外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清相关激素含量的影响

目的通过观察不同剂量的外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清中5-HT、CRH、ACTH、CORT含量的影响,探讨外源性褪黑素对抑郁症的治疗作用。方法 48只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、模型对照组、褪黑素高剂量组、褪黑素低剂量组,每组12只。采用慢性轻度不可预见性应激和孤养方法复制慢性应激抑郁模型,灌胃给予治疗组不同剂量(5.0、10.0 mg·kg-1)的褪黑素加以干预,以体重、糖水试验、旷野试验观察实验前后大鼠行为学的改变。应用酶联免疫吸附法对大鼠血清中5-HT、CRH、ACTH、CORT的含量进行检测。结果从第7天开始,模型组、褪黑素低量组、褪黑素高剂量组的体重增长趋势开始降低,从第14天开始,模型对照组大鼠体重有下降趋势;从第14天开始褪黑素低剂量组、褪黑素高剂量组的糖水摄入量增长趋势降低,模型对照组的糖水摄入量呈下降趋势;第21天,与模型对照组相比,褪黑素低剂量和褪黑素高剂量组大鼠的水平和垂直运动次数都有显著性增多。与空白对照组相比,模型对照组血清5-HT的含量降低、血清CRH、ACTH、CORT含量升高,与模型对照组相比,褪黑素低剂量组和褪黑素高剂量组的血清5-HT含量均显著升高,血清CRH、CORT、ACTH含量均显著降低。结论外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁行为有改善作用,也可以提高慢性应激抑郁模型大鼠血清中5-HT的含量,降低慢性应激抑郁模型大鼠血清中CRH、ACTH、CORT的含量,但它们之间的具体量效关系有待进一步研究。     

金丝桃苷对慢性不可预知温和刺激大鼠抑郁行为的影响

目的研究金丝桃苷对慢性温和不可预知应激(CUMS)大鼠抑郁样行为的影响。方法大鼠随机分空白组,模型组,金丝桃苷低(5 mg·kg~(-1))、中(10 mg·kg~(-1))、高(15 mg·kg~(-1))剂量组和氟西汀(10 mg·kg~(-1))对照组,每组10只。采用慢性温和不可预知应激进行为期6周的造模,在造模第3周后给药,持续给药3周。采用糖水偏爱实验、旷场实验和强迫游泳实验观察金丝桃苷的抗抑郁样作用;通过检测海马活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性观察金丝桃苷的抗氧化应激作用;通过检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)水平以及海马糖皮质激素受体(GR)蛋白表达水平观察金丝桃苷对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。结果与空白组相比,糖水偏爱实验中模型组大鼠糖水偏爱度明显降低、旷场实验中穿越格子数以及直立次数明显减少、强迫游泳试验中不动时间明显增加(均P<0.01),而在给予金丝桃苷中、高剂量以及氟西汀后均能得到不同程度的逆转(P<0.05,或P<0.01);模型组大鼠的海马ROS和MDA含量以及血清CRH、ACTH和CORT水平明显升高、海马SOD活性与GR蛋白表达明显降低(均P<0.01),而在给予金丝桃苷中、高剂量以及氟西汀后均能得到不同程度的逆转(P<0.05,或P<0.01)。结论金丝桃苷能够改善CUMS大鼠的抑郁样作用,其作用与降低海马氧化应激水平及对HPA轴的调节作用相关。     

BCPT对慢性应激抑郁大鼠血CORT、ACTH含量及下丘脑CRH mRNA表达的影响

目的研究一种拟青霉代谢产物提取物（BCPT）对慢性应激抑郁大鼠血CORT、ACTH含量及下丘脑CRH mRNA表达的影响。方法采用慢性温和性不可预见性应激（CUMS）制造大鼠抑郁模型，采用糖水消耗量法观测动物的奖赏反应；用放射免疫分析方法（RIA）测定血清皮质酮（Corticosterone，CORT）及血浆促肾上腺皮质激素（Adrenocoticotropic hormone，ACTH）含量；用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法，测定下丘脑肾上腺皮质激素释放激素（Corticotropin—releasing hormone，cry）mRNA的表达。结果BCPT40、80mg．kg^-1可不同程度增加慢性应激大鼠糖水消耗量，     

一种拟青霉代谢产物提取物对慢性应激抑郁大鼠血CORT、ACTH含量及下丘脑CRH mRNA表达的影响

目的：研究一种拟青霉代谢产物提取物(bioactive compounds from paecilomyces tenuipes，BCPT)对慢性应激抑郁大鼠血皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)含量及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA表达的影响。方法：在慢性温和性不可预见性应激(CUMS)模型上，采用糖水消耗量法观测动物的奖赏反应；以放射免疫分析方法(RIA)测定血清CORT及血浆ACTH含量；利用半定量逆转录．聚合酶链反应(RT-PCR)方法，测定下丘脑CRHmRNA的表达。结果：BCPT 40、80 mg·kg~(-1)可不同程度增加模型大鼠糖水消耗量，改善模型大鼠的奖赏反应，并能不同程度降低模型大鼠血清CORT、血浆ACTH含量；下调慢性应激大鼠下丘脑CRHmRNA的过度表达。结论：BCPT的抗抑郁作用可能与其改善慢性应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)功能亢进有关。     

2型糖尿病大鼠认知行为的改变及新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用

目的 评价2型糖尿病大鼠认知功能的变化和新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用及其作用机制.方法 采用高脂饲料喂养2月联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,分为正常对照组、模型组和Neu-P11组,各8只;正常对照组和模型组每日1次灌胃生理盐水,Neu-P11组每日1次灌胃Neu-P11 (5 mg/kg).第25天进行情绪唤醒实验,第32天进行旷场实验,第34天收集24 h尿液测定尿游离肾上腺皮质激素(CORT)水平,第35天断头处死大鼠并收集躯干血测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和CORT水平.结果 模型组情绪唤醒实验综合得分低于正常对照组(P＜0.05),而Neu-P11组与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).模型组中央格停留时间长于对照组(P＜0.05),水平运动得分和垂直运动得分低于正常对照组(P＜0.01);Neu-p11组中央格停留时间短于模型组(P＜0.05),垂直运动得分高于模型组(P＜0.05).模型组尿CORT水平显著高于正常对照组(P＜0.01).Neu-P11组血清CRH、CORT及尿CORT水平低于模型组(P ＜0.05,P＜0.01),而血清ACTH水平高于模型组(P＜0.05).结论 新型褪黑素受体激动剂Neu-P11可改善2型糖尿病大鼠的认知功能障碍,降低下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进可能是其主要的作用机制.     

柴归颗粒对抑郁模型大鼠行为学及HPA轴的影响

目的观察抗抑郁新药柴归颗粒对抑郁模型大鼠的干预作用及其可能机制。方法将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药文拉法辛组和柴归颗粒组,每组12只,采用慢性温和不可预知应激模型(CUMS)模拟轻中度抑郁症,观察各组大鼠的体重及行为学变化情况,并于实验结束后采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ATCH)和皮质酮(CORT)的浓度。结果模型组的大鼠体重、旷场活动能力(中央格停留时间、直立次数、穿越总格数)显著下降,强迫游泳不动时间显著增加,与空白组相比均具有统计学意义(P<0.05),而阳性药文拉法辛和柴归颗粒均能回调抑郁所致的大鼠体质量和行为学指标的变化,且均与模型组比具有显著性差异(P<0.05)。模型组的ACTH和CORT浓度均显著升高,与空白组相比具有统计学意义(P<0.05),CRH有升高趋势但未见显著性;与模型组相比,阳性药文拉法辛和柴归颗粒均能明显降低大鼠血清中CORT和ACTH浓度,CRH有降低趋势但未见显著性。结论柴归颗粒对抑郁模型大鼠具有明显抗抑郁作用,可能与下调下丘脑-垂体-肾上腺轴的亢进功能相关,是柴归颗粒抗抑郁治疗的作用途径之一。     

圣地红景天对慢性应激疲劳大鼠神经内分泌的影响

目的从神经内分泌角度来探讨慢性束缚应激的发生机制及圣地红景天的调节作用。方法采用慢性束缚和夹尾激怒加冷水游泳方法持续21d建立复合应激致慢性疲劳大鼠模型,红景天治疗组、逍遥丸治疗组分别给予红景天、逍遥丸混悬液灌胃治疗。通过对一般状况的观察及行为学检测对模型进行判定;用放射免疫方法检测圣地红景天对大鼠促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)的影响;称量大鼠左侧肾上腺的重量。结果模型组大鼠水平运动、垂直运动次数和游泳至力竭的时间明显减少,其中圣地红景天在提高游泳至力竭时间方面明显高于逍遥丸且超过正常对照组。模型组ACTH、CORT含量明显增高,肾上腺明显萎缩;圣地红景天、逍遥丸可降低ACTH、CORT含量,延缓肾上腺萎缩趋势,且红景天治疗组ACTH、CORT含量较逍遥丸治疗组低。结论运用非病毒感染的慢性复合应激方法复制慢性疲劳动物模型具有可行性。圣地红景天可以改善慢性疲劳大鼠身体和心理的疲劳状态,拮抗下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)的功能亢进可能是其治疗慢性疲劳综合征获效的机制之一。     

积雪草总苷元对慢性应激抑郁大鼠的影响

目的 观察积雪草总苷元对慢性应激抑郁大鼠行为学及血浆皮质醇(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的影响。方法 采用长期慢性不可预知应激刺激制备慢性应激抑郁模型,通过旷场试验,测定大鼠的行为,以液体消耗实验中糖水消耗量、糖水偏爱百分比作为快感缺乏的客观指标。放射免疫分析方法测定血浆CORT、ACTH 浓度。结果 慢性应激抑郁大鼠敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分显著减少,中央格停留时间显著延长,糖水偏爱度明显下降,且其血浆CORT和ACTH含量增加。积雪草总苷元显著改善慢性应激抑郁大鼠模型的行为学和神经内分泌变化,垂直运动得分增加,血浆CORT、ACTH 含量降低。结论 积雪草总苷元具有抗抑郁活性,与改善下丘脑-垂体-肾上腺轴功能相关。     

双歧杆菌对应激模型大鼠肠道通透性的影响

目的:研究双歧杆菌对应激模型大鼠肠道通透性的影响及其与蒙脱石散联用的协同作用。方法:取SD大鼠50只随机均分为正常对照组、模型对照组、双歧杆菌干预组(2×108cfu)、蒙脱石散干预组(0.6 g.kg-1)及其联合干预组(双歧杆菌2×108cfu+蒙脱石散0.6 g.kg-1),每日灌胃给药1次,连续给药7 d,后4组每日给药后以避水压力模型(WAS)方法建立大鼠应激模型。第8天各组分别灌胃给予探针药物甘露醇80 mg、三氯蔗糖60 mg,检测各组大鼠给药后5、24 h尿液中甘露醇、三氯蔗糖的量及其比值,以评价肠道通透性。实验结束处死大鼠,检测各组大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的含量。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠24 h尿液中甘露醇的量及血清中CRF、ACTH含量均明显升高(P<0.05);与模型对照组比较,双歧杆菌干预组和联合干预组ACTH含量均明显降低(P<0.05),其余指标均有降低,但没有统计学意义。结论:双歧杆菌对应激模型大鼠的肠道通透性有影响,其与蒙脱石散联用对应激所致的肠道屏障功能紊乱无协同作用。     

金钗石斛总生物碱抗慢性应激诱导的大鼠焦虑作用及机制

目的通过慢性应激诱导大鼠焦虑模型,观察金钗石斛总生物碱(DNLA)的抗焦虑作用并探索其可能的作用机制。方法将24只雄性SD大鼠随机分为3组:空白对照组(C)、焦虑模型组(M)和模型给药组(M+DNLA),每组8只。采用慢性应激的方法诱导大鼠焦虑模型。M+DNLA组每天灌胃给予DNLA 20 mg·kg~(-1),C组和M组灌胃等体积的1%吐温80溶剂,连续给药28 d。高架十字迷宫实验(EPM)和旷场实验(OFT)检测大鼠焦虑行为。行为学实验结束后,麻醉,微透析,取材。尼氏染色法观察皮质、海马CA2区神经元和尼氏小体情况;高效液相色谱电化学技术检测前额叶皮层透析液、皮质组织、血清中5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量;ELISA法检测皮层色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶(MAO)活性及皮质酮(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量;免疫组化法检测5-HT系统相关蛋白:突触囊泡单胺转运体(SLC18A1)、突触相关蛋白-25(SNAP25)、5-HT 1A受体(5-HT1AR)和5-HT转运体(SERT)的表达;HPA轴相关蛋白:促肾上腺皮质激素释放因子1受体(CRF1)、肾上腺皮质激素受体(ACTHR)和糖皮质激素受体(GR)的表达;γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)和N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR1)蛋白的表达。结果与C组比较,M组大鼠在EPM开放臂活动距离、进入次数明显下降,OFT中央区域活动距离、运动总路程显著下降;皮质和海马CA2区神经元及尼氏小体数量明显减少;前额叶透析液、皮质和外周血清中5-HT和5-HIAA含量明显增加;TPH和MAO活性显著升高,CORT和ACTH含量显著升高;SLC18A1,SNAP25,5-HT1AR,GR和GABAAR蛋白表达明显降低;SERT,CRF1,ACTHR和NMDAR1蛋白表达明显增加。与M组比较,DNLA给药组EPM开放臂活动距离、进入次数明显增加,OFT中央区域距离、活动总路程显著上升;皮质和海马CA2区神经元及尼氏小体数量显著增加;前额叶透析液、皮质组织和血清中5-HT和5-HIAA含量明显降低;TPH和MAO活性,CORT和ACTH含量显著降低;SLC18A1,SNAP25,5-HT1AR,GR和GABAAR蛋白表达明显增加;SERT,CRF1,ACTHR和NMDAR1蛋白表达明显降低。结论 DNLA对慢性应激诱导的大鼠焦虑行为具有改善作用,其作用机制与调节5-HT系统,抑制HPA轴亢进以及调节GABAAR和NMDAR1蛋白表达有关。     

冠心病患者心理压力与社会支持的相关性分析

目的探讨冠心病患者心理压力与社会支持水平及其二者之间的关系。方法采用中文版知觉心理压力量表（cpss）和社会支持评定量表（SSRS）对120例老年冠心病患者（研究组）和120例健康老年人（对照组）进行调查。结果①研究组SSRS总分明显低于对照组（P〈0．01）,而CPSS评分均高于对照组（P〈0．05）;②CPSS与SSRS存在负相关性。结论冠心病患者支持水平较低,心理压力较大,医护工作者应增强患者社会支持水平,减轻心理压力,以有利于他们的康复。     

Association between Plasma IL-6 Response to Acute Stress and Early-Life Adversity in Healthy Adults

Increased production of peripheral cytokines and other pro-inflammatory markers has been linked to psychiatric disorders such as major depressive disorder and post-traumatic stress disorder. Recent research has pointed to early-life stress, particularly childhood maltreatment, as an independent and preventable risk factor for systemic inflammation in adulthood. Some data suggest that adults with a history of childhood maltreatment exhibit a heightened inflammatory response to acute stress challenge. To further elucidate the relationship between childhood maltreatment and pro-inflammatory cytokine production, we examined plasma IL-6 response to the Trier Social Stress Test (TSST) in 69 healthy adult subjects without depression or post-traumatic stress disorder. Serial plasma IL-6 concentrations were measured during a standardized psychosocial stressor in n=19 subjects with moderate–severe childhood maltreatment (MAL), and n=50 controls without maltreatment (CTL), as indicated by self-ratings on the childhood trauma questionnaire (CTQ). CTQ total scores were positively correlated with overall change in IL-6 response, as well as the maximum IL-6 concentration during the TSST. Greater acute IL-6 release and higher IL-6 concentrations over time were observed for the MAL group relative to the CTL group. Inflammation may be an important developmental mediator linking adverse experiences in early life to poor adult physical and mental health. The results of this preliminary study warrant further investigation in a larger sample.     

Oxidative Stress and Psychological Disorders

Oxidative stress is an imbalance between cellular production of reactive oxygen species and the counteracting antioxidant mechanisms. The brain with its high oxygen consumption and a lipid-rich environment is considered highly susceptible to oxidative stress or redox imbalances. Therefore, the fact that oxidative stress is implicated in several mental disorders including depression, anxiety disorders, schizophrenia and bipolar disorder, is not surprising. Although several elegant studies have established a link between oxidative stress and psychiatric disorders, the causal relationship between oxidative stress and psychiatric diseases is not fully determined. Another critical aspect that needs much attention and effort is our understanding of the association between cellular oxidative stress and emotional stress. This review examines some of the recent discoveries that link oxidative status with anxiety, depression, schizophrenia and bipolar disorder. A discussion of published results and questions that currently exist in the field regarding a causal relationship between oxidative and emotional stress is also provided.     

利拉鲁肽对高糖培养的H9c2心肌细胞氧化应激和内质网应激的影响

摘 要 目的：探讨利拉鲁肽对高糖培养的H9c2心肌细胞氧化应激和内质网应激的影响。方法: 在H9c2细胞的高糖培养液中加入利拉鲁肽（LIRA）、活性氧簇分子（ROS）清除药N-乙酰半胱氨酸（NAC）处理24 h,用流式细胞术检测细胞的ROS水平,用Western blot的方法检测H9c2细胞内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和C/EBP 同源蛋白（CHOP）的表达水平。结果:与正常糖对照组比较,高糖组细胞内的ROS含量、GRP78和CHOP的蛋白表达水平显著上升（P<0.01）。与高糖组比较,利拉鲁肽显著抑制了细胞内的ROS产生（P<0.01）,降低了GRP78和CHOP的蛋白表达水平（P<0.05）。结论:利拉鲁肽能抑制高糖培养的H9c2细胞的氧化应激和内质网应激水平。     

Life Stress Events and Alcohol Misuse: Distinguishing Contributing Stress Events From Consequential Stress Events

This study examined the relationship between life stress events and level of alcohol misuse using two stress indices. The first index consisted of stress events that are not likely to be caused by alcohol misuse (i.e., alcohol uncontaminated stress events). The second stress index consisted of items that were judged as being likely consequences of alcohol misuse (i.e., alcohol contaminated stress events). Results based on a questionnaire study of 378 undergraduates in 2000 showed that level of alcohol misuse was much more strongly related to alcohol contaminated life stress events than alcohol uncontaminated life events. Comparative analysis of the coefficients of determination indicated the effect size of the association to alcohol contaminated life stress events was 240% larger than the corresponding effect size for the association to alcohol uncontaminated life events. Results suggest that studies, which are tests of the tension reduction hypothesis, should employ greater methodological rigor to ensure measures of life stress events are not inadvertently assessing the consequences of alcohol misuse. The results highlight the need to distinguish between stressful life events that contribute to alcohol misuse and stressful life events that are consequential to alcohol misuse.     

乳腺增生症患者应激事件与社会支持的研究

目的探讨乳腺增生症生活应激事件与社会支持的相关性。方法使用生活事件量表（LES）、社会支持量表（SSRS）对100例乳腺增生症患者组及95例正常对照组分别进行自评式心理测试。结果 （1）乳腺增生症患者与正常对照组在负性生活事件值（L2、L5、L8、L11）方面有统计学意义（P〈0.05）。（2）Logistic回归分析得出,与乳腺增生症发病有关重要危险因素是家庭负性生活事件值（L5）和社会支持系统中的客观支持分（S2）及支持利用度（S4）.结论家庭负性生活事件和缺乏社会客观支持是乳腺增生症的重要社会心理危险因素。     

内质网应激对Nrf2抗氧化系统调控与高脂诱导的胰岛素抵抗发病机理研究

目的：探讨内质网应激对氧化还原平衡作用及其诱导胰岛素抵抗机制信号机理。方法随机将30只C57BL／6J小鼠分为低脂饲料对照组（LFD组,n＝10）和高脂饲料模型组（HFD组,n＝20）,14周后,经葡萄糖耐量试验（IPGTT）确定胰岛素抵抗模型成功后,HFD 组随机选出10只开始进行4-PBA药物干预（HFD＋PBA 组,n ＝10）,持续1周后检测小鼠葡萄糖耐量（IPGTT）、肌肉和肝脏及相应组织线粒体中丙二醛（ MDA）含量;Western blot检测肌肉和肝脏组织中胰岛素信号、内质网应激信号和Nrf2内源性抗氧化系统相关蛋白的表达。结果4-PBA干预组胰岛素抵抗明显减轻,PTEN蛋白受到抑制从而上调胰岛素信号（ PKB Ser473）;4-PBA干预组MDA水平明显下降,Nrf2系统信号增强;高脂组Keap1蛋白明显上调,而4-PBA干预则减弱这一变化。结论内质网应激造成氧化应激并通过上调 PTEN蛋白和抑制 Nrf2抗氧化系统参与胰岛素抵抗。     

对踝关节进行受力分析

踝关节(ankle joint)是人体中的重要关节之一,而且也是一个发病率较高的关节。了解踝关节的运动和受力情况,对临床诊断和治疗都是有益的。     

Stress Degradation Studies on Embelin

Embelin, a naturally occurring benzoquinone, is obtained from fruits of Embelia ribes, which plays a vital role in the Ayurvedic system of medicine. The benzoquinone has diverse pharmacological and therapeutic properties and now constitutes a part of modern medicine. The aim of our study was to observe the effect of various stress conditions on this potential drug candidate. Embelin was subjected to stress conditions of acid and alkaline hydrolysis, oxidation, photolysis and thermal degradation. A significant degradation was found to occur by acid hydrolysis, oxidation and to a lesser extent under thermal stress and alkaline hydrolysis; the compound was found to be stable to photolytic stress. Further, the degradation product resulting from the acid hydrolysis was isolated and its structure was elucidated using spectroscopic techniques. Stress degradation studies on embelin provide an insight for its stability and storage considering the formulation aspects of modern medicine.     

女性压力性尿失禁的TVT术治疗及护理

目的 研究经阴道无张力性尿道中断悬吊术(TVT)的护理方法及效果.方法 分析32例压力性尿失禁女性的护理特点及术前、术后的护理方法.结果 手术效果满意,护理成功.结论 该手术具有创伤小、安全、简便、疗效确切等优点,是一种治疗女性压力性尿失禁的有效方法.术前完善常规检查及术前准备护理及术后加强尿管康复护理是TVT手术护理成功的关键.