磷酸喹哌抗实验性心律失常作用

磷酸喹哌(PQP)9mg·kg~(-1)iv明显降低小鼠室颤的死亡率;PQP 18mg·kg~(-1)ip对氯仿诱发小鼠室颤具有保护作用;PQP 6.3mg·kg~(-1)ip显著增加恒速(10mg·L~(-1)·min~(-1)滴注乌头碱引起麻醉大鼠室性早搏(VE)、室性心动过速(VT)、室性纤颤(VF)所需的乌头碱用量;PQP5.4 mg·kg~(-1)iv显著增加恒速(50mg·L~(-1)·min~(-1))滴注哇巴因引起麻醉豚鼠VE、VT和VF所需哇巴因用量;PQP3.36mg·kg~(-1)iv明显缩短肾上腺素诱发家兔室性心律失常的持续时间.结果表明PQP具有抗心律失常作用。小鼠PQPLD_(50)iv为93.33 mg·kg~(-1)。     

牛磺酸、奎尼丁及两药联合应用抗小鼠实验性心律失常的作用

恒速iv乌头碱7.48mg/L·min~(-1)可引起小鼠多种心律失常。牛磺酸100mg/kg iv或奎尼丁5mg/kg iv分别可使心律失常发生时间推迟,乌头碱用量增加,与对照组比较有显著差别。牛磺酸50mg/kg iv或奎尼丁2.5mg/kg vi不能对抗乌头碱引起的心律失常,如两药合用,则可降低室颤的发生率,死亡时间亦推迟。实验提示:牛磺酸、奎尼丁及两药联合应用,有较好抗乌头碱心律失常作用。     

布吡卡因抗心律失常作用的实验研究

布吡卡因(Bupivacaine,bup)0.5、1mg/kg iv可显著提高乌头碱致大鼠心律失常的用量;1mk/kg iv可降低氯化钙致大鼠的室颤率和死亡率,并提高哇巴因致豚鼠心律失常的用量;0.25、0.5mg/kg iv能降低肾上腺素致兔心律失常的发生率和持续时间;5、10mg/kg ip可预防氯仿致小鼠室颤的发生。在麻醉大鼠,bup恒速静注可致心率减慢、P-R间期延长和QRS波增宽。     

连参律平滴丸抗心律失常的动物实验研究

目的:研究连参律平滴丸抗大鼠、小鼠、豚鼠心律失常的作用。方法:48只SD大鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、心律平(阳性对照,270 mg/kg)组与连参律平滴丸高、中、低剂量(210、140、70 mg/kg)组;一次性尾iv给药10 min后尾iv乌头碱(10 mg/L,3μg/min),记录心电图(ECG)出现室性早搏(VP)、室性心动过速(VT)、室颤(VF)时的乌头碱用量。48只豚鼠分组、给药同上,一次性尾iv给药10 min后尾iv哇巴因(1 mg/L,1μg/min),记录出现VP、VT、VF时的哇巴因用量。120只KM小鼠分组、给药剂量同上,一次性ip给药30 min后置小鼠于含4 ml氯仿的烧杯中,呼吸停止后开胸观察并计算室颤率。120只Wistar大鼠分组、给药剂量同上,舌下iv 0.8%Ba Cl2(0.25 ml/kg),待出现典型心律失常后一次性舌下iv给药;48只Wistar大鼠分组、给药剂量同上,舌下iv 5%Ca Cl2,出现典型心律失常后一次性舌下iv给药,测定大鼠窦性心律失常恢复率。48只SD大鼠分组、给药剂量同上,ig给药,每天1次,连续7 d后复制大鼠心肌缺血再灌注模型,记录VT、VF发生率及死亡率。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠各项指标均异常。与模型组比较,连参律平滴丸高、中、低剂量组动物出现VP、VT、VF时乌头碱/哇巴因用量增加,小鼠室颤率降低,大鼠窦性心律失常恢复率升高;连参律平滴丸高、中剂量组大鼠VT、VF发生率和死亡率均降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:连参律平滴丸对动物具有一定的抗心律失常作用。     

莲心碱衍生物抗实验性心律失常的作用

目的:研究4种莲心碱衍生物抗心律失常的药理作用.方法:采用哇巴因、氯化钙、乌头碱3种抗心律失常模型.结果:4种莲心碱衍生物(5 mg&#8226;kg 1,iv)均能显著提高哇巴因致豚鼠、乌头碱致大鼠发生室性期前收缩(VE)、室性心动过速(VT)、心室纤颤(VF)及心脏停搏(CA)的用量,延长CaCl2诱发大鼠心律失常的出现时间,缩短生存大鼠的窦性心律恢复时间,减少死亡率.结论:4种莲心碱衍生物均有广泛的抗心律失常作用.     

参松养心胶囊联合比索洛尔对心律失常保护作用的实验研究

目的研究参松养心胶囊(SSYX)辅助富马酸比索洛尔(BIS)对乌头碱及哇巴因诱发的实验性心律失常的保护作用。方法制备乌头碱及哇巴因诱导大鼠及豚鼠实验性心律失常模型,实验共分5组,即:对照组、SSYX(25、50、100 mg/kg)辅助BIS(0.5 mg/kg)组及单独应用BIS(0.5 mg/kg)组,预先灌胃给予相应药物3 d,末次给药后,分别给予乌头碱和哇巴因,观察大鼠出现室性早搏(VP)、室性心动过速(VT)、心室颤动(VF)及心脏停搏(CA)的诱发时间以及豚鼠出现上述症状时哇巴因的用量。结果与对照组比较,辅助应用SSYX 50、100 mg/kg组均能使给乌头碱后大鼠VP、VT、VF及CA的诱发时间明显延长(P<0.05或P<0.01),辅助应用SSYX 25 mg/kg仅可使给乌头碱后大鼠VT的诱发时间延长(P<0.05);与对照组比较,辅助应用SSYX 50、100 mg/kg组均能使给哇巴因后豚鼠出现VP、VT、VF及CA时哇巴因的用量明显提高(P<0.05或P<0.01),辅助应用SSYX 25 mg/kg仅可使给哇巴因后豚鼠出现VT、VF时哇巴因的用量提高(P<0.05)。结论 SSYX辅助BIS对乌头碱及哇巴因诱发的实验性心律失常均具有明显的保护作用,且作用优于单独使用BIS,提示SSYX与BIS联合应用具有协同作用。     

海星甾醇抗实验性心律失常作用

目的研究海星甾醇［丁二酸(5-雄甾烯-17-酮-3β-羟基)二酯］对实验性心律失常的作用。方法通过iv乌头碱、哇巴因、BaCl₂、肾上腺素、冠脉结扎和电刺激复制各种动物心律失常模型，在预先po海星甾醇，观察其对实验性心律失常的预防作用。结果海星甾醇可分别增加乌头碱、哇巴因、BaCl₂诱发心律失常所需剂量，延迟VP,VT,VF和CA的出现；可延迟肾上腺素所致兔VT的出现，缩短恢复正常心律的时间；可减少冠脉结扎再灌注所致室性心律失常；可提高电刺激兔所致室颤阈值。结论海星甾醇具有一定的抗实验性心律失常作用。     

四氢小蘖碱的抗心律失常作用

四氢小蘖碱(THB,30mg/kg ip)能明显对抗大鼠氯化钙或氯化钡所诱发的心律失常。THB(40mg/kg ip)对大鼠缺血—再灌性心律失常有保护作用,使其室颤(VF)发生率减低,窦性心律恢复时间缩短及死亡率显著降低。THB(10mg/kg iv)也明显减少电刺激兔下丘脑诱发的室性心律失常发生率。能提高哇巴因诱发的室性早搏、室性心动过速、室颤和心脏停搏的用量,但统计学尚不显著。对乌头碱诱发的心律失常无对抗作用。THB(30mg/kg ip)相当1/17LD_(50))对大鼠血液动力学指标仅有轻度抑制作用。表明THB抗心律失常有效剂量无明显不良影响。     

硫酸锌对实验性心律失常的影响

用6种实验性心律失常动物模型,观察ZnSO_4的抗心律失常作用。ZnSO_4 iv10mg/kg能明显对抗乌头碱和BaCl_2诱发大鼠心律失常,显著缩短CHCl_3-肾上腺素引起家兔心律失常的持续时间.ZnS0_4ip20μg/10g可降低CHCl_3引起小鼠室颤率。但ZnSO_4不能降低CaCl_2引起大鼠室颤率,减少哇巴因引起室性早搏和心室颤动的阈剂量和致死量。     

雷米普利对兔心肌梗死后心室肌短暂外向钾电流变化的影响

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂雷米普利对兔心肌梗死后室性心律失常发生的影响及其可能机制。方法将24只家兔完全随机分为假手术组、心肌梗死组和雷米普利组,每组8只。3组均在无菌条件下开胸,其中心肌梗死组和雷米普利组分别结扎左冠状动脉前降支。雷米普利组术后第2天给予雷米普利1mg／（kg·d）灌胃,3组均喂养12周。3组家兔分别在心肌梗死前、心肌梗死后12周记录程序刺激诱发的室性心动过速／心室颤动（VT／VF）发生次数,并采用全细胞膜片钳技术记录短暂外向钾电流（Ito）的变化。结果心肌梗死后12周,雷米普利组VT／VF的发生次数明显低于心肌梗死组[（3．0±0．6）比（12．7±1．5）,P〈0．05];假手术组、心肌梗死组和雷米普利组Ito电流密度分别为（8．69±0．57）pA／pF、（4．71±0．43）pA／pF和（7．32±0．68）pA／pF,心肌梗死组显著高于假手术组及雷米普利组（P〈0．05）;雷米普利组与假手术组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论长期服用雷米普利可明显降低家兔心肌梗死后VT／VF的发生,其机制可能与抑制家兔心肌梗死后It0有关。     

吡咯卡因的抗心律失常作用

吡咯卡因能对抗乌头碱引起的麻醉大鼠心律失常;能使BaCl_2诱发的大鼠室性心动过速转为正常;能提高豚鼠心脏哇巴因中毒的耐受量;并能降低CaCl_2—ACh诱发的小鼠心室纤颤的发生率和死亡率,其50％有效剂量(ED_(50))与利多卡因相近。本实验测得小鼠ip吡咯卡因和利多卡因的半数致死剂量(LD_(50))分别为140±11mg/kg和143±15mg/kg,但吡咯卡因的急性心脏毒性作用则明显低于利多卡因。     

卡维地洛抗实验性心律失常作用

目的　评价卡维地洛（ＣＶＤ）抗实验性心律失常作用,并与β受体阻断剂普萘洛尔（ＰＲＯ） 进行比较。方法　采用氯仿致小鼠室颤（ＶＦ） , 哇巴因、乌头碱致豚鼠、大鼠心律失常,肾上腺素致豚鼠心律失常, 以及结扎大鼠冠状动脉诱发心律失常等５ 种模型。结果　与溶媒对照组相比, ＣＶＤ１ ｍｇ·ｋｇ－１ 显著降低氯仿诱发的小鼠ＶＦ 发生率〔１８－７５ ％（３／１６） ｖｓ８１－２５％ （１３／１６）,Ｐ＜ ０－０１〕,此作用与ＰＲＯ 相似。１ ｍｇ·ｋｇ－１ ＣＶＤ 和ＰＲＯ 均显著提高致室早（ＶＥ） , 室速（ＶＴ）, ＶＦ, 心搏停止（ＣＡ） 所需哇巴因和乌头碱用量（ Ｐ＜０－０１ ｖｓ 溶剂对照组） ;ＣＶＤ 对抗哇巴因的致心律失常作用较等剂量ＰＲＯ 显著（ Ｐ＜ ０－０１ ,ＣＶＤ ｖｓ ＰＲＯ）。ＣＶＤ 剂量依赖性地显著缩短ｉｖ 肾上腺素４０ μｇ·ｋｇ－ １ 所致心律失常持续时间,有效减少结扎冠脉诱发的缺血性心律失常ＶＴ,ＶＦ,ＣＡ 的发生率并缩短ＶＴ 的持续时间。结论　ＣＶＤ 具有抗多种实验性心律失常作用,该作用在等剂量时至少与ＰＲＯ 相近,或强于ＰＲＯ。ＣＶＤ的这种作用最终将有益于接受其治疗的原发性高血压、冠心病、充血性心力衰竭患者     

四丙酰关附醇胺的抗心律失常作用及其与关附甲素的比较

在几种动物模型上观察了四丙酰关附醇胺(TPGFA)的抗心律失常作用. TPGFA使引发室性早搏，室性心动过速和心室纤颤所需乌头碱用量增加50%的剂量分别为1.6，1.4和1.8 mg·kg^-1；TPGFA 2 mg·kg^-1可提高豚鼠心脏毒毛花苷G中毒的耐受量和家兔心脏电致室颤阈；TPGFA还降低CaCl₂诱发的大鼠室颤发生率和死亡率，以及麻醉大鼠心脏冠脉结扎—再灌性室性心动过速和室颤的发生率. TPGFA的上述抗心律失常作用较关附甲素强. TPGFA显著延长大鼠心电图的QT_c间期，而对P-R间期和QRS时程影响不明显. 小鼠iv TPGFA的LD₅₀为42 mg·kg^-1.     

阿托品抗实验性心律失常的作用

Atr5～10mg/kg ip能提高豚鼠心脏对哇巴因中毒的耐量,对AC、BaCl_2、CaCl_2、氯仿和Ach—CaCl_2诱发的实验性心律失常有明显的对抗作用,iv Atr2～4mg/kg亦能对抗Adr诱发的家兔心律失常。     

Antiarrhythmic and electrophysiologic effects of MDL 11,939, a novel class III antiarrhythmic agent in anesthetized dogs.

MDL 11,939 (alpha-phenyl-1-[2-phenylethyl]-4-piperidine-methanol) is a new class III antiarrhythmic agent that was evaluated for antiarrhythmic activity in anesthetized dogs. Intravenous (i.v.) administration of MDL 11,939 (1, 3, and 10 mg/kg) increased left ventricular effective refractory periods. Q-T interval, and Q-Tc in a dose-related way. The effects of MDL 11,939 on ventricular refractoriness were similar to those observed with administration of identical doses of d-sotalol, with the exception that those produced by MDL 11,939 lasted longer. Intraduodenal administration of 10 mg/kg MDL 11,939 also increased left ventricular effective refractory period (LV ERP). The increase in left ventricular refractoriness produced by MDL 11,939 occurred without a significant increase in QRS duration. MDL 11,939 (10 mg/kg i.v.) also protected against induction of ventricular tachycardia (VT) and ventricular fibrillation (VF) induced with programmed electrical stimulation (PES) in anesthetized dogs with chronic 4- to 7-day myocardial infarctions. In comparison, antiarrhythmic effects of bretylium (10 mg/kg i.v.) against PES-induced ventricular arrhythmias were dependent on additional administration of propranolol (0.1 mg/kg i.v.), whereas propranolol alone (0.1 mg/kg i.v.) was ineffective. The results observed with MDL 11,939 are consistent with its in vitro class III antiarrhythmic action and suggest utility for this agent in treatment of VT and VF.     

胃复安对实验性心律失常的作用

MCP有对抗氯化钡诱发大白鼠心律失常的作用;对抗氯仿-肾上腺素诱发家兔的心律失常,能提高乌头碱诱发大鼠心律失常的用量、致室颤量和致死量、但对哇巴因诱发的心律失常无影响,不能改善结扎大白鼠冠状动脉造成的缺血性心律失常。有局部麻醉作用。     

槲皮素磷酸酯钾对实验性心肌梗塞的影响

iv10～20mg/kg(木解)皮素磷酸酯钾使兔急性心肌梗塞范围明显缩小,ST段明显降低,并能对抗冠脉结扎后引起的血清CPK含量增加及心律失常,这些作用与普萘洛尔相似。但iv40mg/kg后作用不明显。     

牛磺酸、普罗帕酮合用抗实验性心律失常作用及对心肌收缩力的影响

目的　研究牛磺酸、普罗帕酮及二者合用对实验性心律失常的对抗作用及对麻醉大鼠心肌收缩力的影响。方法　采用氯化钡或乌头碱诱发大鼠心律失常 ,以室性双向性心律失常持续时间和发生率及引起室早、室速、室颤的乌头碱剂量为指标 ,观察牛磺酸、普罗帕酮单用及合用对二种模型的影响 ;观察单用及合用对麻醉大鼠心率 (HR)、左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升速率 (+LVdp/dtmax)等血流动力学指标的影响。结果　BaCl2 模型中 ,联合用药组较同剂量单用药组的心律失常发生率降低 ,持续时间缩短。乌头碱模型中 ,联合用药组较同剂量单用药组的乌头碱剂量增大。血流动力学结果显示 ,iv 2mg·kg-1的普罗帕酮对麻醉大鼠心脏有明显的负性肌力作用 ,而与iv 5 0mg·kg-1牛磺酸合用时则无明显的负性肌力作用。结论　牛磺酸和普罗帕酮对BaCl2 及乌头碱诱发的室性心律失常有抗心律失常作用 ,二者合用作用增强 ;小剂量牛磺酸与普罗帕酮合用可克服普罗帕酮的心功能抑制作用