帕罗西汀对抑郁模型大鼠不同脑区环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的影响

目的探讨帕罗西汀在不同用药时间对抑郁模型大鼠海马、前额叶皮质环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化（p-CREB）及总蛋白（t-CREB）水平的影响。方法成年雄性SpragueDawley大鼠36只，随机分为6组：对照组、抑郁模型组（以下简称模型组）、抑郁模型＋用药1d组（以下简称用药1d组）、抑郁模型＋用药1周组（以下简称用药1周组）、抑郁模型＋用药2周组（以下简称用药2周组）和抑郁模型＋用药4周组（以下简称用药4周组），每组各6只。抑郁模型的制作为强迫大鼠游泳4周，每天1次，每次15min。帕罗西汀的剂量为10m∥kg体质量，灌胃给药，时间分别为1d和1，2，4周，每天1次，于每次游泳前用药。采用Westernblot法检测各组大鼠海马及前额叶皮质的p-CREB和t-CREB水平。结果（1）模型组及用药1d、1周组大鼠海马p-CREB水平明显低于对照组（P〈0．01），用药2，4周组大鼠海马p-CREB水平与对照组的差异无统计学意义（P〉0．05）；模型组及各用药组海马t-CREB水平与对照组的差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）模型组及用药1d和1，2周组大鼠前额叶皮质p-CREB水平均明显低于对照组（P〈0．05），用药4周组与对照组的差异无统计学意义（P〉0．05）。模型组及用药1d、1周组大鼠前额叶皮质t-CREB水平与对照组的差异无统计学意义（P〉0．05），用药2，4周组大鼠前额叶皮质t-CREB水平均明显高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论慢性强迫游泳导致大鼠海马及前额叶皮质CREB活性降低，长期使用帕罗西汀可逆转此效应，提高抑郁大鼠前额叶皮质的CREB水平。     

小鼠GCPⅡ基因剔除对脑外伤后脑水肿的影响

目的研究普通小鼠和GCPⅡ基因剔除后小鼠脑外伤后脑水肿的变化,探讨并研究GCPⅡ基因剔除后对脑外伤后脑水肿的影响。方法雄性C57BL/6J小鼠随机20只,随机分为两组(C57BL/6J小鼠假手术组10只,C57BL/6J小鼠颅脑损伤组10只)。雄性GCPⅡ基因剔除小鼠随机20只,随机分为两组(GCPⅡ基因剔除小鼠假手术组10只,GCPⅡ基因剔除小鼠颅脑损伤组10只),应用PinPointTMPCI3000精细颅脑撞击仪,设定参数(打击深度为1.5mm;打击时间为80ms,打击的速度为1.5m/s),精确撞击小鼠脑皮质。伤后24h,行干湿重法测脑组织含水量,Western Blot检测AQP4蛋白的表达,MRI检测水肿程度,伊文思蓝检测血脑屏障破坏程度。结果GCPⅡ基因剔除小鼠较C57BL/6J小鼠外伤后神经功能明显改善(P0.05);GCPⅡ基因剔除小鼠脑组织含水量、水肿体积以及外伤区域T2 WI信号强度较C57BL/6J小鼠降低(P0.05)。结论小鼠的GCPⅡ基因剔除后脑外伤后脑水肿较C57BL/6J小鼠明显减轻,进一步证明小鼠GCPⅡ基因敲除后对脑外伤后脑组织的保护作用。     

小鼠脑皮质撞击模型的构建和评估

目的 ;探索建立小鼠脑皮质撞击模型,为今后进一步开展小鼠颅脑创伤研究创造条件。方法雄性C57BL/6J小鼠36只,随机分为6组(包括实验组5组和对照组1组),应用NYU Impactor Ⅰ型脑皮质撞击仪,金属杆(重10g)从不同高度落下垂直打击小鼠脑皮质造成损伤,建立小鼠脑皮质撞击模型。致伤后观察小鼠神经反射及意识恢复时间。伤后24 h处死小鼠,取海马CA2/3区脑组织行退变神经元Fluoro-Jade B组织荧光染色,通过立体细胞计数观察退变神经元数量变化。结果打击高度为10~40 mm时,损伤侧脑组织病理改变的严重程度逐级加重,与损伤程度存在较好的相关性;打击高度为10 mm时可近似模拟轻型颅脑损伤;打击高度为20~30 mm时近似模拟中型颅脑损伤;打击高度为40 mm时近似模拟重型颅脑损伤。结论应用NYU Impactor Ⅰ型脑皮质撞击仪可以成功地制作出所需的小鼠脑皮质撞击模型,具有重复性好、简便易用的特点,是较理想的小鼠致伤模型。     

诱导型神经干细胞移植抑制颅脑创伤后补体活化的影响

目的研究诱导型神经干细胞（iNSCs）移植对颅脑创伤（TBI）后补体活化的影响。 方法采用自由落体脑打击装置制备雄性成年C57BL/6小鼠TBI模型，将30只神经功能缺损评分（NSS）为4~8分的小鼠纳入TBI组，按照随机数字表法选取10只用于制备TBI小鼠血清和热灭活TBI小鼠血清，余下20只按照按照随机数字表法分为：iNSCs移植组（10只）和磷酸缓冲盐溶液（PBS）处理组（10只）。同时设置假手术（sham）组（10只）。于TBI后12 h，分别将含5×10⁶个iNSCs单细胞悬液或等体积PBS经尾静脉注射到TBI小鼠体内，于移植后7 d处死动物，取脑组织行双重免疫荧光染色，观察iNSCs移植对TBI小鼠脑内C3d和NeuN抗体双阳性、C5b-9和NeuN抗体双阳性、C3d和Map2抗体双阳性以及C5b-9和Map2抗体双阳性的神经细胞的影响。于TBI后12 h，制备TBI小鼠血清和热灭活TBI小鼠血清，分别处理iNSCs后用流式细胞仪检测iNSCs表达补体调节分子Crry、Cd46、Cd59a和Cd55水平。 结果双重免疫荧光染色示：相比sham组，TBI小鼠脑组织中明显可见C3d和C5b-9沉积于NeuN和Map2抗体阳性的神经细胞；相比PBS处理组，iNSCs移植组TBI小鼠脑内C3d和NeuN抗体双阳性、C5b-9和NeuN抗体双阳性、C3d和Map2抗体双阳性以及C5b-9和Map2抗体双阳性的神经细胞数量均明显下降，2组差异具有统计学意义（P<0.05）。流式细胞仪检测示：相比热灭活TBI小鼠血清组，TBI小鼠血清组中iNSCs补体调节分子Crry表达水平明显上调，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论经静脉移植iNSCs可抑制TBI后补体活化，减轻神经损伤。     

慢性缺氧/再氧合小鼠脑皮质Nip3表达及其与神经细胞凋亡的关系

目的研究慢性缺氧／再氧合对小鼠脑皮质Nip3的表达及神经细胞凋亡的影响．探索睡眠呼吸暂停综合征（SAS）脑损害的可能机制。方法自制慢性缺氧／再氧合小鼠模型：通过控制程序调控箱内氧浓度，使得每一间断性缺氧循环时间为2min，氧浓度循环于（21．72±0．551％与（6．84±0．47）％之间，每天缺氧／再氧合8h。30只ICR小鼠随机分为4组：模拟对照组10只．缺氧／再氧合二周组及四周组各5只，缺氧／再氧合八周组10只。免疫组织化学方法检测小鼠额叶脑皮质Nip3的表达，TUNEL法检测脑神经细胞凋亡。结果与模拟对照组比较，缺氧／再氧合各组脑皮质Nip3的表达和凋亡神经细胞数均显著增加（P〈0．05），八周组与四周组Nip3的表达和凋亡神经细胞数较二周组亦显著增加（P〈0．05），八周组与四周组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；脑皮质Nip3的表达与脑神经细胞凋亡之间存在正相关关系（r=0．901，P〈0．05）。结论慢性缺氧／再氧合可增加脑Nip3的表达，引起皮质脑神经细胞凋亡，可能是其神经系统损害的机制之一。     

常压缺氧性脑损伤小鼠血清蛋白质表达谱的变化及意义

目的观察常压缺氧小鼠脑组织损伤之特点及其血清差异蛋白质表达,探寻常压缺氧性脑损伤的生物标志蛋白。方法60只雌性昆明小鼠,随机分为正常对照组和常压缺氧组,建立常压缺氧小鼠模型并按缺氧持续时间分为缺氧1周、2周和3周组,分别检测血清和脑组织中超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量;应用弱阳离子交换芯片结合表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术分析常压缺氧后不同时间血清蛋白质表达谱的变化。结果常压缺氧后小鼠血清超氧化物歧化酶活性逐渐降低,其中缺氧3周组与正常对照组之间差异有统计学意义（P〈0.01）;常压缺氧2周组小鼠血清丙二醛含量明显升高,与正常对照组和缺氧1周组比较差异有统计学意义（均P〈0.01）。常压缺氧后各亚组小鼠脑组织中超氧化物歧化酶活性与正常对照组比较差异无统计学意义（均P〉0.05）;常压缺氧后脑组织中丙二醛含量呈升高趋势,缺氧2周组和3周组与正常对照组比较差异有统计学意义（均P〈0.01）。弱阳离子交换芯片结合质谱分析共获得342个血清蛋白质峰,其中相对分子质量为3500、3578、3706、3516和4130等5个蛋白质峰的相对强度在缺氧性脑损伤后升高,与正常对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;另有73个蛋白质峰分布于各缺氧组但在正常对照组中未检测到。这78个蛋白质峰中30个蛋白质峰于缺氧后≤2周表达,48个蛋白质峰于缺氧2周后表达。结论常压缺氧可引起小鼠脑组织损伤,使血清及脑组织中与氧自由基相关的酶活性发生改变,血清超氧化物歧化酶活性降低,血清及脑组织中丙二醛含量升高;并可改变血清蛋白质的表达谱。提示血清中出现的部分蛋白质可能为常压缺氧性脑损伤诱导的血细胞基因表达产物,在血清中所检测到的差异蛋白质以及缺氧后新出现的蛋白质可能是脑损伤的生物标志蛋白。     

英夫利昔单抗对创伤性脑损伤后神经功能的保护作用及机制研究

目的观察英夫利昔单抗(IFX)对创伤性脑损伤(TBI)小鼠神经功能的影响及核因子κB/诱导型一氧化氮合酶(NF-κB/iNOS)信号通路在其中的作用。方法采用随机数字表法将72只健康成年雄性C57BL/6小鼠分为假手术组(sham组)、TBI组及TBI+IFX组, 每组24只;后2组小鼠采用控制性皮质撞击法建立TBI模型, TBI+IFX组在造模后30 min经腹腔注射IFX(溶于生理盐水中, 浓度为2.5 mg/mL, 剂量为10 μg/g), 1次/d, 共给药3 d。sham组和TBI组分别于相同时间点经腹腔注射等量生理盐水。分别于造模后第1、3、7天应用Garcia评分进行神经功能缺损程度评估;在造模后第3天采用伊文思蓝染色及干湿重法检测血脑屏障通透性及脑组织含水量;采用尼氏染色、Tunel染色检测脑组织中损伤神经元及凋亡神经元比例;采用免疫荧光双标染色检测神经元中caspase-3、神经元核抗原(NeuN)的表达情况;采用免疫组化染色检测小胶质细胞标志物离子钙接头分子-1(Iba-1)表达情况;采用ELISA法检测脑组织中炎性因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-...     

亚低温通过抑制AIF核转位改善大鼠颅脑损伤

目的 探讨亚低温对颅脑损伤（TBI）大鼠脑组织凋亡诱导因子（AIF）核转位的影响。方法 将36只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、TBI组、亚低温组，每组12只。采用控制性皮质撞击建立TBI模型，亚低温组大鼠给予亚低温处理。TBI后24 h，HE染色观察大鼠脑组织病理学变化；免疫组织化学方法检测大鼠脑组AIF的表达部位；免疫印迹法检测损伤脑组织线粒体和细胞核AIF、caspase-3的表达情况。结果 HE染色结果显示，TBI后，损伤侧脑组织可见沿灰白质界面的挫伤和出血，亚低温组挫伤和出血灶明显减轻。免疫印迹法检测结果显示，TBI后，损伤脑组织caspase-3表达量明显增加（P<0.01），细胞核AIF表达量明显增加（P<0.01），而线粒体AIF表达量明显降低（P<0.05）；亚低温组损伤脑组织caspase-3表达量明显下降（P<0.01），细胞核AIF表达量明显下降（P<0.01），而线粒体AIF表达量明显升高（P<0.05）。免疫组织化学染色结果显示，假手术组AIF位于大脑皮质和海马神经元细胞核外；TBI组后，损伤侧皮质及海马区AIF从线粒体转移至细胞核内的阳性细胞数量明显增多（P<0.01）；亚低温组损伤侧皮质及海马区AIF发生核内转移的阳性细胞数量减少（P<0.01）。结论 亚低温可能通过抑制AIF的核转位减轻颅脑损伤后神经细胞凋亡，从而起到神经保护作用。     

小鼠GCPⅡ基因剔除对脑外伤后神经元的影响

目的 研究谷氨酸羧肽酶Ⅱ(GCPⅡ)基因剔除小鼠和野生型C57BL/6J小鼠脑外伤后损伤周围区神经元的凋亡以及神经功能变化。方法 雄性C57BL/6J小鼠随机20只,雄性GCPⅡ基因剔除小鼠随机20只,随机分为4组(C57BL/6J小鼠假手术组10只,GCPⅡ基因剔除小鼠假手术组10只,C57BL/6J小鼠颅脑损伤组10只,GCPⅡ基因剔除小鼠颅脑损伤组10只),应用PinPointlTM PCI3000精细颅脑撞击仪,设定参数(打击深度为1.5mm,打击时间为80ms,打击的速度为1.5m/s),精确撞击小鼠脑皮质。伤后24h行神经功能评分,免疫荧光染色,损伤周围区凋亡神经元计数。结果GCPII基因剔除小鼠较C57BL/6J小鼠外伤后神经功能明显改善(P0.05);损伤周围区神经元凋亡数值较C57BL/6J小鼠组明显降低(P0.05)。结论 小鼠GCPⅡ基因剔除后,脑外伤后损伤周围区神经元凋亡数较C57BL/6J小鼠明显减少,神经功能明显改善,进一步证明小鼠GCPⅡ基因敲除后对脑外伤后脑组织的保护作用。     

脑出血大鼠血肿周围脑组织白细胞和凋亡细胞变化及其与脑组织含水量的关系

目的 探讨脑出血大鼠血肿周围脑组织白细胞和凋亡细胞变化及其与脑组织含水量的关系.方法 48只大鼠采用自体不凝血注入法制备脑出血模型,随机分为8组:假手术组、脑出血6h组、脑出血12h组、脑出血24h组、脑出血48 h组、脑出血72 h组、脑出血1周组和脑出血2周组.分别在相应时间点断头取脑,进行脑组织含水量测定和HE染...     

内脂素改善创伤性脑损伤小鼠神经功能修复的研究

目的研究内脂素对创伤性脑损伤（TBI）小鼠的神经功能保护作用及机制。 方法通过液压冲击方法建立C57BL/6小鼠液压冲击脑损伤模型，共48只，然后随机分为实验组A、实验组B、对照组，各16只。模型建立3 h后起，实验组A和实验组B分别给予腹腔注射内脂素15、30 μg/kg，1次/d，共7 d，对照组给予腹腔注射生理盐水。治疗开始前、开始治疗后第3、14、28天各组随机选取10只小鼠，比较实验组和对照组小鼠的神经功能缺损评分（NSS）；治疗结束后第2天，每组随机取3只小鼠全脑取材，比较TUNEL染色后阳性细胞差异；再随机取3只收集脑组织总蛋白，比较各组小鼠脑组织凋亡相关蛋白水平差异；剩余10只小鼠在治疗结束后第24~28天，比较Morris水迷宫小鼠逃逸潜伏期时间差异。 结果3组小鼠NSS评分在开始治疗后第3天时差异无统计学意义（P>0.05），但在第14、28天时，内脂素治疗组小鼠NSS评分低于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）；3组小鼠在治疗结束后24、25 d时水迷宫潜伏逃逸期差异无统计学意义（P>0.05），但在第26、27、28天时，内脂素治疗组小鼠水迷宫潜伏逃逸期小于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。内脂素治疗组小鼠脑切片中TUNEL阳性细胞数小于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），同时凋亡相关蛋白cleave Caspase-3、cleaved PARP的表达量也低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论内脂素能够抑制小鼠TBI后病灶周围神经细胞的凋亡及降低凋亡相关蛋白的表达量，改善神经功能的修复。     

Survival advantage of neonatal CNS gene transfer for late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis

Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (LINCL), a fatal autosomal recessive neurodegenerative lysosomal storage disorder of childhood, is caused by mutations in the CLN2 gene, resulting in deficiency of the protein tripeptidyl peptidase I (TPP-I). We have previously shown that direct CNS administration of AAVrh.10hCLN2 to adult CLN2 knockout mice, a serotype rh.10 adeno-associated virus expressing the wild-type CLN2 cDNA, will partially improve neurological function and survival. In this study, we explore the hypothesis that administration of AAVrh.10hCLN2 to the neonatal brain will significantly improve the results of AAVrh.10hCLN2 therapy. To assess this concept, AAVrh.10hCLN2 vector was administered directly to the CNS of CLN2 knockout mice at 2 days, 3 wk and 7 wk of age. While all treatment groups show a marked increase in total TPP-I activity over wild-type mice, neonatally treated mice displayed high levels of TPP-I activity in the CNS 1 yr after administration which was spread throughout the brain. Using behavioral markers, 2 day-treated mice demonstrate marked improvement over 3 wk, 7 wk or untreated mice. Finally, neonatal administration of AAVrh.10hCLN2 was associated with markedly enhanced survival, with a median time of death 376 days for neonatal treated mice, 277 days for 3 wk-treated mice, 168 days for 7 wk-treated mice, and 121 days for untreated mice. These data suggest that neonatal treatment offers many unique advantages, and that early detection and treatment may be essential for maximal gene therapy for childhood lysosomal storage disorders affecting the CNS.     

层粘连蛋白靶向NT3促进创伤性脑损伤的修复研究

目的研制能与层粘连蛋白牢固结合的含有层粘连蛋白(laminin)结合域的NT3(LBD-NT3),探讨其与损伤后增多的层粘连蛋白结合促进脑损伤的修复机理。 方法46只SD大鼠随机分为空白对照组(8只)、假手术组(8只)、PBS组(10只)、NT3组(10只)、LBD-NT3组(10只),制作液压打击模型后注射对应的PBS或因子,利用水迷宫实验进行行为学评分,1个月后处死大鼠,通过大鼠脑组织免疫荧光染色,比较各组神经元和胶质细胞的增减,用SPSS 19.0统计学做统计分析。 结果LBD-NT3组大鼠的水迷宫实验表现更好,和假手术组大鼠相比,P=0.845>0.05;与空白对照组相比,P=0.956>0.05;与PBS相比,P=0.006<0.05;与NT3组相比,P=0.089>0.05。笔者进一步得出,第17、18天,NT3组大鼠和LBD-NT3组有显著性差异,P<0.05。神经元细胞较多,胶质细胞较少,LBD-NT3与PBS组、NT3组差异具有统计学意义（P<0.05）,与空白对照组、假手术组未见统计学差异。 结论LBD-NT3和体内增多的laminin结合后,大鼠脑组织损伤相对较小,周围的神经元较多,胶质细胞较少,功能保留较好。     

天麻素注射液联合盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛的效果观察

目的 探讨天麻素注射液与盐酸氟桂利嗪胶囊联合治疗偏头痛的效果。方法 随机选取本院收治的180例偏头痛患者,并按照治疗方法不同分为对照组与观察组,各90例; 对照组采用盐酸氟桂利嗪胶囊治疗,每晚睡前服用,10 mg/次,1次/d; 观察组于对照组治疗基础上采用天麻素注射液治疗, 1次/d; 分别于治疗前、治疗10 、20 、30 d后采用视觉模拟评分法评价疼痛状况; 记录2组治疗前、治疗30 d后发病持续时间和发病次数; 检测2组患者治疗前、治疗30 d后血浆5-HT水平; 采用世界卫生组织生存质量评分表(WHOQOL-100)评估患者治疗前、治疗30 d后生活质量,评价2组治疗效果,并记录治疗期间出现的不良反应。结果 随着治疗时间的延长,患者VAS评分较治疗前明显下降,且观察组治疗10 、20 、30 d后VAS评分明显低于对照组(P<0.05); 2组患者治疗30 d后发病持续时间较治疗前明显缩短,发病次数较治疗前明显减少,而观察组治疗30 d后发病持续时间和发病次数明显少于对照组(P<0.05); 2组患者治疗30 d后血浆5-HT水平较治疗前明显下降,观察组治疗30 d后血浆5-HT水平下降程度较对照组显著(P<0.05); 2组患者治疗30 d后生活质量评分较治疗前明显升高,观察组治疗30 d后生活质量评分升高程度优于对照组(P<0.05); 观察组治疗总有效率为95.56%(86/90),明显高于对照组84.44%(76/90)(P<0.05); 观察组治疗期间不良反应率为3.33%(3/90)与对照组2.22%(2/90)比较无明显差异(P>0.05)。结论 天麻素注射液与盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛可显著降低血浆5-HT水平,缓解患者疼痛,缩短发病时间和发病次数,从而改善患者生活质量,且联合用药不良反应并未明显增加,因此具有一定安全性。     

氢溴酸樟柳碱注射液对急性脑梗死患者NIHSS评分、改良Barthel指数和CTP参数的影响

目的 观察氢溴酸樟柳碱注射液治疗急性脑梗死的临床疗效。方法 将86例符合急性脑梗死诊断标准的患者随机分为治疗组和对照组,各43例,对照组仅采用常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用樟柳碱注射液进行治疗,连用2周; 于治疗前及治疗后14 d依据美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS评分)对2组患者神经功能缺损程度进行评价,在治疗后14、30、90 d采用改良 Barthel 指数(MBI)对患者进行日常生活活动能力(ADL)进行评分,同时采用CT灌注成像(CTP)分析治疗前及治疗后14 d梗死区rCBF(局部脑血流量)、rCBV(局部脑血容量)、TTP(达峰时间)和MTT(平均通过时间)指标水平的变化。结果(1)在治疗后的14 d 2组患者NIHSS评分相比治疗前均下降,但治疗组显著优于对照组(P<0.05);(2)治疗后14 d治疗组较对照组rCBV、rCBF均增加,TTP、MTT均缩短(P<0.05);(3)在治疗后30 d、90 d 2组患者改良Barthel 指数(MBI)相比治疗前均呈现好转,但治疗组效果显著优于对照组(P<0.05)。结论 氢溴酸樟柳碱序贯治疗急性脑梗死能明显改善神经功能缺损症状,且安全有效。     

开颅血肿清除术与微创钻孔引流术治疗高血压脑出血的对照研究

目的通过对比高血压脑出血开颅血肿清除术与微创钻孔引流术后患者血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平及GCS评分的变化,比较2种方法对脑损伤的影响。 方法选取山西医科大学第一医院神经外科自2016年7月至2017年7月收治的高血压脑出血患者46例,分为钻孔组（22例）和开颅组（24例）;对照组为同期健康体检者20例。钻孔组和开颅组术后1、3、7、14 d检测血清TNF-α、S100β、NSE并进行GCS评分,对照组检测血清TNF-α、S100β、NSE。比较钻孔组和开颅组术后1、3、7、14 d及对照组的血清TNF-α、S100β、NSE及GCS评分。 结果钻孔组与开颅组术后初期的血清TNF-α、S100β、NSE均高于正常水平,先达到高峰,之后逐渐下降（TNF-α：F=38.629,P=0.000;S100β：F=33.381,P=0.000;NSE：F=25.619,P=0.000）;2组GCS评分于术后1~7 d均较低,术后14 d有所增加,但仍低于正常水平（F=11.569,P=0.000）。术后1、3、7、14 d,钻孔组与开颅组血清TNF-α、S100β、NSE和GCS评分差异无统计学意义（P>0.05）。 结论开颅血肿清除术与钻孔引流术对高血压脑出血患者血清TNF-α、S100β、NSE及GCS评分的影响无差异,即两种方案对脑损伤的影响无差异,不能断定开颅血肿清除术较钻孔引流术效果差,两种术式各有优缺点,临床上需根据不同情况灵活应用。     

曲克芦丁脑蛋白水解物对大鼠脊髓损伤后神经功能保护与修复研究

目的观察曲克芦丁脑蛋白水解物（TCH）注射液对脊髓损伤大鼠神经功能的保护作用,探讨其神经保护作用的可能机制。 方法180只Sprague-Dawley（SD）大鼠采用随机数字表法分为5组,每组36只。A组为假手术组,B、C、D、E为模型组,采用"标准脊髓损伤打击装置"建立T10脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）大鼠模型。A组不做干预;B组为空白对照组,术后1 mL生理盐水静脉注射,1次/d;C、D、E组术后分别使用曲克芦丁注射液、脑蛋白水解物注射液、TCH注射液静脉注射,0.0009 mL/g,加生理盐水配置成1 mL注射液,1次/d,至观察终点。比较各组术后1、3、7、14 d SCI大鼠后肢运动功能;观察术后5、24 h及3 d的SCI大鼠脊髓组织病理变化;比较各组术前与术后1、3、7、14 d的乙酰胆碱酯酶（AChE）和酸性磷酸酶（ACP）水平。 结果术后7 d与14 d,E组与D组后肢功能评分显著增高,高于B、C两组（均P<0.05)。术后14 d,脊髓组织苏木精-伊红（HE)染色显示,E组较其他各组炎性细胞浸润、水肿、坏死程度均轻微,神经细胞存活较多。术后C、E组伊文氏蓝（EB)含量和脊髓组织含水量显著低于B、D两组（均P<0.05）。术后3、7、14 d,D、E组AChE含量恢复显著,高于B组（均P<0.05）;术后7与14 d,E组显著高于D组（均P<0.05）。术后3、7与14 d,D、E组ACP含量均显著低于B组（均P<0.05）。 结论TCH可改善SCI大鼠后肢运动功能,保护损伤的脊髓神经并促进脊髓神经功能恢复。     

运动训练后大鼠脑梗死灶周围HMGCoAr水平的变化

目的 探讨运动训练后大鼠脑梗死灶周围3-羟-3-甲戊二酰辅酶A还原酶(HMGCoAr)的表达水平变化和大鼠运动功能恢复的关系。方法 将大脑中动脉闭塞致脑梗死的90只大鼠模型用随机数字表法分为训练组、他汀组和对照组,每组各30只,对训练组和他汀组进行运动训练; 在制模后的3、7、14 d用横木行走试验评定大鼠运动功能; 分别用半定量逆转录-多聚酶链反应和免疫组织化学法测定每组大鼠脑梗死灶周围组织的HMGCoAr-mRNA及其蛋白表达水平。结果 运动训练后训练组和对照组大鼠运动功能评分均增高,3、7和14 d 3次评分均有明显差异(P<0.05); 在制模后7、14 d,训练组的运动功能评分值分别为(5.7±0.2)和(6.8±0.4)分,均高于对照组的(3.6±0.2)和(5.1±0.3)分(P<0.05); 他汀组运动功能评分在以上3个时间点间比较均无明显差异(P>0.05),并在7、14 d均低于训练组和对照组的评分(P<0.05); 3组脑梗死大鼠病灶周围HMGCoAr-mRNA(吸光度)和蛋白[阳性信号密度值(%)]水平均为14 d >7 d,7 d>3 d(P<0.05); 其中他汀组指标(HMGCoAr-mRNA:0.591±0.024,0.764±0.017,0.894±0.012; 蛋白:0.423±0.016,0.519±0.008,0.687±0.001)均>训练组(HMGCoAr-mRNA:0.416±0.043,0.654±0.042,0.765±0.036,蛋白:0.301±0.022、0.425±0.014、0.592±0.003),而后者的相关指标水平也均>对照组(P<0.05)。结论 运动训练可使大鼠脑梗死灶周围HMGCoAr-mRNA及其蛋白表达水平增高,并有利于恢复运动功能。     

Neural systemic impairment from whole‐body vibration

Insidious brain microinjury from motor vehicle‐induced whole‐body vibration (WBV) has not yet been investigated. For a long time we have believed that WBV would cause cumulative brain microinjury and impair cerebral function, which suggests an important risk factor for motor vehicle accidents and secondary cerebral vascular diseases. Fifty‐six Sprague‐Dawley rats were divided into seven groups (n = 8): 1) 2‐week normal control group, 2) 2‐week sham control group (restrained in the tube without vibration), 3) 2‐week vibration group (exposed to whole‐body vibration at 30 Hz and 0.5g acceleration for 4 hr/day, 5 days/week, for 2 weeks), 4) 4‐week sham control group, 5) 4‐week vibration group, 6) 8‐week sham control group, and 7) 8‐week vibration group. At the end point, all rats were evaluated in behavior, physiological, and brain histopathological studies. The cerebral injury from WBV is a cumulative process starting with vasospasm squeezing of the endothelial cells, followed by constriction of the cerebral arteries. After the 4‐week vibration, brain neuron apoptosis started. After the 8‐week vibration, vacuoles increased further in the brain arteries. Brain capillary walls thickened, mean neuron size was obviously reduced, neuron necrosis became prominent, and wide‐ranging chronic cerebral edema was seen. These pathological findings are strongly correlated with neural functional impairments. © 2014 Wiley Periodicals, Inc.     

BDNF基因重组慢病毒转染MSCs诱导分化神经样细胞的实验研究

目的 将BNDF基因重组慢病毒转染MSCs,观察其体外诱导及脑内移植后分化神经样细胞的情况。方法 分离培养大鼠MSCs; 将携带有BDNF的慢病毒转染MSCs; 镜下观察诱导后MSCs的形态变化; 制备大鼠脑出血模型,并随机分为PBS组、MSCs组、MSCs-EGFP组、MSCs-EGFP-BDNF组,记录各组细胞移植7、14、21 d神经功能缺损评分、脑组织切片免疫荧光单标检测MSCs的脑内迁移、免疫荧光双标检测MSCs脑内分化神经样细胞的情况。结果 镜下观察经BDNF基因重组慢病毒诱导的MSCs由均匀一致的长梭形逐渐呈现出有单极、双极甚至多极的类神经样细胞,而空病毒组及未转染组MSCs细胞形态无明显变化; 移植入脑出血模型脑内后MSCs组、MSCs-EGFP组及MSCs-EGFP-BDNF组大鼠的神经功能评分与PBS组比较均有不同程度改善,其中MSCs-EGFP-BDNF组改善最为显著(P<0.05); MSCs-EGFP-BDNF组迁移至脑出血灶周围组织的MSCs明显多于MSCs组及MSCs-EGFP组(P<0.05),MSCs组与MSCs-EGFP组除7 d外其余比较无明显差异(P>0.05); MSCs-EGFP-BDNF组胶原纤维酸性蛋白阳性率明显高于MSCs组及MSCs-EGFP组(P<0.01),而MSCs组与MSCs-EGFP组比较无明显差异(P>0.05)。结论 BDNF基因重组慢病毒修饰的MSCs体外可诱导其向神经样细胞分化; 移植后迁移至脑出血灶周围组织的细胞数较其它组明显增多; 可促进脑出血大鼠的神经功能修复并检测到其分化为神经细胞标志物的表达。