血管内皮细胞增殖标志物CD105的研究进展

CD105是一种内皮细胞增殖的标志物,是转化生长因子 β(TGF β)受体复合物的成分之一。CD105在增殖的内皮细胞和血管生成旺盛的肿瘤组织内新生血管内皮细胞中呈过表达,而在正常成熟组织的血管内皮细胞中表达弱或不表达。具有调节内皮细胞对TGF的反应、促内皮细胞增殖和促血管形成等功能,可用来诊断肿瘤、预测疗效,也可用来抗肿瘤血管治疗。     

力学环境影响下肿瘤内外血管生成的数值模拟

目的　考察肿瘤内外不同的力学环境对肿瘤血管生成过程中内皮细胞运动的影响，数值生成肿瘤内外血管网络。方法　肿瘤外正常组织和肿瘤组织设为线性粘弹性体。肿瘤外正常组织内皮细胞扩散系数是常数；肿瘤内，肿瘤细胞的活性下降导致组织的黏附力降低，内皮细胞扩散系数设为离中心的幂次函数。建立内皮细胞运动的扩散方程，数值生成肿瘤内外血管网络。结果　当考虑肿瘤内外不同力学环境对内皮细胞运动的影响时，可以获得相对真实的分层毛细血管网络：在肿瘤外层富含毛细血管，越靠近肿瘤中心，血管越稀少在忽略力学环境的影响时，无法得到实验观测到的分层网络。结论　肿瘤内外不同的力学环境对肿瘤血管生成的网络结构有着重要影响。     

血管内皮细胞促进组织工程骨血管化的研究进展

组织工程骨的血管化问题严重制约了大块组织工程骨的发展和运用.血管内皮细胞对组织工程骨血管化具有重要促进作用,根据血管化过程中血管内皮细胞的来源不同,将血管化过程分血管发生和血管生成两种形式.成骨细胞和血管内皮细胞共同培养时可以相互促进生长.目前对组织工程骨血管化进行了血管内皮细胞新的来源,细胞混合培养和体内试验等方面的探索.     

辣椒素对脂多糖诱导血管内皮细胞活化的影响及机制

 目的:探讨辣椒素对脂多糖（LPS）刺激后小鼠主动脉内皮细胞活化的影响,并探讨其可能机制。方法:（1）体外分离培养小鼠主动脉内皮细胞,免疫荧光鉴定内皮细胞特异性标志。（2）以100 μg/L LPS作用于血管内皮细胞后,以不同浓度的辣椒素（50 μmol/L、100 μmol/L和200 μmol/L）进行干预,分别于12、24和48 h收集主动脉血管内皮细胞及细胞上清液。采用ELISA法检测各组细胞上清液中的可溶性细胞间黏附分子 1（sICAM-1）、可溶性血管细胞黏附分子 1（sVCAM-1）和可溶性P-选择素(sP-selectin)水平,Western blotting法检测各组主动脉血管内皮细胞核内NF-κB p65水平和胞浆p-IκBα、IκBα水平。结果:与对照组相比,LPS组细胞上清液中sP-selectin、sICAM-1和sVCAM-1含量显著升高（P<0.05）, LPS能够时间依赖性上调sICAM-1和sVCAM-1的含量。与同时点的LPS组相比,辣椒素能够剂量依赖性下调sP-selectin、sICAM-1和sVCAM-1水平。与对照组相比,LPS作用24 h后, 细胞核内NF-κB p65和胞浆p-IκBα蛋白水平显著升高（P<0.05）,胞浆IκBα蛋白水平显著降低（P<0.05）。与同时点LPS组相比,辣椒素能够剂量依赖性下调细胞核内NF-κB p65和胞浆p-IκBα蛋白的水平（P<0.05）,剂量依赖性上调胞浆IκBα蛋白水平（P<0.05）。结论: 辣椒素能够显著抑制LPS作用后血管内皮细胞活化水平,该效应可能是通过下调IκBα降解和NF-κB p65胞核内转位而实现的。     

内皮细胞抑制素的研究进展

内皮细胞抑制素是一种新发现的特异的血管内皮细胞增殖抑制剂 ,它可以有效地抑制内皮细胞生长 ,对肿瘤血管形成具有强烈的抑制作用 ,在抗实体瘤方面有显著的效果 ,本文就它的发现、结构、生物学活性、作用机理及研究进展进行综述     

剪切应力对血管内皮细胞的影响

血管内表面覆盖有一层内皮细胞。这层内皮细胞曾被认为是血液成分与血管壁之间的屏障，仅在血管内外的养料、氧和一些大分子物质的交换时起中介作用。六十年代，病理解剖发现动脉粥样硬化常发生于血管分支处与血管弯曲部位，因而激发了人们对血管内皮细胞及其血流动力学环境的研究举。研究表明，血管内皮细胞在体内不断地受到脉动血流的剪切作用，这种血流动力学环境对内皮细胞生物学特性和内皮细胞正常功能至关重要。目前已研究发现     

血管内皮生长因子的研究进展

在某些生理过程，如胚胎发育、卵巢周期、伤口愈合和缺血组织的修复，可出现新生血管的形成；而在某些病理过程，血管生成也是必不可少的环节，如类风湿性关节炎、银屑病糖尿病性视网膜病以及实体瘤的生长和转移[1].以往认为，出生后的血管生成（angiogenesis）与胚胎发育过程中的血管发生（vasculogenesis）是两个互相区别的过程：前者是通过分化完全的血管内皮细胞从业已存在的血管中增殖、迁徙和重塑而成；后者是指由中心包含造血于细胞、周边分布成血管细胞（angioblast）的血岛发育而成[1]。但近来的研究发现：出生后的血管生成（包括…     

KDR反义寡核苷酸对人血管内皮细胞的作用

VEGF及其受体KDR在肿瘤血管生成中起重要作用。我们用KDR特异性反义寡核苷酸作用于人血管内皮细胞，以阻断VEGF的自分泌作用通路，观察对细胞增殖的影响、细胞超微结构的变化及检测细胞DNA含量，测定细胞分泌VEGF的能力，并检测作用后KDR mRNA和KDR蛋白的水平。结果发现未经处理的人血管内皮细胞能分泌一定量的VEGF，KDR ASODN能抑制人血管内皮细胞内KDR基因的表达，并显著抑制细胞的增殖，在一定剂量下还可诱导凋亡。结果说明KDR ASODN能显著抑制血管内皮细胞的增殖，VEGF受体KDR在人血管内皮细胞的增殖和凋亡的凋控中起重要作用。     

Inhibition of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Decreases Regenerative Angiogenesis in Axolotls

Angiogenesis is crucial for tissue growth and repair in mammals, and is chiefly regulated by vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling. We evaluated the effect of chemical inhibition of VEGF receptor signaling in animals with superior regenerative ability, axolotl salamanders, to determine the impact on vascularization and regenerative outgrowth. Following tail amputation, treated animals (100 nM PTK787) and controls were examined microscopically and measured over the month‐long period of regeneration. Treatment with VEGFR inhibitor decreased regenerative angiogenesis; drug‐treated animals had lower vascular densities in the regenerating tail than untreated animals. This decrease in neovascularization, however, was not associated with a decrease in regenerative outgrowth or with morphological abnormalities in the regrown tail. Avascular but otherwise anatomically normal regenerative outgrowth over 1 mm beyond the amputation plane was observed. The results suggest that in this highly regenerative species, significant early tissue regeneration is possible in the absence of a well‐developed vasculature. This research sets the groundwork for establishing a system for the chemical manipulation of angiogenesis within the highly regenerative axolotl model, contributing to a better understanding of the role of the microvasculature within strongly proliferative yet well‐regulated environments. Anat Rec, 300:2273–2280, 2017. © 2017 Wiley Periodicals, Inc.     

脂质体介导的VEGF165基因转染对内皮细胞生长的作用

构建血管内皮细胞生长因子基因VEGF165真核表达载体pcDNA3 VEGF165,以阳离子脂质体介导的基因转染技术 ,将基因转入原代培养的人脐静脉内皮细胞中。结果表明 ,基因转染 1h后细胞内就有VEGFDNA存在 ,VEGFmRNA水平显著上升 ;基因转染 2d后培养液上清VEGF蛋白表达显著上升 (135 5 12± 6 2 34)pg/ml和 (19 2 7± 2 96 )pg/ml,P <0 0 1。转染VEGF165基因 2d的内皮细胞再经程序降温冷冻保存复苏后 ,其存活率显著高于对照组 (pcDNA3 组 ) (90 13%± 2 84 %和81 5 2 %± 2 15 % ,P <0 0 5 ) ,凋亡率显著低于对照组 (7 15 %± 0 4 2 %和 17 6 1%± 1 5 6 % ,P <0 0 5 )。MTT法显示转染VEGF165基因能促进内皮细胞VEGF蛋白的表达 ,促进细胞增殖 ,抑制细胞凋亡。在治疗心脏及下肢动脉缺血性疾病中 ,VEGF165基因治疗可能具有重要的意义。     

血管瘤与血管内皮细胞活性因子关系的探讨

目的 :探讨血管瘤与内皮素 1 (ET - 1 )、一氧化氮 (NO)和细胞间粘附分子 1 (ICAM - 1 )等血管内皮细胞活性因子的相互关系。方法 :选择 6 0例血管瘤患者 ,手术切除瘤体组织和周围少量正常组织 ,行HE染色 ,分为血管瘤增殖期和退化期两实验组。采用放射免疫分析检测血管瘤体和正常组织内ET - 1 ,采用酶联免疫分析检测细胞间粘附分子 1 (ICAM - 1 ) ,采用Geriss法检测血浆NO水平。结果 :增殖期血管瘤较周围正常组织高水平表达ET - 1和ICAM - 1 ,低水平表达NO。退化期血管瘤瘤体ET - 1、ICAM - 1和NO水平同周围正常组织无明显改变。结论 :血管瘤的发生发展同血管内皮细胞活性因子密切相关 ,ET - 1、ICAM - 1和NO等血管活性因子的检测有助于血管瘤发病机制的探讨。     

血管细胞在体力学微环境简析

在脉搏血压和血流作用下血管承受的弹性应力、黏性剪切应力以及管壁基质的力学特性构成血管细胞的在体力学微环境,这些力学刺激参与调控管壁细胞的生物学响应,诱导血管组织的重建和病变。虽然目前有大量关于血管力学生物学的实验研究,但是体外实验中施加的力学刺激与血管生理和病理条件的定量相关性仍缺乏必要的讨论。总结血管细胞在体力学微环境的量化评估方法,聚焦生理位置和老化对管壁力学行为的影响。探讨细胞力学微环境的生理和病理特性,以及对当前血管力学生物学研究的启示。     

雌激素受体与数种血管形成因子在血管瘤和血管畸形中的表达

目的:探讨雌激素受体与数种血管形成因子在血管瘤和血管畸形病理发生中的作用。方法:对35例手术切除的血管瘤及血管畸形标本及5例正常皮肤标本,采用免疫组织化学方法检测雌激素受体以及血管形成有关的血管内皮细胞生长因子、基质金属蛋白酶和组织蛋白酶D。结果:在血管瘤增生期,ER、VEGF、MMP-2及组织蛋白酶D均有较高表达;在血管瘤退化期,仅ER和组织蛋白酶D有较高表达;在血管畸形和正常皮肤对照中,ER、VEGF和MMP-2表达极弱,组织蛋白酶D有少许表达。结论:雌激素与多种血管形成因子可通过不同途径对血管瘤的病理发生过程发挥作用,对血管畸形则无作用。     

Aortic Smooth Muscle Cells Express and Secrete Vascular Endothelial Growth Factor

Abstract

We examined whether cultured bovine aortic smooth muscle (ASM) cells express VEGF. RNA blot analysis of total cellular RNA derived from ASM cells demonstrates the expression of the VEGF gene. ASM cells release in the medium a VEGF-like endothelial cell mitogen which binds to heparin-sepharose and has an apparent molecular weight of 40-45 kDa as assessed by an HPLC gel filtration column. Consistent with VEGF, this mitogen does not stimulate the proliferation of ASM cells. Immunoblot analysis of the bioactive material with an antibody specific for VEGF demonstrates the presence of a major immunoreactive band with an apparent molecular mass of 23 kDa and a minor band with a molecular mass of -18 kDa, in reducing conditions. The major band has very similar apparent molecular weight as the 165 amino-acid species of human recombinant VEGF of folliculo-stellate cells derived VEGF. These data demonstrate the expression and synthesis of VEGF by cultured ASM cells and suggest that the 164 amino-acid species is the predominant molecular form of the growth factor secreted by such cells. VEGF released by ASM cells may play a paracrine role in the maintenance of the integrity of the endothelial lining or in the abnormal proliferation of the vasa vasorum which takes place in atherosclerosis.     

pEGFP—VEGF165重组质粒的构建及在血管内皮细胞中的表达

采用PCR技术,从原核表达质粒PUC19-VEGF165中获得上下游含有HindⅢ和BamH I酶切位点的目的基因VEGF165,与真核载体pEGFP-C1构建重组质粒pEGFP-VEGF165,观察其在内皮细胞中的表达。结果表明,带有绿色荧光蛋白报告基因的真核表达质粒pEGFP-VEGF165构建成功,并在PEI的介导下成功转染脐静脉内皮细胞（HUVEC）,在荧光显微镜下可见强绿色荧光蛋白表达,ELISA检测证明VEGF在细胞上清中有效表达,RT—PCR证明了VEGF165mRNA水平上的有效表达。此研究结果将为再狭窄的基因治疗提供实验基础。     

白细胞介素-10对脂多糖直接诱导的血管内皮细胞损伤的影响

目的 :观察脂多糖 (LPS)对体外培养的人脐静脉内皮细胞 (HU VEC)凋亡和坏死的直接作用以及IL 10对其影响。方法 :将体外培养的HUVEC随机分为正常对照组、LPS组、观察组 (LPS +IL 10 ) ,各组在相应的培养液中于 3 7℃、5 %的CO2 孵育箱中培养。四唑盐(MTT)比色法检测不同时间细胞增殖的变化 ;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组vWF水平 ;用Annexin v及PI双标染色 ,流式细胞仪测定HUVEC的凋亡和坏死的变化。结果 :MTT结果示不同浓度LPS在 2 4h后对细胞增殖有抑制作用 (P <0 .0 5 ) ,并随培养时间延长和浓度增大 ,其抑制率逐渐增大 ,IL 10对细胞抑制率无明显改善 (P>0 .0 5 ) ;培养 2 4h后LPS组和观察组vWF水平明显升高 ,与对照组有显著性差异 ;流式细胞仪检测示LPS组及观察组细胞凋亡及坏死增高 ,以坏死细胞为主 ,与对照组均有显著性差异 (P <0 .0 1) ,而LPS组与观察组无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :LPS可以直接诱导血管内皮细胞损伤 ,而IL 10对其无明显的影响