白藜芦醇对小鼠哮喘模型及炎症介质的影响

目的 探讨白藜芦醇抗炎、平喘的作用机制.方法 采用卵白蛋白致敏方法建立小鼠的哮喘模型,以地塞米松作为阳性对照药,分别灌胃给予25 mg/kg与50 mg/kg的白藜芦醇,连续给药7d,末次给药60 min后处死小鼠,取其肺组织制成匀浆,测定小鼠肺组织中MDA、NO、PGE2含量.结果 白藜芦醇各剂量组MDA、NO含量较模型组含量显著降低（P＜0.05）;白藜芦醇各剂量组及地塞米松组PGE2含量较模型组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 白藜芦醇能有效降低哮喘模型小鼠肺组织中MDA和NO的含量,减轻气道炎症反应.     

磷脂酶A2抑制剂的研究：粉防己碱对U937细胞磷脂酶A2和前？…

探讨粉防己碱对培养的Ｕ９３７我花生四烯酸布系统产生前殂朱素的影响。以Ｕ９３７细胞株为模型加入内毒素处理，以及粉防己碱预处理后再加入ＬＰＳ处理，观察Ⅱ－型磷脂酶Ａ２、胞液型磷脂酶Ａ２、和环氧合酶－２以及前列腺素Ｅ２的变化。     

BCG-DNA对哮喘小鼠气道反应性和气道炎症的影响

目的观察不同剂量卡介苗核酸(Bacille Calmette-guerin DNA,BCG-DNA)在不同干预时间对哮喘小鼠气道高反应性及气道炎症的干预作用。方法 1.将Balb/c雌鼠随机分为哮喘模型组、NS对照组、BCGDNA干预组。干预组根据干预的时间和干预制剂剂量的不同分为-7DNA1μg、-7DNA10μg、-7DNA100μg、10DNA1μg、10DNA10μg、10DNA100μg、17DNA1μg、17DNA10μg、17DNA100μg组。2.在末次激发48小时后,测定各浓度级乙酰甲胆碱激发下的增强的呼气间歇(Enhanced Pause,Penh)值,将其与小鼠激发前吸入NS后的Penh的百分比(Penh%NS),作为其气道反应性评价指标;其次对肺泡灌洗液进行细胞学分析。结果 1.气道反应性:1-7DNA1μg组从Mch为3.12~50 mg/m L之间的Penh%NS显著低于哮喘组(P<0.05);2-7DNA10μg组和-7DNA 100μg组从Mch为6.25~25 mg/m L之间的Penh%NS显著低于哮喘组(P<0.05);310DNA10μg组从Mch为12.5~25 mg/m L之间的Penh%NS显著低于哮喘组(P<0.05);4 10DNA100μg组从Mch为3.12、12.5~50 mg/m L之间的Penh%NS显著低于哮喘组(P<0.05);5 17DNA1μg组在Mch为3.12、12.5 mg/m L的Penh%NS显著低于哮喘组(P<0.05);6 17DNA10μg组在Mch为12.5 mg/m L之间的Penh%NS显著低于哮喘组(P<0.05)2.气道炎症:10DNA1μg、-7DNA10μg、10DNA10μg和17DNA10μg组的BALF细胞分类Eos%分别为:35.34±3.81、27.30±6.91、38.20±6.56、42.17±5.17;显著低于哮喘组的Eos%(48.8±6.12)(P<0.05);10DNA1μg组的Eos%显著低于-7DNA1μg组的Eos%(P<0.05);-7DNA10μg组的Eos%显著低于10DNA10μg、17DNA10μg、-7DNA1μg和-7DNA100μg组的Eos%(P<0.05)。结论 BCG-DNA能降低哮喘小鼠的气道高反应性,减轻哮喘小鼠的气道炎症,早期(-7 d)中小剂量的干预效果较佳。     

哮喘豚鼠磷脂酶A2的变化及其抑制剂的作用

目的：探讨磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）在哮喘和气道高反应发生中的作用及机理。方法：采用卵蛋白致敏豚鼠哮模型，观察支气管泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中ＰＬＡ２活性变化及气管平滑肌条最大收缩反应性（Ｅ－ｍａｘ）的关系，以及ＢＡＬＦ中细胞数、ＬＰＯ、蛋白质含量的变化及ＰＬＡ２抑制剂的防治作用，结果：哮组ＢＡＬＦ中ＰＬＡ２活性及Ｅｍａｘ显著增高，ＢＡＬＦ中细胞计娄航ＬＰＯ、蛋白质含量也显著升高；ＢＡＬＦ中ＰＬＡ２活性与     

肥大细胞对慢性实验性哮喘小鼠气道反应性和气道炎症的影响

目的 研究肥大细胞在慢性实验性哮喘小鼠气道病理改变过程中的作用.方法 遗传性肥大细胞缺失W/Wv小鼠、正常 / 小鼠和培养骨髓肥大细胞重建的W/Wv小鼠分设对照组和实验组.实验组小鼠用10μg OVA 2次致敏,17 d后用1% OVA气道激发,每周1次,共7周,检测其肺组织中肥大细胞数量、气道反应性和肺组织的病理改变.结果 OVA致敏和激发可引起 / 和肥大细胞重建的W/W'小鼠肺组织中肥大细胞数量明显增加,气道反应性增强,肺组织炎性病理改变明显;而OVA致敏和激发的W/W'小鼠的上述指标改变不明显.结论 肥大细胞参与了OVA诱导的小鼠气道高反应性、肺组织炎症细胞浸润过程.     

磷脂酶A2活性与肺间质纤维化形成相关性研究

目的研究磷脂酶A2（PLA2）活性及其相关炎症介质在肺间质纤维化形成中的作用。方法64只3月龄健康SD大鼠,随机分为正常对照组（A组）,肺纤维化模型组（B组）,每组于给药后第3、7、14、28d各随机处死8只,光镜下观察肺组织形态学变化、测定肺组织匀浆中羟脯氨酸（HyP）含量、PLA：活性及支气管肺泡灌洗液（BALF）中前列腺素E2（PGE2）、白三烯C4（LTC4）和转化生长因子-β1（TGF—β1）含量变化。结果第3、7、14、28d,模型组肺组织匀浆中PLA2活性和BALF中的PGE：、LTC。及TGF—β1含量均较正常对照组显著增高（P〈0．01）,肺组织HyP含量于第7d开始较正常对照组增高（P〈0．05）,第28d达最高峰。相关性分析显示,PLA2与LTC4、PGE2,TGF-β1及HyP之间均存在正相关性;LTC4、PGE2及TGF—β1三者之间也有一定的相关性。结论PLA2可能通过LTC4、PGE2、TGF-β1在体内综合作用结果参与了肺间质纤维化的发生发展过程。     

粉防己碱对大鼠缺氧性肺动脉高压磷脂酶A2及前列腺素的影响

目的：采用急性缺氧制备大鼠肺动脉高压模型，观察了粉防己碱（Ｔｅｔ）对缺氧性肺动脉高压的影响以及与前列腺素类物质的关系。方法：实验大鼠分为对照组、急性缺氧组、急性缺氧＋Ｔｅｔ（２００ｍｇ．ｋｇ＾－１ｉｖ）组，观察了Ｔｅｔ对平均肺动脉压（ｍＰａＰ），磷脂酶Ａ２（ＰＬ－Ａ２），血栓素ＢＧ２（ＴＸＢ２），前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）变化，以及Ｔｅｔ对平均肺动脉压（ｍＰａＰ），磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２），血栓素Ｂ２     

乳腺癌患者血清磷脂酶A2活性变化的研究

目的探讨乳腺癌患者血清磷脂酶A2(PLA2)活性的变化及其在临床上的应用价值.方法采用[3H]-油酸标记生物膜法连续监测良、恶性乳腺肿瘤患者和健康人血清PLA2活性.结果46例乳腺癌患者血清PLA2活性为(25.7±4.2)%,健康人活性为(8.4±2.0)%,二者间差异显著(P＜0.05);良性乳腺瘤患者PLA2活性为(11.6±2.3)%,与健康人比较差异不显著(P＞0.05).对患者PLA2动态观察结果表明,乳腺癌治疗后与治疗前比较PLA2活性差异非常显著(P＜0.01).结论乳腺癌患者血清PLA2活性的变化,对良、恶性乳腺肿瘤的鉴别及疗效观察均有一定的临床意义.     

布地奈德对哮喘气道重塑小鼠p-VEGFR2表达的影响及其机制研究

目的:磷酸化研究血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)在哮喘气道重塑小鼠肺组织中的表达水平以及布地奈德对其干预作用.方法:24只BALB/c小鼠随机分为正常组、哮喘组以及布地奈德干预组,每组8只;以鸡卵清蛋白(OVA)致敏、激发建立慢性哮喘气道重塑模型.布地奈德干预组OVA激发前30 min给予布地奈德混悬液10 ml...     

siRNA沉默YKL-40对支气管哮喘小鼠气道平滑肌增殖及迁移的影响

目的探讨小干扰核糖核酸（siRNA）沉默人软骨糖蛋白39（YKL-40）对支气管哮喘小鼠气道平滑肌增殖及迁移的影响。方法20 只健康雌性BALB/c 小鼠随机分为健康组（ n=10）和哮喘组（n =10）,采取腹腔注射抗原和雾化吸入卵蛋的方式复制哮喘模型,健康组小鼠处理与哮喘组相同,只是将致敏物换成生理盐水,留取气管和支气管进行细胞培养,两组小鼠气道壁平滑肌细胞根据转染物不同分为siRNA-YKL-40 组、阴性对照组和空白对照组,MTT法检测不同转染组小鼠气道壁平滑肌细胞增殖情况,Transwell 法检测不同转染组 小鼠气道壁平滑肌细胞迁移能力,实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测不同转染组小鼠气道壁平滑肌细胞中YKL-40、白细胞介素4（IL-4）和干扰素-γ（IFN-γ）基因和蛋白表达。结果哮喘组中siRNA-YKL-40组48～96h时细胞吸光度A值均低于阴性对照组和空白对照组,哮喘组中siRNA-YKL-40 组、阴性对照组和空白对照组48～96 h 时细胞吸光度A 值均高于健康组,差异有统计学意义（p <0.05）;哮喘组中siRNA-YKL-40 组迁移细胞数（86.38±8.61）个,低于阴性对照组和空白对照组,哮喘组迁移细胞数均高于健康组,差异有统计学意义（p<0.05）;哮喘组和健康组中siRNA-YKL-40 组-40 基因和蛋白相对表达量均低于阴性对照组和空白对照组（ p<0.05）,哮喘组中siRNA-YKL-40 组-4 基因和蛋白相对表达量均低于阴性对照组和空白对照组,而-γ基因和蛋白相对表达量与IFN-γ/IL-4均高于阴性对照组和空白对照组（p <0.05）,与健康组比较,哮喘组中siRNA-YKL-40 组、阴性对照组和空白对照组-4 基因和蛋白相对表达量均升高,而- 基因和蛋白相对表达量和IFN-γ/IL-4均降低,差异有统计学意义（p <0.05）。结论靶向-40 基因沉默能抑制气道壁平滑肌细胞增殖及迁移,可能与调节IL-4/IFN-γ失衡状态而减少气道炎症反应有关。     

苦味受体激动剂苦精对哮喘气道炎症及重塑的影响

目的 观察苦精对哮喘小鼠α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、气道上皮下胶原纤维及气道炎症的影响.方法 45只BALB/c小鼠分为3组,每组15只.A组:正常对照;B组:哮喘模型组;C组:哮喘加苦精干预1周.采用免疫组织化学方法观察小鼠肺组织α-SMA的沉积,用马松(Masson)染色方法观察小鼠气道胶原纤维的沉积,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠气道炎性程度,并对其进行计算机图像半定量分析.结果 C组小鼠肺内细支气管壁α-SMA、胶原纤维沉积、气道炎症程度较B组明显减少,图像半定量分析结果与B组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 苦精可以改善哮喘小鼠气道炎症及气道重塑.     

NGF参与支气管哮喘大鼠气道炎症的发生及作用机制

目的 探讨神经生长因子(nerve growth factor, NGF)对支气管哮喘大鼠气道炎症的影响及作用机制.方法 24只雄性SD大鼠分为正常对照组(A组)、哮喘组(B组)和抗NGF组(C组),每组8只.测定各组支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)总细胞及细胞分类计数;HE染色观察气道病理改变;RT-PCR和ELISA法检测各组大鼠白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、NGF mRNA和蛋白表达水平.结果 B组与A组比较,BALF中细胞总数及细胞分类计数增多(P＜0.05);IL-4、NGF mRNA和蛋白表达增加(P＜0.01);而IFN-γ mRNA和蛋白表达减少(P＜0.01).C组与B组比较,BALF中细胞总数及细胞分类计数减少(P＜0.05);IL-4、NGF mRNA和蛋白表达减弱(P＜0.01);而IFN-γ mRNA和蛋白表达水平无显著差异.B组BALF中NGF含量与细胞总数、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞呈正相关(r=0.833、0.944、0.949,P＜0.05);与IL-4含量呈正相关(r=0.944,P＜0.01),与IFN-γ含量不相关(r=0.122,P＞0.05);与肺组织中IL-4 mRNA表达水平呈正相关(r=0.848,P＜0.05),与IFN-γ mRNA表达不相关(r=0.611,P＞0.05).结论 NGF与哮喘大鼠气道炎症密切相关,它可以通过使Th2型细胞因子分泌亢进参与哮喘的发生.     

白藜芦醇对呼吸道合胞病毒感染小鼠肺部病毒滴度及其气道炎症的影响

目的 研究白藜芦醇(resveratrol,RES)对呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus,RSV）感染小鼠肺部病毒滴度及其所致气道炎症的影响。方法6～8周龄雌性BALB/c小鼠,环磷酰胺100 mg/kg腹腔注射后,随机分为对照组、RSV感染组、白藜芦醇腹腔注射组、白藜芦醇雾化组,每...     

姬松茸多糖对哮喘模型小鼠气道炎症和Th2类细胞因子水平的影响

[目的]探讨姬松茸多糖对哮喘模型小鼠气道炎症和Th2类细胞因子水平的影响.[方法]取雌性Balb/c小鼠40只,随机分为正常对照组、哮喘模型组和姬松茸多糖小、大剂量组,姬松茸多糖小、大剂量组分别灌胃给予姬松茸多糖200,400mg/kg.采用酶联免疫吸附法和蛋白质印迹法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-4,IL-5,IL-13含量,并观察BALF中炎症细胞计数和肺组织病理学改变.[结果]与正常对照组比较,哮喘模型组小鼠BALF中炎症细胞计数及IL-4,IL-5,IL-13水平均明显升高(P<0.05).与哮喘模型组比较,姬松茸多糖小、大剂量组BALF中炎症细胞计数及IL-4,IL-5,IL-13水平均明显降低(P<0.05).姬松茸多糖可明显减轻哮喘模型小鼠肺组织病理学改变.[结论]姬松茸多糖具有抗哮喘作用,其机制可能与下调Th2炎症细胞因子、减少炎症细胞浸润有关.     

虎杖苷对实验性哮喘小鼠气道炎症的影响及其机制

探讨虎杖苷（PD）对卵清蛋白（OVA）诱导哮喘小鼠气道炎症的影响,阐明其可能作用机制。     

白藜芦醇对中性粒细胞性哮喘小鼠肺组织炎症的抑制作用及其机制

目的：探讨白芦藜醇对中性粒细胞性哮喘小鼠肺组织炎症的抑制作用,并阐明其作用机制。方法：选取18只C57BL/6J雌性小鼠,采用脂多糖（LPS）+卵白蛋白（OVA）联合致敏方法建立中性粒细胞性哮喘小鼠模型,随机分为模型组（LPS+OVA组）、白藜芦醇组（Res组,于激发前2 h灌胃30 mg·kg^-1白藜芦醇）和N-乙酰半胱氨酸组（NAC组,于激发前2 h灌胃3 mmol·kg^-1 N-乙酰半胱氨酸）;同时选取6只同周龄小鼠作为正常对照组（PBS组）。于乙酰甲胆碱雾化期间观察各组小鼠的行为学变化,采用肺功能仪分析小鼠气道高反应（AHR）,光学显微镜观察支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数和炎症细胞,HE染色观察各组小鼠肺组织病理形态表现,酶联免疫法（ELISA）检测各组小鼠BALF上清中白细胞介素17（IL-17）水平,特异性荧光探针DCF-DA染色分析肺组织活性氧（ROS）水平,丙二醛（MDA）试剂盒检测肺组织匀浆中MDA水平。结果：与PBS组比较,LPS+OVA组小鼠Penh值、细胞总数、炎症细胞、气道炎症及评分均明显升高（P<0.05或P<0.01）,BALF上清中IL-17水平明显升高（P<0.01）,肺组织内ROS荧光强度明显升高,肺匀浆中MDA水平明显升高（P<0.01）。与LPS+OVA组比较,Res组和NAC组小鼠Penh值、细胞总数、炎症细胞、气道炎症及评分明显降低（P<0.05或P<0.01）,BALF上清中IL-17水平均明显降低（P<0.05）,肺组织内ROS荧光强度降低,肺匀浆中MDA水平明显降低（P<0.01）。结论：白藜芦醇能够有效抑制中性粒细胞性哮喘小鼠肺组织中的炎症反应,其机制可能与白藜芦醇抑制体内发生的氧化应激反应有关。     

Imiquimod attenuates airway inflammation and decreases the expression of thymus and activation regulated chemokine in allergic asthmatic mice

Imiquimod is an imidazoquinoline derivative. Some studies have shown that imiquimod modulates the Th1/Th2 response by inducing the production of Th1 cytokines IFN-γ and interleukin （IL）-12. and by inhibiting Th2 cytokines IL-4 and IL-5. These data suggest that imiquimod has therapeutic appli . cations in atopic diseases such as allergic asthma that are associated with overexpression of Th2 cytokines.