复方鳖甲软肝片抗肝纤维化疗效的系统评价

目的运用循征医学的方法，对复方鳖甲软肝片抗肝纤维化的疗效进行系统评价。方法采用Jadad评分标准，并利用RevMan4．2软件对多个研究结果的总体效应进行Meta分析，用漏斗图分析发表性偏倚。结果9篇临床试验包含307例符合纳入标准，所有试验被评为低质量试验。复方鳖甲软肝片抗肝纤维化的疗效与对照组比较，差异均有统计学意义。结论复方鳖甲软肝片有明显的抗纤维化作用并可使代偿性肝硬化在一定程度上逆转，但在研究的方法学上有待完善。     

复方鳖甲软肝片治疗免疫性肝纤维化大鼠肝细胞质膜蛋白质组分的变化

目的研究复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化大鼠肝细胞质膜蛋白质组分的变化,以寻找与肝纤维化逆转相关的质膜蛋白质。方法以猪血清腹腔注射大鼠8周制备肝纤维化模型,再以复方鳖甲软肝片灌胃治疗8周。采用蔗糖密度梯度离心获得肝组织匀浆和质膜组分,采用免疫印迹法检测质膜的纯度,分析差异蛋白质组学变化。结果病理学检查发现实验8周后,大鼠肝脏发生中度肝纤维化;经鳖甲软肝片治疗8周后肝纤维化程度减轻,基本恢复到正常水平;免疫印迹检测显示质膜组分得到了较好的富集,其中线粒体等其他细胞器蛋白减少;通过差异蛋白质组学分析发现,治疗组中有22个3倍以上差异蛋白质点,准确鉴定了9个蛋白质,通过免疫印迹验证发现了Ⅱ型细胞支架蛋白8和膜联蛋白A2的差异表达。结论鳖甲软肝片治疗后,大鼠肝纤维化发生了逆转,并伴随一些质膜蛋白质的表达变化。     

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察

目的 观察复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦分散片（ETV）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效。方法 将138例慢性乙型肝炎患者随机分为复方鳖甲软肝片和恩替卡韦分散片联合治疗73例和恩替卡韦分散片单药治疗65例,观察两组患者肝功能、乙型肝炎病毒（HBV）血清学标志物、HBV DNA定量、肝纤维化指标、腹部彩超检查的变化及药物不良反应。结果 治疗48w后,两组患者肝功能与治疗前基线水平相比均显著改善[联合组治疗前后ALT为（118.7±70.9） U/L 对 （32.6±21.5） U/L,P＜0.01;ALB为（38.5±3.8） g/L 对 （43.2±4.5） g/L,P＜0.01];两组患者血清HBV DNA定量下降到检测水平以下的发生率分别为85.33％（64/73）和86.15％（56/65）,HBeAg血清学转换率分别为27.78%和15.15%（P>0.05）;在治疗48w时,联合治疗组血透明质酸（HA）和脾脏长径分别为（172.40±58.16） μg/L 和（10.15±0.12） cm,均较基线水平显著降低[（365.17±119.07） μg/L和（12.08±0.16） cm,P＜0.05],且联合治疗组疗效优于单药组[HA为（218.13±75.32） μg/L,脾脏长径（11.90±0.20）cm,P＜0.05]。结论 ETV 联合复方鳖甲软肝片治疗CHB患者疗效优于单用ETV,值得进一步验证。     

复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化的临床研究

慢性乙型肝炎患者由于体内乙型肝炎病毒的持续复制，造成肝细胞反复的炎症损伤，诱发大量炎症细胞因子的产生，激活肝脏中的贮脂细胞转化为成纤维母细胞，成纤维母细胞产生大量纤维结缔组织．最终导致肝脏正常结构丧失，形成肝硬化。肝脏纤维化的增生性变化在肝硬化的形成中起着重要的作用，故早期肝硬化的治疗具有十分重要的意义。本文对复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化的疗效及安全性进行了以下的临床研究。     

软肝合剂对实验性大鼠肝纤维化的预防作用

应用ＲＩＡ法、分光光度法、Ｍａｓｓｏｎ氏及Ｇｏｍｏｒｉ氏染色技术，分组对照观察了软肝合剂和秋水仙碱对四氯化碳中毒性大鼠肝纤维化的预防作用。结果表明：软肝合剂组大风血清谷氨酸丙酮酸转氨酶、脂质过氧化物均较秋水仙碱组显著下降（ Ｐ＜０． ０５）；软肝合剂组大鼠血清 ＰＣⅢ含量非常显著地低于秋水仙碱组（ Ｐ ＜０．０１）；病理改变软肝合剂组显著较秋水仙碱组和模型对照组减轻（ Ｐ ＜０．０５） ；网状纤维增生程度，软肝合剂组大鼠显著较秋水仙碱组轻（ Ｐ ＜０． ０５）；胶原纤维增生程度，软肝合剂组和秋水仙碱组间无显著性差异（ Ｐ＞０． ０５）。提示软肝合剂具有较秋水仙碱强的预防肝纤维化作用。     

替比夫定联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化研究

目的 探讨替比夫定联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎(CHB)肝纤维化的疗效.方法 将150例CHB患者随机分为替比夫定单药治疗组(单药组)、替比夫定与复方鳖甲软肝片联合治疗组(联合组),各75例,分别于治疗后12、24、36、48周观察随访,检测肝功能、HBV-DNA定量、肝脏B超及肝脏瞬时弹性,比较患者肝脏硬度变化、肝脏B超检查数据、外周血白蛋白/球蛋白比值,推断两组抗纤维化疗效.结果 单药组与联合组在治疗24、36、48周时,肝脏瞬时弹性扫描检查显示肝脏硬度值明显下降(P＜0.01),其中联合治疗组降低幅度更明显(P＜0.05).超声影像学检查发现,单药治疗组在48周时,各指标与基线数据比较差异无统计学意义(P＞0.05);联合治疗组在治疗48周后肝脏回声赋值和脾脏肋间厚度同步下降(P＜0.05).多因素回归分析结果显示,治疗12周时丙氨酸氨基转移酶(ALT)恢复正常、治疗24周时HBV-DNA在低于检测值下限及使用复方鳖甲软肝片是患者肝脏硬度值恢复正常的独立影响因素(P＜0.05).结论 替比夫定与复方鳖甲软肝片联合治疗方案在逆转慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化方面更具优势,肝脏瞬时弹性扫描可以早期评估抗纤维化疗效.     

软肝丸长程治疗腹水型晚期血吸虫病疗效观察

目的 目的 观察扶正化瘀药软肝丸长程治疗对腹水型晚期血吸虫病 （晚血） 的疗效。方法 方法 收集54例腹水型晚血患 者资料, 按是否服用软肝丸分成治疗组及对照组, 比较两组有效率、 腹水消退、 症状改善情况及血清白蛋白 （ALB） 和透明质 酸 （HA） 水平改善的情况。结果 结果 治疗组有效率为92.59%, 对照组有效率为44.44%, 两组差异有统计学意义 （P＜0.05）。 治疗后9、 12个月, 治疗组腹水阴性者所占比例分别为77.78%和92.59%, 症状改善例数所占比例分别为92.59%和96.30%, 对照组腹水阴性者所占比例分别为29.63%和37.00%, 症状改善例数所占比例分别为48.15%和51.85%; 两组差异均有统计 学意义 （P均＜0.05）。治疗后9个月, 治疗组ALB和HA水平正常者分别占88.89%和59.26%, 对照组分别占40.74%和 14.81%, 两组差异均有统计学意义 （P均＜0.05）。 结论 结论 软肝丸长程治疗腹水型晚血可改善临床症状, 控制腹水复发, 但 其更远期的疗效及复发率还有待进一步观察。     

青蒿鳖甲汤与大黄Zhe虫丸抗肝纤维化疗效比较

目的：观察温病经典方剂青蒿鳖甲汤抗慢性乙型肝炎肝纤维化的作用。寻找抗肝纤维化的有效方剂。方法：选择慢性乙肝炎肝纤维化患者143例,随机分为青蒿鳖甲汤治疗组75例和大黄Zhe虫丸对照组68例,进行疗程相同的对照治疗,观察项目为血清透明质酸（HA）,Ⅲ型前胶原（PCⅢ）,层粘蛋白（LN）,Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）。结果：治疗组HA,PCⅢ,LN,Ⅳ－C均有明显下降,两组比较有显著性差异（P＜0．01）。在中医辨证施治方面。治疗组对各证型的肝纤维化均有显著疗效（P＜0．01）,而对照组较适合于气滞血瘀型的肝纤维化患者。结论：青蒿鳖甲汤联合辨证用药的抗纤维化作用比大黄Zhe虫丸疗效更好,是一种抗肝纤维化较好的治疗方法。     

Effects of interferon-alpha on expression of hepatic stellate cell and transforming growth factor-pi and a-smooth muscle actin in rats with hepatic fibrosis

AIM: To investigate the effect of interferon-a (IFN-α) on preventing or reversing hepatic fibrosis in rat experimental model induced by CCI4. METHODS: One hundred and ten Sprague-Dawley rats were divided into five groups: group A (normal controls, n = 18), group B (fibrotic model controls, n = 22), group C (IFN-α prevention, n = 22) initially treated with intramuscular injection of IFN-a in saline daily at the doses of 1× 105 U for 6 wk, group D (IFN-a treatment, n = 24) treated with intra-muscular injection of IFN-a in saline daily at the doses of 1×105 U for 6 wk after the first 6 wk, group E (0.9% sodium chloride treatment control, n = 24) treated with intra-muscular injection of 0.01 mL/kg daily for 6 wk after the first 6 wk. At the end of the experiment, all rats of each group were killed. Samples of the liver obtained by biopsy were subjected to histological, immunohistochemical and electron microscopic studies for the expressions of transforming growth factor-pi (TGF- μ41) and α-smooth muscle actin (α-SMA). RESULTS: The expressions of TGF-pl, the number of activated hepatic stellate cells and a-SMA in hepatic tissue of group C were significantly less than those of group B (P<0.01). The degree of fibrosis score in group B was also significantly less than that of group C under light microscope (P<0.01). CONCLUSION: IFN-a can inhibit the production of TGF-pl, decrease HSC activation and stimulate its apoptosis.     

软肝颗粒抑制血管新生的抗肝纤维化作用机制研究

目的:探讨软肝颗粒抑制血管新生的抗肝纤维化作用机制。方法:选取90例乙型肝炎进展性肝纤维化患者,随机分为两组,其中对照组30例,治疗组60例。对照组患者口服恩替卡韦片剂,治疗组患者在此基础上加用中药软肝颗粒,疗程96周。观察两组患者治疗前后肝组织病理学评分变化、肝脏硬度值(LSM)、肝脾超声参数积分,以及血清、肝组织HIF-1α、VEGF和MVD等表达水平的变化。结果:入组90例,对照组有26例、治疗组有52例患者完成二次肝穿。治疗后,两组患者肝组织病理学Knodel评分及Ishak评分均较前下降(P<0.05),且治疗组下降幅度更大(P<0.05)。两组患者LSM及肝脾超声积分在治疗48周及96周时均较同组治疗前下降(P<0.05),治疗96周后治疗组下降幅度明显大于对照组(P<0.05)。两组患者血清及肝组织HIF-1α、VEGF水平,与治疗前相比均明显下降(P<0.05),且治疗组下降幅度更大(P<0.05);两组患者肝组织MVD表达水平均较治疗前明显下降(P<0.05),且治疗组下降幅度明显大于对照组(P<0.05)。结论:软肝颗粒具有较好的抗肝纤维化作用,其机制可能与抑制血管新生有关。     

复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎患者对血清肝纤维化指标的影响

目的评估复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎患者对血清肝纤维化指标的影响。方法将304例慢性乙型肝炎分为试验组219例和对照组85例。给予试验组口服复方鳖甲软肝片,对照组口服安络化纤丸,疗程24 w。采用ELISA法检测透明质酸（HA)、黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（c-Ⅳ）和Ⅲ型前胶原（PCⅢ）。结果在治疗24 w结束时,经中医症候疗效全分析集（FAS）分析,试验组显效率为72.9%,优于对照组的56.8%（P=0.004）;试验组总有效率为89.3%,优于对照组的80.7%（P=0.029）;试验组血清肝纤维化指标显效率为35.3%,优于对照组的22.2%（P=0.016）;治疗后试验组血清透明质酸（HA）水平下降了（87.4±111.2） ng/mL,优于对照组下降的（61.2±66.2） ng/mL（P=0.01）,两组血清LN、c-Ⅳ、PCⅢ水平变化无统计学差异（P>0.05）;两组肝功能指标复常率差异无统计学意义（P>0.05）;试验组未发现不良反应。结论复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎患者安全、有效,可以改善肝纤维化指标。     

Effects of interferon-alpha on expression of hepatic stellate cell and transforming growth factor-β1 and α-smooth muscle actin in rats with hepatic fibrosis

AIM: To investigate the effect of interferon-α (IFN-α) onpreventing or reversing hepatic fibrosis in rat experimental model induced by CCl4.METHODS: One hundred and ten Sprague-Dawley rats were divided into five groups: group A (normal controls, n = 18), group B (fibrotic model controls, n = 22), group C (IFN-α prevention, n = 22) initially treated with intramuscular injection of IFN-α in saline daily at the doses of 1×105 U for 6 wk, group D (IFN-α treatment, n = 24) treated with intra-muscular injection of IFN-α in saline daily atthe doses of 1×105 U for 6 wk after the first 6 wk, group E (0.9% sodium chloride treatment control, n = 24) treated with intra-muscular injection of 0.01 mL/kg daily for 6 wk after the first 6 wk. At the end of the experiment, all rats of each group were killed. Samples of the liver obtained by biopsy were subjected to histological, immunohistochemicaland electron microscopic studies for the expressions of transforming growth factor-β1 (TGF- β1) and α-smoothmuscle actin (α-SMA).RESULTS: The expressions of TGF-β1, the number of activated hepatic stellate cells and α-SMA in hepatic tissue of group C were significantly less than those of group B (P＜0.01). The degree of fibrosis score in group B was also significantly less than that of group C under light microscope (P＜0.01).CONCLUSION: IFN-α can inhibit the production of TGF-β1,decrease HSC activation and stimulate its apoptosis.     

抗纤软肝颗粒对大鼠肝星状细胞增殖的影响

目的:探讨抗纤软肝颗粒(KXRG)对大鼠肝星状细胞(HSC)增殖的影响。方法:传代培养的HSC-T6(肝星状细胞系)与KXRG(1.25mg/ml、2.5mg/ml、5mg/ml)及其药物血清(5%、10%、20%)共同培养72小时后,应用MTT法测定细胞增殖、流式细胞仪测定HSC细胞周期各时相的DNA含量。结果:KXRG及药物血清均能显著抑制HSC的增殖,使细胞周期阻滞于S期,且2.5mg/ml药物和10%药物血清作用最强(P0.01)。结论:KXRG通过抑制HSC的活化,阻滞其细胞周期的正常进行,进而抑制HSC增殖,从而起到抗肝纤维化的作用。     

Effects of interferon-alpha on expression of hepatic stellate cell and transforming growth factor-β1 and α-smooth muscle actin in rats with hepatic fibrosis

AIM: To investigate the effect of interferon-α(IFN-α) on preventing or reversing hepatic fibrosis in rat experimental model induced by CCl4.METHODS: One hundred and ten Sprague-Dawley rats were divided into five groups: group A (normal controls,n=18), group B (fibrotic model controls, n=22), group C (IFN-α prevention, n=22) initially treated with intra-muscular injection of IFN-α in saline daily at the doses of 1&#215;105U for 6wk, group D (IFN-α treatment, n=24) treated with intra-muscular injection of IFN-α in saline daily at the doses of 1&#215;105U for 6wk after the first 6wk, group E (0.9% sodium chloride treatment control, n=24) treated with intra-muscular injection of 0.01mL/kg daily for 6wk after the first 6wk. At the end of the experiment, all rats of each group were killed. Samples of the liver obtained by biopsy were subjected to histological, immunohistochemical and electron microscopic studies for the expressions of transforming growth factor-β1(TGF-β1) and α-smooth muscle actin (α-SMA).RESULTS: The expressions of TGF-β1, the number of activated hepatic stellate cells and α-SMA in hepatic tissue of group C were significantly less than those of group B(P&lt;0.01). The degree of fibrosis score in group B was also significantly less than that of group C under light microscope (P&lt;0.01).CONCLUSION: IFN-α can inhibit the production of TGF-β1, decrease HSC activation and stimulate its apoptosis.     

软肝丸治疗血吸虫病肝纤维化的效果

目的 目的 探讨水飞蓟宾联合软肝丸治疗血吸虫病肝纤维化的疗效、 机制及安全性。方法 方法 将200例血吸虫病肝纤 维化患者随机分为对照组和治疗组, 每组100例, 分别采用水飞蓟宾 （对照组）、 水飞蓟宾联合软肝丸口服 （治疗组）, 于治疗 3、 6、 9个月和12个月, 比较观察2组患者的临床效果。结果 结果 治疗12个月后, 患者5项临床症状治疗组明显减轻, 总有效 率均达75% 以上, 均显著高于对照组。肝脏B超分级治疗组与对照组比较, 3、 6个月时无改善 （P均＞0.05）, 9、 12个月时, 治疗组好于对照组 （P均＜0.05）。治疗组治疗3、 6个月时均无改善 （P均＞0.05）, 9、 12个月时较6个月时有改善 （P均＜ 0.05）。血清肝纤维化四项, 治疗3个月时, 治疗组与对照组差异无统计学意义 （P＞0.05）; 6、 9、 12个月时, 差异均有统计学 意义 （P均＜0.05）; 治疗组治疗3、 6个月时比较, 差异无统计学意义 （P＞0.05）, 9、 12个月时均低于6个月时 （P均＜0.05）。 治疗过程中未出现明显不良反应。结论 结论 水飞蓟宾联合软肝丸有较好的抗血吸虫病肝纤维化的作用。     

Adeno-associated virus mediated interferon-gamma inhibits the progression of hepatic fibrosis in vitro and in vivo

AIM: To investigate the effects of adeno-associated virus (AAV) mediated expression of human interferon-γ for gene therapy in experimental hepatic fibrosis in vitro and in vivo. METHODS: We constructed the recombinant AAV encoding human INF-γ (rAAV- INF-γ) and took the primary rat hepatic stellate cells and carbon tetrachloride induced rats as the experimental hepatic fibrosis model in vitro and in vivo. Immunocytochemistry analysis was used to reveal the expression of α-SMA, the marker protein expressed in hepatic stellate cells. The mRNA expression of TGF-β, TIMP-1, and MMP-13 were analyzed by RT-PCR method. In vivo study, the hydroxyproline content in liver and serum AST, ALT were also detected. RESULTS: In vitro study, AAV vector could mediated efficient expression of human INF-γ, which inhibit the activation of hepatic stellate cells, decrease the expression of α-SMA and mRNA of TIMP-1, TGF-β, with the MMP-13 unchanged. In vivo study, the histological examination revealed that rAAV- INF-γ could inhibit the progression of the hepatic fibrosis. In the rAAV-INF-γ induced group, the hydroxyproline content and serum AST, ALT level were decreased to 177±28 μg/g wet liver, 668.5±140.0, 458.4±123.5 U/L, compare with the fibrosis control group 236±31 μg/g wet liver, 1 019.1±276.3, 770.5±154.3 U/L, respectively (P<0.01). mRNA expression of TIMP-1 in the rAAV-INF-γ induced rat liver was decreased while no significant change was observed in TGF-β and MMP-13. CONCLUSION: All these results indicated that rAAV-INF-γ has potential effects for gene therapy of hepatic fibrosis, which could inhibit the progression of hepatic fibrosis.     

阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化的临床观察

目的观察阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效和安全性。方法 78例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者随机分为阿德福韦酯与复方鳖甲软肝片联合治疗组及单用阿德福韦酯对照组,观察48周时两组患者肝功能、Child-Pugh分级及血清HBV DNA自基线下降的水平。结果治疗48周后,治疗组肝功能、Child-Pugh分级及血清HBV DNA自基线下降水平与治疗前比较差异均有统计学意义（P〈0.01）;联合治疗组肝纤维化指标及脾门厚度的下降值均优于对照组（P〈0.01）。结论阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化明显优于单用阿德福韦酯。     

氧化苦参碱抗肝纤维化作用的病理学研究

目的　研究氧化苦参碱对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用 ,并探讨其作用机理。方法　 80只Wistar大鼠 ,随机挑选72只给予皮下注射 5 0 %四氯化碳及以 10 %酒精替代饮用水 ,其余 8只作为正常对照组 (N组 ) ,8周后造模组中随机处死 16只 (M组 )证实肝纤维化形成 ,剩下肝纤维化大鼠随机分成二组 ,分别给予氧化苦参碱腹腔注射 (T组 ,10 0mg·kg-1·d-1)和生理盐水腹腔注射 (R组 ,10mg·kg-1·d-1) ,疗程为 9周 ,实验结束时全部大鼠采血后处死 ,分别行HE染色评估肝纤维化程度 (采用纤维化半定量计分系统 ,SSS)、免疫组化法检测肝组织中TGFβ1水平、Masson染色法评估肝组织中胶原纤维百分比。 结果　氧化苦参碱组 (T组 )大鼠肝纤维化程度较自然恢复组 (R组 )明显减轻 ( 7.5 4± 2 .2vs10 .44± 3 .0 ,P <0 .0 5 ) ,两组大鼠肝组织中胶原面积密度差异显著( 10 .4± 3 .0vs 16.8± 3 .5 ,P <0 .0 5 ) ;T组血清转氨酶显著高于R组 (P <0 .0 5 ) ,M组大鼠肝组织TGFβ1的表达较N组明显升高( 12 5 .2± 2 2 .7vs 3 0 .5± 9.5 ,P <0 .0 1) ,氧化苦参碱治疗后肝组织TGFβ1明显减少 (P <0 .0 1)。 结论　氧化苦参碱具有明显的逆转肝纤维化作用 ,其机理可能与其降低TGFβ1的表达有关     

丹红软肝胶囊对肝纤维化患者血小板生长因子的影响

目的:研究丹红软肝胶囊对肝纤维化患者血小板生长因子(PDGF)的影响.方法:以108例慢性乙型肝炎肝纤维化患者为观察对象,随机分为两组,治疗组56例采用丹红软肝胶囊治疗,对照组52例服用复方鳖甲软肝片,均治疗6个月,观察治疗前后患者血清肝功能、肝纤维化指标及PDGF含量的变化.结果:治疗6个月时,治疗组患者肝纤维化血清指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原( PCⅢ)水平较治疗前均显著降低(P＜0.05);肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)与治疗前比较均显著改善(P＜0.05);PDGF含量较治疗前明显降低(P＜0.05).上述指标与对照组比较差异无显著性意义(P＞0.05).结论:丹红软肝胶囊可能通过抑制PDGF的分泌来抑制肝纤维化的发生发展.