IGF-1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的:探讨胰岛素生长因子(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)在卵巢浆液性肿瘤中的表达及与卵巢浆液性腺癌生物学行为、预后的关系,以期为该肿瘤早期诊断、治疗及判断预后提供依据。方法:应用免疫组化ELIVISON二步法,检测IGF-1在37例卵巢浆液性腺癌、16例卵巢交界性浆液性肿瘤、12例良性卵巢浆液性肿瘤组织中的表达,并对37例卵巢浆液性腺癌患者进行随访。结果:①卵巢浆液性腺癌、交界性浆液性肿瘤、良性卵巢浆液性肿瘤组织中IGF-1的阳性表达率分别为64.86%(24/37)、43.75%(7/16)、8.33%(1/12),卵巢浆液性腺癌组织中IGF-1的表达高于卵巢交界性浆液性肿瘤和良性卵巢浆液性肿瘤,卵巢交界性浆液性肿瘤又高于良性卵巢浆液性肿瘤,差异均有统计学意义(P<0.05)。②卵巢浆液性腺癌组织中IGF-1蛋白表达与病理分级、淋巴结转移相关(P<0.01),而与临床分期无关(P>0.05)。③卵巢浆液性腺癌组织中IGF-1蛋白表达的阳性率在3年以上生存组中均显著低于3年内死亡组(P<0.01)。结论:①IGF-1蛋白在卵巢良性浆液性肿瘤、交界性浆液性肿瘤、卵巢浆液性腺癌组织中阳性表达率呈逐渐升高的趋势,其表达差异有统计学意义,提示IGF-1参与了肿瘤由良性向恶性转化、发展,有望成为卵巢癌早期的诊断辅助标记。②卵巢浆液性腺癌中IGF-1蛋白表达促进癌演进,并与癌细胞转移、患者预后密切相关。     

WT1在晚期浆液性卵巢上皮癌中的表达及意义

目的:确定晚期浆液性卵巢上皮癌存活与WT1基因表达的相关性。方法:收集2002～2010年经过完整术后化疗的晚期浆液性卵巢上皮癌女性患者168例,最终纳入研究109例。收集入选病例的完整病历资料及石蜡包埋的组织块切片后,WT1免疫染色并据此分组,采用卡普兰-迈耶曲线及COX回归法进行生存分析。结果:55例患者的病理组织WT1染色呈阳性,54例阴性。WT1阳性组的卵巢癌病灶大小和淋巴转移率显著高于WT1阴性组(P<0.05)。WT1阴性患者5年生存率为39.4%,WTI阳性患者5年生存率为10.7%,二者差异有统计学意义(P<0.05)。结论:WT1基因表达与晚期浆液性卵巢上皮癌预后不良密切相关。     

胰岛素样生长因子-2和肿瘤抑制基因在卵巢浆液性肿瘤中的表达

卵巢癌是最致命的妇科肿瘤。2005年．仅在美国该病就有新发病例22220例，死亡病例16210例。由于患病部位隐匿，缺乏可靠的筛选实验，2/3的卵巢浆液性癌症患者在诊断前已经发生转移。遗憾的是卵巢浆液性癌进展的分子途径至今不清，并且缺乏病理诊断特异性标记和及时有效的临床治疗方法。现在普遍认为卵巢浆液性癌直接起源于卵巢表面上皮及包涵腺体，     

p53,Ki67,GST-π和MDR-1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的 研究抑癌基因蛋白p53、细胞核增殖相关抗原Ki67、耐药基因谷胱甘肽S-转移酶-pi(GST-π)和多药耐药基因MDR-1在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达,探讨其表达与卵巢癌临床病理参数及预后的相关性.方法 应用免疫组化法检测20例良性肿瘤,20例交界性肿瘤及108例卵巢上皮性癌的卵巢肿瘤组织p53、Ki67、GST-π和MDR-1的表达情况.结果 p53、Ki67、GST-π和MDR-1卵巢交界性肿瘤及上皮性癌中的阳性表达率明显高于良性肿瘤(P＜0.01),p53与Ki67之间、Ki67与GST-π之间相关系数差异有统计学意义(P＜0.01).p53蛋白表达与卵巢癌组织分化程度相关系数差异有统计学意义(P＜0.01);Ki67与组织分化程度、病理类型及CA125水平相关系数差异有统计学意义(P＜0.05),GST-π及MDR -1与卵巢癌临床病理参数相关系数差异无统计学意义(P＞0.05).p53阳性表达患者的无瘤生存时间及总生存时间明显低于p53阴性表达患者(P＜0.05),多因素回归显示p53阳性表达可作为预测卵巢癌无瘤生存预后的独立因素(P＜0.05).结论 p53、Ki67、GST-π和MDR-1蛋白阳性表达与卵巢癌的发生发展有密切关系,p53可作为预测卵巢癌预后的重要因素.     

生存素、bcl-2及p53在卵巢上皮性肿瘤的表达及意义

目的:探讨具有调节细胞凋亡作用的生存素、bcl-2和p53蛋白在卵巢上皮性肿瘤中表达及意义。方法:用免疫组织化学方法检测该院2002～2007年卵巢良性上皮性肿瘤(22例)、交界性肿瘤(19例)以及恶性肿瘤(34例)中生存素、bcl-2及突变型p53蛋白的表达情况,并以正常卵巢组织(12例)作为对照。结果:生存素及突变型p53在卵巢良性上皮性肿瘤中表达的阳性率低于恶性肿瘤组,而bcl-2在3组中的表达则无统计学意义。生存素、bcl-2及p53的表达强度与恶性肿瘤的临床期别无相关性,但随肿瘤恶性程度升高,多个标记物同时表达的现象增加。生存素的表达和突变型p53表达有关。结论:生存素、bcl-2及突变型p53与卵巢上皮性肿瘤形成有关,其中生存素及突变型p53与恶性肿瘤发生有关,且二者表达有相关性。恶性卵巢上皮性肿瘤的发生可能是多基因共同作用的结果。     

HDAC1在燃煤污染型砷中毒患者血液及皮肤组织中的转录及表达

[目的]了解组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）在燃煤污染型砷中毒患者血液及皮肤组织中的转录及表达,探讨其在砷中毒发生、发展乃至癌变中的作用。[方法]在贵州省燃煤污染型地方性砷中毒病区,选择68例地方性砷中毒（以下简称“砷中毒”）确诊患者（轻度24例、中度28例、重度16例）为研究对象,其中40例经过皮肤病理学诊断,分为一般病变组（20例）、癌前病变组（14例）及癌变组（6例）。在距病区约12km的非砷暴露村,选择23例居民作为对照组。在知情同意的原则下,采集上述被调查者的外周血,采用实时荧光定量PCR（FQ．PCR）检测血中HDAC1 mRNA的表达。另收集自愿接受手术治疗的61例砷中毒患者皮肤组织标本（一般病变34例、癌前病变21例,癌变6例）和15例正常皮肤组织标本,采用免疫组织化学（IHC）法检测砷中毒患者皮肤及对照皮肤组织中HDAC1蛋白的表达。[结果]HDAC1 mRNA在对照组及轻、中、重度砷中毒患者外周血中表达的平均值分别为0．44457（0．37093—0．63904）、0．49286（0．08018～1．12747）、0．45185（0．24413～0．87641）和0．56676（0．30678～0．84471）,差异无统计学意义（χ^2=1．099,P〉0．05）;HDAC1 mRNA在一般病变组、癌前病变组和癌变组患者外周血中表达的平均值分别为0．32081（0．16723～0．83972）、0．50552（0．28280～1．43397）和0．80479（0．92123～1．89946）,差异无统计学意义（,=1．982,P〉0．05）。HDAC1蛋白在一般病变组、癌前病变组以及癌变组阳性表达率分别为100％、100％和83．33％,与对照组（46．67％）比较表达增强（P〈0．01）。[结论]HDAC1参与了砷中毒的发生发展,其蛋白表达增强可能是砷中毒发生的早期事件。     

高危型人乳头状瘤病毒感染及p53、Cyclin D1与卵巢上皮性肿瘤的关系

目的:探讨高危型人乳头状瘤病毒感染及p53、Cyclin D1与卵巢癌发生的关系。方法采用原位杂交法检测卵巢上皮性良性肿瘤32例、交界性肿瘤25例、卵巢癌45例中HPV16/18病毒,免疫组化SP法检测p53、Cyclin D1的表达;用正常卵巢组织作对照。结果:①卵巢上皮性良性肿瘤HPV16/18的感染率及Cyclin D1阳性表达与交界性肿瘤、卵巢癌比较差异均有统计学意义(P<0.001),与正常卵巢组织比较差异无统计学意义;卵巢交界性肿瘤与卵巢癌比较差异无统计学意义。p53蛋白在卵巢交界性肿瘤与卵巢癌比较差异有统计学意义(P<0.001),与正常卵巢组织、卵巢上皮性良性肿瘤比较差异均无统计学意义。②低分化卵巢癌中HPV16/18的感染率高,p53呈高表达(P<0.05),与患者年龄、组织学类型及临床分期等无关。卵巢癌中Cyclin D1的表达与患者年龄、组织学类型、病理分级及临床分期等无关。③卵巢癌中Cyclin D1、p53与HPV16/18感染呈正相关。结论:高危型HPV感染及p53、Cyclin D1的异常表达可能与卵巢癌发生有关,其联合检测对卵巢交界性肿瘤及卵巢癌的早期诊断和治疗与估计预后具有重要意义。     

SIRT1在卵巢衰老方面的研究进展

正卵巢是重要的生殖内分泌器官,随着人类寿命的明显延长和婚育年龄的推迟,如何延长卵巢寿命和保护卵巢功能是人们越来越关注的问题。沉默信息调节因子Sir 2在哺乳类动物中有7个同源基因,其中与酵母菌Sir 2相似度最高的就是SIRT 1。依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶SIRT 1在调节细胞的代谢、分化与衰老等方面都有着关键的影响与作用[1],并且近年也成为越来越多人研究的热点。     

卵巢上皮性肿瘤端粒酶活性原位检测与bcl-2和p53蛋白表达的相关性研究

目的探讨卵巢上皮性肿瘤端粒酶活性与bcl-2和p53蛋白表达的相关性及其与卵巢肿瘤发生的关系.方法对88例卵巢上皮性肿瘤组织,采用端粒酶活性原位检测法(ISLT法)检测端粒酶活性,S-P法免疫组化技术检测bcl-2和p53蛋白.结果 1.卵巢囊腺癌,交界性囊腺瘤,囊腺瘤及癌旁组织端粒酶检出率分别为92.3%,42.8%,0,0.囊腺癌组端粒酶阳性率与交界性囊腺瘤,囊腺瘤,囊腺癌癌旁组织间存在显著性差异(P＜0.01).端粒酶活性强度与囊腺癌分化程度无明显相关性(P＞0.05).2.卵巢囊腺癌,交界性囊腺瘤,囊腺瘤,囊腺癌癌旁组织中bcl-2的阳性表达率分别为65.38%,52.38%,26.66%,0.卵巢囊腺癌、交界性囊腺瘤与囊腺瘤、囊腺癌癌旁组织间存在显著性差异(P＜0.05),端粒酶活性程度随bcl-2蛋白表达增强而升高(γ=0.91,P＜0.01).3.卵巢囊腺癌,交界性囊腺瘤,囊腺瘤,囊腺癌癌旁组织中p53的阳性表达率分别为57.69%,14.28%,0,0.卵巢囊腺癌与交界性囊腺瘤、囊腺瘤、囊腺癌癌旁组织间存在显著性差异(P＜0.01).囊腺癌端粒酶活性程度与p53蛋白表达强度无明显相关性(γ=0.12,P＞0.05).结论 bcl-2蛋白的过度表达可能与端粒酶激活有关,bcl-2可能通过激活端粒酶使卵巢上皮细胞恶性转化导致卵巢囊腺癌发生,而p53基因突变似对端粒酶的激活无直接影响.     

ING1表达产物、MDM-2、p53与肿瘤

人类基因组（测序）计划完成之后，将跨入蛋白质组的新时代，深入探讨基因的功能有其相互关系是有关学面临的时代课题。多种基因之间存在复杂的竞争、协同、反馈等调控网络，对医学难题之一的肿瘤的性情发展有恶化有重要作用。新近发现侯选抑癌基因ING1与p53有相互合作用，p53与mdm2基因之间相互调节等结论提示，围绕p53基因的复杂调控网络尚待明确。在多基因立体交错的调控网络里，揭示某一环节会有助于深入理解肿瘤的发生发展机制，便于更好地防治肿瘤。     

p53、p63、p73在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的 探讨p53、p63和p73在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及临床意义.方法 用免疫组织化学方法检测p53、p63和p73在56例鼻咽癌组织、15例鼻咽黏膜慢性炎症组织中的表达情况.结果 p53、p63和p73蛋白均表达于细胞核内.p53和p63在鼻咽癌组织中的阳性表达率明显高于慢性炎症组织,且差异有统计学意义(P＜0.01),p53和p63在鼻咽癌组织中表达的高低存在正相关性(P＜0.05).p73在鼻咽癌、慢性炎症组织中的表达差异无统计学意义(P＞0.05).p53、p63、p73蛋白表达水平与鼻咽癌患者的性别、发病年龄及颈淋巴结转移均无关(P＞0.05),p63、p73蛋白表达水平与NPC临床分期相关(P＜0.05).结论 通过检测p53、p63、p73蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况,可能在鼻咽癌的发生发展过程中其发挥着重要作用.     

p57和p53在葡萄胎和水肿性流产中的表达及意义

目的探讨p57和p53在完全性葡萄胎（CHM）、部分性葡萄胎（PHM）和水肿性流产（HA）中的表达及意义。方法收集cHM25例、PHM21例、HA20例,应用免疫组化EnVision法检测p57和p53的表达。结果p57在CHM、PHM、HA的阳性率分别为4．0％、90．5％和95．0％,p57在cHM的表达明显低于PHM和HA（χ2值分别为34．730、37．265,均P〈0．01）,而在PHM与HA的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。p53在CHM、PHM、HA的阳性率分别为84．0％、61．9％和15．0％,p53在HA的表达明显低于PHM和CHM（χ2值分别为9．471、21．254,均P〈0．01）,而在PHM与cHM的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论1957可作为CHM与PHM、HA鉴别的有用指标．对1957均表达的PHM与HA的鉴别,p53可有一定的帮助．     

老年女性巨大卵巢浆液性囊腺瘤1例

患者 61岁 ,因进行性腹胀 3个月 ,发现腹部肿块于 1999年 7月 2 0日入院。于 1996年因子宫肌瘤行全子宫切除术。 3年前发现下腹部饱满 ,自触似有一肿块 ,因无自觉症状未进一步检查 ,腹部逐渐增大 ,自以为脂肪堆积所致。近 3个月来腹胀进行性加重伴身体消瘦 ,Ｂ超发现腹部巨大肿块而入院。查体 :一般情况好 ,消瘦体型 ,全身淋巴结未肿大 ,心肺未见异常 ,腹部膨隆似晚期妊娠 ,无压痛及反跳痛 ,肌紧张 ,全腹触及一肿块 ,囊性感 ,边界不清。妇科检查 :外阴呈老年性 ,阴道通畅 ,残端无异常 ,盆腔触诊不满意。ＡＦＰ、ＣＥＡ正常 ,Ｂ超检查提示肝…     

Cyclin E和p57kip2在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的:研究细胞周期蛋白Cyclin E和细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制因子p57kip2在不同卵巢上皮肿瘤中的表达情况及临床意义。方法:应用免疫组化S-P法检测Cyclin E和p57kip2在正常卵巢组织(8例)、良性肿瘤(12例)、交界性肿瘤(20例)和恶性肿瘤(20例)中的表达情况,分析两指标的相关性及临床意义。结果:①CyclinE的阳性表达率随正常卵巢组织、良性肿瘤、交接性肿瘤、恶性肿瘤的进展程度显著升高;p57kip2的表达则相反,两者呈负相关(P<0.05);②Cyclin E的表达与卵巢恶性肿瘤的临床分级、组织学分化及周围组织浸润有关(P<0.05);p57kip2的表达与恶性肿瘤的组织学分化有关,与临床分级及周围组织浸润无关。结论:Cyclin E和p57kip2的表达水平与卵巢上皮性肿瘤的发生、发展及恶性程度有关,Cyclin E的高表达和p57kip2的低表达可能是恶性卵巢上皮瘤的一对重要的生物学指标,对预测卵巢肿瘤的恶性程度及预后有指导意义。     

MMP-2、TIMP-2和CD44V6基因蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义

目的:探讨MMP-2、TIMP-2和CD44V6的表达与卵巢浆液性肿瘤侵袭和转移的关系。方法:应用流式细胞免疫法定量检测MMP-2、TIMP-2和CD44V6在45例卵巢浆液性肿瘤中的表达。结果:MMP-2、TIMP-2和CD44V6在卵巢浆液性癌中的表达明显高于卵巢浆液性瘤(P<0.05),且与卵巢浆液性癌组织分级和临床分期密切相关(P<0.05)。MMP-2和TIMP-2、MMP-2和CD44V6在卵巢浆液性癌中的表达密切相关(P<0.05)。结论:卵巢浆液性癌中MMP-2、TIMP-2和CD44V6的高表达促进了癌的侵袭和转移,MMP-2和TIMP-2、MMP-2和CD44V6在卵巢浆液性癌中的表达有相关性。提示MMP-2、TIMP-2和CD44V6的共同检测可作为疾病诊断和判断预后的参考指标。     

HIF-1α在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及意义

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤组织中缺氧诱导因子-1α蛋白质的表达及其意义。方法:应用HIF-1α多克隆抗体以免疫组化SABC法检测26例恶性卵巢上皮性肿瘤及8例良性卵巢上皮性肿瘤组织石腊切片HIF-1α蛋白质的表达,并结合病理学分型、组织学分级和临床分期探讨其意义。结果:恶性卵巢上皮性肿瘤中HIF-1α的表达明显高于良性卵巢上皮性肿瘤;在病理学分型中低分化腺癌HIF-1α的表达高于其他分型,其他各型间无明显差别;在组织学分型中伴随肿瘤恶性程度的升高,HIF-1α的表达逐渐增高;在临床分期晚的病例中HIF-1α的表达较临床分期早的病例高。结论:提示HIF-1α可能与卵巢恶性上皮性肿瘤的发生、分化及肿瘤的进展有关,可能做为治疗恶性卵巢上皮性肿瘤的治疗靶点。     

肝癌p53基因等表达异常及相关性研究

目的：从分子生物学及病理学角度对肝癌中抑癌基因p53和肿瘤志标志物AFP（甲胎蛋白）、CEA（癌胚抗原）的表达及相关性进行研究。方法：收集40例肝细胞（HCC）患癌组织连带部分癌旁组织，用免疫组织化学法检测p53基因、AFP、CEA等。结果：p53基因癌内表达率为80％，癌旁组织为50％；AFP癌内表达率为87．5％，癌旁组织为80％；CEA癌内表达率为55％，癌旁组织表达不明显。结论：检测p53基因，并与其它肿瘤标志物和相关基因一起，在基因水平诊断肝癌，估计预后及制定术后治疗方案等有着重要作用。     

卵巢浆液性交界性肿瘤26例临床病理分析

目的:研究卵巢浆液性交界性肿瘤的临床病理特点。方法:对该院2000年1月~2006年12月病理诊断为卵巢浆液性交界性肿瘤26例的治疗方法、病理特点、随访结果进行分析。结果:26例卵巢浆液性交界性肿瘤中,Ⅰ期18例,Ⅱ期6例,Ⅲ期2例。保守性手术治疗16例,根治性手术治疗10例。全部病例随访1~6年,保守性手术治疗的病例中,1例Ⅰ期患者于术后2年自然妊娠,孕38周剖宫产时发现肿瘤已恶变;2例Ⅱ期患者分别于术后半年、2年复发;根治性手术治疗10例未见复发。结论:卵巢浆液性交界性肿瘤预后较好,诊断仍然依靠显微镜下观察,手术是治疗的主要方式,化疗是否有益尚有争议,妊娠对肿瘤复发或恶变是否有影响有待进一步观察和研究,随访是发现肿瘤复发、提高生存率的重要手段。     

血清DKK-4、nidogen-2与HE 4在卵巢浆液性肿瘤患者中的表达及其临床意义

目的探讨血清DKK-4、nidogen-2与人附睾蛋白4 (human epididymis protein 4,HE 4)在卵巢浆液性肿瘤患者中的表达及其早期检测对卵巢浆液性肿瘤的预测价值。方法选择秦皇岛市妇幼保健院2010年11月至2017年11月收治的310例病理确诊卵巢浆液性肿瘤患者为研究对象,良性浆液性囊腺瘤204例,交界性浆液囊腺瘤42例,卵巢浆液性囊腺癌64例。采用ELISA法测定患者血清DKK-4、nidogen-2与HE 4的表达,分析其与临床病理分期的关系,同时与病理诊断结果比较分析血清DKK-4、nidogen-2与HE 4单独应用及联合诊断卵巢浆液性囊腺癌的诊断效能。结果卵巢浆液性囊腺癌组血清DKK-4、nidogen-2与HE 4水平显著高于交界性浆液囊腺瘤组和良性浆液性囊腺瘤组(P 0. 05),交界性浆液囊腺瘤组和良性浆液性囊腺瘤组上述指标比较差异无统计学意义(P 0. 05);Ⅲ～Ⅳ期卵巢浆液性囊腺癌患者的血清DKK-4、nidogen-2与HE 4明显高于I～II期患者(P 0. 05);血清DKK-4、nidogen-2与HE 4联合检测的敏感度(90. 6%)显著高于单项检测的敏感度(85. 9%、82. 8%、68. 8%)(P 0. 05)。联合检测在提高卵巢癌检测灵敏度的同时,还保持了较高的特异性(80. 1%)和Kappa (82. 3%);血清DKK-4、nidogen-2与HE 4联合诊断的ROC曲线下面积(0. 906)显著高于各指标单独检测(0. 801、0. 760、0. 784)(P 0. 05)。结论血清DKK-4、nidogen-2与HE 4水平检测可提高卵巢浆液性癌诊断的灵敏度,并能保持较高的特异性,对卵巢浆液性癌的早期筛查诊断具有重要价值。     

卵巢肿瘤中p53、iNOS表达及二者相关性研究

目的 检测卵巢肿瘤组织中突变型p53表达及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性并与正常卵巢相比，同时探讨二者在卵巢恶性肿瘤组织中的相关性。方法 采用免疫组化法检测49例卵巢恶性肿瘤、15例良性肿瘤及11例正常卵巢组织中突变型p53表达及iNOS活性，分析二者的相关性。结果 （1）卵巢恶性肿瘤组织中突变型p53阳性表达率、iNOS活性（65．31％、61．22％）明显高于正常卵巢（9．09％、18．18％）及卵巢良性肿瘤（13．13％、20．00％），P〈0．01，P〈0．05。（2）突变型p53随卵巢恶性肿瘤临床期别的进展、恶性程度的加深阳性表达率上调（P〈0．05，P〈0．01），iNOS随卵巢肿瘤恶性程度的加深活性增高（P〈0．05），但与肿瘤临床分期无关（P〉0．05）。（3）卵巢恶性肿瘤组织中突变型p53表达与iNOS活性呈正相关（P〈0．01）。结论 突变型p53、iNOS可能在卵巢肿瘤的发生发展中相互作用，并形成正反馈环路，加速肿瘤的恶性进展。