非小细胞肺癌组织CXCR4表达及MVD的研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中趋化因子受体（CXCR4）的表达与肺癌生物学行为以及血管形成之间的关系,着重分析CXCR4的表达以及新生血管形成在肺癌侵袭、转移及预后中的生物学意义。方法应用免疫组织化学方法 （SP法）检测62例非小细胞肺癌组织、12例癌旁正常组织中CXCR4的表达及微血管密度（MVD）的值,并分析CXCR4的表达及MVD与组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性。结果 CXCR4在肺癌组织中的阳性表达率为58.1%,在正常组织中的阳性表达率为16.7%,两者比较差异有显著性（P〈0.05）。非小细胞肺癌组织中CXCR4表达明显升高,以及MVD明显高于正常组织,与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移均有相关性（P〈0.05）,与肿瘤的大小、病理分型无关（P〉0.05）。CXCR4在NSCLC中的表达以及肿瘤MVD二者呈显著正相关。结论同时检测非小细胞肺癌组织的CXCR4的表达及MVD对判断肿瘤的恶性程度和估计预后有一定的意义。     

瘦素在人非小细胞肺癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的：研究瘦素在正常肺组织及非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,并探讨其与肿瘤血管生成、转移、分期、分型的关系。方法：用免疫组织化学SP法检测60例NSCLC组织和10例癌旁正常肺组织中瘦素与血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况。结果：瘦素在NSCLC组织及正常肺组织中均有表达,且在NSCLC组织中异质性高表达（P=0.049）。NSCLC组织中瘦素的表达与肿瘤的分化程度（P=0.024）、有无淋巴结转移（P=0.010）、临床TNM分期（P=0.024）均存在相关性。瘦素和VEGF在NSCLC组织中的表达与肿瘤淋巴结转移及肿瘤分化程度都存在相关性;在NSCLC组织中,瘦素呈表达强阳性者,其VEGF的表达率阳性者也明显增加,两者表达呈正相关（r=0.970,P〈0.01）。结论：瘦素在肺癌组织中呈异质性高表达,且与NSCLC的临床病理特征密切相关;瘦素有可能协同VEGF或通过上调VEGF的表达而促进NSCLC中肿瘤血管的生成,在NSCLC的浸润和转移过程中起作用。     

非小细胞肺癌中FGF-2、VEGF的表达及意义

【目的】探讨碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2）、血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织的表达及与临床病理学参数间的关系。【方法】用免疫组化SP法检测71例NSCLC组织中的FGF-2、VEGF的表达及肿瘤微血管密度（MVD）。【结果】FGF2、VEGF表达与TNM分期、淋巴结转移和MVD有关（P〈0．05）,两者共表达与MVD有关（P〈0．05）。相关分析显示FGF-2与VEGF的表达呈正相关（r=0．268,P〈0．05）。【结论】NSCLC中FGF2和VEGF的表达与肿瘤微血管形成和肿瘤转移有关;FGF-2和VEGF可作为临床判断NSCLC转移和预后的指标。     

非小细胞肺癌中垂体瘤转化基因的表达及临床意义

目的：研究垂体瘤转化基因在非小细胞肺癌组织、肺良性病变组织和正常支气管黏膜上皮组织中的表达,初步探讨其与非小细胞肺癌发生发展,侵袭转移的关系。方法：（1）用SP免疫组化法检测76例临床石蜡组织标本（44例非小细胞肺癌、20例肺良性病变组织和12例正常支气管黏膜上皮组织）中的PTTG蛋白的表达。（2）用RTPCR法分析PTTG mRNA在不同性质肺组织中的表达情况。结果：（1）PTTG蛋白在不同性质肺组织中的表达差别具有明显差异;在TNM分期、淋巴结转移组间差别有统计学意义。（2）PTTG mRNA在不同性质肺组织中的表达差别具有明显差异（P〈0.001）;在TNM分期、淋巴结转移组间差别有统计学意义。结论：细胞肺癌的发生发展及转移有关。     

非小细胞肺癌组织中 TC-1、CyclinD1、β-catenin 蛋白表达的变化及意义

目的：探讨甲状腺癌相关基因1（TC-1）、细胞周期蛋白D1（CyclinD1）、β-链蛋白（β-catenin）在非小细胞肺癌组织中的表达情况及其与非小细胞肺癌（NSCLC）病理特征的相关性。分析其与 Wnt/β-catenin 信号通路的调控的相关性,为研究 TC-1在NSCLC 中的作用提供依据。方法用免疫组化方法检测 TC-1、CyclinD1、β-catenin 蛋白在48例 NSCLC 中的表达,并结合肺癌的临床病理特征进行分析。结果TC-1、CyclinD1、β-catenin 在非小细胞肺癌组织中的表达水平明显高于正常肺组织;其中 TC-1在 NSCLC 组织中的表达与淋巴结转移和 TNM 分期有关;β-catenin 在 NSCLC 组织中的表达与病理类型和组织分化程度有关。结论NSCLC 患者中 TC-1、CyclinD1和β-catenin 蛋白的表达均为上调趋势,其可能在肺癌的发展中发挥重要作用;TC-1可能参与 Wnt/β-catenin 信号通路的调控作用,这些都为 NSCLC 的靶向治疗提供了新的研究思路。     

非小细胞肺癌血管内皮生长因子C表达的研究

[目的]研究血管内皮生长因子C(VEGF-C)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与血管新生和淋巴结转移的关系.[方法]采用免疫组化方法检测40例NSCLC癌组织及10例正常肺支气管黏膜组织VEGF-C的表达,同时检测癌组织CD34、p53及p16基因的表达.[结果]40例NSCLC癌组织VEGF-C阳性表达率为77.8%,显著高于正常肺组织(20%,P<0.01).40例肺癌组织中,VEGF-C高表达组平均微血管密度(MVD)显著高于其低表达组(P<0.01);有淋巴结转移者VEGF-C表达强度显著高于无淋巴结转移者(P<0.01);吸烟者的VEGF-C表达强度显著高于不吸烟者(P<0.05);p53阳性者VEGF-C表达强度显著高于其阴性者(P<0.01);p16阳性组与阴性组间VEGF-C表达强度比较差异无显著性(P>0.05).[结论]VEGF-C的表达增高与NSCLC的血管新生程度及其淋巴结转移的形成密切相关,因而在NSCLC的生长、侵袭和淋巴结转移中起重要作用.NSCLC的VEGF-C过表达与抑癌基因p53的突变失活有关,而与p16无关.吸烟可能也是诱导VEGF-C表达上调的因素之一.     

非小细胞肺癌组织MMP-2表达及MVD的研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达与肺癌生物学行为以及血管形成之间的关系,着重分析MMP-2的表达以及新生血管形成在肺癌侵袭、转移及预后中的生物学意义。方法应用免疫组织化学方法(SP法)检测62例非小细胞肺癌组织、12例癌旁正常组织中MMP-2的表达及微血管密度(MVD)的值,并分析MMP-2的表达及MVD与组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性。结果 MMP-2在肺癌组织中的阳性表达率为62.9%,在正常组织中的阳性表达率为16.7%,两者比较差异有显著性(P0.05)。非小细胞肺癌组织中,MMP-2表达明显升高,以及MVD明显高于正常组织,与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有相关性(P0.05),与肿瘤的大小、病理分型无关(P0.05)。MMP-2在NSCLC中的表达以及肿瘤MVD呈显著正相关。结论检测非小细胞肺癌组织的MMP-2的表达及MVD对判断肿瘤的恶性程度和估计预后有一定的意义。     

VEGF、TSP-1在膀胱移行细胞癌中的表达

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）与血小板反应蛋白（TSP-1）在膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱癌血管生成的关系。方法：应用免疫组织化学技术检测48例原发性膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织中VEGF和TSP-1的表达，测定肿瘤组织的微血管密度（MVD），分析VEGF、TSP-1和MVD三者之间关系及它们与膀胱癌病理分级和临床分期之间的关系。结果：VEGF、TSP-1和MVD肿瘤的临床分级和临床分期密切相关。膀胱癌中，VEGF表达高的，MVD值也高；而TSP-1表达强的，MVD值低（P〈0．05）。中度或高度表达VEGF而TSP-1阴性的肿瘤，MVD均值较高；VEGF低表达而TSP-1阳性的肿瘤，MVD均值较低。中度表达VEGF的膀胱癌中，TSP-1低者，MVD值较高；TSP-1表达强者，MVD值较低（P〈0．05）。VEGF、TSP-1表达与术后复发有关（P〈0．05）。结论；VEGF、TSP-1表达与膀胱移行细胞癌的发生发展有关，是膀胱癌血管形成的重要原因。膀胱癌组织中VEGF、TSP-1的测定可作为判断预后的有用指标。从多方面着手抗血管生成治疗膀胱癌也可能更加有效。     

MMP-9在非小细胞肺癌患者组织中的表达及其病理意义

【目的】探讨MMP一9在非小细胞肺癌（NSCI。C）组织中的表达及其与NSCI,C临床侵袭、转移的关系。【方法】以51例NSCLC患者癌组织（A组）,36例癌旁组织（B组）和18例肺良性病变组织为研究对象,标本经外科手术收集,用免疫组织化学方法观察肺癌组织、癌旁组织和肺良性病变组织中MMP-9的表达水平,分析其病理的意义。【结果】A组中MMP-9的表达明显高于B组和c组（均P〈O．05）。MMP9在鳞癌中表达高于腺癌（P〈0．05）,并且阳性率随临床分期增高而升高（P〈o．01）;有淋巴结转移者的肺癌组织其阳性率明显高于无淋巴结转移者（P〈O．01）。【结论]MMP-9在非小细胞肺癌组织中高表达,可能与肺癌的侵袭和转移有关。     

组织蛋白酶D在非小细胞肺癌中的表达及与淋巴管密度的关系

目的：探讨组织蛋白酶D（Cath D）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及与淋巴管密度的关系。方法：采用免疫组织化学法检测40例NSCLC患者肺癌组织标本中Cath D表达及淋巴管密度。结果：在NSCLC中Cath D高表达与临床分期及有无淋巴结转移有相关性,而与病理类型、分化程度无相关性;淋巴管密度与临床分期、分化程度及有无淋巴结转移有相关性,而与病理类型无相关性;CathD的阳性表达组的淋巴管密度明显高于Cath D表达阴性组。结论：Cath D的表达及淋巴管密度为临床有效评估肺癌浸润转移程度及预后判断提供依据。     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在军人非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在军人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法用免疫组织化学方法检测35例非小细胞肺癌组织中VEGF和MMP-9蛋白的表达。结果 35例非小细胞肺癌和30例正常肺组织中VEGF、MMP-9表达阳性的例数分别为62.8%(22/35)、77.1%(27/35)和20.0%(6/30)、23.3%(7/30),差异有统计学意义。Ⅲ期肺癌VEGF、MMP-9表达的阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期。有淋巴结转移癌的VEGF、MMP-9表达的阳性率明显高于无淋巴结转移的病例,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 VEGF、MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达增多,可能参与了非小细胞肺癌浸润和转移。     

Mta-1在甲状腺肿瘤中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

【目的】探讨转移相关基因（Mta-1）蛋白在甲状腺肿瘤组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。【方法】选择甲状腺肿瘤石蜡组织标本160例,其中甲状腺癌120例和甲状腺腺瘤40例,另选择正常甲状腺组织50例。采用免疫组织化学SP法检测上述标本中Mta-1蛋白的表达,并检测其肿瘤微血管计数（MVC）,分析Mta-1蛋白的表达与肿瘤血管生成的关系。【结果】甲状腺癌中Mta-1阳性表达和M VC值明显高于正常甲状腺组织和甲状腺腺瘤,其差异有统计学意义（P＜0．05）。在120例甲状腺癌组织中,Mta-1的阳性表达和MVC值均与是否有颈部淋巴结转移、包膜完整性及 TNM 分期密切相关（ P＜0．01）,而与其他临床病理特征指标无关（P＞0．05）。甲状腺癌组织中 Mta-1表达与MVC 值呈正相关（r＝0．625,P＜0．01）。【结论】Mta-1蛋白的异常表达与甲状腺癌的发生、浸润、淋巴转移等恶性潜能密切相关,其参与了甲状腺癌组织中肿瘤新生血管的生成。     

非小细胞肺癌组织Slug和E-cadherin表达及意义

目的检测E-钙黏素（E-cadherin）和锌指转录因子Slug在非小细胞肺癌（NSCLC）组织及相应淋巴结转移灶中的表达,探讨二者的相关性及与NSCLC转移的关系。方法应用免疫组化SP法,检测80例NSCLC及相应淋巴结转移灶中Ecadherin和Slug蛋白的表达情况。结果 Ecadherin和Slug在NSCLC原发灶与相应淋巴结转移灶中阳性表达强度差异有显著性（Z=-2.009,P〈0.05）。在NSCLC组织中,Ecadherin和Slug蛋白的阳性表达与癌组织的分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移有关（Z=-3.142～-2.110,P〈0.05）;在NSCLC组织中Ecadherin和Slug蛋白的表达呈负相关（r=-0.228,P〈0.05）。结论 Ecadherin和Slug蛋白可能在NSCLC浸润转移中发挥着重要作用。     

非小细胞肺癌组织中肝再生磷酸酶-2和-3表达及微血管密度相关性分析

目的探讨非小细胞肺癌（nonsmallcelllungcancer,NSCI。c）组织中肝再生磷酸酶（phosphataseofregeneratingliver,PRL）-2、PRL-3表达情况及与微血管密度（microvesseldensity,MVD）的相关性,分析其表达与临床病理指标间的相关性。方法采用免疫组织化学法检测40例NSCLC患者癌组织及癌旁正常组织中PRL2、PRL-3表达情况,并检测癌组织中MVD值,分析PRL-2、PRL-3表达水平与MVD值间相关性及其与临床病理参数间关系。结果PRL2、PRL-3在癌组织中阳性表达率分别为65％、70％,其表达在肿瘤分化程度、淋巴结转移情况及TNM分期上差异有统计学意义（P〈0．05）,在癌旁组织中均未发现阳性表达;NSCLC患者癌组织MVD值在年龄、肿瘤淋巴结转移情况及TNM分期上差异有统计学意义（P〈0．05）;PRL-2与PRL-3（r=0．452,P=0．008）、PRL-2与MVD（r=0．536,P=0．000）、PRL-3与MVD（r=0．452,P=0．004）呈明显正相关;PRL-2、PRL-3阳性表达者及MVD值〉40者出现疾病进展例数明显高于PRL2、PRL-3阴性者及MVD值≤40者（P〈0．05）。结论PRL-2、PRL-3异常表达时可能通过影响肿瘤新生血管的形成而促进肺癌的形成、增殖及侵袭,对临床诊疗及判定预后有一定价值。     

非小细胞肺癌KAI1基因和TIMP-1、MMP-9表达与临床生物学行为的关系研究

目的探讨KAI1基因和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,分析其与临床生物学行为的关系。方法应用免疫组化法检测73例NSCLC、51例相应的癌旁组织和13例非肿瘤性肺组织的KAI1和TIMP-1、MMP-9的表达,采用χ2检验和Pearson法分析三者与临床生物学行为的相关性。结果在73例NSCLC和64例癌旁及非肿瘤组织中,KAI1和TIMP-1的阳性率分别为39.7%、74.0%和90.6%、37.5%,两者比较差异有统计学意义(P0.05),而MMP-9阳性率为79.4%和67.1%,两者比较差异无统计学意义(P0.05)。在NSCLC组织中,KAI1检出率在不同TNM分期、淋巴结有无转移、不同肿瘤类型中差异有统计学意义(P0.05),TIMP-1、MMP-9的检出率在不同TNM分期、淋巴结有无转移中差异有统计学意义(P0.05),三者检出率与年龄、性别无关;KAI1的表达与TIMP-1、MMP-9呈负相关(r=-0.463 7、-0.344 5,P0.05)。结论 KAI1和TIMP-1、MMP-9均与肺癌的发展、转移有关,联合检测三者可成为评价NSCLC发生、发展的预后参考指标。     

食管鳞癌血管生成拟态观察和低氧诱导因子-1α的表达及意义

目的 探讨血管生成拟态(VM)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在食管鳞癌中的表达及意义.方法收集临床病理资料完整的食管鳞癌254 例,进行PAS-CD34 双重染色,观察食管鳞癌中是否存在VM,并计数微血管密度(MVD).采用免疫组化SP 法检测HIF-1α在食管鳞癌组织中的表达.结果 食管鳞癌中 VM 和HIF-1α表达阳性率分别为33.9%(86/254)、63.4%(161/254),显著高于正常食管黏膜组织(P < 0.01).VM 在低分化食管鳞癌组织中阳性表达[51.9%(42/81)]高于高-中分化组[25.4%(44/173)],Ⅲ～ Ⅳ期VM 阳性率[50.9%(55/108)]高于Ⅰ～Ⅱ期[21.2%(31/146)],VM 在淋巴结转移组中阳性表达 [43.1%(59/137)]高于无淋巴结转移组[23.1%(27/117)],VM 阳性组MVD 值(9.66 ±1.52)低于VM 阴性 组(13.44 ±1.57),两组间差异有统计学意义(P <0.01).Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期HIF-1α阳性率分别为 53.4%(78/146)和76.9%(83/108),HIF-1α在淋巴结转移组中阳性率[78.1%(107/137)]高于无淋巴结转 移组[46.2%(54/117)],HIF-1α阳性组的MVD 值(34.29 ±2.18)高于阴性组(26.49 ±1.85),两组间差异有 统计学意义(P <0.01).VM 与HIF-1α的表达呈正相关(r ＝0.302,P <0.01).结论 食管鳞癌中存在VM,HIF-1α高表达可能促进VM 形成.VM 与HIF-1α高表达可能是食管鳞癌浸润、转移的重要生物学标志.VM 与HIF-1α联合检测对食管鳞癌的进展及预后判断有重要意义.     

碳酸酐酶Ⅸ和低氧诱导因子-1α在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

【目的】研究碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）和低氧诱导因子1α（HIF-1α）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及意义。【方法】检测80例NSCLC手术标本中的CAⅨ和HIF-1α表达,分析其在癌组织中表达与临床、病理之间的关系。【结果】NSCLC中CAⅨ和HIF1α的表达率分别为71．25％及66．25％,均显著高于正常肺组织（P〈0．01）。CAⅨ在NSCLC的表达与患者临床特征、病理类型无关（P〉0．05）,但CAⅨ在淋巴结转移组的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）;TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的cAⅨ阳性表达率高于TNMⅠ～Ⅱ期的CAⅨ阳性表达率（P〈0．05）。而HIF-1α在NSCLC中的表达与患者临床特征、病理类型和临床分期及淋巴结转移均无关（P〉0．05）;CAⅨ和HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达相关性不强（P〉0．05）。【结论】CAIX参与了NSCLC的发生、发展和侵袭转移,其可能成为抗肿瘤的新靶点。     

高迁移率族蛋白在肺癌转移中的作用

目的探讨高迁移率族蛋白1（high-mobilitygroupboxlprotein,HMGBl）在非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）发生、发展和转移中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测95例NSCLC和27例癌旁正常肺组织（对照组）中HMGBl的表达,并分析其与临床参数的关系。结果HMGBl在转移组的高表达（65．5％）显著高于非转移组（21．6％）,且差异有统计学意义（尸〈0．01）。HMGBl在不同组织学分型、分化程度、TNM分期患者中,其表达差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。HMGBl在NSCLC癌组织中的高表达（48．4％）明显高于癌旁正常肺组织（25．9％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。HMGBl在鳞癌组织间质高表达率为78_3％。腺癌组织间质高表达率为40．9％,二者差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HMGBl高表达与NSCLC的转移有关,可作为肺癌患者转移、治疗和预后判断指标。     

WWOX蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的通过WWOX蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）癌灶与癌旁正常组织中表达的比较,探讨WWOX蛋白在NSCLC发生、发展中的作用。方法用免疫组化elivision法检N51例NSCLC组织标本中WWOX蛋白的表达,与20例癌旁正常组织标本作对照,并分析WWOX蛋白与NSCLC患者年龄、性别、组织分化程度、病理类型、吸烟及淋巴结转移等关系。结果WWOX蛋白在NSCLC组织中表达的阳性率25．49％（13／51）,癌旁正常组织中表达的阳性率85．0％（17／20）,二者比较差异有统计学意义（P〈0．01）。WWOX蛋白阳性率与NSCLC组织分化程度、病理类型、吸烟、有无淋巴结转移有相关关系,而与患者的年龄、性别及肿瘤TNM分期无相关性。结论WWOX蛋自在NSCLC组织中表达明显低于癌旁正常组织,WWOX蛋白的表达与NSCLC的多种重要临床病理预后因素相关,有望成为判断NSCLC临床发展的分子标记。