孔圣枕中丹临床与实验研究现状

孔圣枕中丹为孙思邈的名方之一,载于《备急千金要方》,由远志、菖蒲、败龟板、龙骨四味药组成。此方广泛用于治疗失眠、神经衰弱、情感障碍、儿童多动综合征等多种神经精神疾病。本文就近15年来孔圣枕中丹的研究进展进行综述,为该方的现代研究提供实践经验与思路。     

孔圣枕中丹及拆方对小鼠高架十字迷路行为活动的影响

目的研究孔圣枕中丹及其拆方对小鼠的抗焦虑作用。方法正交试验设计,采用高架十字迷路模型观察灌胃给予孔圣枕中丹及其拆方对小鼠抗焦虑作用;地西泮作为平行对照。结果孔圣枕中丹及其拆方有增加入开臂次数和入开臂时间趋势;与空白对照组相比,地西泮和实验5(远志2g/kg,石菖蒲2g/kg,龙骨2g/kg)延长入开臂时间和开臂时间百分比具有显著差异;正交分析,抗焦虑作用的活性顺序是:远志>石菖蒲>龙骨>龟板,方差分析远志差异显著。结论孔圣枕中丹具有较弱的抗焦虑作用。     

孔圣枕中丹辨证加味治疗老年痴呆60例临床疗效

痴呆综合征是慢性全面性的精神功能紊乱,以及缓慢出现的智能减退为主要临床特征,包括定向、学习能力、语言、记忆、思维、理解、判断、计算等功能的减退和不同程度的人格改变,而没有意识障碍。本病起病缓慢病程较长且多数无明显病因（AD）,目前能找到的确实病因中血管性疾病占多数（VD）。据国外资料显示,65岁以上老年人中明显痴呆的占2-5％;80岁以上老年人中增加到15—20％,如以轻中度痴呆合并估计则要超过上述数字2-3倍以上,其中半数为Alzheimer病,及其他尚无有效治疗的原发退行性痴呆。     

基于网络药理学研究孔圣枕中丹治疗轻度认知功能障碍的作用机制

目的 基于网络药理学方法研究孔圣枕中丹治疗轻度认知功能障碍的可能作用机制.方法 检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),筛选孔圣枕中丹的活性成分,通过蛋白质数据库(Uniprot)获得各活性成分的潜在靶点,利用比较毒物基因组学数据库(CTD)获得轻度认知功能障碍作用靶点.采用Cytoscape 3.7.1软件...     

孔圣枕中丹对痴呆动物模型抗凋亡作用及机制的研究

目的:研究孔圣枕中丹抗痴呆动物模型海马神经元细胞凋亡的作用及机制。方法:将50只Wister大鼠随机分为正常组、模型组、脑复康组、孔圣枕中丹低剂量组、高剂量组,每组10只。除正常组外,将其余大鼠制成血管性痴呆大鼠模型。给大鼠灌胃后,采用流式细胞技术检测神经元凋亡率及bcl-2的表达,采用免疫组织化学法观察p53的表达。结果:孔圣枕中丹、脑复康均能降低血管性痴呆大鼠脑海马神经元凋亡率和bcl-2表达,提高p53表达,两组比较无显著性差异。结论:孔圣枕中丹能抑制神经元细胞凋亡,其机制可能与增强p53表达、降低bcl-2表达有关。     

孔圣枕中丹对痴呆大鼠学习记忆能力的影响及其机制研究

目的:探讨孔圣枕中丹对痴呆大鼠学习记忆能力及对TChE、NGF的影响。方法:建立VD大鼠模型,中药干预后,Y-型迷宫及跳台计数仪定量测定学习记忆能力,分光光度法检测TChE含量,免疫组化法检测NGF的表达。结果:孔圣枕中丹能增强模型动物的学习记忆能力,降低TChE含量,增强NGF表达。结论:孔圣枕中丹能明显提高痴呆动物的学习记忆能力,其机制可能与降低TChE含量,增强NGF表达有关。     

孔圣枕中丹配方颗粒治疗心肾阴虚证肿瘤相关失眠疗效观察

目的综合评价经典名方孔圣枕中丹(配方颗粒)对心肾阴虚证肿瘤相关失眠的治疗效果,为临床推广应用提供依据。方法将符合诊断标准的肿瘤相关失眠患者随机分为治疗组与对照组,治疗组应用孔圣枕中丹免煎颗粒,每日早、晚餐后30 min各服1袋;对照组仅常规西药舒乐安定治疗失眠,每晚口服1 mg;28 d为1疗程。选择国际通用的匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、中医证候量表为观察指标,分别在治疗前、治疗第14天、治疗第28天记录2组病例PSQI评分、临床证候与单项症状变化,并以SPSS 18.0统计软件分析睡眠质量、中医证候疗效。结果与对照组比较,孔圣枕中丹颗粒治疗肿瘤相关失眠,在第14、28天,能够明显改善患者PSQI、中医证候积分,与对照组比较,经t检验,具有统计学意义,治疗组优于对照组(P0.001);治疗组睡眠疗效优于对照组,经卡方检验,有统计学意义(P0.001);治疗组中医证候疗效优于对照组(P0.001)。第14、28天与第1天以及第14天与第28天PSQI各单项积分比较,除第14天与第28天睡眠P0.05,其余各项比较,均具有统计学意义(P0.001)。结论孔圣枕中丹颗粒治疗肿瘤相关失眠有确切疗效,值得临床推广应用。     

加味孔圣枕中丹对局灶性脑缺血大鼠神经行为学及VEGF表达的影响

目的 观察加味孔圣枕中丹对局灶性脑缺血大鼠神经行为学及血管内皮生长因子（vasular endothelial growth factor,VEGF）表达的影响.方法建立大鼠大脑中动脉栓塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型.实验动物随机分为假手术组、模型组、银杏叶组和加味孔圣枕中丹组（n=10）,分别灌胃给予生理盐水、银杏叶片混悬液及加味孔圣枕中丹水煎浓缩液18 mL·kg-1·d-1,连续14 d.神经行为学采用平衡木试验、Bederson评分评价;RT-PCR和免疫组织化学法测定缺血脑组织VEGF mRNA及蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠平衡木试验评分显著降低,Bederson评分显著升高,VEGF蛋白表达升高（P＜0.05）;与模型组比较,加味孔圣枕中丹组大鼠平衡木试验评分显著升高,Bederson评分显著下降,VEGF mRNA和蛋白表达显著升高（P＜0.05）.结论 加味孔圣枕中丹能上调缺血后脑组织VEGF基因和蛋白表达,这可能是其改善MCAO大鼠神经功能损伤、治疗脑缺血的作用机制之一.     

孔圣枕中丹加味方治疗心肾两虚型失眠的临床观察

【目的】观察孔圣枕中丹加味方治疗心肾两虚型失眠的临床疗效和安全性。【方法】将70例心肾两虚型失眠患者随机分为治疗组和对照组,每组各35例。治疗组给予孔圣枕中丹加味方口服治疗,对照组给予佐匹克隆片口服治疗,疗程为4周。观察2组患者治疗前、治疗2周后和治疗4周后匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分、中医证候积分的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性。【结果】（1）临床疗效方面：治疗4周后,治疗组的总有效率为88.57%(31/35),对照组为62.86%(22/35),组间比较,治疗组的疗效有优于对照组趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）。（2）睡眠质量方面：治疗2周和4周后,2组患者的PSQI评分均较治疗前降低,差异均有统计学意义（P<0.05）,但组间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。（3）中医证候方面：治疗2周和4周后,治疗组的中医证候积分均较治疗前明显降低（P<0.05）,而对照组的中医证候积分较治疗前有降低趋势,但差异均无统计学意义（P>0.05）;组间比较,治疗组在治疗2周和4周后对中医证候积分的降低作用均明显优于对照组,差异均有统...     

炙甘草汤拆方抗心律失常作用的实验研究

以氯仿诱发小鼠室颤、乌头碱诱发大鼠室性心律失常，对炙甘草汤进行拆方研究。结果表明，炙甘草、人参、麦冬是炙甘草汤全方抗心律失常作用的主要有效药物，且在部分实验指标上两味组（炙甘草、人参），三味组（炙甘草、人参、麦冬）与全方组作用无显著差异。     

孔圣枕中丹对自发性高血压大鼠前额叶皮质及纹状体TH、DAT、DRD1、DRD2蛋白和基因表达的影响

目的探讨孔圣枕中丹对注意缺陷多动障碍（ADHD）动物模型——自发性高血压大鼠（SHR）前额叶皮质及纹状体（含伏核）中酪氨酸羟化酶（TH）、多巴胺转运体（DAT）、多巴胺D1受体（DRD1）、多巴胺D2受体（DRD2）蛋白和基因表达的影响。方法将36只SHR雄性大鼠随机分为三组,分别用孔圣枕中丹煎剂、盐酸哌甲酯和生理盐水灌胃28 d,采用免疫组化法和原位杂交法检测其前额叶皮质、纹状体（含伏核）中TH、DAT、DAR1、DRD2蛋白和基因的表达。结果①在SHR大鼠的前额叶皮质：TH的蛋白表达,孔圣枕中丹组（10.10±3.25）高于盐酸哌甲酯组（7.78±2.73）,后者又高于生理盐水对照组（4.79±2.53）;TH的基因表达,孔圣枕中丹组（23.00±2.10）高于盐酸哌甲酯组（19.26±1.26）,后者又高于生理盐水对照组（16.63±3.09）;DAT的蛋白表达,孔圣枕中丹组（9.06±1.81）低于盐酸哌甲酯组（14.20±1.19）,后者又低于生理盐水对照组（17.57±3.74）;DAT的基因表达,孔圣枕中丹组（9.32±1.40）低于盐酸哌甲酯组（16.45±3.23）,后者又低于生理盐水对照组（26.28±4.48）。DRD1的蛋白表达,孔圣枕中丹组（14.67±1.49）和盐酸哌甲酯组（11.45±1.42）均低于生理盐水对照组（18.06±2.20）;DRD1的基因表达,孔圣枕中丹组（22.54±2.69）和盐酸哌甲酯组（16.47±1.25）均低于生理盐水对照组（38.65±1.10）。DRD2的蛋白表达,孔圣枕中丹组（14.83±1.84）和盐酸哌甲酯组（11.01±1.03）均低于生理盐水对照组（17.83±3.36）;DRD2的基因表达,孔圣枕中丹组（14.68±1.03）和盐酸哌甲酯组（11.18±1.01）均低于生理盐水对照组（17.44±2.84）。②在SHR大鼠的纹状体：TH的蛋白表达,孔圣枕中丹组（14.30±3.85）高于盐酸哌甲酯组（9.36±2.59）,后者又高于生理盐水对照组（6.30±3.21）;TH的基因表达,孔圣枕中丹组（22.92±1.87）高于盐酸哌甲酯组（19.24±0.77）,后者又高于生理盐水对照组（16.47±1.19）。DAT的蛋白表达,孔圣枕中丹组（9.78±1.24）低于盐酸哌甲酯组（14.30±2.43）,后者又低于生理盐水对照组（17.79±2.39）;DAT的基因表达,孔圣枕中丹组（11.75±1.99）低于盐酸哌甲酯组（17.72±2.77）,盐酸哌甲酯组又低于生理盐水对照组（30.54±9.08）。DRD1的蛋白表达,孔圣枕中丹组（14.24±2.19）和盐酸哌甲酯（11.22±2.78）组均低于生理盐水对照组（22.10±2.90）;DRD1的基因表达,孔圣枕中丹组（17.29±1.27）和盐酸哌甲酯组（14.02±1.55）均低于生理盐水对照组（23.12±2.70）。DRD2的蛋白表达,孔圣枕中丹组（11.05±1.39）和盐酸哌甲酯组（13.83±1.20）均低于生理盐水对照组（16.64±0.72）;DRD2的基因表达,孔圣枕中丹组（9.68±1.65）和盐酸哌甲酯组（12.70±0.70）均低于生理盐水对照组（17.15±1.05）。以上差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论孔圣枕中丹可能通过影响调控脑内前额叶皮质-纹状体环路的DA神经信号传导而治疗ADHD。     

针药结合干预阿尔茨海默病抑郁症状效果分析

目的：探析阿尔茨海默病伴发抑郁症状患者采取针药结合治疗的效果。方法：将厦门市仙岳医院2017年12 月~2019 年12 月收治的60 例阿尔茨海默病伴发抑郁症状的患者按照随机分组的原则分成对照组（常规西医治疗）、观察组（针刺结合孔圣枕中丹加味治疗）,对比两组患者治疗前后抑郁自评量表（self-rating depression scale,SDS）、汉密尔顿抑郁量表（hamilton depression scale,HAMD）、简易精神状态评价量表（mini-mental state examiniation,MMSE）及治疗总有效率等指标。结果：和对照组相比,观察组的SDS 评分、HAMD 评分明显较低（P<0.05）;观察组患者MMSE 评分明显高于对照组患者（P<0.05）;观察组的治疗总有效率明显高于对照组患者（P<0.05）。结论：针刺结合孔圣枕中丹加味用于阿尔茨海默病患者的治疗中能获得较为理想的效果,能够促使患者的抑郁症状明显改善,从而改善其精神状态,提升治疗效果,对改善患者治疗预后有着积极的作用。     

六味地黄煎剂研究 Ⅰ.全方及拆方对小鼠耐缺氧与降血脂的作用

传统中医理论认为六味地黄方是以肝肾之阴为主的补阴代表方剂,方中以熟地,山茱萸,山药为补肝、肾、脾三阴之药,简称“三补”,以泽泻,丹皮,茯苓为“三泻”。为了探     

六味地黄煎剂研究 Ⅰ.全方及拆方对小鼠耐缺氧与降血脂的作用

传统中医理论认为六味地黄方是以肝肾之阴为主的补阴代表方剂,方中以熟地,山茱萸,山药为补肝、肾、脾三阴之药,简称“三补”,以泽泻,丹皮,茯苓为“三泻”。为了探     

柴郁温胆汤及其拆方对慢性应激抑郁大鼠的作用

目的研究柴郁温胆汤及其拆方对慢性应激抑郁模型大鼠的治疗作用。方法选择旷场行为学评分相近的56只大鼠,随机分为正常组、模型组、柴郁温胆汤组、调气血组、化痰组、养心脾组、马普替林组,每组8只,以孤养联合慢性不可预见性轻度应激方法复制大鼠抑郁模型,对大鼠进行旷场行为学测定并评分,对大鼠进行糖水消耗实验并测定体质量变化,并采用高效液相色谱-电化学方法检测大鼠大脑前额叶脑皮质去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的含量。结果模型组大鼠旷场行为评分水平活动和垂直活动均显著下降(P0.05,或P0.01),蔗糖水消耗量明显下降(P0.01),体质量增长缓慢(P0.05,或P0.01),脑内NE、5-HT含量降低(P0.05)。柴郁温胆汤及部分拆方能显著改善模型大鼠的行为学变化(P0.05,或P0.01),增加大鼠脑内NE、5-HT的含量(P0.05)。结论柴郁温胆汤及其拆方具有抗抑郁作用,其中全方的抗抑郁作用优于各拆方。     

半夏泻心汤配伍意义的拆方研究—调节胃分泌作用的实验观察

制备大鼠慢性萎缩性胃炎模型 ,通过胃液游离酸、总酸度、胃蛋白酶活性等实验指标 ,对半夏泻心汤进行拆方研究 ,观察其对大鼠慢性萎缩性胃炎的治疗作用。实验结果表明 ,半夏泻心汤及其拆方各组均有不同程度的调节胃分泌的作用。拆方各组中 ,部分药组之间有相互协同的作用趋势 ,而部分药组之间呈制约趋势。综合评价其总体效果 ,以全方组最佳 ,从而印证了仲景组方的合理性和科学性。同时发现 ,拆方各组中 ,甘补组的疗效颇为显著 ,提示扶正药物在本方中的作用不容忽视。     

热毒清的拆方研究—对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响

将复方热毒清与组成该方的四味中药拆方，观察其对小鼠非特异性免疫功能－腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响。由此见见复方热毒清优于组方中之各单味药，从而从一个方面验证了热毒清组方的合理性和优越性。     

六味地黄汤及其拆方对阿霉素治疗小鼠试验性肝癌的影响

目的:研究六味地黄汤及其拆方对阿霉素治疗小鼠试验性肝癌的影响。方法:将六味地黄汤分为全方、三补方和三泄方,采用小鼠肝癌H22移植实体型及腹水型模型观察其对阿霉素治疗小鼠试验性肝癌疗效的影响,同时通过检测肝癌小鼠的骨髓细胞数及外周血细胞数、碳粒廓清、迟发型变态反应、血清凝集素和IL-2及IF-γ水平考察其毒性。结果:六味地黄汤全方对阿霉素治疗小鼠肝癌实体性及腹水型均有协同作用,可以对抗阿霉素引起的肝癌小鼠骨髓细胞数及血细胞数减少,阻止碳粒廓清、凝集素生成、迟发型变态反应能力降低、升高其血清IL-2及IF-γ水平。三补方在降低阿霉素引起的毒性方面作用类似全方,但对阿霉素无抗肿瘤增效作用;三泄方对阿霉素的抗肿瘤增效作用类似全方,但在降低阿霉素引起的毒性方面作用不明显。结论:六味地黄汤对阿霉素治疗小鼠试验性肝癌有增效减毒作用,全方组分有协调作用。     

枕中健脑液益智作用的实验研究

目的：通过研究枕中健脑液对正常大鼠、小鼠及记忆障碍动物模型学习记忆行为以及对记忆障碍模型动物脑内神经递质和胆碱酯酶的影响，初步探讨其益智作用机理。方法：采用跳台试验和Y—迷宫试验，测定正常动物和记忆获得、记忆巩固、记忆再现障碍模型动物的记忆过程，采用荧光光度法和Ellman法分别测量脑组织神经递质和胆碱酯酶。结果：服用枕中健脑液的实验小鼠其跳台试验的错误次数，以及大鼠Y—迷宫试验的潜伏期和错误次数，均少于相关对照组(P＜0．05)；服用枕中健脑液的记忆获得障碍小鼠和记忆再现障碍小鼠，其跳台试验的潜伏期长于相关对照组(P＜0．05或(P＜0．01)，其错误次数小于相关对照组(P＜0．01)。服用枕中健脑液的记忆巩固障碍大鼠，其Y—迷宫试验的潜伏期和错误次数均低于相关对照组(P＜0．05或(P＜0．01)。服用枕中健脑液的大鼠脑组织胆碱酶活性低于相关对照组(P＜0．05)，其NE和DA含量高于相关对照组(P＜0．01)。结论：枕中健脑液具有提高实验动物学习记忆能力，改善记忆获得、记忆巩固和记忆再现3个阶段功能失调的作用，其机理可能与调节已酰胆碱的合成—释放—分解过程及增加NE和NA的含量有关。     

半夏泻心汤及其拆方对Hp感染小鼠胃黏膜保护作用的研究

目的 探讨半夏泻心汤及其拆方对幽门螺杆菌相关性胃炎胃黏膜保护作用和对IFN-γ的影响.方法 采用灌胃造模的方法建立Hp感染性胃炎动物模型,检测半夏泻心汤给药后小鼠胃黏膜炎性细胞浸润程度和血清中IFN-γ含量的变化.将70只C57BL小鼠随机分为7组,分别为全方组、辛温组、甘温组、苦寒组、阳性对照组、空白组和模型组.除正常组外,其余小鼠以幽门螺杆菌悉尼菌株(SS1)灌胃造模并分别给予相应药物灌胃干预.治疗结束后,检测IFN-γ含量.结果 模型组小鼠血清中IFN-γ含量较空白组升高,差异具有统计学意义(P＜0.01);全方组、辛温组、甘温组、苦寒组、阳性对照组中IFN-γ含量降低显著,与模型组比较差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 半夏泻心汤治疗Hp感染小鼠的作用机制可能与调节细胞免疫,下调血清中IFN-γ有关.