）。结论：个体差异可能导致曲普瑞林治疗后内分泌变化和近期不良反应不同,应该实施个体化治疗。曲普瑞林注射后第7天的E2水平可以预测是否有异常阴道出血发生,第21天血清FSH水平或FSH/LH比值可以预测潮热、盗汗的严重程度,协助选择最佳治疗方案。     

促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症的疗效与安全性

目的 了解促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗复发的子宫内膜异位症和特殊部位的子宫内膜异位症(如阴道直肠隔或会阴子宫内膜异位症)的疗效与安全性。方法 观察21例子宫内膜异位症患者采用GnRH-a曲普瑞林治疗前后的症状、体征、子宫内膜异位症病灶大小、肝肾功能、血脂的变化以及不良反应。结果 曲普瑞林于治疗4周后总主观症状评分下降了45％,8周后下降70％,12周后下降88％,16周后下降91％;与治疗前比较,子宫内膜异位病灶大小于治疗16周后下降了34％(P<0.01)。肝、肾功能、血脂等生化指标均在正常范围,且治疗前后无明显变化(P>0.05)。潮热、出汗等血管舒缩症状的发生率为40％,不规则阴道出血的发生率为11％。结论 曲普瑞林治疗子宫内膜异位症安全、有效,但由于可发生潮热、出汗、不规则阴道出血等低雌激素症状,疗程不宜超过6个月。     

促性腺激素释放激素类似物在妇科恶性肿瘤中的应用

根据作用机制不同,促性腺激素释放激素类似物(GnRH-A)可分为两类:激动剂和拮抗剂。研究证实,约80%的卵巢癌以及子宫内膜癌能够表达GnRH及其受体,GnRH-A通过间接抑制下丘脑-垂体-性腺轴或通过自分泌及旁分泌直接抑制肿瘤细胞的增殖。GnRH-A曾被用于治疗晚期或复发的子宫内膜癌和卵巢癌,但疗效不明显。而目前研究的热点是将GnRH-A用于保留早期子宫内膜癌患者的生育功能以及保护肿瘤化疗患者的卵巢功能。GnRH-A还可用于妇科恶性肿瘤的靶向治疗。     

促性腺激素释放激素类似物与卵巢癌和卵巢功能保护

卵巢癌是一种激素依赖性肿瘤,内分泌治疗作为辅助疗法之一的历史悠久。近年来随着促性腺激素释放激素（GnRH）类似物对卵巢癌细胞增殖、凋亡等作用的发现,GnRH类似物的抗癌治疗成为研究热点。除直接抗肿瘤作用外,GnRH类似物对化疗后卵巢功能保护的作用有重要的临床意义。对于早期、保留卵巢功能的患者,GnRH类似物能同时治疗肿瘤和保护卵巢功能,提高患者的生活质量。     

促性腺激素释放激素类似物与卵巢癌和卵巢功能保护

卵巢癌是一种激素依赖性肿瘤,内分泌治疗作为辅助疗法之一的历史悠久。近年来随着促性腺激素释放激素(GnRH)类似物对卵巢癌细胞增殖、凋亡等作用的发现,GnRH类似物的抗癌治疗成为研究热点。除直接抗肿瘤作用外,GnRH类似物对化疗后卵巢功能保护的作用有重要的临床意义。对于早期、保留卵巢功能的患者,GnRH类似物能同时治疗肿瘤和保护卵巢功能,提高患者的生活质量。     

促性腺激素释放激素Ⅰ型激动剂和Ⅱ型对不同PTEN基因表达状态子宫内膜癌细胞的作用

目的 探讨促性腺激素释放激素Ⅰ型(GnRH-Ⅰ)激动剂--曲普瑞林和GnRH-Ⅱ对不同PTEN基因表达状态的子宫内膜癌细胞的作用.方法 不同浓度(10-11、10-9、10-7、10-5mol/L)的曲普瑞林和GnRH-Ⅱ分别作用于不同PTEN基因表达状态的3种子宫内膜癌细胞细胞系Ishikawa [PTEN基因表达阴性(-)]、Ishikawa-PTEN[PTEN基因表达阳性(+)]、Ishikawa-neo[PTEN(-)]细胞后,应用四甲基偶氮唑蓝比色法、碘化丙啶染色流式细胞计数法、膜联蛋白染色流式细胞术检测内膜癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的变化;蛋白印迹法检测内膜癌细胞中蛋白激酶B(Akt)及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的活化情况.在曲普瑞林和GnRH-Ⅱ作用的基础上,使用17β雌二醇(17β-E2,10-8mol/L)和雌激素受体拮抗剂--ICI182780(10-6mol/L)分别进行干预,再次检测上述指标的变化.结果 不同浓度(10-11、10-9、10-7、10-5mol/L)的曲普瑞林及GnRH-Ⅱ作用后,3种细胞的增殖明显受到抑制(P<0.01);细胞凋亡率明显增加(P<0.01或P<0.05);细胞生长减慢,G0/G1期细胞比例增多,G2/M期和S期细胞比例减少;上述作用均呈明显浓度依赖关系(P<0.01或P<0.05).曲普瑞林及GnRH-Ⅱ均可明显抑制Ishikawa、Ishikawa-neo细胞中Akt和ERK1/2的活化(P<0.01);而对Ishikawa-PTEN细胞中Akt和ERK1/2的活化无明显抑制作用(P<0.05).17β-E2可明显拮抗曲普瑞林和GnRH-Ⅱ的上述作用(P<0.01或P<0.05).结论 曲普瑞林和GnRH-Ⅱ可通过抑制Akt和ERK1/2的活化,促进子宫内膜癌细胞凋亡,并抑制细胞增殖,此作用呈明显浓度依赖关系,并与PTEN基因表达状态有关,且可被17β-E2拮抗.提示GnRH-Ⅰ激动剂可用于低雌激素表达子宫内膜癌患者的个体化内分泌治疗.     

疏肝健脾化痰法治疗女童30例特发性性早熟疗效观察

目的观察疏肝健脾化痰法治疗女童特发性性早熟肝郁脾虚痰结证的临床疗效。方法对30例患儿运用疏肝健脾化痰法,基础方选逍遥散合二陈汤（柴胡、白芍、当归、茯苓、炒白术、炒苍术、陈皮、清半夏）随症加减治疗,3个月1个疗程,用2个疗程后观察患儿症状体征、血浆雌二醇和妇科彩超改善情况。结果治疗后总有效率93．3％（28／30）,治疗后E2水平及妇科彩超均明显改善,与治疗前比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论疏肝健脾化痰法治疗女童特发性性早熟疗效肯定。     

促性腺激素释放激素类似物用于治疗卵巢癌的研究进展

卵巢肿瘤为性激素依赖性肿瘤。类固醇激素在卵巢肿瘤的形成过程中起着重要作用。促性腺激素释放激素(GnRH)通过与下丘脑GnRH受体结合,引起促性腺激素分泌,可能促使卵巢肿瘤发生与发展。卵巢肿瘤细胞能自分泌或者旁分泌GnRH,80%的卵巢肿瘤细胞表达GnRH受体。促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)除了通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴间接抑制卵巢癌的发生发展外,还通过癌细胞上GnRH受体介导,直接抑制癌细胞的增殖、诱导凋亡等,并且运用GnRH类似物对癌细胞的靶效应,将其作为细胞毒性药物载体,可提高细胞毒性药物的功效,降低化疗药物的毒副作用。因此,促性腺激素释放激素类似物是治疗顽固性及晚期卵巢癌的有效措施。     

腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂治疗内异症的临床研究

目的 探讨腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗内异症的临床疗效和安全性.方法 选取北京安贞医院2010年1-12月收治的198例内异症患者,分成3组,腹腔镜组52例,单纯行腹腔镜手术治疗;亮丙瑞林组76例,腹腔镜手术后加用国产醋酸亮丙瑞林(其他名称:贝依)3.75 mg/28 d × 3;戈舍瑞林组70例,腹腔镜手术后加用进口醋酸戈舍瑞林(其他名称:诺雷德)3.6 mg/28 d×3.比较3组的临床疗效、妊娠率及药物不良反应.结果 198例患者中13例失访,其中腹腔镜组3例,亮丙瑞林组6例,戈舍瑞林组4例.(1)有效率:临床有效率腹腔镜组为47％(23/49)、亮丙瑞林组为77％ (54/70)、戈舍瑞林组为74％ (49/66),亮丙瑞林组和戈舍瑞林组临床有效率均明显高于腹腔镜组,差异有统计学意义(P＜0.05);亮丙瑞林组和戈舍瑞林组间临床有效率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)复发率:复发率腹腔镜组33％ (16/49)、亮丙瑞林组为13％(9/70)、戈舍瑞林组为12％ (8/66),亮丙瑞林组和戈舍瑞林组复发率均明显低于腹腔镜组,差异有统计学意义(P＜0.05);亮丙瑞林组和戈舍瑞林组间复发率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(3)妊娠率:腹腔镜组、亮丙瑞林组、戈舍瑞林组中有生育要求者分别为28例、39例和35例.术后随访2年,亮丙瑞林组、戈舍瑞林组的总妊娠率高于腹腔镜组[分别为62％(24/39)、60％ (21/35)、39％(11/28)],但3组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(4)药物不良反应:药物不良反应主要为低雌激素症状及初始效应(阴道不规则出血),发生率亮丙瑞林组为21％ (15/70)、戈舍瑞林组为20％(13/66),两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 与单纯腹腔镜手术相比,腹腔镜手术联合GnRH-a治疗内异症能提高总的临床有效率和妊娠率,降低复发率;药物不良反应发生率低;国产醋酸亮丙瑞林治疗内异症安全、有效,与进口制剂相比疗效无明显差异.     

促性腺激素释放激素类似物联合米非司酮治疗子宫肌瘤4例

近年来 ,国内外文献报道促腺性激素释放激素类似物(ＧｎＲＨ ａ)、米非司酮治疗子宫肌瘤均收到良好的效果 ,我院采用ＧｎＲＨ ａ、米非司酮联合治疗子宫肌瘤 4例 ,取得较好效果 ,现将结果报道如下。　　资料 :1998年 7月至 2 0 0 0年 8月在我院门诊经妇科检查及Ｂ超检查确诊为子宫肌瘤的患者 4例 ,年龄 2 7～ 4 0岁。　　方法 :自月经第 1天开始用药 ,ＧｎＲＨ ａ 3 6ｍｇ皮下注射 ,4周 1次 ;米非司酮 2 5ｍｇ口服 ,每日 1次 ,连续应用 3个月为 1疗程。分别于治疗前、治疗后 1、2、3个月进行彩超检查测定子宫体及肌瘤大小、子宫肌瘤的血流情…     

促性腺激素释放激素类似物对耐药卵巢癌细胞血管形成的抑制作用

目的:研究促性腺激素释放激素(GnRH)类似物曲普瑞林(triptorelin)联合顺铂(c DDP)对卵巢癌顺铂耐药细胞血管生成的抑制效果,并探讨其作用机制。方法:体外筛建卵巢癌OVCAR-3细胞系的顺铂耐药模型OVCAR-3/c DDP,并建立其裸鼠皮下荷瘤模型。实验分为对照组(NS组)、曲普瑞林组、顺铂组、曲普瑞林+顺铂组。采用实时定量PCR(real-time PCR)和Western blot法分别检测VEGF mRNA和蛋白表达。采用鸡胚尿囊膜实验(CAM)检测用药后对荷瘤组织血管生成的影响。结果:曲普瑞林+顺铂组的VEGF mRNA和蛋白表达显著低于曲普瑞林组、顺铂组及NS组(P0.05)。鸡胚尿囊膜实验结果显示,曲普瑞林和顺铂单独用药均能抑制耐药荷瘤组织的血管形成,抑制率分别为20.76%和16.66%;两药联合作用后抑制作用更显著,抑制率达36.50%。结论:GnRH类似物曲普瑞林联合顺铂可明显抑制顺铂耐药卵巢癌细胞的血管生成,其机制可能与下调VEGF表达有关。     

促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟女童体质量指数及骨代谢标志物水平的影响

目的探究促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)对特发性中枢性性早熟(ICPP)女童体质量指数(BMI)及骨代谢标志物水平的影响。方法选取2015年1月至2016年1月我院收治的ICPP女童100例为研究对象,为观察组,同期选取我院健康体检女童100例为对照组。观察组患儿均给予盐酸曲普瑞林进行治疗,治疗疗程1.5年。截至2018年6月,平均随访时间(1.1±0.3)年。记录观察组女童在治疗开始、结束及达到终身高时的年龄、骨龄、BMI、超重率及肥胖率。记录观察组患儿治疗前、后(2年)及对照组女童Ⅰ型前胶原氨基端肽(P1NP)、骨钙素N端中分子片段(N-MID)、β-胶原降解产物(β-CTX)水平。结果观察组患儿治疗停止时的年龄、骨龄和BMI均高于治疗开始时,差异均有统计学意义(P0.05);观察组患儿达到终身高时的年龄与骨龄均高于治疗开始时,差异均有统计学意义(P0.05),而观察组患儿达到终身高时与治疗开始时BMI相近,差异无统计学意义(P0.05);观察组患儿在达到终身高时的年龄与骨龄均高于治疗停止时,BMI低于治疗停止时,差异有统计学意义(P0.05)。治疗前观察组患儿P1NP和N-MID水平显著大于对照组,差异有统计学意义(P0.05);两组β-CTX水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后观察组P1NP和N-MID水平均显著低于治疗前,差异均有统计学意义(P0.05);治疗后β-CTX水平与治疗前相比差异无统计学意义(P0.05)。结论对患有ICPP的女童使用GnRHa进行治疗可对患儿成骨细胞的过度亢进起到有效的抑制效果,且不会对破骨细胞的功能产生较大影响,虽然治疗过程中患者的BMI值虽然有所上升,但治疗结束后会恢复到正常水平。     

促性腺激素释放激素激动剂与米非司酮治疗子宫肌瘤的临床对照研究

目的比较促性腺激素释放激素激动剂（ＧｎＲＨ－ａ）与米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效及副作用。方法将７５例根据临床症状、妇科检查及Ｂ超诊断为子宫肌瘤患者,随机分为两组,ＧｎＲＨ－ａ组３０例,每天用ＧｎＲＨ－ａ１５０μｇ肌内注射或皮下注射３个月;米非司酮组４５例,用米非司酮每天１２．５ｍｇ口服３个月,比较两组治疗的疗效与副反应。结果两组患者临床症状均有明显改善。肌瘤体积,ＧｎＲＨ－ａ组缩小２０．０％以上者有２７例,占９０．０％;米非司酮组肌瘤缩小２０．０％以上者有４１例,占９１．１％。复发率,ＧｎＲＨ－ａ组为４０．０％,米非司酮组为１７．８％。结论米非司酮较ＧｎＲＨ－ａ对子宫肌瘤有更好的治疗效果     

促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫肌瘤近期疗效观察

目的 :探讨促性腺激素释放激素激动剂 (Gn RH- a)在治疗子宫肌瘤中的作用。方法 :75例子宫肌瘤患者用Gn RH- a皮下注射 3个月 ,比较治疗前后症状、子宫和肌瘤的体积、血生殖激素水平、子宫血流阻力变化。结果 :子宫及肌瘤体积较治疗前缩小 (P<0 .0 5 )。肌瘤体积缩小≥ 2 0 %以上的病例 6 5例 (86 .6 % ) ,血生殖激素水平明显下降 ,子宫动脉及肌瘤血管阻力指数增加 (P<0 .0 5 )。结论 :Gn RH- a通过降低内生殖激素水平 ,减少子宫血流而发挥其治疗子宫肌瘤的作用。     

促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫腺肌病26例疗效观察

目的探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗子宫腺肌病的临床疗效。方法2003年1月至2004年1月广州市第一人民医院对26例子宫腺肌病患者予GnRHa3.6mg皮下注射,每4周1次,同时加用利维爱1.25mg/d口服,两者均连用6个月。治疗前后观察月经量、痛经程度及子宫体积等变化,并进行血癌抗原(CA125)、抗子宫内膜抗体(EMAb)及性激素水平测定。结果治疗后随访6个月,26例患者中20例月经量明显减少;痛经程度分级明显降低,痛经缓解率达100%;子宫体积平均缩小56%;血清CA125、EMAb及性激素水平均显著降低;10例不孕患者中治疗后,妊娠率达50%。结论GnRHa能有效控制子宫腺肌病症状,提高妊娠率,并可诱导围绝经期妇女闭经。     

促性腺激素释放激素激动剂延长用药间隔治疗子宫内膜异位症和子宫腺肌病的疗效观察

目的探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)在治疗子宫内膜异位症(内异症)、子宫腺肌病和子宫肌瘤中的作用以及延长用药间隔对疗效的影响。方法内异症、子宫腺肌病和子宫肌瘤患者共70例,随机分为两组即延长用药间隔组(E组,30例)与常规用药组(C组,40例),分别用曲普瑞林3·75mg肌内注射4次(间隔6周)或6次(间隔4周),疗程均为24周,比较用药前后症状、子宫体积和病灶体积、血清生殖激素水平变化。结果E、C两组中内异症和子宫腺肌病患者的痛经缓解率均为100%;药物治疗结束时子宫体积平均缩小35%和37%,治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0·05)。两组患者药物治疗前后血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇水平,E组从用药前的(6·7±1·4)U/L、(4·713±1·048)U/L、(209±29)pmol/L,下降到第1次用药后6周的(2·1±0·5)U/L、(0·496±0·212)U/L、(95±18)pmol/L,分别与用药前比较,差异均有统计学意义(P<0·05);用药前及第1次用药后12、24、28周,E、C两组分别比较,差异均无统计学意义(P>0·05)。结论GnRHa通过降低血清FSH、LH和雌二醇水平而缓解痛经、缩小病灶;大多数患者用药间隔延长至6周对疗效无影响,并且可降低医疗费用,可在有血清生殖激素监测条件下推荐应用。     

促性腺激素释放激素泵治疗成年男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床疗效与安全性观察

目的探讨促性腺激素释放激素(GnRH)泵治疗成年男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)患者的疗效与安全性。方法对确诊为IHH的27例成年男性患者进行GnRH泵脉冲式皮下输注治疗,比较观察患者治疗前后性激素、第二性征、外生殖器、性功能、生育能力的变化情况和不良反应情况。结果平均随访时间13.3(2~38)个月,治疗1年以上18例,6个月~1年2例,3~6个月3例,3个月以下4例。患者治疗前平均睾丸体积(3.38±2.03)mL,阴茎静息长度(3.63±1.10)cm,阴茎牵长(5.73±1.53)cm,阴茎周径(5.13±1.38)cm,黄体生成素(LH)(0.67±0.63)IU/L,卵泡刺激素(FSH)(1.27±0.88)IU/L,睾酮(T)(0.50±0.53)ng/mL;用泵治疗6个月患者睾丸体积(6.48±2.14)mL,阴茎静息长度(4.85±0.83)cm,阴茎牵长(7.90±1.27)cm,阴茎周径(7.27±1.33)cm,LH(6.72±5.35)IU/L,FSH(5.48±3.23)IU/L,T(2.36±1.37)ng/mL,均较治疗前显著提高(P0.01)。用泵治疗1年以上患者睾丸体积(8.78±2.24)mL,阴茎静息长度(5.78±0.75)cm,阴茎牵长(9.31±1.31)cm,阴茎周径(7.94±0.84)cm,LH(6.56±3.89)IU/L,FSH(5.04±2.49)IU/L,T(3.57±1.08)ng/mL,均较治疗前显著提高(P0.01),外生殖器、T较6个月前有显著提高(P0.05)。治疗前25例患者无手淫,无遗精,仅有2例患者有遗精(精液中无精子),治疗6个月以上20例患者均相继出现遗精并伴经常性勃起,其中18例患者取得精液,13例出现精子,2例已婚患者配偶自然妊娠。所有患者治疗期间未见明显不良反应,患者依从性良好。结论 GnRH泵治疗成年男性IHH疗效显著且安全性好,值得临床推广应用。