尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在肾损害中的临床价值

目的 探讨尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）、α1微球蛋白（α1-MG）、β2微球蛋白（β2-MG）和N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-beta-D-glucosa minidase,NAG）对早期肾小管损害的临床价值.方法 选择我科住院的慢性肾脏病患者182例为观察组；另设健康体检者50名为正常对照组.尿Cystatin C、α1-MG、β2-MG采用酶联免疫吸附法检测,尿NAG采用比色法检测,并对2组检测结果进行比较及统计学分析.结果 观察组尿液中各项指标的测定含量明显高于正常对照组（P＜0.05）,通过接受者操作特性曲线（receiver operating characteristic curve,ROC曲线）、诊断试验结果显示尿Cystatin C曲线下面积为0.935,95％可信区间是0.872～0.997,具有统计学差异（P＜0.05）.结论 尿Cystatin C敏感性高于尿α1-MG、β2-MG、NAG酶,可以作为早期肾小管损害的诊断指标.     

联合检测尿转铁蛋白、α1-微球蛋白和血Cystatin C对糖尿病肾病早期诊断价值

目的：探讨联合检测尿转铁蛋白（TRF）、α1-微球蛋白（α1-MG）和血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）对糖尿病肾病（DN）早期诊断的临床意义。方法：64例2型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率（UAER）分为3组,A组为正常白蛋白尿组（UAER≤20μg/min）22例,B组为微量白蛋白尿组（UAER 20～200μg/min）19例;C组为大量白蛋白尿组（UAER≥200μg/min）23例。收集并测定各组患者24 h尿微量白蛋白、TRF、α1-MG,同时检测血清肌酐及Cystatin C,比较各组患者指标的变化。结果：与A组相比,B组和C组TRF、α1-MG和血Cystatin C均显著增高,联合检测阳性率明显高于单项检测。结论：联合检测TRF、α1-MG和血Cystatin C可以反应DN的早期损害,有利于早期诊断。     

尿肾功能放射免疫检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值分析

目的评估肾小球损伤指标尿微量白蛋白(microalbumin, mAlb)与尿免疫球蛋白G(immunoglobulin, IgG)和肾小管损伤指标尿β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)和尿α1微球蛋白(α1-microglobulin,α1-MG)在糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease, DKD)损伤时的应用价值。方法回顾性分析2017年6月至2019年3月于西京医院核医学科进行肾功能放射免疫分析的2型糖尿病患者154例及健康志愿者77名。根据估算肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate, eGFR)将糖尿病患者分为轻度损伤组、中度损伤组、重度损伤组。对不同组别患者的临床资料、肾功能指标进行分析比较,并采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC曲线)对各指标在糖尿病肾病诊断时应用价值进行评价。结果肾功能轻度损伤组尿mAlb与尿IgG即出现增高(与对照组比较,尿mAlb中位数:1.78μg/mL比1.14μg/mL,P=0.022;尿IgG中位数:1.44μg/mL比0.84μg/mL,P=0.038)。胱抑素C(cystatin C,CysC)、尿β2-MG及尿α1-MG在中度损伤组出现升高(与对照组比较:P_(CysC)=0.029,P_(尿β2-MG)0.001,P_(尿α1-MG)0.001)。ROC曲线对DKD诊断进行评估,曲线下面积(area under the curve, AUC)显示:肾小球指标中尿mAlb(AUC=0.800)与尿IgG(AUC=0.802),肾小管指标尿α1-MG(AUC=0.791)具有用于DKD早期诊断的预测价值。结论肾功能损伤指标在DKD损伤出现的时期有所不同,尿mAlb及尿IgG在肾功早期损伤时即出现升高,肾小管相关指标在出现中度损伤时才出现升高,其中尿α1-MG较尿β2-MG更适合于肾功能的评价。因此,建议在肾功能评价时全面选择肾小球与肾小管指标,对肾功能进行综合判断。     

特发性膜性肾病尿蛋白谱与临床病理指标的相关性分析

特发性膜性肾病（IMN）是导致成人肾病综合征（NS）的一个常见病因,且临床自然病程差异悬殊。有研究表明尿中蛋白成分的测定可以更加全面反应IgA肾病患者肾脏病变的程度[1]。对膜性肾病（MN）患者尚无进行此类研究。本文旨在探讨IMN患者尿中白蛋白（Alb）、转铁蛋白（TRF）、免疫球蛋白（IgG）、α1-微球蛋白（α1-MG）、β2-微球蛋白（β2-MG）浓度的变化与病理分期及其预后的关系。     

IgA肾病患者尿蛋白成分与临床病理指标的相关性

目的：探讨IgA肾病（IgAN）患者尿中白蛋白（Alb）、转铁蛋白（TRF）、免疫球蛋白（IgG）、α1-微球蛋白（α1-MG）、β2-微球蛋白（β2-MG）与临床及病理指标的关系。方法：采集143例原发性IgAN患者肾穿刺前新鲜晨尿,用免疫散射比浊法检测Alb、TRF、IgG、α1-MG、β2-MG的浓度;收集患者血压、血肌酐、24h尿蛋白定量以及病理分级、肾小球病变积分、肾小管间质损害积分、血管病变等资料,并进行对比分析。结果：143例IgAN患者,尿Alb、TRF、IgG、α1-MG、β2-MG升高的比例分别为95.8%、100%、91.6%、63.6%、74.1%。IgAN患者血压升高组较血压正常组尿Alb、IgG、α1-MG明显升高;肾功能异常组较肾功能正常组尿IgG、α1-MG、β2-MG明显升高。随病理Lee氏分级、肾小球硬化程度、肾小管间质损害加重,尿Alb、IgG、α1-MG明显升高;随肾小球系膜增殖程度加重,尿Alb、IgG、α1-MG以及TRF明显升高;随血管病变出现,尿α1-MG明显升高。结论：IgAN患者尿Alb、TRF、IgG、α1-MG、β2-MG与多种反应疾病进展的临床及病理指标变化一致而又各有侧重,可以更全面地反映IgAN患者肾脏病变的程度,对判断病情、随访疗效具有一定的实际意义。     

尿α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、IgG、微量白蛋白测定对诊断胰腺炎早期肾损害的意义

目的 探讨尿α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、IgG、微量白蛋白测定对诊断胰腺炎早期肾损害的意义。方法采用放射免疫分析法测定了10例正常对照者和25例水肿性胰腺炎、15例重症胰腺炎患者尿中的α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、IgG、微量白蛋白，分析其与胰腺炎损伤程度的关系。结果重症胰腺炎组尿中α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、IgG、微量白蛋白的浓度显著高于水肿性胰腺炎组和正常对照组。水肿性胰腺炎组尿中α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、IgG、微量白蛋白与正常对照组无显著差异。结论尿中的尿α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、IgG、微量白蛋白测定对诊断胰腺炎早期肾损害具有重要意义。     

不同病理类型肾病患者蛋白尿成分与肾脏病理的关系

目的 探讨不同病理类型原发性肾小球肾炎 (PGN) 患者的尿蛋白成分与肾脏病理的关系。 方法 对象为117例PGN患者。采用散射比浊法行尿蛋白成分分析。检测患者的Scr、24 h尿蛋白量。将上述指标与肾脏病理评分进行统计学分析。结果 轻微病变(MCD)患者尿白蛋白(Alb)浓度最高；尿β2微球蛋白(β2-MG)以硬化性肾小球肾炎(SGN)患者最高。在肾小管间质评分中，尿IgG/总蛋白(IgG/Tpro)、尿转铁蛋白(TRF)和β2-MG是主要的相关因子，而IgG/Tpro与肾小球硬化有相关性。尿TRF和β2-MG分别是IgA肾病(IgAN)和MCD患者肾小管间质损害评分的重要影响因子。尿TRF、IgG、λ轻链和β2-MG是影响膜性肾病(MN)肾小管间质损害评分的重要因素。结论 不同病理类型的PGN患者尿蛋白组成有差异，尿IgG、尿转铁蛋白及β2-MG浓度与肾小管间质损害的关系密切。     

高血压病早期肾损害尿微量蛋白测定的临床意义

目的：探讨尿微量白蛋白（U-MAlb）和尿β2微球蛋白（Uβ2-MG）测定对高血压病早期肾损害的临床意义.方法：用放射免疫法测定62例高血压病患者的U-MAlb和Uβ2-MG,同时测定血胆固醇、甘油三酯,与22例正常健康者作比较.结果：不同级高血压组U-MAlb和Uβ2-MG含量均较对照组增高,3级高于2级,2级高于1级,高血压组合并甘油三酯增高.结论：高血压病患者尿微量蛋白排出增加,且随高血压级别增高而逐级增加,同时合并脂质代谢紊乱.定期检测U-MAlb和Uβ2-MG对发现高血压病早期肾损害有重要的临床价值.     

高血压病早期肾损害相关指标的比较

高血压病早期肾损害即亚临床肾损害期是指良性肾小动脉硬化出现临床症状（水肿、蛋白尿）以前这一段时期,临床上除夜尿增多外,无明显症状.常规反映肾功能的各项血、尿检查（血肌酐、尿素氮、尿常规）均正常,但肾脏的储备功能已经下降,肾小球和肾小管的功能和结构已发生改变,采用放免法等比较灵敏的检查手段可以发现异常（如尿微量蛋白排出量增加等）.笔者通过测定患者的血清胱抑素C（cystatin C,Cys C）、血和尿β2微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）、尿微量白蛋白（micro-albumin,mAlb）并加以比较,进一步明确各项指标在高血压肾损害患者中的临床意义.     

系统性红斑狼疮及其肾炎患者尿α1微球蛋白和β2微球蛋白测定的意义

系统性红斑狼疮 (systemiclupuserythematosus,SLE)是一种累及多系统、多器官的自身免疫性疾病。肾脏是最常见的受累的器官。SLE的肾损害既有肾小球的损害又有肾小管间质的损害[1] 。近年来研究表明肾小管间质损伤对肾脏 10年存活率的影响甚至较肾小球病变更为重要[2 ] 。尿α1微球蛋白 (α1-MG)和 β2 微球蛋白 (β2 -MG)是反映肾小管间质损伤较敏感而可靠的指标。为了解SLE及狼疮性肾炎 (LN)患者肾小管受损情况 ,我们检测了尿α1-MG、β2-MG的水平 ,以探讨其在SLE和LN中的临床意义。资料与方法1　临床资料　选择住院确诊的SLE…     

血清B2微球蛋白在评价高龄慢性肾脏病患者肾功能中的作用

目的探讨血清B2微球蛋白（B2-MG）在高龄慢性肾脏病（CKD）患者肾小球滤过率（GFR）的评估价值。方法选择高龄男性CKD病患者57例,SPECT检测患者肾小球滤过率,检测血清胆-MG、血肌酐（SCr）、血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）水平。结果血清B2-MG水平不受年龄、体质量、身高等影响（P〉0．05）,在CKD3～5期存在统计学差异（P〈0．05）。血清B2-MG与肾小球滤过率相关性系数在CKD5期最高,CKD3～5期性均低于SCr;在CKD3、4期稍优于CysC,在5期低于CysC。结论血清胆-MG在高龄CKD5期与肾小球滤过率相关性最高,在CKD3～5期也许不优于SCr,能否作为高龄CKD肾小球率过滤评价较好的指标还需要大样本研究进一步的证实。     

血清CysC、B2-MG评价慢性肾脏病患者早期肾功能损害

目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CystC）、B2微球蛋白（胆-MG）在评价慢性肾脏病（CKD）患者早期肾功能损害中的临床价值。方法收集2008年2月至2009年1月问包头市中心医院。肾内科住院CKD患者116例,根据肾小球滤过率（GFR）,分为3组,即A组为肾功能正常组,GFR≥90ml·min-1。·（1．73m2）-1;B组为早期肾功能不全组,60ml·min-1。·（1．73m2）-1≤GFR〈90ml·min-1·（1．73m2）-1;C组为中晚期。肾功能不全组,GFR％60ml·min。·（1．73m2）～。测定不同肾功能时期CysC、132-MG、SCr、尿素氮（BUN）水平,各组间进行比较,并与GFR进行相关性比较,采用受试者工作特征曲线下面积,评价CysC、132-MG的可靠性。结果患者血清CysC、G2-MG、SCr、尿素氮（BUN）与GFR均呈显著相关（P〈0．01）,且以CysC与GFR的相关程度最密切,CysC、82-MG、SCr、尿素氮（BUN）受试者曲线下面积分别是0．989、0．983、0．877、0．873。结论CysC、胆-MG成为理想的反应GFR的内源性指标。通过联合检测血清CysC和B32-MG水平可以为评价GFR提供敏感、对早期诊断各种慢性肾脏病患者肾小球滤过功能的损害具有重要价值。     

联合尿液标记物检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床应用研究

目的 探讨尿微量白蛋白（mALB）、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）及尿视黄醇结合蛋白（RBP）在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义.方法 选择2011年10月～ 2013年1月在本院住院的Ⅱ型糖尿病患者50例为病例组,健康体检者30例为对照组.尿mALB、Cystatin C、β2-MG及RBP采用酶联免疫吸附法检测,尿NAG采用对硝基苯酚（PNP）比色法检测,Scr由本院检验科采用OLYMPUS AU2700自动生化仪检测.并对两组检测结果进行比较及统计学分析,以受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUG）评价各项生物标记物的敏感性.结果 病例组中50例患者的各项指标测定含量明显高于对照组.通过ROC曲线、诊断试验结果显示：病例组中尿mALb、Cystatin C、β2-MG、RBP及NAG的敏感性显著高于血肌酐（Scr）.尿mALb、Cys-tatin C、β2-MG、RBP、NAG及Scr的曲线下面积分别为：0.976、0.976、0.929、0.917、0.882、0.710,95％的可信区间分别是0.970～1.000、0.970～1.000、0.852～0.961、0.832 ～ 0.979、0.772～0.955、0.715 ～0.806,联合以上5种尿液标记物检测的曲线下面积为0.981,95％的可信区间是0.972～1.000,差异具有统计学意义（P＜0.001）.结论 不同尿液标记物均显示了较好的敏感性,可以作为糖尿病肾病的早期诊断指标.联合多种尿液标记物检测对预防糖尿病肾病的发生、发展具有重要的临床诊断价值.     

150例慢性肾脏病患者胰岛素抵抗指数的分布及其相关因素分析

目的观察慢性肾脏病患者胰岛素抵抗指数的分布及其相关因素。方法分析在南京医科大学第二附属医院肾脏科住院并确诊为慢性肾脏病的150例患者的病历资料,通过稳态模型分析法（HOMA2模型）定量评价胰岛素抵抗等指标。结果慢性肾脏病患者胰岛素抵抗指数均值为（2．85±1．67）,其中非糖尿病和2型糖尿病患者分别为（2．74±1．54）、（3．00±1．82）（P=0．356）。随着肾小球滤过率的降低,胰岛素抵抗指数呈增加趋势（Pfortrend＜0．01）。进行有序Logistic回归分析,单因素模型中胰岛素抵抗指数相关因素包括logl0（全段甲状旁腺素）、血磷、心力衰竭、高血压病史、尿蛋白、纤维蛋白原、胱抑素C、尿酸、收缩压、高密度脂蛋白胆固醇、肾小球滤过率、碳酸氢根,多因素模型中相关因素包括血磷、胱抑素C、血红蛋白、体质量指数、肾小球滤过率。患者的胰岛素分泌功能指数均值为（169．1％±91）．2％）,其中2型糖尿病患者低于非糖尿病患者（P=0．000）,胰岛素敏感性指数均值为（49．7％±31．3％）,非糖尿病患者与2型糖尿病患者相似且均降低（P=0．838）。结论本研究发现慢性肾脏病患者普遍存在胰岛素抵抗,并且随着肾脏损害的进展呈加重趋势。重视与慢性肾脏病有关的相关因素包括甲状旁腺素、血磷、尿蛋白、胱抑素C、血红蛋白、肾小球滤过率等。     

Serum cystatin C as an endogenous marker of renal function in patients with mild to moderate impairment of kidney function.

BACKGROUND: Estimation of the glomerular filtration rate (GFR) is essential for the evaluation of patients with chronic kidney disease (CKD). Recently, serum cystatin C was proposed as a new endogenous marker of GFR and in our study its diagnostic accuracy was compared with that of other markers of GFR. METHODS: In this study, 164 patients with CKD stages 2-3 (GFR 30-89 ml/min/1.73 m2), who had performed 51Cr-labelled ethylenediaminetetra-acetic acid clearance, were enrolled. In each patient, serum creatinine and serum cystatin C were determined. Creatinine clearance was calculated using the Cockcroft-Gault (C&G) and the modification of diet in renal disease (MDRD) formulas. RESULTS: The mean 51CrEDTA clearance was 57 ml/min/1.73 m2, the mean serum creatinine 149 micromol/l and the mean serum cystatin C 1.74 mg/l. We found significant correlation between 51CrEDTA clearance and serum creatinine (R = -0.666), serum cystatin C (R = -0.792), reciprocal of serum creatinine (R = 0.628), reciprocal of serum cystatin C (R = 0.753) and calculated creatinine clearance from the formulas C&G (R = 0.515) and MDRD formulas (R = 0.716). The receiver operating characteristic (ROC) curve analysis (cut-off for GFR 60 ml/min/1.73 m2) showed that serum cystatin C had a significantly higher diagnostic accuracy than serum creatinine (P = 0.04) and calculated creatinine clearance from the C&G formula (P < 0.0001), though only in female patients. No difference in diagnostic accuracy was found between serum cystatin C and creatinine clearance calculated from the MDRD formula. CONCLUSIONS: Our results indicate that serum cystatin C is a reliable marker of GFR in patients with mildly to moderately impaired kidney function and has a higher diagnostic accuracy than serum creatinine and calculated creatinine clearance from the C&G formula in female patients.     

Clinical usefulness of serum cystatin C and the pertinent estimation of glomerular filtration rate based on cystatin C

Aim: Although cystatin C has been developed as an alternative marker for estimating glomerular filtration rate (GFR), its clinical use is as yet limited. The significance of cystatin C for differentiating chronic kidney disease (CKD) stages and established cystatin C‐based equations estimating GFR were evaluated. Methods: The fresh frozen serum samples from CKD (n = 119) and healthy volunteers (n = 22) were evaluated. Serum creatinine (sCr) was measured by the kinetic Jaffé method, and recalibrated to the isotope dilution mass spectrometry (IDMS). Cystatin C was measured using a particle‐enhanced nephelometric assay. Results: CKD stages were more sensitively differentiated by cystatin C compared to sCr, especially in moderate and severe kidney dysfunction. Sex and body mass index did not affect cystatin C level. Pearson's correlation coefficients of reciprocal of cystatin C, measured and recalibrated sCr compared to systemic inulin clearance (Cl_in) were 0.757, 0.734 and 0.709, respectively. We derived novel pertinent equations based on cystatin C (model 1: 1.404 × cystatin C^?0.895 × age^0.006 × weight^1.074 × height^?1.562 × (0.865; if female); model 2: 43.287 × cystatin C^?0.906 × age^0.101 × (0.762; if female)]. Models 1 and 2 showed superior performance in representing systemic Cl_in than the IDMS Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) study equations did (adjusted r² = 0.76 and 0.72 for models 1 and 2, and 0.64 and 0.65 for 4 and 6 variable IDMS MDRD equations, respectively). Conclusion: Cystatin C reflects kidney dysfunction sensitively, and thus cystatin C‐based estimation of GFR could provide a reliable support for clinical practice.     

慢性肾脏疾病患者sCD_（146）与肾功能的关系及其临床意义探讨

目的：探讨外周血sCD146水平检测在评估慢性肾脏疾病（CKD）进程中的意义及其与肾功能的关系。方法：入选84例CKD患者,CKD3期15例,CKD4期21例,CKD 5期48例,其中非透析组（CKD 5-ND）11例,腹透组（CKD 5-PD）22例,血透组（CKD5-HD）15例。设20例健康对照。采用ELISA法检测sCD146水平。分析sCD146的变化及其相关因素,特别是与肾功能的关系。结果：各组CKD患者sCD146水平[CKD3（290.14±28.52）ng/ml,CKD4（348.37±26.96）ng/ml,CKD5-ND（426.42±30.72）ng/ml,CKD5-PD（460.29±42.11）ng/ml,CKD 5-HD（467.45±69.05）ng/ml],均显著高于对照组（206.40±29.39）ng/ml。sCD146水平随着CKD3～5期进展而逐渐升高（P〈0.05）,而且血透和腹透组患者的sCD146水平分别高于CKD5-ND组。相关分析表明sCD146与Scr、β2-MG、CRP呈正相关,与GFR和血红蛋白呈负相关。多因素逐步回归分析显示GFR和β2-MG是影响sCD146水平的独立因素。结论：sCD146能较好地反映CKD患者的肾功能进展情况;sCD146在CKD患者中的表达增强一定程度上反映了血管内皮功能状况,与慢性炎症状态有关。     

慢性肾脏病患者血清1,25（OH）2D水平与蛋白尿及尿炎症细胞因子相关性研究

目的：探讨慢性肾脏病（CKD）1～4期患者血清1,25（OH）2D水平与蛋白尿、尿炎症细胞因子的关系。方法：对我科115例CKD1～4期患者及20例健康对照者进行血清1,25（OH）2D、血CRP,尿TGF-β1、MCP-1、TNF、IL-6,24h尿蛋白定量检测;分析血清1,25（OH）2D水平与以上指标相关性。结果：（1）CKD组患者血清1,25（OH）2D水平低于对照组（P〈0.05）;血CRP,尿MCP-1、TGF-β1、IL-6、TNF水平,24h尿蛋白定量高于对照组（P〈0.05）。（2）与GFR≥60ml·min^-1·1.73m^-2患者比较：GFR〈44ml·min^-1·1.73m^-2患者CRP,尿MCP-1、TGF-β1、IL-6、TNF水平、24h尿蛋白定量升高（P〈0.05）;血清1,25（OH）2D水平降低（P〈0.05）;而GFR45～59ml·min^-1·1.73m^-2患者与GFR≥60ml·min^-1·1.73m^-2患者比较,两组间差异无统计学意义（P〉0.05）;（3）单因素相关分析显示CKD患者血清1,25（OH）2D与年龄（r=-0.442）、收缩压（r=-0.464）、舒张压（r=-0.399）、GFR（r=0.902）、Scr（r=-0.430）、PTH（r=-0.341）、UA（r=0.237）、24h尿蛋白定量（r=-0.372）及尿TGF-β1（r=-0.894）、MCP-1（r=-0867）、TNF（r=-0.899）、IL-6（r=-0.934）水平相关（P〈0.05）。多元回归分析显示血清1,25（OH）2D与GFR呈正相关;与24h尿蛋白定量,尿MCP-1、IL-6,血Scr、PTH呈负相关。结论：CKD1～4期患者存在1,25（OH）2D水平降低,并与蛋白尿及尿炎症细胞因子水平密切相关。