N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺类化合物的合成及其电喷雾质谱裂解途径

目的设计合成N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺类化合物,探讨其质谱裂解规律。方法以8-氨基喹啉和取代的苯磺酰氯为原料,通过磺酰胺化反应进行合成;在正离子检测模式下,分别解析N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺类化合物的主要特征碎片离子以及可能的裂解途径。结果合成得到的目标化合物经1HNMR、MS确证;在正离子模式下,从10个磺酰胺N上有活泼氢的N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺类化合物均获得m/z 159、144、117特征质谱峰,从磺酰胺N上活泼氢被甲基取代的2,4-二氟-N-甲基-N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺获得m/z 158、130特征质谱峰,从磺酰胺N上活泼氢被乙基取代的2,4-二氟-N-乙基-N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺获得m/z 172、157、130特征质谱峰。结论 N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺类化合物以—SO2—NR—基团为中心发生裂解,磺酰胺N上取代基不同,裂解方式及碎片离子不同,由此可对该类化合物结构快速进行解析。     

噻环壬酯的电子轰击和电喷雾电离质谱分析

目的对新型抗胆碱能M受体阻断剂结构类似物噻环壬酯(TC)进行深入研究。方法采用电子轰击质谱(EI-MS)、电喷雾电离质谱(ESI-MS)2种质谱技术分别对TC的结构和裂解途径进行实验。结果用ESI-MS获得m/z364[M+H]+、m/z156等质谱峰,用EI-MS获得m/z363[M]+、m/z138、m/z181、m/z154、m/z221等质谱峰,并解释了其中的主要特征碎片离子。结论TC的EI-MS质谱和ESI-MS质谱中所出现的主要碎片离子峰都与其结构式中的主要骨架片段符合,所有的重要碎片峰均得到了满意的解释。     

荭草苷、牡荆苷和葛根素碳苷类化合物的电喷雾质谱裂解规律及解析

目的 利用电喷雾电离技术对荭草苷、牡荆苷及葛根素结构和质谱裂解规律进行研究。方法 用电喷雾串联质谱(ESI-MS)对该类化合物进行研究,并分别在正离子和负离子扫描模式下对其主要特征碎片离子进行解析。结果 正离子扫描模式下,主要通过糖苷键断裂而发生裂解;负离子扫描模式下,主要产生脱去m/z120、149的碎片峰。结论 确立了碳苷类化合物的主要裂解规律,为该类化合物的快速检测提供一种有效的质谱学方法。     

亮菌甲素琥珀酸单酯的正离子电喷雾离子阱质谱裂解途径的研究

目的采用电喷雾离子阱质谱(ESI-MS)技术对亮菌甲素琥珀酸单酯(ArAAE)的结构和裂解途径进行研究,归属其主要特征碎片离子,分析和讨论该化合物的结构和质谱特征。方法 ArAAE采用注射泵直接进样,ESI-MS检测,流速为300μL·h-1,分别获得ESI-MS1-3各个主要碎片离子。结果 ESI-MS获得了m/z 335[M1+H]+,采用ESI-MS2获得了m/z 217碎片离子,而采用ESI-MS3主要获得了m/z 189、175和161等碎片离子。ESI-MS和ESI-MS2主要有1种裂解途径,而ESI-MS3主要有3种裂解途径,主要是酯键的裂解,并对m/z 189、175和161特征碎片离子进行ESI-MS4质谱研究,推断出ArAAE有3种主要的裂解途径。结论采用ESI-MS技术对进一步研究ArAAE的体内代谢过程与结构修饰提供了实验依据。     

NCP4及其结构类似物9-硝基喜树碱和10-羟基喜树碱的质谱裂解规律研究

目的探讨喜树碱类似物NCP4及其结构类似物9-硝基喜树碱和10-羟基喜树碱的质谱裂解规律。方法在正负离子检测模式下,分别对NCP4、9-硝基喜树碱和10-羟基喜树碱进行ESI-MSⁿ质谱分析,并用Mass Frontier 6.0软件辅助解析其中的主要特征碎片离子以及可能的裂解途径,对NCP4、9-硝基喜树碱和10-羟基喜树碱的电喷雾电离质谱裂解规律进行系统的研究。结果在正离子模式下,从NCP4获得m/z 516、472、416、350特征质谱峰,从9-硝基喜树碱获得m/z 394、365、350、304等特征质谱峰,从10-羟基喜树碱获得准分子离子峰m/z 365、321、293、265;在负离子模式下,从NCP4获得m/z 448、419、391、330特征质谱峰,从9-硝基喜树碱获得m/z 392、348、304等特征质谱峰,从10-羟基喜树碱获得准分子离子峰m/z363、319、291。结论从正负离子条件下裂解的碎片结果,推测NCP4主要通过丢失—NO₂、—CO₂和-C₄H₈而发生裂解;9-硝基喜树碱和10-羟基喜树碱主要通过丢失—CO₂而发生裂解。     

3-芳基-6-三氯甲基-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑的合成及其质谱研究

目的：合成连有三氯甲基的稠杂环化合物，并研究其波谱(特别是质谱)的特征。方法：3-芳基-4-氨基-5-羟基-1，2，4-三唑与三氯乙酸在三氯氧磷存在条件下关环，合成了3-芳基-6-三氯甲基-1，2，4-三唑并[3，4-b]-1，3，4-噻二唑。结果：这三个新化合物结构经元素分析、红外光谱、氢谱与质谱确证。结论：这些化合物质谱都有分子离子峰。当分子中有三个氯原子时，M 6：M 4：M 2：M=4：11：100：100。     

磺胺类药物电喷雾质谱高能裂解规律

目的：获取15种磺胺类药物（SAs）的ESI正离子模式下高分辨质谱碎片信息,并研究其裂解规律,探讨高能诱导裂解（HCD）技术的应用价值.方法：利用LTQ-Orbitrap XL线性离子阱-轨道离子阱高分辨组合式质谱仪的HCD技术对常见的15种SAs在高能裂解池中的裂解规律进行研究,并对比HCD和碰撞诱导解离（CID）技术两种裂解模式的差异.结果：15种SAs均产生共有碎片离子峰：[C6H6NSO2]＋m/z156.01138、[C6H6NO]＋m/z 108.04439、[C6H6N]＋m/z 92.04948和[C5H5]＋m/z 65.03858;与CID相比,HCD技术能提供更为丰富的裂解碎片信息,改善CID裂解中产生的低质量碎片丢失（cut-off）效应.结论：HCD技术能够提供丰富的裂解碎片信息,为磺胺类化合物的结构解析和确证提供更详实的依据.     

栀子苷和梓醇的电喷雾质谱裂解机制研究

目的 对栀子苷和梓醇在电喷雾质谱下的裂解途径进行探讨.方法 采用高效液相-电喷雾串联质谱(HPLC-ESI-Msn)对样品进行系统研究.结果 栀子苷和梓醇在正离子模式下有失去完整葡萄糖和葡萄糖残基两种裂解途径,而在负离子模式下只能失去葡萄糖残基.此外,由于取代基的作用栀子苷在正离子模式下的碎片离子较为丰富,而梓醇的碎片离子则在负离子模式下比较多.结论 该质谱检测方法可以为这类环烯醚萜化合物的快速鉴定提供参考.     

液相色谱-离子阱质谱法检测白术内酯Ⅰ的裂解途径及其在白术中的含量

目的采用电喷雾离子阱质谱(ESI-IT-MS)对白术内酯Ⅰ进行解析鉴定,并建立液相色谱-离子阱质谱串联法(LC-IT-MS)测定白术中白术内酯Ⅰ的含量。方法白术内酯Ⅰ标准品经蠕动泵直接进样,ESI-IT-MS正离子模式下测定,获得质谱图,并对其主要碎片进行分析,采用DL-C18反相色谱柱(250 mm×4.6mm,5.0μm),甲醇-0.5%乙酸水溶液(75∶25)为流动相,样品采用80%甲醇提取,在正离子模式下,采用选择离子监测(SIM)方式,其监测离子对为m/z 233→215,使用LC-IT-MS测定其中白术内酯Ⅰ含量。结果白术内酯Ⅰ的ESI-MS获得m/z 233[M+H]+,255[M+Na]+和487[2M+Na]+,而ESI-MS2获得m/z 215、205、187、177、160和151等碎片离子,在0.5～50μg/mL范围内白术内酯Ⅰ获得良好线性关系(r=0.9995),检测限为2.0 ng/mL,平均回收率为96.5%。结论 ESI-MS正离子模式下适用于白术内酯Ⅰ结构解析鉴定,归属了主要的碎片裂解途径,所建立的LC-IT-MS方法快速灵敏,适用于白术中白术内酯Ⅰ的检测,研究结果可为白术质量控制体系,药代动力学和结构修饰等研究提供科学的参考依据。     

自身化学离子化/傅里叶变换质谱法研究蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱及其衍生物的结构

采用自身化学离子化/傅里叶变换质谱(SCI/FTMS)技术研究了蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱及这二个化合物的9个衍生物,由[M 1]准分子离子峰和特征碎片峰的质谱数据鉴定了这些衍生物的结构。     

(+)-4-(2-甲基丁基)-4′-氰基联苯的合成

以(+)-对甲苯磺酸-2-甲基丁酯与联苯基溴化镁反应,在催化剂作用下实现手性戊基与联苯偶联,再经碘化和氰化,合成了(+)-4-(2-甲基丁基)-4′-氰基联苯(CB-15)。总收率为15%(以左旋戊醇计算)。同时,就手性戊基与联笨偶联的机理等问题作了讨论。     

(-)-(2R,3S)-3-苯基-2,3-环氧丙酸甲酯的不对称合成

以反式肉桂醇为原料,经Sharpless不对称环氧化,产生所需的两个手性碳(2S,3S)后,产物经氧化、酯化即得标题产 物(-)-(2R,3S)-3-苯基-2,3-环氧丙酸甲酯(1),三步总收率28.4％,所得产物的ee值>95％。     

2-[[2'-氰基(1,1'-联苯基)-4-]甲基]巯基苯并噻唑的合成

目的研究2-[[2'-氰基(1,1'-联苯基)-4-]甲基]巯基苯并噻唑的合成方法及最佳条件。方法通过2-巯基苯并噻唑与2-氰基-4'-溴甲基联苯在氢氧化钾/N,N-二甲基甲酰胺体系中进行缩合反应,制得目标化合物。结果经检测确定目标化合物为2-[[2'-氰基(1,1'-联苯基)-4-]甲基]巯基苯并噻唑,其反应的最佳条件为温度80℃,时间1.5h,2-氰基-4'-溴甲基联苯、2-巯基苯并噻唑和KOH的物质的量之比为111.5。结论通过不同反应条件进行缩合反应可以合成一种新的苯并噻唑衍生物。     

2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-[4-苄基取代哌嗪]乙酯的合成及对小鼠学习记忆的促进作用

[目的]合成2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-[4-苄基取代哌嗪]乙酯类化合物,探讨其对小鼠学习记忆能力的影响.[方法]使用2-乙基吡啶为起始原料,经Whol-ziegler反应得到2-(1-溴乙基)吡啶,再与羟基乙酸乙酯的醇钠盐缩合得到2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸乙酯.无水哌嗪与不同取代的氯苄反应分别得到化合物4a～4l.化合物4a～4l分别与溴乙醇反应得到化合物5a～5l.化合物2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸乙酯与化合物5a～5l经酯交换反应得到目标化合物6a～6l.采用通道式水迷宫法测定化合物6j的促进小鼠学习记忆活性.[结果]设计合成了12个尚未见文献报道的新化合物,结构经核磁共振谱、红外光谱等确证.与模型对照组比较,化合物6j大、小剂量组到达时间显著缩短,错误次数明显减少,相比较差异均有统计学意义(P<0.05).[结论]化合物6j具有良好的促进小鼠学习记忆作用.     

HPLC法测定(E)-4-[2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酰氧基]-3-甲氧基苯基丙烯酸的有关物质

采用HPLC法分析（E）-4-［2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酰氧基］-3-甲氧基苯基丙烯酸的有关物质,采用Ultimate XB-C₁₈色谱柱（4.6 mm×150 mm,5 μm）,甲醇-1%乙酸水（70∶30）为流动相,检测波长为275 nm。结果显示,（E）-4-［2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酰氧基］-3-甲氧基苯基丙烯酸与各中间体及强制破坏产生的降解产物均分离良好,3批原料药中杂质限量均小于0.1%,分离并鉴定了其主要杂质C,在0.20～59.96 μg/mL范围内,杂质C的质量浓度与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 9）。采用杂质对照品法和自身高低浓度对比法建立了（E）-4-［2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酰氧基］-3-甲氧基苯基丙烯酸的有关物质控制方法。经方法学验证可用于（E）-4-［2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酰氧基］-3-甲氧基苯基丙烯酸有关物质的检测。     

2-(2-甲氧苯氧基)乙胺的相转移催化合成

连续运用液-液，液-固相转移催化技术合成2-（2-甲氧苯氧基）乙胺，反应操作简单，收率高。     

2—（取代苯甲氧基）丙酸酯的合成

本文报导了取代甲苯(Ⅰa～Ⅴa)经Wohl-Ziegler反应及Williamson反应合成五种新的2-(取代苯甲氧基)丙酸酯(Ⅰ～Ⅴ).新化合物(Ⅰ～Ⅴ)的结构经核磁共振谱、红外光谱及元素分析所证实.     

山莨菪硷(654-2)的抗组胺作用

山莨菪硷能对抗组胺收缩离体豚鼠回肠和气管的作用,使组胺的对数累加量效曲线平行右移,其PA_2值分别为6.575,4.914。初步认为山莨菪硷抗组胺作用与组胺H_1受体有关。     

Z-3-(2-羟基丁烯基)苯酞的合成研究

研究目的探讨苯酞类天然产物的合成方法及其生物活性。研究方法以邻苯二甲酐为底物，首先引入丁烯基，再进行烯丙位氧化，制得目标化合物。结果通过丁基锂反应，得到了具有药物活性的丁烯基苯酞，然后利用SeO2烯丙位氧化，首次合成了Z－3－（2－羟基丁烯基）苯酞。结论此合成方法原料易得，方法简便，为苯酞类化合物的合成研究提供了一个新的途径。     

5-(2-羟乙基)-4-甲基-恶唑的合成及其光谱研究

本文叙述了5-(2- 羟乙基)-4-甲基-恶唑的合成及其反应机理。用3-氯-5-羟基-2-戊酮与甲酰胺为原料经环合、水解反应得到了所需要的产品,对中间体及产品进行的光谱研究,证明了1966年Lindberg UH得到的产物为酯,而不是原料甲酸胺与产品醇的混合物。