FISH检测乳腺癌组织HER-2原癌基因50例分析

目的:探讨荧光免疫原位杂交法(FISH)检查乳腺癌HER-2基因扩增在临床中的应用价值。方法:选取50例乳腺癌手术患者,免疫组化染色方法检查乳腺癌组织中HER-2蛋白表达,FISH检查HER-2基因扩增情况,比较二者之间差异。结果:50例乳腺癌中免疫组化方法检测HER-2蛋白表达,者7例,者21例,+者17例;FISH检查50例中有8例出现HER-2基因扩增,42例无扩增。两种检测方法检测阳性结果有显著性差异(P<0.01)。结论:免疫组化检测可做为HER-2表达状态的初筛,对于初筛阳性患者有必要进行FISH检测,有助于指导临床应用赫赛汀(Herceptin)的治疗及对患者预后的判断。     

原发性乳腺癌HER-2与P53蛋白表达的相关性研究

目的探讨HER-2与P53蛋白表达在乳腺癌中表达的相关性及临床意义。方法天津市肿瘤医院2002年7月至2005年11月住院治疗的2996例原发性乳腺癌,年龄15～92岁,中位50岁。均经手术切除病理组织学证实。采用免疫组化sP法进行雌激素受体（ER）,孕激素受体（PR）,表皮生长因子受体2（HER-2）及P53蛋白检测。相关性计算采用卡方检验进行数据差异性分析,采用多元逐步回归进行多因素分析计算。结果HER-2过表达阴性者2316例（77．3％）,HER-2过表达阳性者680例（22．7％）,其中HER-2过表达弱阳性（＋＋）378例（12．6％）,强阳性（＋＋＋）302例（10．1％）。P53阳性者935例,P53阴性者2061例。HER-2过表达阳性在P53阳性中占32．2％,在P53阴性中占18．4％（P〈0．01）。多因素统计学分析显示HER-2表达与P53表达呈正相关（P〈0．01）,即p53表达阳性时,HER-2过表达阳性率增加。结论乳腺癌P53的表达水平是HER-2表达的独立影响因素。     

乳癌组织Notch1与C-erBb-2的表达及其意义

目的探讨Notch1和C-erBb-2蛋白表达与乳癌临床病理特征的关系及两者的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测60例乳癌及20例癌旁正常乳腺组织中Notch1、C-erBb-2蛋白的表达情况。结果乳癌组织中Notch1、C-erBb-2的阳性表达率明显高于癌旁正常乳腺组织,差异有显着性(χ2=29.511、29.474,P<0.01);乳癌组织中Notch1蛋白阳性表达与癌组织的临床分期及有无腋窝淋巴结转移有关(χ2=5.881、4.716,P均<0.05),C-erBb-2蛋白的阳性表达与癌组织有无腋窝淋巴结转移有关(χ2=8.341,P<0.05);Notch1、C-erBb-2蛋白在乳癌组织中的表达呈正相关(r=0.451,P<0.01)。结论 Notch1、C-erBb-2蛋白在乳癌组织中的高表达与肿瘤发生发展及转移等因素相关,两者联合检测有助于判断乳癌的转移潜能及预后。     

原癌基因Wip1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨原癌基因Wip1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学、Western印迹方法,检测70例乳腺癌组织、癌旁组织、20例正常乳腺组织中Wip1 mRNA和蛋白表达情况,同时对Wip1高表达与临床病理因素的关系进行了比较研究.结果 RT-PCR:乳腺癌组织、癌旁组织、正常乳腺组织Wip1 mRNA的基因表达值分别为:0.715±0.087、0.175±0.021、0.154±0.022.乳腺癌组织比癌旁组织、正常乳腺组织明显升高(P<0.01).免疫组织化学:3种组织中Wip1蛋白高表达率分别为62.9%(44/70)、2.9%(2/70)、0(0/20).乳腺癌组织比癌旁组织、正常乳腺组织明显升高(P<0.01).Western印迹:3种组织Wip1蛋白相对含量分别为0.688±0.151、0.251±0.043、0.234±0.044.乳腺癌组织比癌旁组织、正常乳腺组织明显升高(P<0.01).Wip1高表达与肿瘤大小、年龄、TNM分期、腋窝淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达无关,与p53表达呈负相关.结论 Wip1 mRNA和蛋白在乳腺癌组织中高表达,促进乳腺癌的发生和发展.Wip1可能成为乳腺癌基因治疗新的靶点.     

原癌基因HER-2在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是造成女性死亡的主要恶性肿瘤之一,人类表皮生长因子受体2(HER-2)癌基因的扩增及其蛋白的过表达常提示肿瘤恶性程度高。研究表明,HER-2表达水平与肿瘤大小、病理类型、细胞分级及淋巴结转移情况无关,其过表达比率在各型乳腺癌中基本保持一致。作为乳腺癌的预后指标、治疗反应预测指标、治疗靶点和预测新辅助化疗疗效,HER-2研究成为国际肿瘤生物治疗的一项重大进展。     

ER、PR和HER-2在乳腺髓样癌中的表达及其临床意义

目的 探讨乳腺髓样癌的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)的表达情况及其临床意义.方法 收集16例临床病理资料完整的乳腺髓样癌病例,采用MaxVisionTM试剂盒行免疫组化两步法检测16例乳腺髓样癌组织中ER、PR、HER-2的表达情况并分析其结果,取同期的53例乳腺浸润性导管癌作对照研究.结果 乳腺髓样癌的免疫组化显示乳腺髓样癌组ER阳性率为3/16(18.75%)、PR阳性率为4/16(25.00%)、HER-2阳性率为5/16(31.25%)、三阴性乳腺癌为8/16(50.00%);乳腺浸润性导管癌组ER阳性率为35/53(66.04%)、PR阳性率为32/53(60.38%)、HER-2阳性率为20/53(37.74%)、三阴性乳腺癌为6/53(11.32%);乳腺髓样癌组ER的阳性表达率明显低于乳腺浸润性导管癌组(2 =11.107,P<0.01),乳腺髓样癌组中的PR的阳性表达率明显低于乳腺浸润性导管癌组(2=6.164, P<0.05).乳腺髓样癌组中的HER-2阳性表达率与乳腺浸润性导管癌组差异无显著性(2=0.224,P>0.05).结论 乳腺髓样癌的三阴性乳腺癌所占比例较高,激素受体阳性率低,该类型乳腺癌患者预后是否良好,需待进一步随访观察.     

ER、PR、HER-2在乳腺髓样癌中的表达及其临床意义

目的 探讨乳腺髓样癌的刺激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2（HER-2）的表达情况及其临床意义。方法 收集16例临床病理资料完整的乳腺髓样癌病例,采用MaxVisionTM试剂盒行免疫组化两步法检测16例乳腺髓样癌组织中ER、PR、HER-2的表达情况并分析其结果,取同期的53例乳腺浸润性导管癌做对照研究。结果：乳腺髓样癌的免疫组化显示乳腺髓样癌组示ER阳性率为3/16（18.75%）、PR阳性率为4/16(25%)、HER-2阳性率为5/16(31.25%)、三阴性乳腺癌为8/16(50%);乳腺浸润性导管癌组ER阳性率为35/53（66.04%）、PR阳性率为32/53(60.38%)、HER-2阳性率为20/53(37.74%)、三阴性乳腺癌为6/53(11.32%);乳腺髓样癌组ER的阳性表达率明显低于乳腺浸润性导管癌组（χ2 =11.107,P<0.01）,乳腺髓样癌组中的PR的阳性表达率明显低于乳腺浸润性导管癌组(χ2=6.164, P<0.05)。乳腺髓样癌组中的HER-2阳性表达率与乳腺浸润性导管癌组无明显差别（χ2=0.224 ,p>0.05）。结论 乳腺髓样癌的三阴性乳腺癌所占比例较高,激素受体阳性率低,该类型乳腺癌患者预后是否良好,需待进一步随访观察。     

表皮生长因子受体、C-erbB-2原癌基因在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌骨髓微小转移的关系

目的　研究表皮生长因子受体 (EGFR)、C- erb B- 2原癌基因在乳腺癌组织中的表达 ,探讨其与乳腺癌骨髓微小转移间的关系及对乳腺癌患者预后的影响。方法　选择 42例乳腺癌患者石蜡固定的组织标本 ,用 SABC免疫组织化学方法检测 EGFR、C- erb B- 2蛋白。采用 χ2检验。结果　 EGFR阳性 42 .9% ,C- erb B- 2阳性 31%。EGFR与 C- erb B- 2两者间无显著关系。随访的 2 6例患者中 ,EGFR、C- erb B- 2阳性与阴性间术后 5年生存率有明显差别。结论　 EGFR、C- erb B- 2表达与乳腺癌骨髓微小转移有密切关系 ,可以作为判断乳腺癌预后的重要指标。乳腺癌组织中 EGFR、C- erb B- 2阳性患者预后不良。     

PTEN在原发性乳腺癌中的表达和临床意义

目的 :研究抑癌基因PTEN在原发性乳腺癌组织中的表达及意义。方法 :应用免疫组织化学S -P法 ,检测了 5例正常乳腺组织、14例乳腺增生病 (不伴非典型增生 )组织和 40例乳腺癌中PTEN蛋白的表达。结果 :5例正常乳腺组织、14例乳腺增生病组织中均有PTEN蛋白的表达。 40例乳腺癌组织中 ,PTEN蛋白阳性表达 2 8例 ( 70 % ) ,表达强度与乳腺癌分化程度有关 (P <0 .0 0 1)。分化越差 ,PTEN蛋白表达越弱。结论 :乳腺癌组织中有抑癌基因PTEN的表达缺失 ,其异常表达可能与乳腺癌的发生、发展及预后有关     

雌激素受体在乳腺癌中的表达及其临床意义

长久以来人们发现雌激素能够调控乳腺的生长、分化以及功能。而雌激素必须与雌激素受体(estrogen receptor,ER)结合以后才能对靶细胞发挥生物学效应。因此,ER在调节正常乳腺的生长、分化以及乳腺癌的发生和进展方面起到了重要作用。现就此做一综述。1 ER的结构和作用机制1.1 ER的结构ER是配体依赖转录活性因子超家族(类固醇激素受体、甲状腺激素受体、维生素D3受体、维甲酸受体等)成员之一,有ERα和ERβ两种亚型[1.2],ERα和ERβ有不同的基因编码。ERα基因位于6号染色体的6q 25.1区,由140 kb碱基构成,编码由595个氨基酸组成、分子…     

乳腺癌中HER-2基因的表达及其对预后的意义

[目的]探讨乳腺癌中HER-2基因的表达及其与预后的相关性.[方法]应用免疫组织化学法观察73例乳腺癌中HER-2基因的表达情况,对61例进行随访,观察预后.[结果]在24例浸润性导管癌(25/43例)、12例浸润性小叶癌(12/30例)中HER-2基因表达均呈阳性.HER-2在乳腺癌中的表达与肿瘤大小无相关性(P>0.05),而与淋巴结转移有关联(P<0.05).对61例乳腺癌患者随访结果见,HER-2基因表达呈阳性者死亡率显著高于阴性者(P<0.01).[结论]HER-2表达与乳腺癌患者预后密切相关.     

Let-7c在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的:探讨Let-7c在乳腺浸润性导管癌中的表达情况及与各种临床病理特征的关系。方法:采用茎环RT-PCR方法检测40例乳腺浸润性导管癌及其对应的正常乳腺组织中Let-7c的表达,分析Let-7c表达与临床分期、淋巴结转移、增殖指数等临床病理特征的关系。结果:用茎环RT-PCR方法检测Let-7c表达的敏感性和特异性良好; Let-7c在乳腺癌组织中的表达显著低于正常组织(P＜0.05);Let-7c的表达与乳腺癌的增殖指数有关(P＜0.05),与雌孕激素受体状态亦有关,与是否绝经、乳腺癌的TNM分期、淋巴结转移未见显著统计学意义(P＞0.05)。在高增殖指数、雌孕激素受体阴性的肿瘤组Let-7c表达明显降低。结论:Let-7c在乳腺浸润性导管癌中的表达异常,可能和乳腺癌的发生和发展有关,有望成为乳腺癌新的预后指标及治疗靶点。     

COX-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用Elivision免疫组化技术,检测55例乳腺癌组织标本中COX-2的表达。结果55例乳腺癌组织中COX-2的阳性表达率为50.9%(28/55),其表达与患者的年龄、肿瘤大小、组织分级无关,雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阴性组的阳性表达率明显高于ER、PR阳性组(P<0.05),其表达与淋巴结转移有关(P<0.01)。结论COX-2在乳腺癌中的表达明显上调,其与乳腺癌的发生、转移及预后均有密切关系,可以作为判断乳腺癌生物学行为的有用指标。     

HER-2在维吾尔族女性乳腺癌中的表达及临床意义

目的:研究人类表皮生长因子受体2(HER2)在维吾尔族女性乳腺癌中的表达及与临床病理因素的关系。方法:采用SP免疫组织化学方法,检测88例维吾尔族女性乳腺癌术后标本中HER2、雌激素受体(ER)及孕激素爱体(PR)的表达情况。结果:维吾尔族女性乳腺癌患者其HER2阳性表达率为40.9%(36/88),而乳腺纤维腺瘤患者的HER2阳性表达率为10.0%(2/20)。两者HER2阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05),HER2表达与ER、PR有关联(r=0.23,r=0.22,P<0.05),而在肿瘤大小、腋窝淋巴结转移及绝经状况等方面的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HER2联合ER、PR检测有助于指导维吾尔族女性乳腺癌的治疗及预后评估。     

乳腺癌组织HER-2/neu 和RECK蛋白的表达及其意义

目的:探讨HER-2/neu和RECK蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义?方法:采用SP法,对76例乳腺癌组织标本及30例正常乳腺组织标本进行免疫组化检测,观察乳腺癌组织及正常乳腺组织中HER-2/neu和RECK蛋白表达情况,并比较不同TNM分期?病理分化程度乳腺癌组织HER-2/neu和RECK蛋白表达强度及阳性率差异,分析其两者之间的关系?结果:乳腺癌组织HER-2/neu表达强度及阳性率高于正常乳腺组织,RECK表达强度及阳性率低于正常乳腺组织,乳腺癌组织中HER-2/neu和RECK表达强度及阳性率同TNM分期及肿瘤组织分化具有相关性,乳腺癌组织HER-2/neu和RECK表达呈负相关?结论:乳腺癌组织中HER-2/neu过度表达?RECK表达减弱或缺失的现象,可能是乳腺癌发生?发展的生物学机制之一?     

CD97 和CD55 在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨CD97 及其配体CD55 在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达及临床意义。方法 用免疫组织化学法检测70 例TNBC 组织及50 例正常乳腺组织中CD97 和CD55 的表达,分析其表达与TNBC临床病理特征的关系。结果 CD97 在TNBC 组织中的表达水平高于正常乳腺组织（P <0.05）,其表达与TNBC 的Ki-67 表达、肿瘤大小、临床分期、脉管癌栓及淋巴结转移相关（P <0.05）。CD55 在TNBC 组织中的表达水平高于正常乳腺组织（P <0.05）,其表达与TNBC 的KI-67 表达、肿瘤大小、临床分期、脉管癌栓及淋巴结转移相关（P <0.05）。CD97 与CD55 在TNBC 中的表达呈正相关（P <0.05）。结论 CD97、CD55 可能参与TNBC 的发生、发展过程,其在TNBC 进展中发挥作用,可能成为新的肿瘤标志物。     

RASAL2在乳腺癌中的表达及临床意义

应用免疫组织化学法检测60例乳腺癌组织及其癌旁组织中大鼠肉瘤蛋白活化因子2(RASAL2)的表达情况,分析RASAL2与乳腺癌临床发展及病理特征的相关性.结果显示,RASAL2在乳腺癌组织中的表达明显低于癌旁组织,差异有统计学意义(χ2=25.145,P<0.001).RASAL2在Luminal B型乳腺癌中的表达明显低于Non-Luminal B型,差异有统计学意义(χ2=4.319,P=0.038).且RASAL2的表达与雌激素受体、孕激素受体、淋巴结转移、TNM分期和有无脉管侵犯有关(P<0.05).RASAL2在乳腺癌中低表达,且与乳腺癌的发展和侵袭转移有关.     

SPARC蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 半胱氨酸的分泌性酸性蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)蛋白在肿瘤生长、侵袭和转移中起重要作用,探讨SPARC在乳腺癌组织的表达及其与预后的关系。 方法 随机收集河北医科大学第四医院原发性乳腺癌患者术后标本122例以及正常乳腺组织标本38例,应用免疫组织化学方法检测两组标本中SPARC蛋白表达水平,分析其与患者临床病理资料的关系,采用Kaplan-Meier 法、Log-rank 检验、COX回归模型进行生存分析和危险因素分析。 结果 SPARC蛋白在乳腺癌组织中上皮细胞的阳性率高于正常乳腺组织（24.6% vs. 7.9%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组间质细胞的阳性率分别为54.9%、68.4%,差异无统计学意义（P＞0.05）。将肿瘤组织中上皮细胞的着色定义为阳性。乳腺癌组织中SPARC蛋白的表达与患者年龄、肿物直径、淋巴结状态、TNM分期、脉管瘤栓、组织学分级、分子分型、雌激素受体（estrogen receptor,ER）、人表皮生长因子受体２（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）状态等均不具有相关性（P＞0.05）,与病理类型、孕激素受体（progesterone receptor,PR）状态相关（P＜0.05）。SPARC蛋白表达阳性与阴性的乳腺癌患者总生存（overall survival,OS）差异有统计学意义(P＜0.05),无病生存（disease-free survival ,DFS）差异无统计学意义（P＞0.05）。SPARC蛋白表达不是影响患者OS的独立预后因素 ［P=0.052,HR=0.142(0.019~1.060)］。 结论 SPARC在乳腺癌组织上皮细胞中的表达明显高于正常乳腺组织,且与病理类型和PR状态相关。SPARC蛋白的表达与患者OS相关,可能是影响患者死亡的独立预后因素,可降低患者的死亡风险。     

Bcl-2,ER,PR,C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及意义

[目的]探讨乳腺癌组织中Bcl-2,ER,PR,C-erbB-2的表达情况及其与生物学行为及预后的关系.[方法]采用免疫组织化学SP法检测131例乳腺癌组织中的Bcl-2,ER,PR,C-erbB-2的表达情况. [结果]在131例乳腺癌组织中Bcl-2,ER,PR,C-erbB-2的阳性表达率分别为84.7%,50.4%,58.8%, 46.6%,Bcl-2蛋白表达与ER,PR表达呈显著正相关,C-erbB-2蛋白表达与淋巴结转移情况无相关性. Bcl-2蛋白在浸润性导管癌和原位癌中的阳性表达率相近,在髓样癌中表达率较低.ER,PR在原位癌、浸润性导管癌和髓样癌中阳性表达率分别为76.9%,59.8%,21.4%,相比较均有显著性差异.C-erbB-2蛋白在原位癌、浸润性导管癌和髓样癌中阳性表达率分别为61.5%,45.7%,35.7%,相比较均有显著性差异.在Bcl-2阴性表达的乳腺癌组织中C-erbB-2蛋白的表达与ER,PR表达呈负相关.[结论]联合检测乳腺癌组织中Bcl-2,ER,PR,C-erbB-2的表达情况,有利于评估乳腺癌的生物学行为及预后,同时对术后个体化学治疗方案的制定亦有参考价值.     

全自动银增强原位杂交检测乳腺癌患者人表皮生长因子受体2基因状态

目的 评价银增强原位杂交(SISH)用于乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增状态检测的可行性.方法 研究对象为2009年5-11月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院行手术治疗的63例乳腺浸润性导管癌患者(年龄32～64岁),术前均未行放疗和化疗.取手术切除乳腺癌标本行全自动免疫组织化学染色检测HER2蛋白表达、SISH检测HER2基因状态,其中43例同时行荧光原位杂交(FISH)检测HER2基因状态.根据2007年美国临床肿瘤协会/美国病理家协会制定的标准评估检测结果,比较不同检测方法之间的符合率.结果 61例患者SISH检测结果满意,其中HER2蛋白表达阳性(3+)的30例中SISH检测29例(97%)为HER2基因扩增;蛋白表达不确定(2+)的11例中SISH检测2例(18%)为基因扩增,2例(18%)为基因扩增不确定;蛋白表达阴性(1+/0)的20例SISH检测均为基因无扩增.43例行FISH检测者,HER2蛋白表达阳性(3+)的21例中20例(95%)FISH检测为HER2基因扩增;蛋白表达不确定(2+)的10例中1例FISH检测为基因扩增,3例为不确定;蛋白表达阴性(1+/0)的12例FISH检测均为基因无扩增.43例患者的FISH与SISH检测结果比较,42例相符(基因扩增21例,基因扩增不确定2例,基因无扩增19例),1例FISH检测为HER2基因扩增不确定而SISH检测为基因无扩增,总体符合率为98%.结论 SISH技术用于乳腺癌HER2基因状态检测结果与FISH相当,具有可行性和实际使用价值.