阿霉素治疗恶性肿瘤的疗效及心脏毒性观察

目的:观察阿霉素联合化疗治疗多种恶性肿瘤的疗效及其对心脏的毒性。方法:阿霉素50 mg/m2,静脉推注,1次,每3周为1疗程,并同时与其他抗癌药物作联合化疗。结果:126例患者均完成了3个疗程以上的联合化疗。其中,阿霉素累积剂量<400 mg/m2者,400-599mg/m2者,600-799mg/m2者,超过800mg/m2者的有效率依次分别为58.3％,65.5％,60.0％及61.2％,差异无显著性(P>0.05);而心脏毒性反应依次分别为9.8％,22.2％,46.4％,91.6％(P<0.01)。结论:阿霉素为蒽环类抗癌药,疗效高,但对心脏毒性大,随着累积剂量的增加,心脏毒性发生率增高。若将它的累积剂量限制在450-550mg/m2时,较为安全,而且疗效不减。     

阿霉素致大鼠心力衰竭干预起点探讨

目的探讨阿霉素导致大鼠心力衰竭心室结构演变和应用此模型进行心力衰竭治疗性试验时恰当的干预起点。方法以累积剂量达15mg/kg,3周内注射完毕的方法建立阿霉素致大鼠心力衰竭模型。分别于注射阿霉素前,注射后3、4、5、6周和7周在M型超声下观察左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDd),左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension,LVESd)和左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)变化;于注射阿霉素前,注射后6周,7周使用免疫酶联吸附法(ELISA)法检测血清脑利钠肽浓度。结果注射阿霉素7周后与注射阿霉素前比较,LVEF(69.6%±10.3%vs.78.7%±13.7%,P0.01),LVEDd[(0.67±0.03)cmvs.(0.52±0.02)cm,P0.01],LVESd[(0.41±0.17)cmvs.(0.30±0.02)cm,P0.01]和脑钠肽[(0.37±0.15)μg/Lvs.(0.18±0.06)μg/L,P0.01]差异有统计学意义。结论足量注射阿霉素7周后可作为阿霉素致大鼠心衰模型治疗性试验时干预的起点。     

紫杉醇联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌

采用紫杉醇联合表阿霉素治疗36例晚期乳腺癌患者、2周为1个疗程，连用2～4个疗程；同时予格拉斯琼预防呕吐，地塞米松预防静脉炎，粒细胞集落刺激因子（G—CSF）预防白细胞下降。结果临床完全缓解率为16．7％，部分缓解率为47．20%，总有效率为63．90%。初治患者有效率（71．4％）明显高于复治患者（59．1％），P〈0．05；Ⅲ期者有效率（72．7％）显著高于Ⅳ期者（60．0％），P〈0．05；主要毒副反应为骨髓抑制、脱发和周围静脉炎。提示紫杉醇联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌缓解率高，毒性相对低。     

蒽环类药物累积剂量与校正后QT间期关系的研究

目的：研究蒽环类药物累积剂量与其校正后QT间期（QTc)的关系。方法：回顾性分析48例患者初次化疗前及应用蒽环类药物化疗后12导联同步心电图，测量QTc，以Bazett公式计算出QTc，结果：蒽环类药物累积剂量＜200mg/m^2者，1／37QTc延长，在蒽环类药物累积剂量≥200mg/m^2者，5／11QTc延长（P＜0．05），结论：随蒽环类药物累积剂量增加，QTc延长发生率增加。     

国产长春瑞滨联合阿霉素治疗晚期乳腺癌的近期疗效观察

目的 观察国产长春瑞滨(盖诺)联合阿霉素治疗晚期乳腺癌的疗效和毒性。方法 采用NA方案：盖诺(NVB)30mg／m^2第1，8天、阿霉素(ADM)50mg／m^2，第1天，21天为一周期，至少用2周期。治疗晚期乳腺癌42例，均为复治病例。结果 完全缓解4例，部分缓解20例，总有效率57．1％。主要毒性反应为白细胞下降占90．5％，局部静脉炎占17．4％，心脏毒性占32．5％。结论 NA方案治疗晚期乳腺癌有效率高，毒性作用可耐受，可作为晚期乳腺癌的二线治疗方案。     

维奥欣对抗阿霉素心脏毒性作用的初探

目的：评价阿霉素化疗合用维奥欣治疗恶性肿瘤的疗效及安全性。方法：31例恶性肿瘤患者随机被分为两组。治疗组15例于化疗前2周开始口服维奥欣，160mg，3次／d，共10周，用含阿霉素的方案作联合化疗，每4周为1个周期，共2个周期。对照组16例单用阿霉素化疗方案。结果：治疗组和对照组近期疗效总有效率分别为33．33％和37．50％（P〉0．05），差异无显著性；两组治疗后心电图异常改变分别为6．67％和43．75％（P〈0．05），心功能减低分别为0和31．25％（P〈0．05），差异均具有显著性。结论：维奥欣可以降低阿霉素治疗恶性肿瘤的心脏毒性，维持心功能，且不影响抗肿瘤效果。     

索拉非尼联合表阿霉素对乳腺癌MCF-7细胞增殖作用的影响及机制

目的探讨索拉非尼联合表阿霉素对乳腺癌MCF-7细胞增殖作用的影响及可能机制。方法MTT法测MCF-7细胞培养1—14d的吸光度,绘制生长曲线并在第14天检测其体外克隆形成率。于24、48、72h分别测索拉非尼及表阿霉素半数抑制浓度（IC50）值。实验分为空白对照组、索拉非尼单药组、表阿霉素单药组、联合组。根据索拉非尼及表阿霉素的IC50值设定联合给药浓度及时间,用MTT法测定72h时索拉非尼及表阿霉素单用组与联合组MCF-7细胞的增殖抑制率。结果生长曲线示MCF-7细胞在1—4d生长速度较快,之后减慢,10d后生长趋于停滞。MCF-7细胞在14d的克隆形成率为37．2％。索拉非尼24、48、72h的Ic50值分别为（7．85＋0．86）、（3．45＋0．16）、（2．10＋0．64）μmol／L,表阿霉素24、48、72h的IC50值分别为（6．52＋0．62）、（1．61＋0．82）、（1．13＋0．51）μmol／L。72h时索拉非尼组MCF-7抑制率明显低于表阿霉素组,MCF-7抑制率高于其他两组（P〈0．05）,细胞抑制率随药物浓度增加而增加（P〈0．05）。结论索拉非尼联合表阿霉素对乳腺癌细胞MCF-7细胞增殖有抑制作用;其机制可能是两药联用抑制或阻断了细胞增殖和生存相关因素的作用。     

以表阿霉素为主的化疗方案治疗晚期恶性肿瘤516例

为进一步评价表阿霉素上市以来的临床疗效和安全性，采用统一的设计方案，多中心临床研究协作组开展了前瞻性研究。共２０个单位应用以表阿霉素为主的联合化疗方案，治疗了５１６例各类肿瘤，其中将表阿霉素代替阿霉素组成ＣＥＯＰ［环磷酰胺（ＣＴＸ）、表阿霉素（ＥＰＩ）、长春新碱（ＶＣＲ）、泼尼松（ＰＮＤ）］方案治疗的恶性淋巴瘤２１３例中，完全缓解８７例，部分缓解９９例，有效率为８７．３％；应用ＣＥＰ［ＣＴＸ、ＥＰＩ、顺铂（ＰＤＤ）］方案治疗的非小细胞肺癌１６１例，完全缓解２例，部分缓解７１例，有效率为４５．３％；采用ＥＭＦ［ＥＰＩ、氨甲喋呤（ＭＴＸ）、５－氟脲嘧啶（５－ＦＵ）］方案治疗乳腺癌７０例，完全缓解８例，部分缓解２８例，有效率为５１．４％。此外，对消化道癌、鼻咽癌也都有较好的效果。不良反应除消化道反应外，限制剂量提高的主要毒性为白细胞减少。以表阿霉素为主的化疗方案对肝功能和心电图影响轻微。结合文献报道，认为表阿霉素和阿霉素疗效相近，而心脏毒性较轻，因此可进一步增加剂量强度，从而达到在一定程度上提高临床疗效的目的。     

肿瘤患者阿霉素治疗的心电图检测意义

实验与临床研究证实，阿霉素(ADM)有明确的心脏毒性，可引起多种心律失常和充血性心力衰竭，近年来逐渐被副作用较小的吡柔比星(THP)和表阿霉素(EPI)等新一代蒽环类抗肿瘤药物所代替。但是，ADM价格低廉，抗肿瘤疗效肯定，适合于基层医院，在身体条件较好人群中依然应用较广。现将．ADM治疗者心电检测结果，报告如下。     

老年人吡喃阿霉素累积量和心脏毒性关系的研究

吡喃阿霉素（ＴＨＰ）目前已被广泛应用于多种肿瘤的治疗中，ＴＨＰ累积量和其心脏毒性关系的研究，国内外未见报道。我院自１９９４年３月至１９９８年２月，以ＴＨＰ替代各种常用化疗方案中的阿霉素（ＡＤＭ），治疗多种实体瘤，本文就其累积剂量与其心脏毒性的关系作一...     

心电图QT间期离散度与超声心动图对阿霉素心肌病的早期预测价值

目的:探讨QT间期离散度和超声心动图预测阿霉素引起的早期心肌损伤的应用价值。方法:收集2012-01至2013-12期间在我院确诊并有明确病理分型的44例乳腺癌患者,且均采用含蒽环类药物的方案化疗,表阿霉素应用剂量为75mg/m~2,进行1~5个化疗周期,随着化疗进程,体内阿霉素累积剂量不同,动态监测心电图QT间期离散度及心脏超声心动图变化并进行分析。结果:每个疗程化疗后QT间期离散度分别为40.00(40.00,50.00)ms、42.50(30.75,60.00)ms、45.00(35.00,50.00)ms、40.00(35.00,55.00)ms、45.00(30.00,70.00)ms,较应用表阿霉素前基线水平32.50(25.00,40.00)ms均明显延长(P均0.05),差异有统计学意义。每个疗程化疗后左心室舒张末期内径较应用表阿霉素前基线水平呈轻度增大趋势、左心室射血分数和左心室缩短分数呈轻度下降趋势,但差异均无统计学意义(P均0.05)。结论:心电图QT间期离散度用于评价阿霉素心肌病较心脏超声心动图的左心室舒张末期内径、左心室射血分数和左心室缩短分数更为敏感。通过监测心电图QT间期离散度变化,从而能及早在心肌损伤亚临床阶段发现其心脏毒性的发生与进展。     

阿霉素对老年患者心血管系统的影响

目的 研究阿霉素对老年肿瘤患者心血管系统的影响，探讨老年患者对含阿霉素方案化疗的耐受性。方法 回顾分析２４例使用含阿霉素方案进行标准化疗的老年患者，化疗前后心血管系统症状、心电图、心脏Ｂ超等方面的变化，统计化疗期间包括各种严重心律失常、心绞痛、充血性心力衰竭等心脏事件的发生率，并与同期使用阿霉素化疗的非老年组进行比较。结果 老年组和非老年组心脏事件的发生率分别为５４．２％，１３．３％，两组心脏事件     

阿霉素对老年人心脏的毒性作用

为探讨阿霉素(ADR)对老年人心脏的毒性,本文无心脏病基础的老年肝癌病人25人和年龄小于60岁的肝癌病人20作为对照研究。采用Seldmger法经肝动脉灌注ADR60mg/m~2次,每间隔4周重复1次,ADR累积量远达360mg/m~2以上。用药前及用药后各时期接受彩色多普勒超声心动图仪和常规心电图检查。左室舒张功能指标:左房排空指数(LAEI)、E峰速     

吡喃阿霉素联合足叶己甙治疗成人ANLL疗效探讨

报告应用吡喃阿霉素联合足叶乙甙治疗１３例成人急性非淋巴细胞白血病。结果完全缓解８例，部分缓解２例，总有效率达７６．９％。且对复发病例有效，毒副作用轻。     

阿霉素致大鼠心肌线粒体DNA突变及硒的保护作用

采用ＰＣＲ方法对大鼠心肌ｍｔＤＮＡ特异片段进行扩增，用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和薄层扫描方法检测其片段的缺失突变和点突变。阿霉素组大鼠心肌ｍｔＤＮＡ特异片段出现缺失突变（６０．５％），并有点突变（２／６）。Ｓｅ保护组检出部分缺失突变（３０．０％），未检出点突变。阿霉素可以导致大鼠心肌ｍｔＤＮＡ突变热点区域发生缺失突变和点突变。ｍｔＤＮＡ损伤可能是阿霉素致心肌损伤的重要机制之一。Ｓｅ可以降低阿霉素对ｍｔＤＮＡ的损伤，对阿霉素性心肌损伤有明显地保护作用。     

阿霉素心脏毒性发病机制新近展

阿霉素(adriamycin,ADR)属于蒽环类抗生素,是一种高效的广谱抗肿瘤抗生素,临床上广泛用于治疗多种恶性肿瘤。心脏毒性是ADR临床应用的主要不良反应之一,因出现剂量依赖的不可逆转的心肌病、充血性心力衰竭(CHF),而使其应用受到限制。美国最近的一项回顾性研究表明,当ADR积累量达550mg/m2时,CHF的发生率>26%。且在ADR积累量较低时就会发生CHF〔1〕。探讨ADR所致心脏毒性的机制,寻找有效的防护药物,具有重要意义。关于ADR心脏毒性的作用机制尚有争议〔2〕,这里我们主要讨论在阿霉素心脏毒性形成过程中自由基、铁代谢失衡和细胞凋亡…     

硫辛酸对阿霉素所致小鼠心肌损伤的保护作用

目的 观察硫辛酸对阿霉素所致小鼠心肌损伤的保护效应.方法 把75只小鼠随机分成5组:正常对照组,阿霉素损伤组和低、中、高剂量硫辛酸组.正常对照组腹腔注射生理盐水10 ml/kg;阿霉素损伤组腹腔注射阿霉素3 mg/kg,隔日1次.连用7次;低、中、高剂量硫辛酸组腹腔注射阿霉素3 mg/kg,隔日1次,连用7次,于实验第4天每天腹腔注射硫辛酸10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg,连用10 d,实验结束后检测相关指标.观察小鼠精神状况和存活率,心肌超氧化物歧化酶活力,心肌丙二醛含量,血清诱导型一氧化氮合酶含量和还原型谷胱甘肽含量.结果 ①存活率:阿霉素损伤组低于阿霉素 高、中、低剂量硫辛酸组.②心肌丙二醛含量和血清诱导型一氧化氮合酶含量:阿霉素损伤组明显高于正常对照组(P<0.01),高、中、低剂量硫辛酸组明显低于阿霉素损伤组(P<0.01).③心肌超氧化物歧化酶活性和血清还原型谷胱甘肽含量:阿霉素损伤组明显低于正常对照组(P<0.01),高、中、低剂量硫辛酸组明显高于阿霉素损伤组(P<0.01).结论 硫辛酸可明显减轻由阿霉素所致小鼠心肌损伤的程度.硫辛酸的作用机制可能与其清除氧自由基及抗脂质过氧化等作用有关.     

胶质瘤手术患者阿霉素局部化疗的并发症分析

目的观察局部应用阿霉素治疗胶质瘤患者的并发症及其预防措施。方法对手术治疗的32例胶质瘤患者手术灶处铺垫含有阿霉素2.5-10 mg的明胶海棉,并于瘤腔内留置ommaya化疗泵导管。术后经ommaya泵反复注入阿霉素2.5-5 mg/次,同时放疗者21例。结果 32例手术患者局部化疗2、3、4、5、6次者分别为9、9、7、2、3例,共122次。并发脑内出血5例次、癫痫3例次、颅内压增高并头痛3例7次。颅内出血者均同时合并放疗,颅内压增高并头痛者单次用阿霉素5 mg者5次、10 mg者2次。结论手术治疗胶质瘤患者行阿霉素局部化疗时可发生脑内出血、癫痫、头痛等并发症。调整单次阿霉素用量、避免同时放疗、减慢输注速度等可以避免这些并发症的发生。     

恶性淋巴瘤阿霉素化疗的心电图分析

目的分析阿霉素对心脏毒性作用引起的心电图改变。方法对87例恶性淋巴瘤阿霉素化疗过程中心电图变化进行回顾性分析。结果化疗前后心电图异常发生率具有非常显著性差异（P〈0．01）。阿霉素组心电图异常发生率显著高于表阿霉素及吡喃阿霉素组（P〈0．05）。结论心电图可作为药物对心肌的毒性作用、调节药物单次治疗剂量或中止治疗方案最简便的监测方法。     

重组腺病毒p53联用阿霉素对肺鳞癌移植瘤耐药性的影响

目的 探讨野生型p53基因联合阿霉素对肺癌化疗药物敏感性的影响及导入外源性野生型p53基因对肺癌原发性耐药的影响。方法 以携带野生型P53基因的复制缺陷型腺病毒（pAd-P53）感染荷瘤肺鳞癌裸鼠动物模型。分层随机法将鼠分为4组（每组6只）：单纯Ad-p53、单纯阿霉素（ADM）、Ad-p53加阿霉素组（联合组）及对照组，对照组注射同等剂量生理盐水。绘制肿瘤体积增长曲线，计算抑瘤率，观察肿瘤病理组织学变化。结果 联合组对裸鼠肿瘤重量增长抑制率为82．32％，对肿瘤体积增长抑制率为99．5％；而单独p53组对肿瘤重量增长抑制率／肿瘤体积增长抑制率分别为60．11％和85．4％；单独阿霉素组对肿瘤重量增长抑制率／肿瘤体积增长抑制率为35．4％和73．9％；对照组的肿瘤体积呈持续增长趋势。结论 野生型p53基因结合化疗药物对于提高抗肺癌药物的敏感性、克服原发耐药可能有一定的临床应用前景。