改良多平台法建立大鼠部分睡眠剥夺模型及其效果评价

目的利用改良多平台法建立一种大鼠部分睡眠剥夺模型,并对该模型进行评价。方法将50只大鼠随机分为正常对照组、大平台对照组、睡眠剥夺1天组、5天组、9天组,共五组,并采用改良后的多平台方法建立相应的模型体系;观察睡眠剥夺各时间段大鼠行为学变化以及睡眠剥夺后血清促肾上腺皮质激素(CORT)、皮质醇(ACTH)、促甲状腺激素(TSH)含量的变化。结果睡眠剥夺组大鼠行为学发生巨大改变,旷场试验中在垂直活动得分以及水平活动得分中NC组和TC组差异无统计学意义,睡眠剥夺1天以及睡眠剥夺5天组垂直活动得分和水平活动得分均高于正常对照组和大平台对照组,而睡眠剥夺9天组两方面得分均低于正常对照组和大平台对照组,且均有统计学差异。与正常对照组和大平台对照组相比,随着睡眠剥夺时间的延长大鼠血清中促肾上腺皮质激素(CORT)、皮质醇(ACTH)、促甲状腺激素(TSH)的含量均呈现先增高后降低的趋势。结论利用改良多平台方法建立相应的大鼠睡眠剥夺模型体系,具有良好的睡眠剥夺模拟效果,可以用来进行睡眠障碍实验的研究。     

不同睡眠剥夺时间对大鼠心肌氧化应激指标的影响

目的观察不同睡眠剥夺时间对大鼠心肌氧化应激指标的影响。方法将大鼠随机分为正常笼养(CC)组,大平台实验(TC)组,睡眠剥夺1d(SD1d)组,睡眠剥夺3d(SD3d)组,睡眠剥夺5d(SD5d)组,睡眠剥夺7d(SD7d)组,采用改良多平台睡眠剥夺法(MMPM)建立睡眠剥夺模型,用比色法测定大鼠心肌组织还原型谷胱甘肽(Glutathione,GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(Malondial-dehyde,MDA)含量及超氧化物酶(Superoxide dismutase,SOD)活性。选60只大鼠进行实验,最后纳入48只大鼠进入结果分析。结果与CC组、TC组相比较,随着睡眠剥夺时间的延长,大鼠心肌组织GSH含量增加,GSH-Px活性减低,MDA含量增高,SOD活性有降低趋势。结论睡眠剥夺能够引起大鼠心肌氧化应激,且随着睡眠剥夺时间延长,大鼠心肌抗氧化酶及抗氧化复合物减少,机体抗氧化代偿及防御能力下降。     

新的失眠动物模型研究概述

近年来用多种方法在小鼠与大鼠成功地建立了若干新的失眠动物模型。现简要介绍几个新的失眠动物模型的制作方法及其在药物研究中的应用,这些模型是小鼠慢性重复接触乙醇蒸汽后撤离法睡眠障碍模型、大鼠水面栅格法睡眠干扰模型、大鼠睡眠相位延迟综合征模型、大鼠平台法睡眠剥夺狂躁模型。评价指标有:测定脑电图和肌电图分析睡眠结构(快速眼动睡眠和非快速眼动睡眠)、睡眠时间、睡眠潜伏期与觉醒时间等。     

完全睡眠剥夺对大鼠caspase-3表达的影响

目的:探讨完全睡眠剥夺对大鼠caspase-3的影响及其导致记忆、认知等功能障碍的机制.方法:取Sprague-Dawley大鼠35只,随机分为正常对照组、大平台对照组和完全睡眠剥夺组.其中正常对照组(NC)5只大鼠,正常笼养;大平台对照组(TC)只有72、96及120 h 3个时间点,每个时间点5只大鼠;完全睡眠剥夺组(TSD)也有72、96及120 h 3个时间点,每个时间点5只大鼠.采用小平台水环境法建立完全睡眠剥夺模型,在不同的时点处死大鼠后运用免疫组化SP法检测各组大鼠海马和皮质caspase-3的分布规律和动态变化.结果:caspase-3在各组的海马和皮质均有表达,随着睡眠剥夺时间的延长,caspase-3的表达逐渐增加,与正常对照组、大平台对照组差异有显著性(P<0.01).结论:完全睡眠剥夺能引起大鼠海马和皮质caspase-3的表达增加.并随睡眠剥夺时间的延长而渐趋明显.可能是完全睡眠剥夺引起大鼠神经元调亡,进而引起大鼠记忆、认知等功能障碍的机制之一.     

Caspase-3、bax、bcl-2在睡眠剥夺大鼠心肌细胞中的表达及意义

目的:研究睡眠剥夺(Sleep Deprivation,SD)对大鼠心肌细胞的影响及可能机制。方法:健康Wistar大鼠,随机分为大平台对照组、正常对照组、SD2日、4日、6日、8日组共6组,利用"小平台水环境法"(flower pot)建立大鼠睡眠剥夺模型,用免疫组织化学方法观察SD后心肌细胞Caspase-3、bax、bcl-2基因表达的变化,进一步研究睡眠剥夺对大鼠心肌细胞损伤的作用机制。结果:睡眠剥夺各组Caspase-3、bcl-2、bax活性均高于大平台对照组及正常对照组(P<0.05),睡眠剥夺5日组细胞凋亡数量达到最高值,睡眠剥夺7日组细胞凋亡数量有降低趋势。大平台对照组与正常对照组比,细胞凋亡数量有增高趋势,但不如睡眠剥夺1日组高。结论:①睡眠剥夺可以导致心肌细胞调亡,并主要通过此途径引起心肌细胞死亡。②睡眠剥夺引起的心肌细胞调亡机制与bax大量表达,bcl-2/bax比值降低有关。③Caspase-3的高表达可以促进心肌细胞凋亡。     

刺五加总苷对快速眼动睡眠剥夺幼鼠学习记忆的作用研究

目的研究刺五加总苷对快速眼动(REM)睡眠剥夺幼鼠学习记忆的作用。方法将75只幼鼠随机分为对照组(n=25),模型组(n=25)与实验组(n=25)。模型组和实验组均用改良多平台睡眠剥夺法建立REM睡眠剥夺幼鼠模型,对照组为不加任何干预的正常幼鼠。实验组于造模前腹腔内注射刺五加总苷(200 mg·kg^-1·d^-1),对照组和模型组腹腔注射等量生理盐水,连续干预7 d。睡眠剥夺72 h后,用Morris水迷宫实验测定幼鼠的学习记忆能力;用苏木精-伊红(HE)染色法检测海马组织病理学特点;用羟胺法与硫代巴比妥酸法分别检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;用蛋白质印迹(Wb)法检测海马组织磷酸化Camp反应元件结合蛋白(pCREB)、NMDA受体2B亚基(NR2B)蛋白的表达水平。结果对照组、模型组与实验组幼鼠的逃避潜伏期分别为(21.31±4.65),(62.84±8.79),(30.63±5.94)s;穿越平台次数分别为(8.39±1.57),(1.86±0.79),(5.91±1.06)次;海马组织pCREB蛋白相对表达量分别为0.98±0.02,0.17±0.06,0.83±0.14;NR2B蛋白相对表达量分别为0.86±0.11,0.52±0.08,0.68±0.13,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论刺五加总苷可明显改善REM睡眠剥夺幼鼠的抗氧化能力,同时上调海马组织pCREB、NR2B蛋白表达,进而改善其学习记忆能力。     

酸枣仁汤对睡眠剥夺大鼠认知功能和胆碱能系统的影响

目的考察酸枣仁汤(SZRT)对睡眠剥夺大鼠认知功能和胆碱能系统的影响。方法雄性大鼠随机分为5组即大平台对照组、睡眠剥夺组及SZRT高、中、低剂量组,釆用改良多平台法建立大鼠睡眠剥夺模型、Y型电迷宫测定学习记忆、HE染色观察大鼠海马组织形态学、比色法测定海马Ach含量及AChE与ChAT的活性。结果与睡眠剥夺组相比,Y-迷宫,SZRT高剂量组错误次数减少,主动回避率增多。SZRT可减轻睡眠剥夺大鼠海马锥体细胞损伤,酸枣仁汤高、中剂量组可提高海马Ach含量,降低AChE活性,提高ChAT活性。结论 SZRT能改善睡眠剥夺大鼠所致的学习记忆下降,可能与保护胆碱能系统有关。     

24 h 快速眼动睡眠剥夺大鼠血清的蛋白质组学初步研究

摘要： 目的 探讨睡眠剥夺大鼠血清蛋白质组中差异表达蛋白质及其意义。方法 采用改良多平台水环境法 建立 24 h 快速眼动睡眠剥夺大鼠模型。采用随机数字表法将大鼠均分为模型（M）组、 模型对照（MC）组、 空白对照 （BC） 组, 每组 8 只大鼠。观察大鼠体质量变化, 采用 Morris 水迷宫实验检测睡眠剥夺对大鼠学习记忆能力的影响, 并用双向电泳技术筛选血清差异蛋白, LC-MS/MS 技术鉴定差异蛋白。结果 BC 组和 MC 组大鼠建模前后体质量 差异均无统计学意义。M 组大鼠毛发光泽下降, 精神稍差, 较亢奋, 体质量在睡眠剥夺后显著降低。24 h 快速眼动 睡眠剥夺对大鼠学习记忆能力无显著性影响。各组之间蛋白质点数目差异无统计学意义。质谱鉴定出 4 种表达下 降的蛋白, 分别为 Serotransferrin; Glutathione peroxidase 3; Ig kappa chain C region, B allele; Collagen alpha-2(I) chain。 结论 短期睡眠剥夺对机体的损伤可能与铁离子代谢、 氧化应激和免疫功能等有关     

红景天对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响及其机制探索

目的:探讨红景天对睡眠剥夺大鼠学习记忆功能的影响及其可能机制。方法:用小平台水环境法建立睡眠剥夺模型,每组半数行Y型电迷宫测试,并检测海马和额叶组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量,半数利用免疫组化法检测海马区胆碱乙酰转移酶(ChAT)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达。结果:Y型电迷宫测试显示,与模型组相比,红景天组全天总反应时间(TRT)和错误反应次数(EN)均较低(P<0.05)。与模型组相比,红景天组海马组织和额叶组织SOD活力均较高(P<0.05)。与模型组相比,红景天组海马组织MDA含量较低(P<0.05),额叶组织MDA含量与模型组差别无统计学意义(P>0.05)。ChAT表达检测表明,与模型组相比,红景天组阳性细胞着色较深,轮廓较清晰,排列较整齐,各亚区阳性细胞数量较多(P<0.05)。GFAP表达检测显示,与模型组相比,红景天组阳性细胞着色较浅,细胞体积较小,突起较短较细,侧枝较少,阳性细胞数量较少(P<0.05)。结论:红景天对睡眠剥夺后大鼠脑组织氧化损伤及神经元损伤有保护作用,可缓解睡眠剥夺造成的学习记忆功能的下降。     

快速动眼睡眠剥夺后GRP78、GRP94在大鼠大脑皮质、海马及延髓中的表达

目的研究不同时间快速动眼(REM)睡眠剥夺对大鼠皮质、海马及延髓葡萄糖调控蛋白(glucose-regulated protein,GRP)表达的影响。方法大鼠随机分为睡眠剥夺1、3、5、7d(SD 1 d,SD 3d,SO 5d,SD 7d,n=10)组、剥夺7d后恢复睡眠6、12h(SD 7d/RS 6h,SD 7d/RS 12h,n= 10)组、环境对照(TC,n=10)组和空白对照(CC,n=10)组。采用改良多平台睡眠剥夺法进行不同时间REM睡眠剥夺。应用免疫组织化学方法及半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测脑组织标本中GRP78、GRP94表达分布规律及时空的变化。结果睡眠剥夺d1皮质、海马区GRP78、GRP94蛋白表达增多(与TC、CC组比较,P<0.05),d 3达高峰,d 5、7与TC、CC组比较无显著差异(P>0.05);延髓区无明显改变;恢复睡眠后只有延髓区GRP94表达增加。RT-PCR显示睡眠剥夺l d GRP78转录增加,d 3达峰值,d 5、7转录无增加;GRP94转录在剥夺期间无增加;恢复睡眠后GRP78、GRP94 mRNA增加。睡眠剥夺d 3 GRP蛋白表达改变皮质区最为明显(P<0.01),其次为海马区(P<0.05)。结论短时间睡眠剥夺后GRP78、GRP94表达渐升高,可能是内质网启动了自身稳定调节的保护功能;长时间睡眠剥夺导致内质网功能障碍,GRP78、GRP94表达下降。皮质区对睡眠剥夺引起内质网应激的保护性反应最为强烈。     

松郁安神方对睡眠剥夺大鼠血清细胞因子的影响

目的观察松郁安神方对睡眠剥夺大鼠血清细胞因子的影响,进一步探讨松郁安神方调节睡眠的机制。方法采用＂改良多平台睡眠剥夺法＂构建睡眠剥夺大鼠模型,以正常笼养及大平台作为对照组,采用酶联免疫吸附法测定睡眠剥夺大鼠经松郁安神方治疗后,血清细胞因子IL-1β、TNF-α水平的变化。结果松郁安神方组血清TNF-α高于REM睡眠剥夺组（P〈0.05）;松郁安神方组血清IL-1β较正常对照组、大平台环境对照组及REM睡眠剥夺组无显著性差异（P〉0.05）。结论松郁安神方可能通过调节血清细胞因子TNF-α的含量从而调节睡眠,且通过对睡眠剥夺大鼠睡眠的调节继而改善睡眠剥夺所致机体的过度能量代谢。     

慢性脑缺血大鼠睡眠障碍的机制探讨

目的:研究慢性脑缺血及睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)后大鼠下丘脑食欲素原mRNA的表达变化,初步探讨慢性脑缺血大鼠睡眠障碍的可能机制。方法:采用改良式双侧颈总动脉永久性结扎法制作大鼠慢性脑缺血模型,造模3周后大鼠进入慢性脑缺血期,再施以睡眠剥夺刺激。睡眠剥夺用小平台水环境法(flower pots tetchnique),分SD12h与SD3d两大组。存活大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、空白SD12h组、假手术SD12h组、模型SD12h、空白SD3d组、假手术SD3d组、模型SD3d组(n=4),用荧光定量PCR方法检测慢性脑缺血大鼠及睡眠剥夺后大鼠下丘脑食欲素原mRNA的表达变化。结果:与假手术组相比,模型SD12h组、SD3d各组下丘脑的食欲素原mRNA表达均上升(P<0.01);与空白组相比,模型组大鼠下丘脑的食欲素原mRNA表达下降(95%可信区间为(0.10,1.29)),而模型SD12h组、空白SD3d组及模型SD3d组表达均上升(95%可信区间为分别为(-6.46,-1.05)、(-12.63,-0.77)、(-8.93,-0.07))。模型SD12h与假手术SD12h组相比下丘脑食欲素原mRNA表达增加(P<0.01),SD3d各组间虽无统计学意义,但有上升的趋势。结论:食欲素与睡眠之间有密切的关系,慢性脑缺血大鼠睡眠障碍的可能机制之一——模型改变了食欲素的表达。     

L-苹果酸对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响

目的探讨L-苹果酸对睡眠剥夺(SD)大鼠学习记忆的影响。方法 16只大鼠随机分为对照组(SD+生理盐水)和实验组(SD+L-苹果酸),用多平台水环境法建立大鼠SD模型,SD48h和SD72h后用Morris水迷宫测试大鼠的记忆能力。结果实验组大鼠的SD48h和SD72h水迷宫反应时均明显小于对照组。结论 L-苹果酸能改善睡眠剥夺的大鼠学习记忆能力。     

莫达非尼对72h快速眼动睡眠剥夺大鼠海马基质金属蛋白酶9和认知功能的影响

目的研究莫达非尼对72 h快速眼动(REM)睡眠剥夺大鼠海马基质金属蛋白酶9(MMP-9)和认知功能的影响。方法将成年雄性SD大鼠随机分为五组(n=6):正常对照组(CC)、环境对照+空间训练组(TC)、空间训练+REM睡眠剥夺组(SD)、SD+莫达非尼200 mg·kg^(-1)·d(-1)·d^(-1)×3 d组(MD)、SD+安慰剂对照组(CMC)。大鼠的空间训练采用Y型迷宫。用改良多平台睡眠剥夺法建立REM睡眠剥夺模型。应用免疫印迹方法测定MMP-9的蛋白质水平。RT-PCR检测MMP-9 mRNA的相对含量。结果TC组比CC组错误反应次数(EN)显著减少(P<0.05),SD组比TC组EN显著增多(P<0.01),CMC组与SD组无显著差别(P>0.05),MD组比CMC组EN显著减少(P<0.01)。TC组比CC组MMP-9蛋白含量显著增高(P<0.01);经72 h睡眠剥夺后,SD组比TC组MMP-9蛋白含量显著增高(P<0.01),而与CMC组比较无显著差异(P>0.05);给予莫达非尼72 h后,MD组比CMC组MMP-9蛋白含量显著降低(P<0.01)。经RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达的结果在上述各组中与免疫印迹检测的结果相一致。结论莫达非尼显著提高72 h REM睡眠剥夺大鼠认知功能,可能与其调节MMP-9 mRNA表达有关。     

安神补脑液对睡眠剥夺模型大鼠学习记忆及脑源性神经营养因子表达的影响

目的：研究安神补脑液对睡眠剥夺大鼠的学习记忆能力影响，并从脑源性神经营养因子（BDNF）角度探讨其机理。方法：SD大鼠，随机分成正常对照组、正常对照＋安神补脑液小剂量组及模型＋蒸馏水组及模型＋安神补脑液大、小剂量组。灌胃给予安神补脑液2周后，用多站台水环境法进行睡眠剥夺造模4d，用避暗法测试其学习记忆能力，并取海马组织用Westem blot法测定BDNF表达量。结果：与正常对照组比较，睡眠剥夺大鼠避暗测试潜伏期显著减短，表明出现学习记忆能力障碍；大剂量安神补脑液给药能显著延长模型大鼠的潜伏期，表明该药可有效减轻大鼠睡眠剥夺后的学习记忆障碍。安神补脑液也能延长正常大鼠避暗实验的潜伏期。在睡眠剥夺大鼠海马组织BDNF表达量显著降低，而用安神补脑液干预后模型大鼠BDNF表达量增加，在大剂量组出现显著性差异。结论：安神补脑液能提高睡眠剥夺鼠的学习记忆能力，其机理之一可能与提高海马BDNF含量有关。     

安神补脑液对睡眠剥夺模型大鼠学习记忆能力的作用及其机制研究

目的：研究安神补脑液对睡眠剥夺大鼠的学习记忆能力影响，并从一氧化氮合成酶、神经营养因子和褪黑素等角度探讨其机理。方法：SD大鼠，随机分成正常对照＋蒸馏水组，正常对照＋补脑液组。模型＋蒸馏水组，模型＋安神补脑液小、大剂量组。灌胃给予安神补脑液2周后，用多站台水环境法进行睡眠剥夺造模4天，用避暗法测试其学习记忆能力，并用Westernblot法测定海马组织BDNF表达量，高效液相色谱电化学法测定脑内褪黑素的含量。结果：与正常对照组比较，睡眠剥夺大鼠避暗测试潜伏期显减短，表明出现学习记忆能力障碍；大剂量安神补脑液给药能显延长模型大鼠的潜伏期，表明该药可有效减轻大鼠睡眠剥夺后的学习记忆障碍。安神补脑液也能延长正常大鼠避暗试验的潜伏期。在睡眠剥夺大鼠海马组织BDNF表达量显减低，而用安神补脑液干预后模型大鼠海马组织的BDNF表达量增加，在大剂量组出现显性差异。松果体褪黑素在睡眠剥夺大鼠有减低的趋势，但是大剂量安神补脑液可以显提高模型鼠褪黑素的含量。结论：安神补脑液能提高睡眠剥夺鼠的学习记忆能力，其机理之一可能与提高海马BDNF含量、松果体褪黑素有关。     

酸枣仁汤对睡眠剥夺模型大鼠学习记忆的影响

目的:研究酸枣仁汤对睡眠剥夺模型大鼠学习记忆的影响。方法:采用改良多平台法复制大鼠睡眠剥夺模型。50只SD大鼠随机均分为正常对照(等容蒸馏水)组、模型(等容蒸馏水)组与酸枣仁汤高、中、低剂量[21.00、10.50、5.25 g(生药)/kg]组,复制模型的同时ig给药,每天1次,连续7 d。观察大鼠一般状态,测定体质量;Y型迷宫测定大鼠错误反应次数与主动回避率;检测大鼠海马组织乙酰胆碱酯酶(ACh E)、乙酰胆碱转移酶(Ch AT)活性与血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠一般状态欠佳,体质量减少;错误反应次数增加,主动回避率降低;海马组织ACh E活性增强、Ch AT活性减弱,血清SOD活性减弱、MDA含量增加,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,酸枣仁汤高剂量组大鼠体质量增加;错误反应次数减少,主动回避率增加;高、中剂量组大鼠海马组织ACh E活性减弱、Ch AT活性增强,血清SOD活性增强;高、中、低剂量组大鼠血清MDA含量减少,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:酸枣仁汤能改善睡眠剥夺模型大鼠的学习记忆下降,其机制可能与保护胆碱能系统和抗氧化作用有关。     

去卵巢或联合睡眠剥夺对雌性小鼠焦虑行为的影响及柴胡加龙骨牡蛎汤的干预

目的:去卵巢和睡眠剥夺均可对雌性小鼠的焦虑行为产生影响,然而睡眠剥夺是否会加重去卵巢小鼠的焦獉獉虑情绪及机制尚不清楚。因此,本研究主要探讨去卵巢或联合睡眠剥夺对雌性小鼠焦虑样行为的影响及柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位(CHJLMD70E)的干预作用。方法:去卵巢和去卵巢合并跑步机24 h睡眠剥夺小鼠灌胃给予獉獉CHJLMD70E(48 mg·kg~(-1),连续7 d),然后进行高架十字迷宫测试,促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic Hormone,ACTH)、皮质酮(Corticosterone,CORT)及褪黑素(Melatonin,MT)含量的测定。跑步机睡眠剥夺组小鼠于给药第6 d置于跑步机中(3 s运转,12 s停止,速度为1 m·min~(-1))。结果:去卵巢组和去卵巢合并跑步机睡眠獉獉剥夺组小鼠的开臂次数比例和开臂时间比例均减少,MT含量减少,CORT含量增加; CHJLMD70E可拮抗上述变化。结论:CHJLMD70E可能是通过增加MT水平,调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(Hypothalamic-Pituitary-Adrenal,獉獉HPA),改善去卵巢和去卵巢合并睡眠剥夺小鼠的焦虑样行为。     

5-HT_(1A)和5-HT_2受体功能与觉醒、睡眠成分关系的研究

目的　观察 5 HT1A受体激动剂 8 OH DPAT和HT2受体拮抗剂利坦色林 (ritanserin)对大鼠清醒和睡眠成分的影响 ,给予 5 HT1A受体激动剂和剥夺REM睡眠后皮层 5 HT2 受体结合能力的变化 ,进一步分析两种 5 HT受体亚型之间的关系以及 5 HT2 受体在睡眠中的作用。方法　利用大鼠睡眠自动分析系统定量分析清醒和睡眠成分的变化 ,注射PCPA制作剥夺睡眠的大鼠模型 ,水上平台法制作剥夺REM睡眠的大鼠模型 ,利用放射配体结合实验研究配体与受体结合力的变化。结果　 8 OH DPAT小剂量 (0 0 1mg·kg-1,sc)可以增加深睡眠和浅睡眠 ,减少觉醒 ;大剂量(0 375mg·kg-1,sc)则增加觉醒 ,减少全部睡眠成分。 5 HT2 受体拮抗剂ritanserin可以明显增加深睡眠 ,减少觉醒和REM睡眠。而 8 OH DPAT低剂量与ritanserin联合用药则使深浅睡眠明显增加 ,清醒和REM睡眠明显减少 ,具有协同作用。对于PCPA化使 3种睡眠成分均明显减少 ,觉醒比例明显增加的大鼠 ,ritanserin仅使浅睡眠增加其它成分不变。用 [3 H] ritanserin放射性配基结合显示 ,剥夺大鼠REM睡眠后皮层 5 HT2 受体Bmax值明显增加但Kd 值无变化 ;给予 5 HT1A激动剂 8 OH DPAT后皮层 5 HT2 受体Kd 和Bmax均降低。结论　 5 HT1A受体和 5 HT2 受体与睡眠有密切关系     

5-HT_(1A)和5-HT_2受体功能与觉醒、睡眠成分关系的研究

目的　观察 5 HT1A受体激动剂 8 OH DPAT和HT2受体拮抗剂利坦色林 (ritanserin)对大鼠清醒和睡眠成分的影响 ,给予 5 HT1A受体激动剂和剥夺REM睡眠后皮层 5 HT2 受体结合能力的变化 ,进一步分析两种 5 HT受体亚型之间的关系以及 5 HT2 受体在睡眠中的作用。方法　利用大鼠睡眠自动分析系统定量分析清醒和睡眠成分的变化 ,注射PCPA制作剥夺睡眠的大鼠模型 ,水上平台法制作剥夺REM睡眠的大鼠模型 ,利用放射配体结合实验研究配体与受体结合力的变化。结果　 8 OH DPAT小剂量 (0 0 1mg·kg-1,sc)可以增加深睡眠和浅睡眠 ,减少觉醒 ;大剂量(0 375mg·kg-1,sc)则增加觉醒 ,减少全部睡眠成分。 5 HT2 受体拮抗剂ritanserin可以明显增加深睡眠 ,减少觉醒和REM睡眠。而 8 OH DPAT低剂量与ritanserin联合用药则使深浅睡眠明显增加 ,清醒和REM睡眠明显减少 ,具有协同作用。对于PCPA化使 3种睡眠成分均明显减少 ,觉醒比例明显增加的大鼠 ,ritanserin仅使浅睡眠增加其它成分不变。用 [3 H] ritanserin放射性配基结合显示 ,剥夺大鼠REM睡眠后皮层 5 HT2 受体Bmax值明显增加但Kd 值无变化 ;给予 5 HT1A激动剂 8 OH DPAT后皮层 5 HT2 受体Kd 和Bmax均降低。结论　 5 HT1A受体和 5 HT2 受体与睡眠有密切关系