FK506纳米粒制备及在兔眼组织中的分布

目的　研究FK5 0 6 PLGA纳米粒溶液滴眼时在眼组织中的药物浓度和分布。方法　以盐析法制备FK 5 0 6 PLGA纳米粒 ,进行形态和粒径大小考察。酶联免疫方法检测FK5 0 6 PLGA纳米粒滴眼后 ,全血和眼组织FK5 0 6含量。结果　FK5 0 6 PLGA纳米粒均匀圆整 ,粒径为 166 5 6nm± 5 3 96nm。FK5 0 6纳米粒 10 μg滴眼后 ,16h内房水中的药物质量浓度 15～ 2 9ng/mL。FK5 0 6在角膜组织中含量最高 ,结膜中药物质量浓度次之 ,角膜、结膜和巩膜组织均可测到有效治疗质量浓度的KF5 0 6。全血中未检测到FK5 0 6(低于 0 3ng/mL)。 结论　FK5 0 6 PLGA可以促进和延长眼局部的FK5 0 6吸收。     

高效液相色谱法测定CsA的房水药物浓度

目的　本研究用溶剂挥发法制作了环孢霉素A(cyclosporineA ,CsA)微粒体缓释剂。测定兔眼应用CsA微粒体及注射液后房水药物浓度。方法　结膜下注射CsA微粒体作为实验组 (8只 ) ,结膜下注射CsA溶液作为对照组 (8只 ) ,在注射后 6、12、2 4、4 8、72、14 4h于前房采集房水。采用HPLC(高效液相色谱法 )测定了房水的药物浓度 ,并对CsA的药代动力学进行对比研究。结果　在结膜下注射 2种制剂后 6、12、2 4、4 8、72、14 4h房水药物浓度显示 :环孢霉素A微粒体分别为 (112 0 0± 2 5 8)、(98 0 0± 2 5 7)、(90 0 0±3 90 )、(83 0 0± 4 2 4 )、(80 75± 3 5 0 )、(6 4 0 0± 3 91) μg·L-1;CsA溶液组房水药物始终小于 4 0 μg·L-1。微粒体较CsA溶液在房水中释药浓度较为平稳持久 ,药物浓度较高。结论　CsA微粒体是一种可持久保持药效的眼用缓释剂。     

前房植入环孢素A缓释系统抑制鼠高危角膜移植术后的免疫排斥反应

目的　探讨前房内植入环孢素A缓释系统 (cyclosporineAdrugdeliverysystem ,CsADDS)抑制高危角膜移植术后免疫排斥反应的有效性和可行性。方法　 (1)对 6 0只Wistar大鼠 (6 0只眼 )用缝线法诱导角膜新生血管增生。 (2 )将发生角膜新生血管化的 4 0只Wistar大鼠 (40只眼 )随机分为4组 :对照组 ,1%CsA滴眼组 ,CsADDS结膜下植入组 ,CsADDS前房内植入组。每组均接受同种异系(Spregue Dawley大鼠 )角膜供体 ,行穿透性角膜移植术 ,术后比较各组大鼠免疫排斥反应发生的时间 ,并定期检测各组大鼠房水中CsA的浓度。 (3)正常Wistar大鼠 8只 (16只眼 ) ,随机分为 2组 ,分别在结膜下和前房内植入CsADDS ,术后 2和 4周行眼的组织病理学检查。结果　 (1) 5 1只Wistar大鼠 (5 1只眼 )经角膜基质缝线 ,成功诱导角膜新生血管增生。 (2 ) 4组共 4 0只Wistar大鼠角膜移植术后免疫排斥反应的发生时间分别为 :对照组 (8 2 0± 1 4 8)d ,1%CsA滴眼组 (10 6 0± 1 90 )d ,CsADDS结膜下植入组 (11 4 0± 2 5 0 )d ,CsADDS前房内植入组 (17 0 0± 6 0 5 )d。房水中CsA浓度均值分别为 :对照组 0 μg/L ;1%CsA滴眼组 (47 90± 3 4 8) μg/L ;CsADDS结膜下植入组术后 1、2、4周 ,房水中CsA浓度均值分别为 (5 9 0 0± 3 6 6 ) μg/     

FK506(他克莫司)滴眼后在兔眼组织中的分布研究

目的探讨FK506（他克莫司）滴眼液表面应用后在眼前段组织和房水中的分布。方法配制0.05%、0.1%、0.2%、0.4%FK506滴眼液。在滴眼后不同的时间点,应用酶联免疫测定法测定房水、角膜、结膜和虹膜中的FK506浓度。结果0.05%FK506,1h房水药物浓度达到高峰,峰值是18.93±6.95ng/ml。0.1%FK506峰值在2h,房水药物浓度是28.33±9.31ng/ml。4种不同浓度的滴眼液滴眼后1h,结膜、角膜中的FK506浓度为43.52ng/g～123.35ng/g、虹膜中8.85ng/g～21.76ng/g、房水中18.90～33.55ng/ml。各种浓度滴眼液滴眼后2.5h,角膜中的FK506浓度为41.75ng/g～118.29ng/g,房水中为8.35ng/ml～27.85ng/ml,结膜和虹膜中的含量明显减少。结论我们配制的FK506滴眼液,具有良好的眼部穿透性,在房水、角膜和结膜中均可以达到有效的治疗浓度,可以用来治疗眼表或眼前段免疫相关性疾病。     

FK506滴眼液联合角膜移植术治疗复发性蚕蚀性角膜溃疡

目的：观察FK506滴眼液联合角膜移植术治疗复发性蚕蚀性角膜溃疡的疗效。方法：采用FK506滴眼液联合角膜移植术治疗复发性吞蚀性角膜溃疡患者9例（15只眼），对其中角膜溃疡＜2个象限角膜缘的2只眼，采用局部滴用0．1％，FD506滴眼液：角膜溃疡＞2个象限角膜缘的13只眼中，12只眼行球结膜切除及板层角膜移植术，1只眼因角膜溃疡穿孔，行穿透性角膜移植术，待术眼角膜上皮愈合后，局部滴用0．1％，FK506滴眼液，观察其疗效，同时对术中获取的角膜，结膜组织及房水，用酶联免疫分析法测定0．1％，FK506滴眼液在角膜，结膜组织及房水中的含量，对照组为板层角膜移植术联合0．1％地塞米松滴眼液治疗的12例复发性吞蚀性角膜溃疡患者。结果：滴用0．1％ FK506滴眼液后，角膜和结膜组织中FK506的含量为30－350ng/g，房水中未检测出FK506。9例（15只眼）吞蚀性角膜溃疡患者滴用0．1％，FD506滴眼液或联合角膜移植术治疗后，角膜溃疡均愈合，随访观察12－17个月，角膜溃疡无复发。视力提高＞2行者5只眼，对照组中，有7只眼的角膜溃疡复发，结论：局部应用0．1％ FK506滴眼液联合角膜移植术是治疗复发性吞蚀性角膜溃疡的有效方法。     

恒河猴血管内皮细胞移植替代角膜内皮细胞后房水血管内皮生长因子水平的变化

目的探索恒河猴血管内皮细胞移植替代角膜内皮细胞后房水血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)浓度的变化。方法实验组将体外培养增殖的恒河猴视网膜-脉络膜血管内皮细胞通过离心沉淀法移植到撕除后弹力层的恒河猴角膜内表面;对照组撕除角膜内皮层后,不做任何处理,直接原位缝合角膜植片。分别于术前及术后1周、2周、3周、4周、6周、8周、12周抽取房水,通过ELISA方法检测其中VEGF浓度,并进行统计分析。结果实验组和对照组术后1周时VEGF浓度差异无统计学意义(P>0.05),术后2周、3周、4周时实验组VEGF浓度分别为(374.74±3.30)ng·L-1、(419.06±1.39)ng·L-1、(481.83±3.36)ng·L-1,同时间点对照组分别为(271.11±1.12)ng·L-1、(345.18±3.27)ng·L-1、(380.33±5.03)ng·L-1,差异均具有统计学意义(均为P<0.05),相应时间点实验组显著高于对照组。实验组术后1周、2周、3周、4周VEGF浓度的差异均有统计学意义(均为P<0.05),各时间点与术前(128.75±3.83)ng·L-1差异均有统计学意义(均为P<0.05)。对照组术后各时间点VEGF浓度与术前差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论血管内皮细胞移植到角膜内表面后,房水VEGF浓度在术后4周内持续升高,之后稳定在一较高水平。     

FK506与环孢霉素A对角膜损伤愈合的对比研究

目的　探讨他克莫司 (FK5 0 6 )对兔角膜上皮愈合的影响并与环孢霉素A(CsA)对比。方法　 18只新西兰白兔建立角膜上皮损伤模型 ,分 3组 ,每组 6只 ,随机分为 4只和 2只 ,均于去除角膜上皮后即照像 1次 ,4只兔右眼滴 1g·L-1FK5 0 6眼液 ,左眼滴 5g·L-1CsA眼液 ,另 2只兔眼不滴眼液。 3组分别于滴眼后 12、2 4、36、4 8、72h各照像 1次。结果　统计学检验显示FK5 0 6组与CsA组及空白组相比较均有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;而CSA组与空白组无显著性差异。结论　局部应用 1g·L-1FK5 0 6滴眼液能明显缩短兔角膜上皮愈合时间 ;而 5g·L-1CsA对角膜上皮愈合无影响。     

FK506及其纳米粒的房水药代动力学的实验研究

目的探讨FK506及其纳米粒的房水药代动力学特征。方法42只新西兰白兔分为:(1)FK506纳米胶体液滴眼组(18只兔)和注射组(16只兔):双眼结膜囊滴入或结膜下注射10μgFK506的纳米胶体溶液;(2)不含纳米微粒的FK506滴眼组(8只兔):再分为2个亚组,即双眼结膜囊分别滴入20μg和40μg FK506的滴眼液。不同时间点采集房水,酶联免疫法测定房水中FK506含量,计算药代动力学参数。结果含10μg FK506的纳米胶体溶液结膜下注射和滴眼后房水有效药物浓度可分别维持96 h和16 h;结膜下注射后2 h房水浓度为(1.15±0.25)ng/m、l6~96 h房水浓度为(9.62±2.19)~(2.60±0.21)ng/m l,滴眼16 h内房水浓度为(15.50±3.39)~(2.59±0.83)ng/m l;药代动力学参数分别为:达峰时间(Tm ax)(64.00±13.86)h和(1.25±0.50)h,达峰浓度(Cm ax)(10.16±1.37)ng/m l和(15.52±2.37)ng/m l,曲线下面积(AUC0→t)(612.48±54.39)ng.m l-1.h-1和(152.44±16.74)ng.m l-1.h-1,吸收速率常数(Ka)0.040±0.004和3.790±0.730,平均滞留时间(MRT)(58.53±5.42)h和(8.20±1.28)h。房水中FK506质量浓度呈一室模型。不含纳米微粒的FK506(20μg和40μg)液滴眼后房水有效药物浓度维持均≤4 h;其中含20μgFK506液的Tm ax为1 h,Cm ax为(18.93±6.95)ng/m l;含40μg FK506液的Tm ax为2 h;Cm ax为(28.33±1.31)ng/m。l结论采用FK506纳米粒胶体溶液行结膜下注射和滴眼时均可延长FK506药物在房水中的滞留时间,而且结膜下注射能使房水中维持的有效药物浓度相对较低和时间更长     

家兔激素性青光眼房水心钠素水平研究

目的　研究家兔激素性青光眼 (SIG)的眼压与房水心钠素 (ANF)的关系。方法　2 3只家兔随机分成 2组 :观察组和对照组。观察组隔日给家兔结膜下注射地塞米松0 .5 m g,对照组隔日结膜下注射生理盐水 ,体积同观察组 ,共 15次 30 d。每周测量家兔眼压 ,实验前、后测定房水心钠素 ,1mo后分析眼压和心纳素的关系。结果　 1mo后观察组家兔眼压提高了 0 .6 7k Pa± 0 .49k Pa(t=6 .13,P<0 .0 1) ,房水心钠素提高了 39.3ng· L- 1± 15 .9ng· L- 1 (t=8.79,P<0 .0 1) ,对照组家兔眼压和心钠素均未见显著改变。1m o后观察组房水心钠素和眼压的相关检验 ,r=0 .5 1,P<0 .0 5。结论　家兔激素性青光眼的房水心钠素与眼压调节有关     

川芎嗪对环丙沙星在角膜穿孔伤兔眼眼内渗透性的影响

目的 研究兔角膜穿孔伤后血-眼屏障的改变及川芎嗪对环丙沙星在兔眼角膜穿孔伤眼内渗透性的影响.方法 18只新西兰兔,随机分为A、B、C 3组.A、B组各眼行角膜穿孔伤,1 h后A组静脉注射环丙沙星,B组静脉注射川芎嗪和环丙沙星;C组为对照组单纯静脉注射环丙沙星.用药后0.5 h,取房水及玻璃体,双缩脲法测定房水蛋白含量,反向高效液相色谱法测定房水及玻璃体环丙沙星浓度.结果 A、B和C组房水蛋白含量分别为(11.977±5.774)g·L-1、(14.767±5.814)g·L-1和(2.741±1.193)g·L-1,A、B组显著高于C组(P＜0.01);A、B和C组房水环丙沙星浓度分别是(1.390±0.284)mg·L-1、(1.390±0.284)mg·L-1和(0.655±0.291)mg·L-1,A、B组显著高于C组(P＜0.01);A、B 2组房水蛋白的含量与环丙沙星的浓度呈正相关(P＜0.01),但A、B 2组房水蛋白浓度及环丙沙星浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05);3组玻璃体中环丙沙星浓度均很低,分别是(0.073±0.059)mg·L-1、(0.085±0.041)mg·L-1和(0.064±0.051)mg·L-1,3组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 角膜穿孔伤增加血-房水屏障通透性,使房水中环丙沙星水平明显提高,浓度显著高于大部分眼内致病菌90%菌株最小抑菌浓度.川芎嗪不影响外伤眼血-房水屏障,不能增加环丙沙星在角膜穿孔伤兔眼眼内渗透性,可作为角膜穿孔伤后改善血循环用药.     

Strabisme Alternant - Etude clinique - traitement

The author defines motor and sensory alternation: the term alternation should not be used in isolation, it should always be accompanied by the name of the parameter concerned. Sensory alternation is always found together with motor alternation but the reverse is not true.The examining criteria for a diagnosis of sensory alternation are given, sensory alternation must not be confused with alternating inhibition. Working from clinical observations of cases of motor alternating strabismus, the author selects 2 types of binocular sensory relations which allow one to differentiate between:- cases of primary alternating strabismus- cases of secondary alternating strabismusThese forms will develop in different ways; in both cases a cure is possible providing that the right treatment is prescribed and once prescribed carefully followed, etc. It is always a case of serious forms of strabismus whose developmental period is spread over several years.According to the authors, the frequency of cases of true primary strabismus is from 1–3%, the frequency of cases of secondary alternating strabismus varies according to the type of therapy practised on cases of monocular strabismus with amblyopia. These latter will become cases of alternating strabismus under the influence of certain types of therapy carried out over several years (penalization, rocking, alternated occlusion, etc...).Experimental data on kittens confirm clinical data; kittens placed in abnormal environments during the sensitive period will show modification in the distribution of cortical cells and the absence of binocular cells (either because the excitation of the two eyes was not simultaneous, or not identical: artificial strabismus, occlusion, opaque glasses). This disturbances become irreversible after a certain period of exposure (a function of age, length of exposure, etc...).It is thus necessary to bear in mind: 1) the iatrogenic risks of certain orthoptic treatments, 2) the necessity for a binocular form of treatment as soon as possible, as once a certain stage is passed, cortical plasticity diminishes and the elaboration of normal binocular relations becomes impossible.

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Effects of Adenosine Agonists on Intraocular Pressure and Aqueous Humor Dynamics in Cynomolgus Monkeys

The effects of single or multiple topical doses of the relatively selective A₁adenosine receptor agonists (R)-phenylisopropyladenosine (R-PIA) and N⁶-cyclohexyladenosine (CHA) on intraocular pressure (IOP), aqueous humor flow (AHF) and outflow facility were investigated in ocular normotensive cynomolgus monkeys. IOP and AHF were determined, under ketamine anesthesia, by Goldmann applanation tonometry and fluorophotometry, respectively. Total outflow facility was determined by anterior chamber perfusion under pentobarbital anesthesia. A single unilateral topical application of R-PIA (20–250 μg) or CHA (20–500 μg) produced ocular hypertension (maximum rise=4.9 or 3.5 mmHg) within 30 min, followed by ocular hypotension (maximum fall=2.1 or 3.6 mmHg) from 2–6 hr. The relatively selective adenosine A₂antagonist 3,7-dimethyl-1-propargylxanthine (DMPX, 320 μg) inhibited the early hypertension, without influencing the hypotension. Neither 100 μg R-PIA nor 500 μg CHA clearly altered AHF. Total outflow facility was increased by 71% 3 hr after 100 μg R-PIA. In conclusion, the early ocular hypertension produced by topical adenosine agonists in cynomolgus monkeys is associated with the activation of adenosine A₂receptors, while the subsequent hypotension appears to be mediated by adenosine A₁receptors and results primarily from increased outflow facility.