强骨丹对去卵巢骨质疏松大鼠股骨作用的研究

目的:观察中药强骨丹对去卵巢骨质疏松大鼠股骨骨量的影响,探讨其防治绝经后骨质疏松症的作用。方法:选取Witar雌性大鼠50只,随机分为假手术组、模型组、强骨丹高、低剂量组及西药组5组,每组10只。摘除卵巢后第4天分别给予生理盐水、强骨丹高、低剂量和二膦酸盐,各组均在服药14周后处死动物,进行股骨骨密度测定和骨组织形态计量学观察。结果:模型组骨密度降低(P<0.01),骨小梁体积降低(P<0.01),骨吸收表面上升(P<0.01),成骨表面、类骨质表面、类骨质宽、四环素单双标记表面、矿化沉积率均明显上升(P<0.01),骨重建时间缩短(P<0.05)。强骨丹高剂量组骨密度较模型组增加(P<0.05),骨吸收表面降低(P<0.01),成骨表面亦降低(P<0.05);强骨丹高、低剂量组骨小梁体积增加(P<0.01),四环素单双标记表面显著减少(P<0.05或P<0.01),矿化沉积率降低(P<0.01),矿化时间和骨重建时间均延长(P<0.01)。结论:强骨丹能够防止去卵巢大鼠股骨下端骨组织的丢失,其作用是通过抑制骨吸收,降低过高骨转换率而实现的,对绝经后骨质疏松症有防治作用。     

17-β-雌二醇抑制去卵巢胰岛素抵抗大鼠血管重构的发生

目的 观察17-β-雌二醇对高果糖诱导的去卵巢胰岛素抵抗大鼠血管重构的影响. 方法 将48只成年雌性SD(Sprague-Dawley)大鼠随机分为正常对照组、模型组、17-β-雌二醇替代组、溶媒对照组,每组12只.正常对照组大鼠普通饲料喂养8周;模型组大鼠卵巢切除后,高果糖饲料喂养8周诱导胰岛素抵抗的产生;17-β-雌二醇替代组大鼠卵巢切除后,高果糖饲料喂养同时给予17-β-雌二醇(30 μg/kg体重)每天皮下注射;溶煤对照组大鼠卵巢切除后高果糖饲料喂养8周,同时每天给予30 μL/kg体重的无水乙醇皮下注射.实验8周末检测各组大鼠收缩压、血清雌二醇,空腹血糖和血清胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数.大鼠放血处死后甲醛固定主动脉和肠系膜小动脉,石蜡包埋,切片,HE染色,病理图像分析系统测量主动脉和肠系膜小动脉重构的指标:内径、中膜、中膜/内径、中膜横截面积. 结果 与正常对照组相比,模型组大鼠收缩压、空腹血糖和血清胰岛素显著性升高,胰岛素敏感指数显著性降低,肠系膜小动脉内径减小,中膜和中膜/内径比值增加,而主动脉未见明显改变;17-β-雌二醇替代逆转上述改变. 结论 17-β-雌二醇能抑制高果糖诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗和肠系膜小动脉重构的产生.     

苏尼替尼对雌二醇诱发的去卵巢大鼠子宫内膜渗出和血管通透性的干预作用研究

目的 探讨苏尼替尼对雌二醇诱发的去卵巢大鼠血管通透性和子宫内膜渗出的干预作用。方法 健康雌性SD 大鼠随机分为假手术组（Sham 组）、卵巢切除组（Ovx 组）、卵巢切除+17β- 雌二醇组（Ovx+Est 组）、卵巢切除+17-β 雌二醇+ 苏尼替尼组（Ovx+Est+Sut 组） 4 组,每组6 只。给药21 d 后取材。镜下观察子宫内膜形态学变化,用ELISA 法检测各组血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）的浓度。结果 雌二醇诱发去卵巢SD 大鼠给予苏尼替尼干预后,子宫重量和子宫系数下降,子宫内膜嗜酸性粒细胞渗出减少,血清VEGF 浓度降低。结论 苏尼替尼能拮抗雌二醇诱发子宫内膜的渗出,使大鼠子宫内膜增生,血管通透性下降。     

17β-雌二醇及植物雌激素α-玉米赤霉醇致去卵巢大鼠子宫增大作用的比较

为观察植物雌激素α 玉米赤霉醇 (ZAL)对去卵巢大鼠子宫增大的影响 ,并对其与雌二醇的作用进行比较分析 ,建立大鼠去卵巢模型 ,分别补充 17β 雌二醇 (E2 )或ZAL(1mg/kg ,3d注射 1次 ,共 35d)。用放射免疫法测定大鼠血浆雌二醇质量浓度 ;分离子宫 ,计算子宫质量 (g) /体质量 (kg)的比值 ,制作子宫病理切片。发现 :去卵巢 +补充 17β 雌二醇组的血浆雌二醇质量浓度较单纯去卵巢组明显升高 ,去卵巢 +补充ZAL组的血浆雌二醇质量浓度明显低于去卵巢 +补充 17β 雌二醇组 ;ZAL对子宫增大的影响很弱 (子宫质量 (g) /体质量 (kg) =0 .6 6 ) ,明显低于 17β 雌二醇〔子宫质量 (g) /体质量(kg) =1.96〕 ;镜下见 17β 雌二醇组大鼠子宫内膜出现显著囊性增生 ,而ZAL组未见增生性病变。以上结果表明ZAL对子宫的刺激很小 ,明显优于 17β 雌二醇 ,可能作为一种选择性雌激素受体调节剂而发挥作用。     

17β-雌二醇对雌性去卵巢大鼠缺血性脑损伤的神经保护作用及机制

目的 探讨17β-雌二醇对雌性去卵巢大鼠缺血性脑损伤的神经保护作用及其可能机制.方法♀ SD大鼠60只随机分为17β-雌二醇处理组(A组)、假手术组(B组)和对照组(C组),采用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,缺血24 h后观察脑梗死体积、神经功能缺损程度和雌激素受体α(ERα)的表达.结果缺血24 h后,A组较C组脑梗死体积小、神经功能缺损程度轻,ERα表达明显增多.结论 17β-雌二醇对雌性去卵巢大鼠缺血性脑损伤具有明显的神经保护作用;ERα可能直接介导了17β-雌二醇的神经保护作用.     

雌二醇对去卵巢大鼠延髓毛细血管超微结构的影响

目的 :观察雌激素对去卵巢大鼠延髓毛细血管超微结构的影响。　方法 :30只雌性成年SD大鼠随机分为去卵巢组 (A组 )、雌二醇组 (B组 )和假手术对照组 (C组 )。A组和B组大鼠卵巢切除后 10天起 ,分别皮下注射等渗盐水 0 .1ml/d、17 β雌二醇 2 0 μg/ (kg·d) ;C组只剖开腹膜 ,不切除卵巢。手术后 10天起 ,皮下注射等渗盐水0 .1ml/d。各组动物连续用药 6周后观察结果。　结果 :①血清雌二醇的浓度 :A组明显低于C组 (P <0 .0 1) ,B组明显高于A组 (P <0 .0 1) ,而B组和C组比较无统计学意义。②电镜观察 :A组延髓毛细血管有明显的损伤表现 ,内皮细胞肿胀变形 ,线粒体明显肿胀、嵴断裂 ,血管内皮外基膜增厚 ,部分结构不完整 ;B组的毛细血管损伤明显减轻 ;C组延髓毛细血管形态正常。　结论 :雌激素对去卵巢大鼠延髓毛细血管有明显的保护作用。     

长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17 β-雌二醇对去卵巢大鼠海马结构内脑源性神经营养因子表达的影响

目的观察长期雌激素缺乏大鼠海马结构内脑源性神经营养因子(br血-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的变化,同时观察比较长期口服小剂量17β-雌二醇和复方尼尔雌醇对去卵巢大鼠海马结构内BDNF表达的作用及效果.方法7月龄SD大鼠按体重随机分成5组正常对照组(Normal,NORM)、假手术组(Sham-ovariectomy,SHAM)、去卵巢组(Ovariectomy,OVX)、17 β-雌二醇预防干预组(Preventive intervention by 17 β-estradiol,OVX/ERT)和复方尼尔雌醇预防干预组(Preventive intervention by compound nylestriol,OVX/NL)连续观察.5组均在去卵巢后35周处死.用免疫组织化学的方法(SABC法)显示大鼠海马结构内BDNF的表达,细胞计数及图象分析法观察去卵巢大鼠海马结构内BDNF表达的变化.结果OVX组海马结构内各亚区BDNF阳性神经元较少.OVX组海马结构内各亚区BDNF阳性神经元数量、平均光密度均低于NORM组、SHAM组、OVX/ERT组和OVX/NL组(P＜0.05).结论长期雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内BDNF表达的下降,长期口服小剂量17β-雌二醇和复方尼尔雌醇补充治疗有利于去卵巢大鼠海马结构内神经元BDNF的正常表达,从而发挥雌激素的神经营养作用.复方尼尔雌醇获得了与小剂量17β-雌二醇相同的效果.     

雌二醇对去卵巢大鼠血清一氧化氮的影响

目的：观察雌二醇对去卵巢大鼠血清一氧化氮的影响。方法：采用去卵巢大鼠模型,通过肌注苯甲酸雌二醇2周,测量不同雌激素状态下大鼠血清一氧化氮（NO）的浓度,用镉还原法测NO2／NO3的量来反映NO浓度。结果：切除卵巢三周后,血浆雌二醇浓度显著下降（P＜0,05）,NO浓度轻度下降,但无统计学差异（P＞0．05）,当补充大剂量雌二醇后,发现去卵巢大鼠血清NO显著升高（P＜0．05）,血清E2水平也极显著升高（P＜0．01）。结论：雌二醇可促进去卵巢大鼠血清NO水平增加,这可能是雌激素抑制动脉粥样硬化和降低女性绝经后冠心病发病危险的重要机制之一。     

芦丁对去卵巢大鼠骨质的作用

目的 :探讨芦丁对去卵巢大鼠骨质的影响。方法 :4 0只雌性大鼠随机分成四组 ,A组行假手术 ,B组切除卵巢 (OVX) ,C组OVX +2 0mS/10 0 gbw .d芦丁 ,D组OVX +6 0mg/10 0 gbw .d芦丁 ,实验期 90d。测大鼠血清AKP活力、粪尿中钙磷水平 ,扫描大鼠全身、腰椎、股骨及胫骨处骨密度 ,称子宫重量并制作病理学切片。结果 :A、C、D组大鼠尿钙排出量显著低于B组 ,其血清AKP活力则显著高于B组 (P <0 .0 5 ) ;A、C组腰椎骨密度显著高于B组 ;A、C、D组股骨密度显著高于B组 ;C组胫骨密度显著高于B、D组 (P <0 .0 5 )。结论 :芦丁可抑制去卵巢大鼠骨丢失 ,且不使子宫内膜增生 ,具选择性雌激素受体调节剂特点。     

钙螯合胶原多肽与雌激素对去卵巢大鼠骨质改善作用的比较

目的 将钙螯合胶原多肽（CPCC）的骨质改善效果与雌激素进行比较,为安全的骨质疏松（osteoporosis,OP）防治药物的研发奠定基础。方法 切除大鼠双侧卵巢,设置切卵巢组（OVX）、假手术组（sham）、17β-雌二醇（OVX+E₂）注射组与CPCC灌胃组（OVX+CPCC）,9周后比较各组的骨骼指标和血液生化指标。结果 OVX组股骨密度显著低于sham组（P<0.01）,说明OP发生。和激素一样,CPCC可有效抑制所测指标的异常变化,并使其维持在sham组水平（P>0.05）。然而在抑制体重增加方面,E₂组在第8、9周体重显著低于sham组（P<0.01）;在阻止骨矿和骨有机质流失方面,E₂组的Mg、Ca水平显著低于CPCC的中、高剂量组,Cu水平与sham组无差异,而CPCC （中、低剂量）则显著高于sham组。E2组的Mn、Zn、及羟脯氨酸水平显著低于sham组,而CPCC则可维持在sham组水平。对血液中BGP和StrACP水平升高的抑制作用,E₂组与OVX组相比差异无显著性,CPCC组则可显著低于OVX组。抑制血钙水平下降时,E₂组与OVX组相比差异无显著性,而CPCC组显著高于OVX组。结论 在改善去卵巢大鼠骨质方面,钙螯合胶原多肽比雌激素更为有效。     

长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇对去卵巢大鼠海马结构内神经生长因子表达的影响

目的：观察长期雌激素缺乏大鼠海马结构内神经生长因子（NGF）表达的变化，同时比较长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇对去卵巢大鼠海马结构内NGF表达的作用。方法：7月龄SD大鼠按体重随机分成5组：正常对照组、假手术组(SHAM)、去卵巢组(OVX)、17β-雌二醇预防干预组(OVX/ERT)和复方尼尔雌醇预防干预组(OVX/NL)。5组均在去卵巢后35周处死。用免疫组织化学的方法（SABC法）显示老年大鼠海马结构内NGF的表达，细胞计数及图像分析法观察去卵巢大鼠海马结构内NGF表达的变化。结果：正常组、SHAM组、OVX/ERT组、OVX/NL组海马结构内的各亚区均可见较多NGF阳性神经元。OVX组海马结构内各亚区NGF阳性神经元较少。OVX组海马结构内各亚区NGF阳性神经元数量和平均光密度均低于其它4组（P<0.05）。结论：长期雌激素缺乏将导致大鼠海马结构内NGF表达的下降，长期口服小剂量17β-雌二醇和复方尼尔雌醇补充治疗有利于去卵巢大鼠海马结构内神经元NGF的正常表达，从而发挥雌激素的神经营养作用。复方尼尔雌醇获得了与小剂量17β-雌二醇相同的效果。     

17β-雌二醇对神经干细胞分裂分化作用的观察

目的　探讨雌激素对神经干细胞分裂分化的作用。方法　大鼠神经干细胞培养模型加入剂量为 10mg/L 17β 雌二醇和 10mmol/LBrdU ,分别在培养 4、12h取出细胞 ,进行免疫细胞化学标记。结果　培养 4h ,雌二醇组单位面积细胞总数和BrdU标记细胞与对照组比较差别无显著性 (P=0 2 5 9,P =0 0 6 7) ,培养 12h ,雌二醇组细胞BrdU胞核着色变浅 ,胞浆有着色 ,有 4 0 %的细胞可见明显突起 ,单位面积的细胞总数较对照组无显著性改变 (P =0 0 6 ) ,BrdU标记细胞数目减少 (P =0 0 0 3) ,提示分裂细胞减少。另一方面 ,培养 12h时的雌二醇处理组BrdU免疫荧光阳性细胞的光密度 (OD)显著高于对照组 (P <0 0 1)。结论　 17β 雌二醇可以抑制大鼠神经干细胞分裂 ,促进神经干细胞分化。     

17β-雌二醇对大鼠腹腔巨噬细胞免疫活性影响

目的研究17β-雌二醇(17β-Estradiol,E)对大鼠腹腔巨噬细胞功能的影响。方法以大鼠腹腔巨噬细胞为对象,采用吞噬中性红法及MTT法,观察不同剂量、不同时间雌激素处理后腹腔巨噬细胞的活性及吞噬功能的变化;采用ELISA方法检测细胞因子IL-6的含量的变化。结果剂量为10-4、10-6可引起腹腔巨噬细胞吞噬功能抑制,该作用在E处理后的4h、8h、20h均明显,随时间延长,作用增加。剂量10-8可增强吞噬功能;各组IL-6的含量均高于正常对照组。结论17β-雌二醇具免疫增强和免疫抑制双重功效,并随时间、剂量大小有变化。     

17β-雌二醇对复合因素所致大鼠肝纤维化的胶原降解作用

目的研究17β-雌二醇（17-βEst）对复合因素诱导大鼠肝纤维化的治疗作用及其机制。方法采用CCl4、酒精、高脂低蛋白饲料三种复合因素制备雄性Wistar大鼠肝纤维化模型,然后用17-βEst治疗3天后,检测大鼠肝组织的羟脯氨酸（Hyp）含量;通过Masson三色染色,观察各组肝脏胶原含量改变;Western blot分析肝组织中基质金属蛋白-2（MMP-2）的表达。结果与模型对照组比较,17-βEst治疗组肝组织中Hyp含量降低,以大剂量组明显（P〈0.05）,MMP-2蛋白表达升高。病理学改变尤其胶原纤维的沉积明显减轻（P〈0.05）。结论 17-βEst能促进复合因素所致大鼠肝纤维化的基质胶原降解,其机制可能与17-βEst能增强MMPs活性有关。     

虎潜丸对去卵巢大鼠骨密度及骨组织形态学的影响

目的探讨虎潜丸干预对去卵巢大鼠骨密度和骨组织形态学的影响。方法将6个月龄的40只雌性SD大鼠随机分为模型组、雌激素组、虎潜丸组和假手术组,每组10只。确定造模成功后,虎潜丸组给予虎潜丸煎剂浓缩液灌胃,每天1次;雌激素组给予尼尔雌醇悬浊液灌胃,每周1次;模型组和假手术组给予蒸馏水灌胃,每天1次。灌胃治疗12周后．测量各组大鼠的骨密度及显微镜下观察骨组织形态。结果虎潜丸组及雌激素组与模型相比较,全身骨密度和腰椎骨密度都得到了一定程度提高,差异具有统计学意义（P〈0．05）,虎潜丸组与雌激素组大鼠骨密度相比较无明显差距（P〉O．05）,并能明显改善去卵巢骨质疏松大鼠骨组织显微结构的病理变化。结论虎潜丸对切除卵巢后所致的大鼠骨质疏松症模型有明显的改善作用。     

去卵巢SD大鼠骨丢失模型的研究

目的研究SD大鼠骨密度的随时间的改变情况及与体重变化的关系，方法151只SD大鼠，分为三组去卵巢组、假手术组及连续观察组。每隔一个月观察一次骨密度、体重、瘦重，比较骨密度、体重和瘦重随时间的变化而变化的情况和去卵巢对其的影响。结果连续观察发现14月龄时，SD大鼠密度达到最高值，到21月龄，无明显下降，体重与骨密度相关(n=126，r=0.418，P＜0.01)，但偏相关分析显示，体重与骨密度的相关系数r=-0.0557(n=126，P＞0.05)。结论10～14月龄的SD大鼠是建立绝经后骨质疏松模型的最佳月龄、SD大鼠的体重与骨密度无相关关系。     

β-17雌二醇对小鼠腹腔巨噬细胞的影响

向小鼠腹部皮下注入20μg β-17雌二醇后,小鼠腹腔巨噬细胞数量增加,吞噬功能及形成EAC花环能力增强。试验结果表明β-17雌二醇具有增强体内单核吞噬细胞系统的功能的特性,妊娠期间小鼠腹腔巨噬细胞(Mφ)增多、功能活跃的现象在某种程度上受雌激素的影响。     

去卵巢大鼠骨质疏松经治疗后骨组织计量学的研究

目的：建立大鼠骨质疏松模型;探讨去卵巢后雌性大鼠骨丢失的组织学机制及尼尔雌醇和左炔诺孕酮的治疗作用,方法：通过图像分析仪对骨组织进行形态计量学分析。结果：与假手术组比较,去卵巢大鼠组相对骨小梁体积,骨小梁平均厚度及骨小梁周长均显著减少（P＜0．01）,而成骨细胞指数,破骨细胞指数,骨小梁吸收表面和成骨细胞覆盖骨小梁表面百分比均明显增加（P＜0．01）,尼尔雌醇和左炔诺孕治疗组上述各指标接近于假手术组（P＞0．05）,结论：本实验去卵巢大鼠骨质疏松模型成立,去势后雌性大鼠骨丢乃骨转换加快（高转换型）和重建负平衡（骨吸收超过骨形成）所致。用尼尔雌醇和左炔诺孕酮治疗能降低这种转换的负平衡,达到治疗骨质疏松的目的。     

植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠凝血及纤溶活性的影响

目的 探讨植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠凝血及纤溶活性的影响，并与17β-雌二醇的作用进行比较分析。