多发性硬化与趋化因子及其受体研究进展

多发性硬化是一种病因不明的中枢神经系统慢性脱髓鞘性炎症性疾病.趋化因子是一类具有趋化功能的细胞因子,在向炎症区募集并激活白细胞中发挥着主要作用,其与多发性性硬化的发生、发展与转归关系密切,将为揭示多发性硬化的发病机制、寻找诊断和治疗多发性硬化的新靶点提供新的契机.本文将对趋化因子及受体的分类、特性、致炎机制,及其与多发性硬化(MS)的关系进行阐述.     

趋化因子及其受体与多发性硬化的关系及靶向治疗进展

多发性硬化是一种病因目前不十分清楚的中枢神经系统慢性炎症性、脱髓鞘疾病,其特征性表现是脱髓鞘,病灶内T细胞和巨噬细胞的浸润,进而导致轴索损害甚至神经功能的缺失.T细胞的异常迁徙被认为是多发性硬化发病过程中的重要事件,且此过程的发生发展与某些趋化因子及其受体关系十分密切.对趋化因子及其受体在中神经系统的深入研究不仅能够了解这些疾病的发病机制,也为治疗疾病提供了可靠的靶点.本文就趋化因子及其受体在多发性硬化发病过程中的作用,以及针对趋化因子受体靶向治疗的研究进展进行综述.     

趋化因子在临床孤立综合征转化为多发性硬化中的作用

趋化因子是一类能够使免疫细胞发生特定趋化运动的化学趋化蛋白,在炎症反应中起着重要作用。近年来,大量研究发现趋化因子及其受体在临床孤立综合征的发病、病情进展及转归方面有重要的作用。本文阐述了趋化因子及其受体的定义、结构、致炎机制及其在临床孤立综合征的发病机制及转归方面的作用,为系统评价趋化因子对临床孤立综合征转化为多发性硬化的预测价值提供了基本依据。     

趋化因子及其受体在多发性硬化中的致病性作用

多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）是一种中枢神经系统（CNS）炎症性疾病，其特征表现为脱髓鞘、局部T细胞和巨噬细胞浸润、轴突损害和神经功能丧失。它的发病机制是遗传、免疫和环境共同作用的结果。MS的病理过程中最大的一个特点就是在中枢活动性炎症损伤病灶中有大量CD4^＋T细胞的优势性渗入（Hartung HP等）。异常的T细胞迁徙是MS发病过程中的重要事件，在这一过程中，趋化因子及其受体扮演了重要的角色。本文就趋化因子及其受体在MS发病机制中的作用做一综述。     

趋化因子及其受体在神经系统疾病中的作用

趋化因子是一类具有化学趋化活性的细胞因子,与炎症过程密切相关,并且在神经系统疾病中发挥重要作用。越来越多的研究表明,在系统性红斑狼疮、多发性硬化、阿尔茨海默病、人类免疫缺陷病毒感染引起的痴呆等神经系统疾病中发现了趋化因子及其受体。通过对其进行研究,可以使临床工作者更好地了解它在神经系统疾病中的作用,并对此类疾病进行更好的治疗。     

趋化因子及其受体与冠心病关系研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是一种慢性炎症性疾病.炎症反应在动脉粥样硬化发生、发展及其并发症的产生过程中起着重要作用,而趋化因子及受体在炎症反应中起关键作用;提示趋化因子及其主要受体与冠心病的发生、发展密切相关.本文综述了趋化因子及其受体的来源和生物学特征,以及与冠心病关系密切的趋化因子及其受体的研究进展.     

C-C趋化因子与糖尿病大血管病变研究进展

趋化因子是机体内一群能使白细胞发生趋化运动的小分子细胞因子,其中的C-C趋化因子主要趋化和激活单核细胞和某些T细胞亚群,与炎症和免疫反应密切相关。糖尿病大血管病变主要是指主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉等大血管动脉粥样硬化。本文主要探讨C-C趋化因子与糖尿病大血管病变发病机制的关系以及在糖尿病大血管病变诊断和治疗中的应用进展。     

趋化因子受体对卒中后神经炎症的调控作用

神经炎症反应是脑卒中的重要发病机制之一。卒中后神经炎症可引起继发性脑损伤,通过激活免疫细胞,释放促炎细胞因子,进一步加重炎症损伤。由于趋化因子及其受体在募集免疫细胞至炎症部位中起关键作用,目前已被人们广泛研究,且趋化因子受体是更具吸引力的药物靶点。近年来的研究显示,卒中后神经炎症与趋化因子受体之间的联系愈发密切,该文就趋化因子受体对卒中后神经炎症的调控作用展开综述,以期为深入了解和有效治疗脑卒中带来新的启示。     

趋化因子在炎性疼痛中作用的研究进展

趋化因子是一类结构相似的小分子分泌蛋白,参与细胞迁移、增殖、炎症等生理和病理过程,最近一系列研究发现趋化因子在炎性疼痛调控中也发挥着重要作用.本文就近年来趋化因子在炎性疼痛中的表达和作用的相关研究进展进行综述,旨在明确这些趋化因子介导炎性疼痛的机制,为炎性疼痛的治疗提供理论依据、新药研发寻求靶点.     

趋化因子配体19和趋化因子受体7在肥胖脂肪组织慢性炎症中的作用及有氧运动对其影响的研究进展

作为天然免疫的重要成分,趋化因子配体19（CCL19）及其受体趋化因子受体7（CCR7）在淋巴细胞定向迁移及炎症形成过程中起重要作用。肥胖脂肪组织慢性炎症与细胞因子分泌和免疫细胞聚集有密切关联。近期研究揭示了CCL19-CCR7信号在肥胖脂肪组织慢性炎症及胰岛素抵抗中的作用。本文阐述了CCL19-CCR7信号通路结构、生理功能及其与肥胖脂肪组织慢性炎症的关系,结合有氧运动对肥胖机体的良性影响综述其通过抑制CCR7信号改善糖脂代谢和慢性炎症的新机制,为研究运动减控体质量的机制提供依据。     

晚期糖基化终产物在多发性硬化炎性反应中的作用

多发性硬化(MS)是中枢神经系统(CNS)脱髓鞘病变。炎性反应是MS发展的重要因素,并可诱发小胶质细胞、巨噬细胞及CNS内星形胶质细胞的异常糖酵解。糖酵解过程中生成的毒性物质二羰基化合物甲基乙二醛(MGO)和乙二醛(GO)可与蛋白质中的氨基酸反应生成稳定的糖基化终末代谢产物(AGEs)。多发性硬化患者炎性反应使糖酵解增强,AGEs形成增加,而AGEs与糖基化终末产物受体(RAGE)结合进一步激活炎性反应。研究表明多发性硬化患者血液和脑组织中AGEs水平增加。因此,AGEs参与了多发性硬化的炎性反应,在MS的病理过程中具有重要的作用。本文就AGEs在MS中的作用作一综述。     

少突胶质前体细胞与髓鞘形成及再生的研究进展

脱髓鞘病变可阻碍神经系统电传导,导致功能障碍。髓鞘再生由广泛分布于成体的少突胶质前体细胞(OPC)介导。理解少突胶质细胞生理学,了解髓鞘形成与维稳机制,了解在某些主要神经系统病变(如多发性硬化)CNS髓鞘再生失败与内源性OPC数量、迁移以及形成髓鞘能力的关系,对于改善髓鞘修复策略具有重要意义。     

ICAM-1在多发性硬化发病中的表达及作用机制

多发性硬化是由Th1细胞介导的中枢神经系统的自身免疫性疾病,而细胞间黏附分子1(ICAM-1)在多发性硬化及其动物模型实验性变态反应性脑脊髓炎的鞘内炎症病理机制中起重要作用。本文综述了近年来ICAM-1在多发性硬化发病中的表达及其作用机制的研究。     

小胶质细胞在Cuprizone所致髓鞘脱失动物模型中的双重性作用

小胶质细胞(microglia)是中枢神经系统(CNS)中固有的免疫监视细胞,是CNS的重要组成部分,构成CNS的第一道免疫防线。小胶质细胞活化是许多CNS疾病的重要病理特征之一,其在多发性硬化(MS)的发病过程中扮演重要角色。MS是以炎症反应、髓鞘脱失和轴突损伤为主要特征的CNS疾病,MS患者及实验动物脑内均可见活化的小胶质细胞,其作用机制复杂,具有致炎和抗炎双重作用。一方面小胶质细胞可通过促进吞噬、轴突再生、释放神经营养因子等作用促进髓鞘的再生修复;另一方面小胶质细胞还可通过释放炎性因子、自由基、蛋白酶等对神经元和胶质细胞发挥毒性作用。Cuprizone(双环己酮草酰二腙)所致髓鞘脱失动物模型是研究髓鞘再生修复的理想模型,了解小胶质细胞的双重性对于理解MS的发生发展,寻找疾病治疗靶点具有十分重要的理论和实际意义。在此本文对小胶质细胞在cuprizone所致髓鞘脱失动物模型中的双重性作用做一综述。     

多发性硬化患者脑脊液蛋白质组学的研究

目的：筛选并鉴定多发性硬化患者脑脊液特异蛋白，探讨多发性硬化的发病机制。方法：以实验室确诊型和临床怀疑型多发性硬化患者的脑脊液为研究对象，采用固相pH梯度双向凝胶电泳分离总蛋白质,凝胶经银染色后,Image Master 2D Platinum 5.0图像分析软件进行比较分析、识别差异表达的蛋白质,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱得到相应的肽质指纹图谱,然后搜索数据库鉴定部分差异蛋白质点。结果：从双向电泳图谱上获得蛋白质斑点,共鉴定出35种蛋白，并且发现其中大多是在正常的脑脊液中存在的，其中有6种是在多发性硬化双向凝胶谱库中已有的,有4种是本实验所发现的。结论：本研究识别并鉴定了4种多发性硬化患者脑脊液特异蛋白，但这4种蛋白质与多发性硬化的关系有待进一步研究。     

Demyelination in rheumatic diseases

Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease of the central nervous system (CNS) characterised by multifocal areas of demyelination in the white matter of the brain and spinal cord. Autoantibodies, for example antinuclear antibodies, can also be present. MS and other demyelinating processes, such as transverse myelitis and optic neuritis (which may be clinically isolated cases or be part of the clinical spectrum of MS), are sometimes difficult to differentiate from CNS involvement in systemic autoimmune diseases like systemic lupus erythematosus (SLE), antiphospholipid syndrome (APS), Sjoegren's syndrome (SS), and Adamantiades-Behcet disease (BD). An acute isolated neurological syndrome presents the biggest diagnostic problem, since it is common in MS, but can also be the only feature or first manifestation in SLE, APS, SS, and BD. Indeed, the clinical presentation and lesions evidenced by magnetic resonance imaging may be similar.     

小胶质细胞在Cuprizone所致髓鞘脱失动物模型中的双重性

小胶质细胞(Microglia)是中枢神经系统(CNS)中固有的免疫监视细胞,是CNS的重要组成部分,构成CNS的第一道免疫防线。小胶质细胞活化是许多CNS疾病的重要病理特征之一, 其在多发性硬化(MS)的发病过程中扮演重要角色。MS是以炎症反应、髓鞘脱失和轴突损伤为主要特征的CNS疾病,MS患者及实验动物脑内均可见活化的小胶质细胞,其作用机制复杂,具有致炎和抗炎双重作用。一方面小胶质细胞可通过促进吞噬、轴突再生、释放神经营养因子等作用促进髓鞘的再生修复;另一方面小胶质细胞还可通过释放炎性因子、自由基、蛋白酶等对神经元和胶质细胞发挥毒性作用。Cuprizone(双环己酮草酰二腙)所致髓鞘脱失动物模型是研究髓鞘再生修复的理想模型,了解小胶质细胞的双重性对于理解MS的发生发展,寻找疾病治疗靶点具有十分重要的理论和实际意义。在此本文对小胶质细胞在Cuprizone所致髓鞘脱失动物模型的双重性做一综述。     

Neurology. 4: Multiple sclerosis

Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory demyelinating disease of the central nervous system (CNS) and a common cause of disability in young adults; it is most likely an autoimmune disease. Typically, MS initially follows a relapsing-remitting course, but most patients eventually develop secondary progressive MS, where there is progressive deterioration without relapses or remissions; in some patients, MS has a primary progressive course. The diagnosis of MS requires evidence of CNS lesions disseminated in time and place, as well as the exclusion of other likely causes of these lesions; the clinical history, neurological examination and investigations, such as magnetic resonance imaging of the brain and spinal cord, all have key roles in the diagnosis. Education and counselling of the patient and family members are essential for good patient management. Moderate to severe attacks of MS are best treated with intravenous infusions of high-dose methylprednisolone. Interferon beta reduces the frequency of attacks and the progression of disability in relapsing-remitting MS. Symptomatic therapy is important in the management of spasticity, pain, urinary problems and the other symptoms or complications of MS.