肝癌的诱导分化治疗进展

导分化(induction of differentiation)是指恶性肿瘤细胞在体内外分化诱导剂作用下,向正常或接近正常细胞方向分化逆转的现象.诱导分化作为恶性肿瘤的一种新型治疗方法,基本特点在于不杀伤肿瘤细胞,而是诱导肿瘤细胞分化为正常或接近正常细胞.     

白血病诱导分化疗法实验方法学的研究进展

白血病诱导分化疗法实验方法学的研究进展陈惠仁综述孙关林王振义审校诱导癌细胞分化成熟治疗肿瘤是癌肿治疗研究的新途径，它与传统化疗的区别在于不杀伤肿瘤细胞，而是诱导肿瘤细胞分化为正常细胞或接近正常细胞，由此而引起学术界广泛注意。１９８６年，ＡＴＲＡ诱导分...     

CD44s、MMP-9、Ki-67的表达与骨肉瘤侵袭、转移、复发的关系

背景及目的：近期研究表明,细胞表面粘附分子CD44和基质金属蛋白酶类（MMPs)在多种肿瘤组织中有高水平表达,且与肿瘤的侵袭转移关系密切;Ki-67是一种细胞增殖核抗原,表示肿瘤细胞的增殖速率;但二者与骨肉瘤的局部侵袭、远处转移及术后是否复发之间的关系尚不清楚,本研究拟探讨细胞表面粘附分子标准型CD44蛋白（CD44s)以及基质金属蛋白酶－9（MMP－9）和细胞增殖核抗原（Ki-67)在骨肉瘤中的表达情况及其与骨肉瘤侵袭、转移、复发的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测了62例骨肉瘤（初发性骨肉瘤51例、复发性骨肉瘤11例,确诊时即伴有肺转移者9例、不伴有肺转移者53例）以及骨纤维结构不良和正常对照组织中CD44s、MMP－9、Ki-67的表达,并根据阳性瘤细胞占肿瘤细胞总数的比率进行半定量量化分析和非参数秩和检验。结果：CD44s、MMP－9、Ki-67在骨肉瘤中的阳性表达率分别为71．0％、75．8％和35．5％,与三种分子在骨良性病变和正常对照组织中的阳性表达率相比,其表达水平显著性升高（P值均小于0．05）。CD44s和MMP－9在初发性和复发性骨肉瘤之间的表达差异无显著性意义,但Ki-67在术后复发的骨肉瘤中的阳性率为81．8％,比初发性骨肉瘤中的阳性率显著性升高。CD44s和Ki-67在伴有肺转移的骨肉瘤中的阳性率分别为88．9％和66．7％,均显著高于两者在不伴有肺转移的骨肉瘤中的表达水平;但MMP－9在有无肺转移骨肉瘤之间的表达差异无显著性意义。CD44s和MMP－9在低分化性骨肉瘤中的阳性率分别为76．3％和79．7％,均显著高于两者在高分化性骨肉瘤中的表达水平;但Ki-67在不同分化骨肉瘤之间的表达差异无显著性意义。Spearman相关分析证明CD44s、MMP－9、Ki-67三者之间的表达均有显著性相关关系。结论：骨肉瘤组织中CD44s、MMP－9和Ki-67的表达水平均升高,三者共同促进肿瘤细胞的生长和局部的侵袭破坏。骨肉瘤术后是否复发与肿瘤的增殖状况有关,而与CD44s和MMP－9的表达无关;骨肉瘤是否出现早期远处转移受粘附分子CD44s的表达量和细胞增殖状况的影响,而与MMP－9的关系不大;CD44s和MMP－9的表达水平随骨肉瘤细胞分化程度的降低而升高,但不同分化程度的骨肉瘤组织之间的增殖速率无显著性差异。     

癌细胞分化诱导模型系统

肿瘤细胞的分化诱导和分化治疗,作为肿瘤治疗的一种新方法,在基础和临床上都得到证实,并且发现了许多有效的分化诱导物质。有效的分化诱导剂的寻找需要理想的模型,实验证明许多种肿瘤细胞都可以在体外被诱导分化和作为分化诱导剂的筛选模型,本文对可用于实验模型的肿瘤细胞的性质和分化特征进行了介绍。     

硒对肿瘤新生血管的诱导分化机制

肿瘤细胞诱导的新生血管在结构、功能各方面与宿主微血管存在较大差异，属于未分化成熟的新生血管［１］。目前对实体瘤的生长、转移依赖于肿瘤新生血管的认识已趋于一致。诱导分化作为恶性肿瘤的新型治疗措施，在实体瘤中尚未广泛开展，作用机理目前尚无统一的认识。由于实体瘤组织来源程序的多样性，其诱导分化的具体指标也各不相同，目前实体瘤诱导分化的研究工作尚多处于体外实验阶段。１硒是恶性肿瘤的分化诱导剂，又是抑制剂 硒是人体必需的微量元素之一，维持多种正常生理功能。一些研究表明，血硒水平与各种癌症死亡率呈负相关，…     

TRAIL联合多柔比星作用于骨肉瘤的实验研究

背景与目的：肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TNF related apoptosis inducing ligand，TRAIL）是近年发现的肿瘤坏死因子家族新成员，显著特点是它仅诱导肿瘤细胞凋亡，对正常细胞无毒性作用。TRAIL可作为骨肉瘤靶向治疗的潜在有效药物，但单独使用时已被证明作用有限。而多柔比星可对肿瘤细胞产生广泛的生化效应，为细胞周期非特异性药物，有强烈的细胞毒性作用，可嵌入DNA而抑制核酸的合成导致细胞死亡。本研究旨在探讨TRAIL联合低剂量化疗药物多柔比星对骨肉瘤MG-63细胞的凋亡诱导效应。方法：MTT法测定TRAIL和多柔比星对MG-63细胞单独及联合作用的细胞凋亡率，DNA凝胶电泳及流式细胞仪检测细胞凋亡。结果：1000ng／ml的TRAIL与4．3μmol／mL多柔比星合用于MG63细胞24h时后，测细胞抑制率为36．65％，明显高于单用TRAIL（1000ng／ml）时的21．67％及单用多柔比星（4．3μmol／ml）时的10.25％（P〈0．01）。细胞超微结构观察及凋亡率测定均显示，合用比单用有更多的骨肉瘤细胞凋亡。TRAIL联合应用多柔比星能显著增强对MG-63的杀伤、抑制增殖及诱导凋亡作用，明显高于单独应用TRAIL组或多柔比星组（P〈0．05），并且这种作用随培养时间延长及药物浓度增加而增强。结论：TRAIL是一种有望应用于临床的新型生物制剂。TRAIL与多柔比星对诱导骨肉瘤细胞凋亡具有协同作用，能高效杀灭骨肉瘤细胞。     

芳香族脂肪酸类诱导分化剂的研究现状

恶性肿瘤是当今严重危胁人类生命的一类疾病。联合化疗是目前常用的治疗手段，但化疗药物既作用于肿瘤细胞，又可作用于正常的细胞，毒副作用大，病人不易耐受，治疗后肿瘤复发率高。诱导分化是指恶性肿瘤在体内分化诱导剂存在下，重新分……     

骨肉瘤的转移机制研究进展

转移性骨肉瘤的治疗是一个世界性难题,无靶向治疗的化疗容易产生耐药性。因此,我们需要研究骨肉瘤的转移机制,从预防转移上来控制骨肉瘤的发展,下面我们将对骨肉瘤转移机制做一个概述。转移和入侵肿瘤细胞从原发肿瘤上分离,侵人细胞外基质fECM）然后进入血流,此过程是转移的第一步。骨肉瘤osteosarcoma,OS）细胞在Src-激酶诱导下,通过Wnt／6-连环蛋白途径,     

尿多酸肽对乳腺癌细胞间黏附分子-1表达的影响

肿瘤是一种分化障碍性疾病,与细胞增殖、分化和凋亡失调有关.近来研究发现肿瘤细胞的去分化过程可通过诱导分化剂将肿瘤细胞诱导分化成正常细胞.抑制肿瘤细胞增殖或诱导细胞分化、凋亡是最新的肿瘤治疗方法--诱导分化疗法.喜滴克癌细胞分化剂-尿多酸肽(CDA-Ⅱ)是从健康人尿中提取和纯化的一组天然活性成分的抗肿瘤制剂,通过抑制异常甲基转移酶而诱导肿瘤细胞分化.为研究CDA-Ⅱ对乳腺癌的诱导分化作用,我们以全反式维甲酸(ATRA)为阳性对照,选用不同生物特征的细胞株作为研究对象,观察了CDA-Ⅱ对乳腺癌间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响,以期为CDA-Ⅱ治疗乳腺癌提供一定的实验依据和理论基础.     

HSP70和Survivin在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨骨肉瘤组织中HSF70和Survivin的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化方法检测34例骨肉瘤病人的骨肉瘤组织和15例正常骨组织中HSF70和Survivin的表达情况，综合分析临床病理指标。结果34例骨肉瘤组织中HSF70和Survivin的阳性表达率分别为88．2％和82．4％，而正常骨组织其表达率均为零。HSF70和Survivin在低分化组和短生存组的骨肉瘤中，其阳性表达率明显高于高、中分化组和长生存组骨肉瘤。结论 检测HSF70和Survivin为骨肉瘤恶性程度和预后的评估提供了一定的辅助参考指标。     

人骨肉瘤细胞株中类肿瘤干细胞的分离培养及鉴定

目的：从人骨肉瘤株U2-OS中分离并鉴定类肿瘤干细胞。方法：用无血清培养法从骨肉瘤细胞株中分离出肿瘤细胞球，流式细胞术检测骨肉瘤细胞株中Stro-1的阳性表达率，MTT法检测其增殖能力，免疫磁珠分选Stro-1阳性细胞，反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法研究Stro-1阳性细胞中Stro-1 mRNA的表达，并将Stro-1阳性细胞和阴性细胞分别接种于NOD／SCID小鼠。结果：U2-OS中CD44的阳性百分率为5．67％，Stro-1阳性细胞形成的细胞球具有增殖和分化的能力，Stro-1阳性细胞中呈现Stro-1 mRNA的高表达，Stro-1阳性细胞能形成骨肉瘤。结论：骨肉瘤细胞株中存在类骨肉瘤干细胞，并具有自我更新和多向分化的能力。     

c-myc Fas蛋白在成骨性肿瘤及瘤样病变中的表达

目的　针对 c- myc、Fas蛋白在肿瘤细胞中不同表达方式 ,探索其与成骨性肿瘤细胞分化的相关性。方法　对骨肉瘤 33例 ,骨化性纤维瘤 13例 ,骨纤维结构不良 2 4例 ,正常骨痂标本 5例 ,进行了 c- myc、Fas、p5 3蛋白免疫组化染色 ,与肿瘤细胞分化、核有丝分裂及组织学分级比较分析。结果　 p5 3和 c- m yc蛋白胞核阳性表达主要在低分化骨肉瘤。Fas和 c- m yc蛋白胞浆内阳性 ,在骨肉瘤的高分化细胞 (骨母细胞型和软骨细胞型瘤细胞 )和骨化性纤维瘤、骨纤维结构不良、骨痂组织中骨母细胞呈强表达 ;而在低分化瘤细胞和纤维母细胞则呈弱表达。结论　 Fas蛋白高表达与对抗瘤细胞的增殖有关 ;c- myc蛋白胞浆阳性表达与瘤细胞分化相关。     

树突状细胞体外诱导高效而特异的抗肿瘤免疫

为研究肿瘤患者外周血树突状细胞（ＤＣ）能否在体外诱导高效而特异的抗肿瘤免疫反应，作者自骨肉瘤患者外周血中分离ＤＣ。以源于人骨肉瘤细胞系ＨＯＳ－８６０３肿瘤细胞的肿瘤相关抗原（ＴＡＡ）激活ＤＣ，以粒／巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）及白介素－４（ＩＬ－４）联合刺激ＤＣ，ＤＣ激活同源的Ｔ淋巴细胞，被激活的Ｔ淋巴细胞及其上清液杀伤ＨＯＳ－８６０３肿瘤细胞。发现以ＴＡＡ激活并经ＧＭ－ＣＳＦ及ＩＬ－４联合刺激的ＤＣ能够诱导同源Ｔ淋巴细胞增殖、分化为细胞毒性Ｔ细胞（ＣＴＬ），该ＣＴＬ及其上清液对ＨＯＳ－８６０３肿瘤细胞有高效而特异性的杀伤作用。结果表明，肿瘤患者外周血ＤＣ在体外能够诱导出高效而特异的抗肿瘤免疫反应，提示ＤＣ作为一新概念上的肿瘤疫苗将在肿瘤治疗及预防中发挥重要作用。     

六亚甲基二乙酰胺诱导分化治疗肺瘤小结

用六亚甲基二乙酰胺对可以诱导肿瘤细胞分化为正常的或趋于正常组织细胞。它不同于常经放疗，因为后者直接杀死瘤细胞。ＨＭＢＡ可用于治疗化疗、放疗及手术后残存的癌细胞。     

丁酸与肿瘤

丁酸是食物纤维在肠道中生成的短链脂肪酸。实验表明。丁酸不仅能抑制肿瘤细胞增殖，还能诱导肿瘤细胞分化和凋亡。因其是人体正常代谢产物，不良反应少，在动物实验中亦未发现可知药物毒性，为肿瘤的药物治疗开辟了新的途径。     

肿瘤细胞辐射敏感度调节新靶点——miRNAs北大核心CSCD

0引言 肿瘤放射治疗是临床上治疗肿瘤的一种传统方法。近60％的肿瘤患者需要接受放射治疗。电离辐射会造成肿瘤细胞DNA损伤，进而诱导细胞凋亡，达到治疗肿瘤的效果。但是由于肿瘤细胞存在一定的辐射抗性，而且电离辐射也会使肿瘤附近的正常细胞发生损伤，很大程度上影响了肿瘤放射治疗的效果。因此，如何提高肿瘤细胞的辐射敏感度，降低对正常组织的损伤成为肿瘤放射治疗的关键。     

信号通路相关的microRNA在骨肉瘤中的研究进展

骨肉瘤是原发于骨组织的较常见的恶性肿瘤,好发于儿童和青少年。近年来,microRNA在骨肿瘤发生发展过程中的作用已成为人们研究的热点。大量研究表明,microRNA可以通过MAPK/ERK、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin等信号通路影响目的基因表达,从而调控肿瘤细胞的增殖、分化、侵袭等生物学功能,与骨肉瘤的发生发展、临床治疗及患者预后密切相关。     

高强度聚焦超声治疗骨肉瘤初步临床观察

目的：探讨HIFU治疗骨肉瘤的有效性和安全性。方法：用HIFU对5例已失去保肢条件的骨肉瘤患者进行部分覆盖治疗,通过主要脏器功能测定,临床症状体征变化、骨显像、DSA、组织病理学、彩色多普勒超声和血清ALP水平等指标,观察HIFU治疗的安全性有效性。结果：心、肝、肾功能正常,疼痛减轻,ALP下降,治疗区肿瘤血供减少和肿瘤血管染色消失、异常放射性浓聚消失,肿瘤细胞变性坏死。结论：HIFU治疗骨肉瘤是有效和安全的。     

天然药物诱导分化研究现状

 肿瘤细胞诱导分化的研究是肿瘤治疗研究的一个重要领域,继全反式维A酸治疗急性早幼粒细胞白血病取得很高的缓解率后,这种疗法应用的研究以及新诱导分化剂的探索有了进一步的发展。现将天然低毒诱导分化剂的研究现状作一综述。     

颔骨骨肉瘤40例临床病理分析

作者对４０例颌骨骨肉瘤进行了临床病理分析，根据肿瘤细胞的主要成份，将肿瘤分为骨母细胞型、软骨母细胞型和纤维母细胞型。其中骨母细胞型复发率最高，预后最差。本组病例５年生存率为４５％，影响生存率的主要因素是肿瘤的分化程度。