非诺贝特对胰岛素抵抗大鼠血清脂联素及肿瘤坏死因子-α的影响

目的：观察非诺贝特对胰岛素抵抗（IR）大鼠血清脂联素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响,探讨非诺贝特改善IR的机制。方法：36只Wistar大鼠随机分为正常对照组（12只）和高脂组（24只）,分别给予普通饮食和高脂饮食;6周后高脂组大鼠分为非诺贝特组（F组）和高脂对照组（HF组）,每组12只,分别给予非诺贝特和蒸馏水灌胃4周。以高胰岛素-正常葡萄糖钳夹技术评价胰岛素敏感性;ELLSA法检测血清脂联素和TNF～仅的水平。结果：HF组大鼠血清脂联素水平明显降低（P〈0．05）,而TNF-α水平显著升高（P〈0．01）,胰岛素敏感性显著下降（P〈0．01）。非诺贝特治疗后,血清脂联素水平明显升高,而TNF-α水平明显下降（P〈0．05）,胰岛素敏感性显著增加（P〈0．01）。结论：非诺贝特增加IR大鼠血清脂联素水平而降低TNF-α水平,改善IR。     

替米沙坦与非诺贝特对高脂饮食大鼠血清脂联素水平的影响

目的 研究替米沙坦与非诺贝特对高脂饮食大鼠血清脂联素(APN)水平的影响.方法 从60只健康雄性Wistar大鼠中随机抽出12只给予普通饲料喂养,其余48只给予高脂饲料喂养.6周后,再将高脂饲料喂养的48只大鼠随机分为4组,每组12只,其中1组继续给予高脂饲料喂养,其余3组在继续给予高脂饲料喂养同时分别给予替米沙坦、非诺贝特和2种药物联合干预.4周后,比较5组大鼠的血清APN水平.结果 高脂饮食组大鼠血清APN水平低于普通饮食组;替米沙坦和非诺贝特组均高于高脂饮食组;替米沙坦与非诺贝特联合干预组高于单独用药组.结论 替米沙坦与非诺贝特可以改善高脂饮食大鼠血清APN水平,且联合用药效果更明显.     

苯扎贝特对2型糖尿病大鼠血清脂联素、TNF-α的影响

目的 观察苯扎贝特对2型糖尿病大鼠血清脂联素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,研究其在改善胰岛素抵抗方面的作用机制。方法 将65只雄性SD大鼠按处理方法的不同分为正常对照组(NC组,n=15)和模型组(HF组,n=50)。HF组予高糖高脂饲料喂养8周后,按30mg·kg-1腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建造2型糖尿病大鼠模型,1周后将30只建模成功的大鼠按随机数字表法分为糖尿病组(DM组,n=15)和苯扎贝特干预组(DMB组,n=15)。DMB组予苯扎贝特灌胃12周,NC组和DM组灌服相应容量的蒸馏水,药物干预前后对3组大鼠甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、脂联素、TNF-α进行检测,同时计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 干预前:DM组、DMB组较NC组大鼠TG、TC、FPG、HOMA-IR、TNF-α显著升高,FINS、脂联素显著下降(P<0.05或P<0.01)。干预后:DMB组大鼠较干预前TG、TC、FPG、HOMA-IR、TNF-α显著下降,FINS、脂联素显著升高(P<0.05或P<0.01);与DM组相比,TG、TC、FPG、HOMA-IR、TNF-α显著下降,FINS、脂联素显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论 苯扎贝特具有上调2型糖尿病大鼠血清脂联素,降低血清TNF-α水平,改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用。     

微粒化非诺贝特对2型糖尿病脂代谢的影响

我们对８８例病尿病患者应用微粒化非诺贝特进行调脂治疗,效果满意,报道如下。１　资料与方法１１　病例选择　８８例均在我科住院或门诊治疗。２型糖尿病符合１９９７年７月美国糖尿病学会主持的国际知名专家委员会诊断标准,高脂血症符合下列诊断标准［１］：ＴＣ≥５７２ｍｍｏｌ／Ｌ,ＴＧ≤１９８ｍｍｏｌ／Ｌ,ＨＤＬＣ≤１０４ｍｍｏｌ／Ｌ,ＬＤＬＣ≥３６４ｍｍｏｌ／Ｌ。其中男性４３例,女性４５例,平均年龄（５２３４±７３１）岁,均无肝肾功能损害。１２　观察方法　患者在加强锻炼、控制饮食和基础降…     

非诺贝特缓释微丸对糖尿病患者糖脂代谢紊乱的影响

目的研究非诺贝特缓释微丸对糖尿病患者糖脂代谢紊乱的影响.方法将122例糖尿病高脂血症患者随机分成二组:治疗组80例,除口服降糖药外,加用非诺贝特缓释微丸0.25g/d,共12周;对照组42例,不加用非诺贝特缓释微丸.比较二组患者治疗前后血脂、血糖、尿酸及肝肾功能的变化.结果12周后,治疗组血甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白均明显降低,高密度脂蛋白水平升高,同时空腹血糖及血尿酸水平明显下降(P＜0.005);对照组则无明显变化.结论非诺贝特能明显改善糖尿病患者的脂质代谢紊乱,降低空腹血糖和血尿酸水平,减少代谢综合征的危害.     

非诺贝特对糖尿病性心肌病大鼠心肌炎症和心室重塑的影响

目的:建立大鼠糖尿病性心肌病(DCM)模型,观察过氧化物酶体激活物受体α(PPARα)激动剂非诺贝特对糖尿病心肌炎症因子的作用以及心室重塑的影响.方法:采用高热量饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)注射的方法诱导2型糖尿病大鼠模型.糖尿病成模后随机分为低、高剂量非诺贝特干预组和糖尿病心肌病组(DCM组),3组在糖尿病成模后均继续给予高脂高糖饲料诱发DCM模型,其中低、高剂量非诺贝特干预组分别给予4ms/kg与40 mg/kg非诺贝特,另设正常对照组给予常规饲料,4组的饲养时间均为16周.16周后观察心功能、心肌超微结构,检测生化指标,胶原表达,计算心脏质量指数、胶原容积分数.免疫组织化学方法检测心肌组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素10(IL-10)及PPARα的表达.结果:超声检查显示DCM大鼠心功能减退,超微结构以及病理检查显示心室重塑,其中DCM组更加明显;TNF-α、IL-10以及PPARα的表达也明显增加.不同剂量的非诺贝特干预后,大鼠心室重塑减轻,TNF-α袭达减少,IL-10与PPARα表达均增加.结论:DCM时出现了明显的心室重塑,伴有心肌中炎症因子的异常表达,经过非诺贝特的干预,心室舒张功能改善,其机制可能是通过对心肌中部分炎症因子如TNF-α与IL-10的调节.即非诺贝特的抗炎特性实现的.     

非诺贝特辅助治疗糖尿病高脂血症的疗效探究

目的:探索非诺贝特辅助治疗糖尿病高脂血症的应用价值。方法:选取收治的70例糖尿病并高脂血症患者按不同治疗方案随机均分为观察组(辛伐他汀联合非诺贝特组)和对照组(单用辛伐他汀组),对两组患者进行相应治疗3个月,观察两组患者的血脂参数(TC、TG、HDL-C、LDL-C)及不良反应情况。结果:观察组各项血脂参数改善均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);两组患者的不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:非诺贝特辅助应用于糖尿病高脂血症疗效确切,较单用辛伐他汀更有效,值得临床推广。     

微粒化非诺贝特对Ⅱ型糖尿病高脂血症的疗效

目的 观察微粒化非诺贝特对Ⅱ型糖尿病患者高脂血症的疗效及其安全性,方法 对３５例Ⅱ型糖尿病高脂血症患者予以口服微粒化其中诺贝特（０．２ｇ／ｄ）,共８周,结果 微粒化非诺贝特能明显降低血清ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃｈ,ＡｐｏＢ１００,升高ＨＤＬ－Ｃｈ,且降低血尿酸与纤维蛋白原含一,不良反应少而轻微。结论 微粒化非贝特是调节Ⅱ型糖尿病患者血脂紊乱安全有效的药物。     

共轭亚油酸对妊娠期糖尿病大鼠胎盘脂联素基因表达影响的研究

目的:探讨共轭亚油酸对妊娠期糖尿病大鼠胎盘脂联素基因表达水平的影响。方法:育龄雌性SD大鼠受孕后随机分为正常妊娠组,妊娠期糖尿病组,共轭亚油酸治疗组。腹腔内注射45mg/kg链尿佐菌素,建立妊娠期糖尿病模型。打药3d后用共轭亚油酸3.0g/(kg·d)灌胃至孕19d,建立共轭亚油酸治疗组模型。采用葡萄糖氧化酶法测定血糖;采用RT-PCR技术检测胎盘脂联素基因mRNA的表达水平,并进行半定量分析。结果:(1)孕前3组血糖差异无统计学意义;孕3d后妊娠期糖尿病组、共轭亚油酸治疗组血糖水平显著高于正常妊娠组,妊娠期糖尿病组与共轭亚油酸治疗组差异无统计学意义;孕19d后妊娠期糖尿病组血糖水平显著高于正常妊娠组,共轭亚油酸治疗组血糖水平显著低于妊娠期糖尿病组,但仍高于正常妊娠组;(2)胎盘组织中有脂联素基因表达。(3)妊娠期糖尿病组胎盘脂联素基因mRNA的表达水平显著低于正常妊娠组;共轭亚油酸治疗组胎盘脂联素基因mRNA的表达水平显著高于妊娠期糖尿病组,但仍低于正常妊娠组。结论:(1)共轭亚油酸可降低妊娠期糖尿病大鼠血糖水平;(2)胎盘部位有脂联素基因表达,妊娠期糖尿病病理状态可影响脂联素基因在胎盘的表达水平;(3)共轭亚油酸有上调脂联素基因表达水平的作用,可改善妊娠期糖尿病大鼠的糖脂代谢。     

丹瓜方对2型糖尿病模型大鼠骨骼肌脂联素的影响

目的研究丹瓜方对2型糖尿病GK大鼠骨骼肌脂联素表达的影响。方法 40只2型糖尿病GK大鼠,随机分为二甲双胍组、对照组、丹瓜方组、辛伐他汀组,自由进食高脂饲料,并予以对应药物干预;另设10只同龄的Wistar大鼠为正常对照组,予以普通饮食。干预24周后,检测大鼠血糖、血脂水平,用酶联免疫吸附法测定GK大鼠骨骼肌脂联素表达。结果丹瓜方和二甲双胍在控制GK大鼠血糖上无显著差别;丹瓜方能明显降低CHOL、TG和LDL-c,升高HDL-c,效果明显优于辛伐他汀和二甲双胍;丹瓜方能明显促进GK大鼠骨骼肌脂联素的表达,优于二甲双胍及辛伐他汀。结论丹瓜方在降低高脂饲养的2型糖尿病GK大鼠的血糖血脂同时,能显著提高骨骼肌脂联素水平。     

糖尿病大鼠早期视网膜NT-3和GFAP的表达

用链尿佐菌素 (STZ)腹腔注射制作大鼠糖尿病 (DM )模型。分别于模型建立后 1周、2周、1月处死大鼠 ,取眼球做冰冻切片。用免疫组化法定量、半定量分析视网膜神经营养因子 3 (NT 3 )和胶质原纤维酸性蛋白 (GFAP)的含量。结果 :与正常对照组比较 ,DM 1周、2周大鼠视网膜NT 3、GFAP表达无明显改变 ,DM 1月大鼠视网膜含NT 3的神经元数量及神经元内NT 3的含量减少 (P <0 .0 1 ) ,GFAP阳性细胞数量增加 (P <0 .0 5 )。提示 :糖尿病大鼠早期视网膜神经元即已发生损害 ,同时视网膜含NT 3神经元数和神经细胞内NT 3含量均减少 ;视网膜神经细胞的损害可能与NT 3的减少有关。     

糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型的建立

目的建立糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型。方法50只大鼠禁食18h后腹腔内注射四氧嘧啶200mg／kg制造糖尿病动物模型。应用阿朴吗啡100μg／kg后观察正常组、药物对照组和糖尿病组大鼠的阴茎勃起情况。结果四氧嘧啶致糖尿病大鼠的第一次成模率为76％（38／50），第二次成模率为100％（4／4）。阿朴吗啡引起正常组和药物对照组大鼠的阴茎勃起率为100％，而糖尿病大鼠仅为38.1％（16／42），二者比较有显著性差异（P〈0.05）。结论四氧嘧啶腹腔内注射能安全且有效地建立糖尿病模型；在糖尿病大鼠中应用阿朴吗啡可筛选出勃起功能障碍的动物模型。     

盐酸吡格列酮对2型糖尿病血管内皮功能的影响

目的探讨盐酸吡格列酮对2型糖尿病（T2DM）血管内皮功能的影响。方法45例T2DM患者采用盐酸吡格列酮15～30mg／次，口服，1次／d，疗程12周。采用放射免疫分析检测内皮素（ET），用比浊速率法测定超敏C反应蛋白（HsCRP），用磁性分离酶联免疫法检测胰岛素（INS），用糖化血红蛋白测定仪测定糖化血红蛋白（HbA1c）及尿白蛋白肌酐比值（ACR），用全自动生化分析仪检测血糖血脂，并与对照组及治疗前后的ET、HsCRP等检测指标进行比较。结果与正常对照组（NC）相比，T2DM组ET、HsCRP、ACR均显著升高（P均〈0.01）。T2DM组治疗后ET、HsCRP、ACR明显下降，胰岛素抵抗（HOMA-IR）减轻（P〈0.05，P〈0．01）。结论盐酸吡格列酮对T2DM血管内皮功能具有保护作用。     

脂联素受体2在糖尿病大鼠肝脏中的表达

目的探讨脂联素受体2在1型和2型糖尿病大鼠肝脏中的表达差异以及与糖尿病发病的可能机制的关系。方法 30只SD大鼠分为3组：对照组（con）,腹腔注射等体积量枸橼酸缓冲液;1型糖尿病组（1-DM）：一次性腹腔内注射高剂量链脲佐菌素60 mg/kg;2型糖尿病组（2-DM）：大鼠高脂饲料喂养1个月,禁食12 h后腹腔注射低剂量链脲佐菌素35 mg/kg,继续高脂饮食喂养。采用ELISA试剂盒检测血清胰岛素和脂联素水平,免疫组化法分析肝脏脂联素受体2（Adipo R2）的表达,HE染色观察各组肝脏病理改变。结果糖尿病组大鼠血糖均高于对照组,与con组（8239±2259）ng/ml比较,1-DM组血清脂联素降低[（5266±1985）ng/ml,P〈0.05],肝Adipo R2表达无明显改变[（13.39±3.09）%,（11.92±5.62）%,P﹥0.05];与con组（8239±2259）ng/ml和1-DM组（5266±1985）ng/ml比较,2-DM组血清脂联素（3533±1048）ng/ml降低（P〈0.05）,肝Adipo R2表达升高（69.76±10.8）%,P〈0.01,且有脂肪变性等损伤。结论肝Adipo R2在1-DM大鼠肝脏的表达与正常组无异,在2-DM大鼠肝脏高表达,与2-DM肝脏的损伤和脂代谢异常相关。     

黄连素对2型糖尿病大鼠脂联素基因表达的影响

目的观察黄连素对高脂膳食加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病(2-DM)大鼠胰岛素抵抗指数及肾周脂肪组织脂联素基因mRNA表达的影响。方法选用高脂饲料加小剂量STZ建立2-DM大鼠模型共40只,将2-DM大鼠随机分为模型组(水)和黄连素高、中、低剂量组(0.20、0.10、0.05g/kg),每组10只,另选10只大鼠为正常组,各组灌胃8周后,空腹取材,采用逆转录聚合酶链式反应检测肾周白色脂肪组织脂联素基因mRNA水平,放射免疫法测定空腹胰岛素并计算胰岛素抵抗指数(IRI)。结果正常对照组大鼠与2型糖尿病模型组大鼠脂联素基因表达、IRI间比较差异有统计学意义(P<0.01);模型组与黄连素高、中剂量组大鼠脂联素基因表达、IRI间差异有统计学意义(P<0.01)。结论黄连素可增加2-DM大鼠脂联素基因mRNA的表达,降低IRI。     

氟伐他汀对糖尿病大鼠心肌单核细胞趋化因子-1表达的影响

目的探讨氟伐他汀对糖尿病大鼠心肌单核细胞趋化因子-1(MCP-1)表达的影响及意义。方法 32只大鼠分为正常对照组、糖尿病未治疗组、氟伐他汀小剂量治疗组及氟伐他汀大剂量治疗组,12周后称质量并计算心脏质量体质量比(H/B)和左室质量指数(LVMI),Western blot检测各组心肌MCP-1、纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)的表达。结果糖尿病未治疗组H/B、LVMI增高;MCP-1、FN和ColⅢ的表达显著上调。氟伐他汀治疗能降低H/B(P<0.05～0.01)及LVMI(P<0.01);减少糖尿病大鼠心肌MCP-1、FN和ColⅢ的表达(均P<0.01),以上效应具有剂量依赖性。结论氟伐他汀可抑制糖尿病大鼠心肌细胞外基质积聚,MCP-1表达下调可能是其心脏保护的作用机制之一。     

不同途径注射链脲佐菌素致大鼠糖尿病模型的研究

目的：探讨不同给药途径致大鼠糖尿病成模状况的差异。方法：本实验通过不同的途径给药（腹腔非空腹给药、腹腔空腹给药、尾静脉给药）以建立大鼠糖尿病模型，给药后48h检测血糖，尿糖，同时观察糖尿病大鼠的胰腺变化。结果：尾静脉给药成模率最高，胰腺形态学检查病程3、6月胰岛萎缩、β细胞减少。结论：尾静脉给药是注射链脲佐菌素致大鼠糖尿病模型的最佳途径。     

血管内皮生长因子在STZ糖尿病大鼠视网膜的表达

目的 观察血管内皮生长因子（VEGF）在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠视网膜的表达，以探讨其在早期糖尿病视网膜病变（DR）中的作用。方法 选择健康成年Wistar大鼠40只，随机分成正常对照组（CON）、糖尿病1个月（DM1）、3个月（DM3）及6个月（DM6）组。大鼠腹腔内注射STZ诱发大鼠糖尿病，制备大鼠视网膜石蜡切片行免疫组化ABC法染色，光镜观察。结果 VEGF于CON和DM1组只表达于内核层及节细胞层部分细胞；病程3月时，尚可见视网膜血管的阳性反应。6月时，阳性反应范围又扩大致视杆内节和色素上皮细胞，结论 随病程进展，VEGF在视网膜的表达呈逐渐增强的趋势，提示它在早期DR的发生，发展中起重要作用。