洛伐他汀降血脂作用的研究

洛伐他汀能够明显降低食饵性高脂大鼠的脂质水平。和对照组相比，治伐他汀60mg／kg·14d－1使血清TC，LDL－C，TC／HDL－C和TG分别下降26．8％（P＜005），30．0％（P＜0.01），33．4％（P＜0．01）和19．3％（P＜0．05），同时还能显著降低肝脏TC（－27．5％，P＜0．01），TG（－29．8％，P＜0．05）和粗脂肪含量（－51．3％，P＜0．01）。对血清HDL-C无明显影响。在TritonWR1339高脂模型中，洛伐他汀10mg／kg口服二次就能明显降低大鼠血清TC（－32％，P＜0．01），TG（－13．7％，P＜0．05）和PL（－25．6％，P＜0．01）。     

黄芪总皂苷对小鼠吗啡条件性位置偏爱及NO水平的影响

目的：观察黄芪总皂苷对吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱（CPP）效应的影响及其与中枢NO水平的关系。方法：建立小鼠吗啡CPP模型，观察黄芪总皂苷对CPP的影响，采用硝酸还原酶法检测小鼠脑中NO含量。结果：吗啡（6mg／kg，SC）可诱导小鼠对伴药箱产生显的CPP（P〈0．01），小鼠脑组织NO水平亦显升高（P〈0．01）；训练阶段于每次给予吗啡前30min给予黄芪总皂苷（40～160mg／kg）可拮抗小鼠对吗啡的CPP效应的（P〈0．05，P〈0．01，P〈0．01），并能降低脑内NO含量（P〈0．05，P〈0．01，P〈0．01）；仅在测试前30min一次给予黄芪总皂苷160mg／kg可抑制小鼠已形成的CPP（P〈0．01），并降低脑内NO含量（P〈0．05），而黄芪总皂苷40和80mg／kg组则不影响其效应（P〉0．05）。结论：黄芪总皂苷可抑制吗啡诱导的小鼠CPP效应的形成和表达，其作用机制可能与降低中枢NO水平有关。     

肠道菌群失调对小鼠脾脏的影响

目的：观察小鼠肠道菌群失调对脾重、脾细胞数和脾抗体形成细胞数的影响，为研究肠道菌群失调对机体免疫功能的影响提供组织学依据。方法：采用口服卡那霉素造成小鼠肠道菌群失调的动物模型。测定小鼠肠道双歧杆菌、乳杆菌、肠杆菌和肠球菌的数量；测定小鼠脾脏重量和脾细胞数；通过溶血空斑试验测定小鼠脾抗体形成细胞数（PFC）。结果：实验组小鼠肠道内双歧杆菌、乳杆菌、肠杆菌和肠球菌的数量明显低于对照组（P〈0．01）；脾重量、脾细胞数和脾抗体形成细胞数均较对照组明显减少（P〈0．01或P〈0．05）。结论：肠道菌群失调对小鼠脾脏的量与质均有明显的影响。     

人参皂甙对兔缺血再灌注肾NO含量及细胞凋亡的影响

目的：研究人参皂甙对兔肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法：建立原位肾缺血再灌注损伤模型,分别测定正常组、缺血组、缺血再灌注组和不同剂量的人参皂甙组（15,30,60mg/kg)的下列指标：血清肌酐值、肾皮髓质病理改变和NO含量、流式细胞仪检测肾细胞周期、TUNEL法原位标记肾细胞凋亡并经Mias图象分析仪检测阳性目标数和积分光密度。结果：30mg/kg体重人参皂甙组血清肌酐值明显低于再灌注组;人参皂甙各组肾组织病理损害均轻于再灌组;正常组肾皮髓质NO含量比值为1．73,缺血组肾髓质NO含量明显升高,皮髓质NO含量比值下降至0．57,再灌注组皮髓质NO含量较快缺血组低,以髓质下降为明显,其皮髓质NO含量比值为0．94,人参皂甙组皮质NO含量均增高,髓质NO含量均下降,皮髓质NO含是比值上升,其中以30mg/kg组的比值（1．57）最接近正常值（1．73）;细胞凋亡参与缺血再灌注损伤,凋亡细胞主要集中在肾皮质区。30mg/kg和60mg/kg的人参皂甙可明显抑制肾皮质细胞凋亡。缺血再灌注组肾细胞群的主体在G0／G1期,部分样品可见亚二倍体峰（亚Go峰或Ap峰）,人参皂甙各组大多处在M期。结论：合适剂量（30mg/kg体重）的人参皂甙具有保护缺血再灌注肾功能、减轻肾组织病理损害、提高肾皮质NO含量与髓质NO含量的比值、抑制、肾皮质细胞凋亡等作用,未见明显的量效关系。     

五味子与黄芪多糖协同保护对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤

目的：研究五味子提取物和黄芪多糖配伍后对对乙酰氨基酚引起小鼠急性肝损伤的协同保护作用及其机制。方法：以对乙酰氨基酚500mg／kg腹腔注射给药造成小鼠急性肝损伤模型,通过测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）的活性、肝组织还原性谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）含量及观察肝组织病理学改变,以评价五味子提取物、黄芪多糖及其组合物对小鼠肝损伤的保护作用。结果：五味子提取物（270mg／kg）和黄芪多糖（900mg／kg）单独给药对对乙酰氨基酚肝损伤小鼠的血清ALT、AST和肝组织GSH和MDA没有显著性影响。30、90和270mg／kg五味子提取物分别与100、300和900mg／kg黄芪多糖配伍,可使对乙酰氨基酚肝损伤小鼠血清ALT、AST活性及肝组织MDA含量显著降低（P〈0．05或P〈0．01）,肝组织GSH含量显著提高（P〈0．05或P〈0．01）,肝组织细胞的病变程度得到明显改善。在高剂量配伍下,各指标的五味子提取物和黄芪多糖间相互作用指数CDI均小于0．7。结论：五味子提取物和黄芪多糖通过协同提高对乙酰氨基酚致肝损伤小鼠肝脏的还原性谷胱甘肽和抗氧化水平,降低血清ALT和AST水平,减轻肝组织细胞的损伤。     

迎春花总黄酮对小鼠抗氧化作用的影响

目的研究迎春花总黄酮对小鼠抗氧化作用的影响。方法取小鼠32只,随机分为生理盐水组、50．0mg／kg迎春花总黄酮组、100．0mg／kg迎春花总黄酮组、200．0mg／kg迎春花总黄酮组。给药10d,颈椎脱臼处死小鼠。取心、脑、肝等组织,分别检测其心、脑、肝等组织中的超氧化物歧化酶（SOD）的活性、丙二醛（MDA）的含量和总抗氧化能力（TAOC）。结果与生理盐水组比较,100．0、200．0mg／kg的迎春花总黄酮能显著升高小鼠心、脑、肝等组织中的SOD活性和TAOC含量（P〈0．05,P〈0．01）,显著降低心、脑、肝等组织中MDA含量（P〈0．05,P〈0．01）。结论迎春花总黄酮具有清除体内脂质过氧化物和减轻机体的过氧化损伤的作用。     

天螺霜对免疫功能低下小鼠模型特异性免疫功能的影响

目的 研究天螺霜作为免疫增强剂对免疫功能低下模型小鼠特异性免疫功能的影响及其剂量效果关系。方法 采用皮下注射环磷酰胺制造小鼠免疫功能低下模型，观察并比较不同剂量天螺霜（400mg／kg、200mg／kg、50mg／kg）与环磷酰胺配合使用对以鸡红细胞为抗原的溶血素生成和二硝基氯苯所致小鼠迟发型超敏反应的影响。结果 模型组小鼠溶血素、溶血空斑形成和迟发型超敏反应均明显下降．而阳性药物对照组和高、中剂量天螺霜组该免疫功能均明显增强（P〈0．05或P〈0．01），且其作用强度呈现剂量依赖性，高剂量组作用略强于阳性药。结论 天螺霜可明显增强免疫功能低下模型小鼠特异性免疫功能．作用呈剂量依赖性。最高剂量推荐200～400mg／kg。     

鲨鱼软骨抗肿瘤制剂的效应及其作用机制

以鲨鱼软骨为原料，经盐酸胍抽提、丙酮分级沉淀、超滤等步骤得到鲨鱼软骨抗肿瘤制剂（SCATP）。采用放射免疫分析方法测定其对荷瘤小鼠血浆6－Keto－PGF1α和TXB2水平的影响，整装细胞扫描电镜技术测定SCATP对Hela细胞骨架的影响，常规方法测定SCATP对小鼠脾脏和胸腺的影响及对荷瘤小鼠的抑癌效应。结果显示，（1）当剂量达20mg／kg时，SCATP能使荷瘤小鼠血浆6－Keto－PGF1α非常显著下降（P＜0．01），使TXB2水平显著下降（P＜0．05）；（2）SCATP能使Hela细胞骨架发生凝聚或固缩，并有明显的浓度依赖关系，提示SCATP能抑制肿瘤细胞的分裂增殖及运动迁移；（3）SCATP能刺激小鼠脾脏和胸腺，并显著抑制实验动物肿瘤的生长。     

α-硫辛酸对糖尿病小鼠血糖和氧化应激水平的影响

目的：探讨抗氧化剂α-硫辛酸对糖尿病小鼠的治疗作用。方法：25只小鼠随机分成正常对照组，糖尿病组．α-硫辛酸治疗低剂量组、中剂量组、高剂量组（分别15mg／kg、30mg／kg、60mg／kg腹腔注射共14d）。单次尾静脉注射四氧嘧啶诱发糖尿病小鼠模型．采用TBA法检测骨骼肌丙二醛（MDA）含量．葡萄氧化酶生物传感器测定尾静脉随机血糖。结果：糖尿病组血清、骨骼肌组织中MDA含量高于对照组及α-硫辛酸治疗各组（P〈0．01）：正常对照组与高剂量组、中剂量组血清MDA含量差异无统计学意义（P〉0．05），低剂量组高于正常对照组（P〈0．05）：低、中、高剂量3组小鼠骨骼肌组织中MDA含量随α-硫辛酸用量的增加而减少，高剂量组与正常对照组未见差异（P〉0．05）；高、中、低剂量组小鼠给药后血糖较给药前下降（P〈0．05或P〈0．01）。结论：α-硫辛酸通过清除氧自由基．抑制氧化应激．调整糖尿病小鼠的血糖．     

甘草酸二铵对小鼠急性肝衰竭发生过程中HMGB1表达的影响

目的：探讨甘草酸二铵对小鼠急性肝衰竭发生过程中小鼠肝组织高迁移率族蛋白 B1（HMGB1）表达的影响。方法取雄性昆明种小鼠72只,随机分为正常对照组、急性肝功能衰竭组及甘草酸二铵治疗组。模型组及治疗组予 D-Galn 500 mg／kg 及 LPS 10μg／kg 腹腔注射建立急性肝功能衰竭小鼠模型,并于建模1 h 后予以甘草酸二铵70 mg／kg 对治疗组小鼠进行灌胃处理,正常对照组及模型组予等量生理盐水灌胃。以建模后4,8,12,24 h分别取静脉血以常规生化方法检测小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平,HE 染色法检查肝组织病理学变化,采用免疫组织化学法及实时荧光定量 PCR 检测小鼠肝组织中 HMGB1的蛋白表达量及 mRNA 水平。结果模型组及治疗组小鼠血清 ALT 和 AST 水平均显著高于正常对照组（P ＜0．01）,且模型4,8 h 组小鼠血清 ALT 和 AST 含量均高于相应治疗组（P ＜0．05）,模型8,12,24 h 组及甘草酸二铵治疗12,24 h组小鼠血清 TBIL 水平均显著高于正常对照（P ＜0．05）。免疫组化结果发现,模型8,12,24 h 组及治疗8,12,24 h组小鼠肝组织中 HMGB1蛋白表达水平较相应正常对照组显著增加（P ＜0．01）,且随肝衰竭发展明显增加,模型8,12 h 组 HMGB1蛋白表达量高于相应甘草酸二铵治疗组（P ＜0．05）。Real time-PCR 结果显示,模型组和治疗8,12,24 h 组小鼠肝组织 HMGB1 mRNA 表达量高于正常对照组（P ＜0．05）,模型8 h、12 h 组 HMGB1 mRNA 表达量高于相应治疗组（P ＜0．05）。结论 HMGB1在小鼠急性肝功能衰竭过程中发挥了重要作用。甘草酸二铵可能通过抑制 HMGB1的产生减轻肝损伤。     

The acute toxicity of 2-benzylaminopyridine.

2-Benzylaminopyridine (2-BAP) has been suspected of causing adverse reactions in man including headache, malaise, and skin rash. The purpose of this investigation was to determine and partially characterize the acute toxicity of 2-BAP. In mice the estimated LD50 of 2-BAP dissolved in equimolar HCl was 1187 mg/kg po and 224 mg/kg ip. Daily administration of 600 mg/kg po for 30 days indicated no significant cumulative toxicity. Disappearance from whole mice was determined following 50 mg/kg ip. The half-life calculated from the first order disappearance rate constant was found to be 15 min. In mice, pretreatment with 2-BAP (50 mg/kg ip) significantly prolonged the loss of righting reflex induced by ethanol (4 g/kg ip). Guinea pigs were used to study the dermal irritant and sensitizing properties of 2-BAP. Acute exposure of the bare skin to a 2% solution resulted in no primary irritation. 2-BAP solution was applied on Days 1, 3, and 5. Three weeks later a challenge application to a different area of skin resulted in a slight erythema indicating that 2-BAP may be a dermal sensitizer.     

Comparative subacute toxicity of all-trans- and 13-cis-retinoic acid in Swiss mice

Swiss mice were treated once a day for 21 days with all-trans- or 13-cis-retinoic acid administered ip or po. The LD50 of all-trans-retinoic acid was 31 mg/kg ip and 1100 mg/kg po; the LD50 of 13-cis-retinoic acid was 140 mg/kg ip and 26,000 mg/kg po. However, after 21 consecutive days of treatment, fractured bones were observed in treated animals at all tested doses of 13-cis-retinoic acid and at doses of all-trans-retinoic acid higher than 3 mg/kg ip or 10 mg/kg po. By either route of administration, 13-cis-retinoic acid produced the same number and incidence of fractures at doses three to five times that of all-trans-retinoic acid administered by the same route. Treatment with 13-cis-retinoic acid ip resulted in a dose-related decrease in the red blood cell count, but ip administration of all-trans-retinoic acid did not. The concentration of albumin, the serum transport protein for these compounds, was changed only after low oral doses of all-trans-retinoic acid. The appearance of fractured bones was not always associated with elevated plasma alkaline phosphatase concentrations. Based on these parameters of toxicity, 13-cis-retinoic acid was less toxic than all-trans-retinoic acid.     

阿司匹林、双嘧达莫及噻氯匹定抗刺参酸性黏多糖所致血小板聚集的初步观察

目的 :观察阿司匹林 ( A)、双嘧达莫 ( D)和噻氯匹定 ( T)对刺参酸性黏多糖 ( stichopus japonicus acid mucopolysaccharide,SJAMP)诱导小鼠血小板聚集的拮抗作用。方法 :血小板计数采用显微镜计数法。结果 :小鼠腹腔注射 SJAMP60 mg/ kg,由于血小板聚集而使其血小板数量减少 ,给 SJAMP同时口服 A、D或 T,分别为 5 0 0、10 0、10 0 mg/ kg· d- 1 × 4,其血小板数量不减少或稍有减少。结论 :A、D和 T对 SJAMP诱导的小鼠血小板聚集有拮抗作用     

冠心舒对鹌鹑实验性高胆固醇血症和小鼠凝血时间的影响

对照组与给药组的鹌鹑均用诱发饲料(其中含胆固醇1％和脂肪20％)喂饲。冠心舒200mg/kg/d ip,药后第4、6周血清胆固醇均比对照组降低31％(P<0.001)。提示冠心舒有显著的预防血清胆固醇升高的作用。另外冠心舒120mg/kg ip可使小鼠凝血时间延长,药后1h、2h分别比对照组延长10.26s(P<0.01)和1.02s(P<0.05),药后6h恢复正常。     

喜树碱前体多相脂体的药理学研究

本文报道了对喜树碱前体(A-CPT)及喜树碱前体多相脂质体(A-CPT-pl)的药理学研究结果。结果表明,A-CPT腹腔注射给药(ip)及经口腔给药(PO),寇氏法求得小鼠的LD50分别为159.3mg/kg及33.7mg/kg,较喜树碱钠盐(CTP-Na)的毒性降低,按最大允许给药容量(0.5ml/10g)ip或PO A-CPT-pl 50mg/kg,在观察期间未见死亡。抑瘤试验结果表明,A-CPT-pl对S180及HepS的抑制率可达74%及82%,可使荷EAC小鼠的生命延长126%;A-CPT对S180及HepS的抑制率可达52%及53%,可使荷EAc小鼠的生命延长54%。肿瘤相伴免疫试验结果表明,每日ip,A-CPT-pl 0.5mg/kg,连续9天,对小鼠肿瘤相伴免疫没有明显影响。     

赖氨酸锗和环磷酰胺合用对小鼠S-180肉瘤抑瘤作用

赖氨酸锗(Ge401)是国内新近研制的含微量元素锗有机物。测得小鼠gi LD_(50)为9.26g/kg,ip LD_(50)为5.62g/kg;采用ig、ip、iv途径给药,对小鼠S-180肉瘤均有显著抑瘤作用,其中iv给药的抑瘤率(55%)最高;Ge401(30mg/kg·5d~(-1))和环磷酰胺(30mg/kg·2d~(-1))合用具有明显增强抑瘤作用。     

抗癌新药-乙双吗啉(AT-1727)的药理研究

乙双吗啉(AT-1727)是我国合成的一种抗癌新药。它是一种双内酰亚胺化合物,实验证明,乙双吗啉对小鼠肉瘤S₃₇、S₁₈₀有显著抗肿瘤作用,对ECS,HCS,脑瘤B₂₂及L₆₁₅等移植性肿瘤亦有明显抗肿瘤作用。它对S₃₇的50%抑制剂量(ID₅₀)为1.88 mg/kg(ip)及6.61 mg/kg(po)。其抗肿瘤作用与给药方案有一定关系。乙双吗啉对小白鼠毒性LD₅₀为372.8±27.mg/kg(ip)及243.8±26.1 mg/kg(po)。因此,乙双吗啉腹腔注射及口服时,对S₃₇的化疗指数分别为47.5及36.9。给健康犬肌肉注射乙双吗啉25及50 mg/kg/天,连用10天,除出现食量减少,白细胞轻度下降外,对红细胞,血小板、肝、肾功能均无明显影响。乙双吗啉对以溶血素反应为指标的体液免疫有抑制作用;对以移植物抗宿主反应为指标的细胞免疫则无抑制作用。     

琥珀酸对大鼠化学性点燃和杏仁核电刺激性点燃的抑制作用

目的:研究琥珀酸对大鼠戊四哇化学性点燃(kindling)发作及杏仁核电刺激点燃发作的影响及作用机制.方法:建立大鼠戊四唑化学性点燃模型和杏仁核电刺激点燃癫痫模型,测定琥珀酸对点燃发作的脑电活动及行为变化指标的影响.测定琥珀酸对GABA_A受体拮抗剂印防己毒素诱发小鼠惊厥的影响.结果:琥珀酸(100-400 mg/kg,iP)对两种点燃模型有显著抑制作用,降低发作强度和全身性发作百分率(P<0.05,P<0.01),可升高杏仁核电刺激点燃大鼠的局灶性后放电阈值(P<0.05,P<0.01),以上反应呈剂量效应关系。琥珀酸可延长印防己毒素诱发小鼠惊厥的潜伏期(P<0.05,P<0.01).结论:琥珀酸对大鼠戊四唑化学性点燃和脑杏仁核电刺激点燃发作有抑制作用,其机制可能与增强GABA_A受体功能有关.