围生期接触磺胺二甲嘧啶对子代大鼠海马神经营养因子家族表达的影响

目的 了解妊娠中晚期和哺乳期接触磺胺二甲嘧啶对子代大鼠海马内神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)的影响.方法清洁级SD母鼠在受孕第7日起至哺乳期结束分别每日喂饲磺胺二甲嘧啶50、100和200mg/kg,取其30日龄仔鼠的大脑进行免疫组化染色,观察海马内NGF和BDNF的表达.结果 大脑的免疫组化分析发现,50、100、200mg/kg组子代大鼠海马Cal和CA3区NGF表达的积分光密度值显著低于对照组(P＜0.05),200mg/kg剂量组BDNF表达的积分光密度值显著低于对照组(P＜0.05).结论 磺胺二甲嘧啶喂饲染毒围生期母鼠,可能通过降低大鼠体内的甲状腺素浓度使脑组织NGF、BDNF表达下调,进而影响大脑的正常发育及功能.     

妊娠期溴氰菊酯暴露对仔鼠神经行为发育及脑Na+-K+-ATPase活性的影响

[目的]探讨妊娠期澳氰菊酯(deltamethein,DM)暴露对仔鼠脑Na -K -ATPase活性及神经行为发育的影响.[方法]确定母鼠妊娠后,随机分为0、3.35及6.70mg/kg DM染毒组,自妊娠1～19d按0.5 ml/100g体重隔日一次灌胃染毒,对照组给予相同剂量的色拉油.分别选择5、10、21 d龄仔鼠断头处死,测其脑组织Na -K -ATPase活性;选择30 d龄仔鼠进行主动逃避实验及旷场实验.[结果]3.35mg/kg染毒组仅21 d龄仔鼠存活率与对照组相比明显降低(P＜0.05),6.70mg/kg染毒组5、10、21 d龄仔鼠存活率均低于对照组(P＜0.01).3.35 mg/kg染毒组5 d龄仔鼠脑组织Na -K -ATPase活性无明显变化,10 d龄仔鼠活性降低,与对照组相比有显著性差异(P＜0.05),21 d龄仔鼠未见异常;6.70 mg/kg染毒组5、10d龄仔鼠脑组织Na -K -ATPase活性显著降低,21 d龄末见明显变化.6.70mg/kg染毒组30d龄仔鼠延迟时问为(3.86±1.40)s、被动逃避反应阳性率为24%,与对照组[(1.68±0.70)s、6%]相比,差异有显著性(P＜0.05).3.35和6.70 mg/kg染毒组仔鼠旷场实验中行进格子数均明显降低,与对照组的差异均有显著性(P＜0.05).[结论]孕鼠妊娠期接触DM可以抑制仔鼠脑组织Na -K -ATPase活性,并对其生长发育产生影响.     

母体铅暴露对仔鼠学习和记忆的持续性效应研究

为研究母体铅暴露对大鼠子代学习和记忆发育的持续性效应 ,将孕鼠随机分为 4组 ,从孕期第 1天至仔鼠出生第 2 0天断乳分别饮用双蒸水、2 0 0、10 0和 5 0mg L醋酸铅溶液。水迷宫测试 2 0天龄仔鼠学习能力 ;Y迷宫测试 2 0天龄、40天龄、60天龄仔鼠主动学习和记忆能力。结果显示 ,(1)仔鼠水迷宫错误次数随母鼠铅暴露剂量增加而增加 ,中、高剂量组明显低于对照组 ;其逃避潜伏期则不明显 ,只有高剂量组低于对照组。 (2 )各剂量组仔鼠Y迷宫 0min、10min、2 4h逃避达标率 2 0天龄时最低 ,停止染毒 2 0、40天后虽有所恢复 ,但与对照组相比仍有显著性差异。结论 :(1)母体铅暴露先损伤仔鼠的学习和记忆能力 ,其次损伤运动能力。 (2 )母体铅暴露可损伤仔鼠的空间学习和记忆能力 ,停止染毒后虽有一定恢复但损伤仍然存在     

硝酸镧对大鼠超微结构的影响

[目的 ]观察农用混合稀土的主要成分硝酸镧灌胃染毒对大鼠主要脏器形态结构和超微结构的影响。 [方法 ]Wistar大鼠随机分为 10组 ,每组 8只 ,雌、雄各半 ,分别以 0 2、2、2 0、2 0 0mg/kg的剂量 ,按 1ml/ 10 0g体重给大鼠灌胃 ,连续 1个月和 3个月 ,对照组灌以同量的蒸馏水。每周称重 ,观察大鼠染毒后的一般情况。染毒结束后处死动物 ,取出心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、胸腺、脑等称重 ,计算脏体比 ,并进行主要脏器光镜检查及透射电镜检查。 [结果 ]雌性大鼠 2 0 0mg/kg剂量组在染毒一周后 ,体重增长比对照组快 ,差异有显著性 ,其他各剂量组动物体重增长与对照比较差异无显著性。脏体比各剂量组与对照组比较差异均未见显著性。光镜检查硝酸镧各剂量染毒 1、3个月 ,心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、胸腺、脑组织均未见到与染毒有关的特异性病理改变。透射电镜检察结果显示硝酸镧灌胃染毒 1个月和 3个月 ,2 0 0mg/kg组可见肝细胞基质内线粒体肿胀、空泡化 ,嵴减少或消失 ,2 0 0mg/kg组也可见到上述线粒体损伤变化 ,程度和数量均重于 2 0mg/kg组。各剂量组和对照组肝细胞微胆管周围有高电子密度颗粒或高电子密度溶酶体 ,2 0 0mg/kg组明显多于对照组 ,其性质有待进一步分析。 [结论 ]线粒     

哺乳期母鼠接触溴氰菊酯对其仔鼠神经行为发育的影响

目的探讨哺乳期母鼠接触溴氰菊酯(DM)对发育期仔鼠脑一氧化氮合酶(NOS)活力及神经行为发育的影响。方法妊娠大鼠随机分为对照组和2个染毒组,每组6只。染毒剂量分别为3．35和6．70 mg/kg,每只母鼠自产后1～19 d,隔日1次,经口染毒DM；对照组予等量玉米油。观察DM对出生后5、10和21 d仔鼠脑NOS活力及30d仔鼠学习、记忆能力的影响。结果2个染毒组仔鼠哺乳存活率(81．80%、78．60%)均明显降低于对照组(96．70%),差异有统计学意义(P＜0．01)；6．70 mg/kg染毒组10、21 d仔鼠体重[(16．62±2．28)、(31．34±6．94)g]明显低于对照组[(18．81±2．01)、(36．21±7．01)g],差异有统计学意义(P＜0．05)；6．70mg/kg染毒组仔鼠延迟时间为(3．05±1．20)s,被动逃避反应阳性率为21．5%；3．35 mg/kg染毒组被动逃避反应阳性率为22．5%,与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0．05)。旷场实验中,2个染毒组仔鼠行进格子数均明显降低,与对照组的差异均有统计学意义(P＜0．05)；产后5至21 d仔鼠脑NOS活力呈发育性增高趋势；6．70mg/kg染毒组出生后5 d仔鼠脑NOS活力[(0．60±0．07)U·mg pro~(-1)·h~(-1)]明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0．05)结论哺乳期母鼠接触DM可导致仔鼠神经行为发育迟缓,并伴有NOS活力下降。     

大鼠孕期及哺乳期邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露致雄性仔鼠脑组织病理学改变

目的观察邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(DEHP)宫内及哺乳期暴露对子代雄性大鼠脑组织发育的影响。方法采用围生期毒性试验的研究方法,将清洁级SD大鼠随机分为阴性对照组(玉米油)和4个DEHP染毒组(125、250、500、1000mg/kg),采用宫内及哺乳期经口灌胃的方式染毒。记录比较孕鼠孕0、20d(GD0、GD20)、仔鼠出生后21d(PND21)母鼠体重及体重增长量、雄性仔鼠不同发育阶段体重、脑脏器系数;观察雄性仔鼠不同发育阶段脑组织病理学及超微病理学改变。结果母鼠染毒期间,体重及体重增长量不同程度降低(P0.05)。不同发育阶段雄性仔鼠体重显示,0～500mg/kg组随染毒剂量增加而增加,1000mg/kg组体重均明显低于相同发育阶段对照组仔鼠体重,仅PND21仔鼠体重500mg/kg组与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。PND21雄性仔鼠500mg/kg组脑脏器系数低于对照组,1000mg/kg组高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。各发育阶段海马区锥体细胞和大脑皮质神经元细胞表现为不同程度的核固缩变性,500、1000mg/kg组表现较为严重。电镜结果显示各发育阶段海马区锥体细胞核不同程度固缩、线粒体灶性损伤,粗面内质网不同程度损伤,突触增多。结论 DEHP宫内及孕期暴露可引起雄性仔鼠脑组织病理形态改变,可影响雄性仔鼠脑组织生长。     

围生期接触磺胺二甲嘧啶对子代大鼠甲状腺功能的影响

目的研究围生期母体接触磺胺二甲嘧啶对子代大鼠甲状腺功能的影响。方法受孕母鼠在受孕第7日起至哺乳期结束每天分别给予磺胺二甲嘧啶0、50、100和200mg/kg,HE染色观察20日龄子代大鼠甲状腺的组织病理学变化,并用免疫组织化学染色观察甲状腺内核增殖抗原的表达。结果各染毒剂量组子代大鼠甲状腺滤泡细胞出现不同程度的增生表现,核增殖抗原表达阳性细胞数显著高于对照组(P0.05)。结论磺胺二甲嘧啶可通过母体干扰子代大鼠甲状腺功能。     

出生前暴露甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药对大鼠子代神经行为毒性的影响

[目的]探讨出生前甲基对硫磷与氯氰菊酯混配染毒,对大鼠子代神经行为发育的影响. [方法]48只Wistar孕鼠随机分为4组,于妊娠第1～15天用农药甲基对硫磷与氯氰菊酯进行连续灌胃染毒,对照组采用溶剂灌胃.甲基对硫磷剂量分别为:0,0.0230,0.0725,0.2300mg/kg体重;氯氰菊酯剂量分别为0,0.8000,2.5265,8.0000mg/kg体重.甲基对硫磷与氯氰菊酯采用等毒性混配,即分别为:0、1/300 LD50、1/95 LD501/30LD250,对349只仔鼠进行早期神经行为发育指标的测试;对64只仔鼠进行Morris水迷宫空间学习和记忆能力的测试. [结果]仔鼠断崖回避达标率在出生的第5、6天,高、中剂量组低于对照组(P＜0.05);视觉定位达标率在出生的第16天下午,高、低剂量组低于对照组(P＜0.05) Morris水迷宫实验测试指标,各剂量组与对照组差别无显著性(P＞0.05). [结论]大鼠孕期暴露于甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药,对仔鼠的神经行为发育可产生一定的影响.     

BDE-153暴露对大鼠中枢胆碱能系统关键酶活力及细胞内钙离子浓度的影响

目的 研究哺乳期BDE-153暴露对大鼠成年后大脑皮质胆碱能系统关键酶的活力及细胞内Ca2+浓度的影响.方法 将40只出生第4天的雄性清洁级SD大鼠按体重随机分成4组,分别为溶剂对照(橄榄油)组和低(1 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高剂量(10 mg/kg)BDE-153染毒组,每组10只.在仔鼠出生第10天,...     

氰戊菊酯宫内暴露对雄性仔鼠雄性特征的影响

[目的]了解氰戊菊酯宫内暴露对雄性仔鼠雄性特征的影响。[方法]选用SD妊娠大鼠20只,随机分为4组,分别给予0、2、10、50mg/kg氰戊菊酯,于妊娠第12~18天进行灌胃染毒,仔鼠出生后第13天每组随机抽取35只雄性仔鼠观察乳头保留情况。仔鼠断乳后进行窝标准化,每组随机保留25只雄性仔鼠,并于出生第35天处死取材,制备睾丸匀浆,应用比色法测定睾丸组织一氧化氮（nitric oxide,NO）及一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）水平。[结果]雄性仔鼠出生第13天,2mg/kg和10mg/kg染毒组与空白对照组比较,乳头保留数差异无统计学意义（P〉0.05）,而50mg/kg染毒组乳头保留数明显高于空白对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。与空白对照组相比,2mg/kg染毒组NOS活性无明显改变（P〉0.05）,10mg/kg和50mg/kg染毒组NOS活性明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。各染毒组NO含量与空白对照组相比,差异均无统计学意义（P〉0.05）。[结论]氰戊菊酯宫内暴露对雄性仔鼠雄性特征有明显的类雌激素效应。     

苯乙烯对仔鼠神经行为功能的影响

目的研究苯乙烯对仔鼠神经行为功能的影响。方法选择健康成年体重240~260 g Wistar大鼠,按雌雄2∶1合笼2周。将孕鼠随机分配到对照组,250,500,1000 mg/kg苯乙烯染毒组,每组孕鼠20只。孕鼠从妊娠第6天至分娩后第28天,按5 ml/kg容积,1次/d灌胃染毒。对分娩后28 d的仔鼠进行转棒试验、步下法测试和水迷宫测试以评价苯乙烯对仔鼠神经行为功能的影响。结果转棒试验显示,苯乙烯各染毒组结果与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);步下法和水迷宫测试结果显示,苯乙烯染毒500,1000 mg/kg组仔鼠的学习、记忆功能受到了损害,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在本实验的染毒时间和剂量范围内,苯乙烯对大鼠仔鼠的神经行为功能产生了明显的损害作用。     

1-溴丙烷暴露对大鼠认知功能的影响

目的 观察1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)对大鼠学习记忆功能及对胆碱能神经系统的影响.方法 雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组:1-BP低剂量组(200mg/kg1-BP)、中剂量组(400mg/kg1-BP)、高剂量组(800mg/kg 1-BP)和对照组,每组10只.各组动物分别经灌胃给予相应受试物7 d后,采用Morris水迷宫定位航行试验和空间探索试验检测大鼠学习和记忆功能.水迷宫试验结束后次日断头处死大鼠,迅速剥离大鼠大脑和海马,冰浴中制备匀浆,取上清液,测定乙酰胆碱酯酶(AChE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)的活力.结果 定位航行试验中,1-BP染毒后,与对照组相比,中、高剂基组的逃避潜伏期、游泳路程明显延长,搜索效能降低,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).空间探索试验中,低、中、高剂量组穿越平台次数(分别为4.30±2.6、3.78±2.0、2.50±2.1)呈降低趋势,与对照组(7.20±2.8)比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),高剂量组的平台周边时间/总时间比值(0.55±0.14)明显低于对照组(0.76±0.15)和低剂量组(0.69±0.18),差异有统计学意义(P＜0.01).中、高剂量组大鼠大脑皮层AChE活力[分别为(1.246±0.423)、(1.397±0.503)U/mgpro]明显升高,与对照组[(0.918±0.276)U/mg pro]的差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),高剂量组海马组织中AChE活力[(0.583±0.118)U/mgpro]也明显高于对照组[(0.491±0.075)U/mgpro],差异有统计学意义(P＜0.05).1-BP染毒后,大脑皮层ChAT活力有降低趋势,但与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 1-BP暴露能明显损伤大鼠学习记忆能力,可能与AChE活力升高相关.     

丙烯腈对大鼠神经行为功能影响的研究

目的 通过丙烯腈染毒大鼠的自发活动性、转棒实验、步下法及方位水迷宫测试，探讨丙烯腈对神经行为功能的影响。方法 大鼠腹腔注射染毒，每日1次，连续30d，单次染毒剂量分别为3.2,6.5,15mg/kg，染毒结束后进行神经行为功能测试。结果 丙烯腈各染毒组的转棒实验与对照组比较，差异无显著性，说明大鼠的运动协调功能未受影响；各染毒组的步下法测试及水迷宫测试的结果与对照组相比，差异也无显著性。说明大鼠的学习、记忆功能未受损害。而且染毒组自发活动性测试结果与对照组相比，差异也无显著性。结论 在本实验的染毒时间和染毒剂量范围条件下，丙烯腈对大鼠神经行为功能无明显影响。     

Toxicity of bis (tri-n-butyltin) oxide on learning and development in the rat

The toxicity of bis (tri-n-butyltin) oxide (TBTO) was studied in THA rats. Doses of 0 (control), 10 or 15 mg/kg/day of TBTO were administered to adult rats for 12 consecutive days, and 0, 5 or 10 mg/kg/day was given to pregnant rats from day 6 to day 20 of gestation by gastric intubation. In the adult rat exposure experiment, the 15 mg/kg group showed slightly decreased body weight and spontaneous motor activity, and a low avoidance rate in the Sidman avoidance test in the early stage of administration. In the pregnant-rat exposure experiment, no effect of TBTO was seen in either the 5 mg/kg or 10 mg/kg groups in dams while all pups in the 10 mg/kg group died by postnatal day 3. Little effect of TBTO on body weight, pinna detachment, incisor eruption, eye opening, surface righting, cliff avoidance, pivoting, negative geotaxis and auditory startle was found in the 5 mg/kg pups. In the Sidman avoidance test, the avoidance rate of the 5 mg/kg pups was lower than that of control pups in the early stage of the session. In a water E-maze test, the swimming time to the goal and the number of errors were increased in the 5 mg/kg pups. In a reversal water E-maze test, increases of the swimming time to the goal and the number of errors made by the 5 mg/kg pups were marked. These results suggest that TBTO administration disrupts the learning acquisition of rats, and that the toxicity of TBTO is greater in prenatally exposed pups than in adult rats.     

母体铅暴露对大鼠子代学习和记忆的影响

目的 研究母体铅暴露对大鼠子代学习和记忆的影响。方法 孕鼠随机分为4组,从孕期第1天至仔鼠出生第20天断乳分别饮用双蒸水、50、100和200 mg,/L醋酸铅溶液。水迷宫测试20 d龄仔鼠学习能力;Y迷宫测试20、40、60 d龄仔鼠主动学习和记忆能力。结果 仔鼠水迷宫错误次数随母鼠铅暴露剂量增加而增加,100和200 mg/L组明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),逃避潜伏期只有高剂量组长于对照组(P<0.05)。各剂量组仔鼠Y迷宫0 min、10 min和24 h逃避达标率20 d龄时最低,停止接触铅以后有所恢复,到60 d龄时达最高;在60 d龄时各剂量组仔鼠的10 min逃避达标率与对照组差异无显著性(P>0.05),而100和200mg,/L组0 min、24 h逃避达标率仍显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 母体铅暴露先损伤仔鼠的学习和记忆能力,其次损伤运动能力。停止铅暴露后短时记忆能力恢复较好,学习、长时记忆能力恢复较差。     

纳米碳酸钙亚慢性染毒对大鼠神经行为的影响

[目的]通过观察纳米碳酸钙亚慢性染毒对大鼠自发活动和学习记忆能力的影响,初步探讨纳米碳酸钙的神经毒性。[方法]选取50只健康雄性SD大鼠,随机分为溶剂对照组、微米碳酸钙组（200 mg/kg）和纳米碳酸钙12.5、50、200 mg/kg组5组,每组10只。滴鼻法每天染毒1次,每周5 d,间歇2 d,持续12周;采用旷场试验和Morris水迷宫试验测试各组大鼠自发活动和学习记忆功能。[结果]微米碳酸钙和纳米碳酸钙组大鼠精神萎靡,但各组间大鼠体质量和脑体比差异均无统计学意义（P＞0.05）。旷场试验,各组大鼠在暗箱中中央活动时间、中央运动总路程、站立次数差异均无统计学意义（F值分别为0.799、0.623和0.251,P值均大于0.05）。Morris水迷宫试验,各组大鼠平均潜伏期、平均总路程、穿越平台次数、平台象限滞留时间差异均无统计学意义（F值分别为0.475、0.345、0.046和0.252,P值均大于0.05）。[结论]在本实验剂量条件下,纳米碳酸钙对大鼠自发活动和学习记忆能力无明显影响。     

十溴联苯醚致大鼠学习记忆及海马神经元氧化损伤和凋亡研究

目的 观察十溴联苯醚(BDE-209)对成年大鼠学习记忆及海马神经元氧化应激和凋亡的影响.方法 将96只SD雄性大鼠随机分为溶剂对照组、BDE-209低(250 mg/kg)、中(500 mg/kg)、高(1 000 mg/kg)剂量组,每天灌胃1次,持续30 d.用Morris水迷宫检测学习记忆功能,化学比色法测定大鼠海马组织总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽转移酶( GST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平,考马斯亮蓝法测定蛋白水平,末端标记(TUNEL)法检测海马CA1区神经元凋亡.结果 与对照组比较,BDE-209染毒组大鼠的平均逃避潜伏期明显增加、空间搜索有效策略百分比和穿越平台的次数明显减少(P＜0.05);且随染毒剂量的增加,BDE-209各组的平均逃避潜伏期明显增加、空间搜索有效策略百分比和穿越平台的次数明显减少(P＜0.05).BDE-209染毒组海马T-AOC、GST和SOD的活力明显低于对照组,MDA水平明显高于对照组(P＜0.05);并随染毒剂量的增加各染毒组T-AOC、GST和SOD的活力明显降低,MDA水平明显增加(P＜0.05).TUNEL法检测结果显示BDE-209染毒组较对照组染色深,凋亡细胞数明显增加(P＜0.05);BDE-209染毒组随染毒剂量的增加染色加深,凋亡细胞增加(P＜0.05).结论 BDE-209致成年大鼠学习记忆能力下降可能与海马神经元细胞氧化损伤和凋亡有关.     

长期饮用纯净水加重铅对大鼠海马NMDA受体以及空间学习记忆能力的抑制

目的 比较长期饮用纯净水和自来水对血脑铅蓄积以及铅神经毒性的差异.方法 断乳雄性SD大鼠104只,计算机编程完全随机化实验设计分为4对8组,饮水分别为自来水、纯净水、自来水含铅(醋酸铅)50 mg/L、纯净水含铅50 mg/L、自来水含铅200 mg/L、纯净水含铅200mg/L、自来水含铅800 mg/L、纯净水含铅800 mg/L.各组食物及其他处理因素完全一致.分别在12、24周时对大鼠进行Morris水迷宫实验中的定向航行、空间探索和可视平台实验.28周时处死大鼠取材,采用原子吸收分光一石墨炉法测定血铅和脑铅,采用RT-PCR法检测海马NMDA受体NR1、NR2A和NR2B亚基mRNA的表达.结果 铅染毒剂量相同时,不同的饮水对大鼠血铅的影响未显示差异,但饮用纯净水的大鼠脑铅均高于饮用自来水的大鼠,其中对照组及高铅组的增高差异具有统计学意义;饮用纯净水的大鼠其NR1、NR2A、NR2B亚基mRNA的表达均低于饮用自来水的大鼠,其中低铅组的NR2A亚基表达差异具有统计学意义;24周水迷宫实验中,饮用纯净水的大鼠其定向航行实验的逃逸潜伏期长于自来水组,其中低、中铅剂量组差异都具有统计学意义,且差异来自于实验的前2 d.结论 与饮用自来水相比较,长期饮用纯净水可增加大鼠脑组织铅蓄积,降低NMDA受体NR1,NR2A,NR2B亚基mRNA的表达,同时迟滞其空间学习记忆能力.低剂量铅暴露下上述效应更为明显.