超高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中克拉霉素缓释片的浓度及其药动学

目的：建立高效、灵敏、快速的超高效液相色谱-电解质-质谱/质谱（UPLC-ESI-MS/MS）测定人血浆中克拉霉素浓度的方法,并应用于药动学研究。方法：血浆样品先经碳酸钠溶液碱化,经乙醚液-液萃取后,以0.05 mol·L^-1乙酸铵水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,色谱柱采用BEH C₁₈ （50 mm×2.1 mm,1.7 μm）色谱柱,克拉霉素和内标罗红霉素定量分析的离子对分别为m/z 748.6→157.9和m/z 837.0→679.2。结果：克拉霉素的线性范围为1~3 000 ng·mL^-1且线性关系良好,日内日间精密度均小于10.0%,准确度在-7.6%~6.0%之间,样品运行时间为2.0 min。结论：该法灵敏、快速,适用于克拉霉素高通量样本的分析, 已成功应用于克拉霉素人体药动学研究。     

高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中辛伐他汀浓度及药动学研究

目的:建立高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中辛伐他汀浓度,并进行辛伐他汀片的药动学研究。方法:以洛伐他汀为内标,血浆样品经液-液萃取后,经HPLC-MS/MS分离-分析。采用DAS2.1程序计算有关药动学参数。结果:辛伐他汀血浆浓度测定方法线性范围为0.1016～20.32ng·ml^-1,r=0.9981。定量下限为0.1016ng·ml^-1,方法相对回收率85%～115%,日内和日间RSD<11%;绝对回收率>75%。辛伐他汀片主要药动学参数AUC_0～24、C_max、t_max、t_1/2z、CL_z/F分别为（34.34±19.57）ng·h·ml^-1、（11.15±11.58）ng·ml^-1、（1.89±1.52）h、（5.99±4.93）h、（703.71±428.48）L·h^-1。结论:本试验所建立起来的人血浆中辛伐他汀浓度测定法灵敏、准确、可靠,适用于辛伐他汀的人体内药动学研究。     

超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中硝苯地平的浓度

目的：建立测定人血浆中硝苯地平浓度的方法。方法：采用液-液萃取法处理血浆后以超高效液相色谱-串联质谱法进样测定。色谱柱为WatersAcquityUPLCBEHC18,流动相为甲醇-10mmol·mL-1甲酸铵水溶液（85∶15）,流速为0.2mL·min-1,正离子多离子反应监测（MRM）扫描分析,离子通道分别为m/z347.14→315.15（硝苯地平）、m/z384.10→338.10（非洛地平）。结果：硝苯地平血药浓度在1～200ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9980）,定量下限为1ng·mL-1,提取回收率为68.2%～71.2%,方法回收率为94.0%～106.5%,日内、日间RSD均〈11%。结论：本方法操作简便、快速、特异性强、灵敏度高,可用于硝苯地平的药动学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伪麻黄碱及其药动学研究

目的建立人血浆中伪麻黄碱含量的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定法,并对其进行人体药动学研究。方法血样用甲醇沉淀、离心后进行质谱分析,色谱柱：Agilent ZORBAX SB C18（100 mm×3.5 mm,3.0μm）;流动相：甲醇-水（含10 mmol.L-1乙酸铵,0.05%甲酸）=28∶72（v/v）;质谱条件：气动辅助电喷雾离子化（ESI）,正离子检测,选择性多反应检测（SRM）：伪麻黄碱,166.1〉148.1;内标：帕罗西汀,330.1〉192.1。测定20名健康受试者口服受试制剂（单剂量、多剂量）后血浆中伪麻黄碱浓度。结果线性范围1-600μg.L-1,最低定量限（LLOQ）为1.0μg.L-1,绝对回收率为85.8%-87.6%。单剂量口服伪麻黄碱（120、240 mg）后药动学参数：t1/2为（6.8±0.9）、（6.6±1.3）h,tmax为（6.1±1.6）、（7.4±3.8）h,Cmax为（210.44±41.59）、（465.26±87.65）μg.L-1,V为（398.12±91.05）、（353.52±102.34）L,CL为（42.57±9.02）、（39.69±8.87）L.h-1,AUC0-48为（3 256.12±711.26）、（6 954.52±1 955.27）μg.h.L-1,MRT0-48为（11.71±0.89）、（11.87±1.26）h;伪麻黄碱多剂量（120 mg,bid）药动学参数：Cmax为（398.08±102.56）μg.L^-1,V为（309.66±82.37）L,CL为（37.51±7.23）L.h^-1,AUC0-48为（5 463.24±2 256.39）μg.h.L^-1,Cav为（282.11±92.19）μg.L-1,DF为（0.61±0.15）,AUCss为（3 372.85±1 328.78）μg.h.L^-1。结论本方法结果准确、灵敏,伪麻黄碱主要药动学参数与国内外文献报道基本一致。     

超高效液相色谱-串联质谱检测法测定人血浆中非布司他浓度及药动学应用研究

目的：建立非布司他的超高效液相色谱-串联质谱检测法并应用于临床药动学研究。方法：采用乙腈沉淀蛋白的前处理方法,以双氯芬酸钠为内标,色谱柱为Shimadzu Shim-pack GIST C₁₈ column(2.1 mm×100 mm,2μm),流动相A为含0.01%甲酸和5 mmol·L^-1甲酸铵的水溶液,流动相B为乙腈,流速0.4 mL·min^-1,柱温40℃。采用ESI正离子MRM模式扫描,用于非布司他和内标定量的离子对分别为m/z 317.1→m/z 261.0,m/z 296.0→m/z 214.0。结果：非布司他在10～8000 ng·mL^-1范围内线性关系良好(r>0.999),批内、批间精密度为4.30%～8.28%,相对偏差为–2.15%～6.03%,提取回收率为87.24%～97.77%,基质效应RSD<15%。该方法用于测定16例受试者服用非布司他后的血药浓度,AUC_0-t为(16 170.61±2 949.47)ng·mL^-1     

液相色谱-串联质谱法测定肾移植患者的麦考酚酸血浆浓度及其药动学研究

目的 建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法评价免疫抑制剂麦考酚酸酯（MMF）在术后2～3周肾移植患者中连续口服的药动学特点. 方法 受试者口服MMF（0.75 g,bid）,2～3周后用LC-MS/MS法测定血浆中活性代谢物麦考酚酸（MPA）的浓度,并用非房室模型计算药动学参数. 结果 MPA在0.1～51.2 μg&#8226;mL^-1 范围内线性关系良好,批内、批间RSD＜10%,准确度在90%～110%,方法学验证符合生物样品分析方法的要求. MMF的体内代谢呈明显的个体差异,药动学参数：AUC0 t为（36.65±11.42） mg&#8226;h&#8226;L^-1; AUC0 ∞为（43.34±18.02） mg&#8226;h&#8226;L^-1; Cmax为（15.89±5.77） mg&#8226;L-1; t _max为（1.08±0.47） h; t_1/2为（3.34±1.63） h; MRT0 t为（3.42±1.12） h; Vd为（194.88±156.45） L; CL为（41.02±18.19） L&#8226; h^-1. 结论 LC MS/MS法用于MPA血浆浓度测定,操作简便,结果灵敏、特异性好.     

高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中氨溴索浓度

目的：建立测定人血浆中氨溴索浓度的高效液相色谱串联质谱法,以用于氨溴索人体药动学研究。方法：以西替利嗪为内标,血浆样品经乙腈沉淀后,经HPLC—MS／MS分离-分析。采用Waters ODS C18柱（50mm×2．1mm,3．5μm）,以甲醇：5mmol·L^-1乙酸铵（72．5：27．5）为流动相,流速：0．20ml·min^-1,采用电喷雾离子源（ESI）,以多离子反应监测方式（MRM）进行正离子监测,氨溴索和内标西替利嗪的定量分析离子对分别为m／z 379．0→263．9和m／z 389．1→201．3。结果：氨溴索血浆浓度测定方法线性范围为1．99～398ng·ml^-1,r=0．9990。定量下限为1．99ng·ml^-1,方法回收率在85％～115％之间。日内和日间RSD〈15％。结论：本法灵敏、准确、可靠,适用于盐酸氨溴索人体药动学研究。     

超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆及组织中贝达喹啉浓度及其药动学考察

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定SD大鼠血液及组织中贝达喹啉的浓度,研究其在大鼠体内的药动学及组织分布.方法:采用UPLC-MS/MS联用技术,测定大鼠血液及组织中贝达喹啉的药物浓度,并利用DAS软件及非房室模型统计矩方法计算药动学参数.结果:贝达喹啉线性范围为0.1～500 ng·mL...     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中奥美拉唑的血药浓度及其药动学

目的:建立液相色谱-串联质谱法测定人血浆中奥美拉唑的血药浓度并进行药动学研究。方法:以兰索拉唑为内标,血浆样品经乙腈沉淀后,经LC-MS/MS分离分析。采用Diamonsil C₁₈柱(2.1 mm×150 mm,5 μm),甲醇-水(含0.01%甲酸)(67:33)为流动相;流速为0.3 ml·min^-1,采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测方式(MRM)进行负离子监测,奥美拉唑和兰索拉唑的定量分析离子对分别为m/z 344.2/193.8,367.9/163.8。结果:奥美拉唑在3.38~2 110.00 ng·ml^-1 (r=0.997 1)范围内线性关系良好,最低定量限为3.38 ng·ml^-1,方法回收率在92.48%~99.39%,日内(n=5)RE均小于3.96%,日间(n=15)RE均小于6.41%。结论:该方法快速简便,灵敏准确,可用于奥美拉唑血药浓度监测和药动学研究。     

超高效液相色谱串联质谱法测定大鼠血浆中埃索美拉唑质量浓度及药动学研究

目的：建立超高效液相色谱串联质谱（UPLC-ESI-MS/MS）法测定大鼠血浆中埃索美拉唑的含量,并应用于药动学研究。方法：血浆样品经蛋白沉淀法处理后,采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C₁₈色谱柱（50 mm×2.1 mm,1.8 μm）,以A（0.1%甲酸）-B（乙腈）（80：20）为流动相,柱温为35℃,采用电喷雾电离源（ESI）源,以多反应监测（MRM）方式进行正离子检测。通道分别为m/z 346→198（埃索美拉唑）和m/z 254→156（内标,磺胺甲卟唑）,用非室模型计算药动学参数。结果：埃索美拉唑的线性范围为0.2~20 ng·mL^-1（r=0.999 7）,检出限为0.12 ng·mL^-1,日内日间精密度均小于10%。低、中、高3个浓度提取回收率均大于90%,达峰时间（t_max）为（1.5±0.5）h,达峰浓度（C_max）为（620.65±2.89）ng·mL^-1,药物浓度-时间曲线下面积（AUC_0-t）为（2 530.68±60.17）ng·h·mL^-1,半衰期（t_1/2）为（3.87±0.03）h。结论：该方法操作简便、快速、准确度高、重复性好,可用于大鼠血浆中埃索美拉唑的测定和药动学研究。     

UPLC-MS/MS测定人血浆中的头孢克洛及药动学研究

目的:建立快速、灵敏的测定人血浆中头孢克洛的含量分析方法并进行健康人体内的药动学研究。方法:选择头孢拉定为内标,血浆样品经5%三氯乙酸沉淀蛋白处理后,以乙腈-1‰甲酸水溶液为流动相,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS),电喷雾离子源,正离子多反应监测(MRM)模式进行定量分析。结果:头孢克洛质量浓度在0.2～25.6μg·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.2μg·mL-1,日内、日间精密度分别小于6.28%和7.44%,基质效应影响较小,相对回收率为93.76%～104.29%。口服头孢克洛胶囊后达峰浓度(Cmax)和达峰时间(tmax)分别为(18.05±3.46)μg·mL-1和(0.89±0.15)h。结论:所建方法专属、灵敏、快速、准确,适用于头孢克洛药代动力学的研究。     

UPLC-MS/MS同时测定血浆样品中他莫昔芬及代谢产物的浓度和应用

目的:建立UPLC-MS/MS法测定人体血浆样品中他莫昔芬及代谢产物的浓度和应用.方法:采用Waters AcQuity型超高效液相色谱联用API4000型三重四级杆质谱仪,样品处理采用固相萃取的方法,采用Thermo hypurity C18( 150 mm×2.1 mm,5 μm)色谱分析柱,流动相为10 mmol/L甲酸胺-乙腈(40:60,V/V),流速为0.3 mL/min,进样体积为10 μL,柱温为30℃,样品室温度为5℃,质谱应用ESI源、正离子模式、多反应监测(MRM)方式检测他莫昔芬及各代谢产物的浓度.结果:他莫昔芬、NDTam和TamNox线性范围为1～400 ng/mL,4OH Tam线性范围为0.4～160 ng/mL,4-OHND-Tam线性范围为2～800 ng/mL,可以满足样本浓度定量检测的需要,方法稳定、特异性高,并成功地应用到用药后他莫昔芬及各代谢产物血浆浓度的检测.结论:该方法简便、准确、重复性好,可以准确地定量人体血浆他莫昔芬和代谢产物的浓度,除了为临床血药浓度监测及他莫昔芬药效学研究提供服务外,也可为遗传药理学科研提供技术方法.     

UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中黄芩苷和绿原酸

建立UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中黄芩苷和绿原酸的浓度，研究注射用银黄在健康人体的药代动力学。色谱柱为BEH C₁₈(50 mm×2.1 mm ID，1.7 μm)；流动相：A(水，0.1%甲酸)，B(甲醇，0.1%甲酸)，梯度洗脱；流速：0.35 mL·min^-1。电喷雾离子源，多反应监测。黄芩苷：［M+H］⁺，m/z 447→271；绿原酸：［M-H］^-，m/z 353→191；山柰素：［M+H］⁺，m/z 287→287。结果表明，黄芩苷和绿原酸血药浓度的线性范围分别为9.6～1 540和7.5～1 200 ng·mL^-1，日内、日间精密度均小于10.2%。志愿者静脉滴注注射用银黄后，黄芩苷和绿原酸的药时曲线分别符合二房室和三房室模型。该法简便、灵敏、特异，适用于血浆中黄芩苷和绿原酸浓度的测定。     

UPLC-MS/MS法同时测定单侧足踝手术患者血浆中利多卡因及其活性代谢物的浓度

目的：建立简便快速、灵敏准确的超高效液相色谱串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定人体血浆利多卡因及其两种活性代谢物的浓度。方法：血浆样品经溶剂诱导相变萃取前处理后,以罗哌卡因为内标,经Thermo hypersil GOLD C₁₈（100 mm×2.1 mm,1.9 μm）色谱柱,以A （0.01%甲酸水溶液）-B （乙腈）为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾电离源（ESI）,在正离子（positive）模式下进行选择离子反应监测（SRM）。结果：利多卡因在5~4 000 ng·mL^-1范围内线性关系良好,单乙基甘氨酰二甲苯胺、甘氨二甲基苯酰胺在1~800 ng·mL^-1范围内线性关系良好。该方法日内、日间RSD均小于10%,且提取回收率稳定,并测得股神经联合坐骨神经阻滞后,10名足踝手术患者体内利多卡因及两种活性代谢物的C_max分别为（1 672.86±227.45）、（265.66±32.71）、（42.19±22.35）ng·mL^-1。结论：该方法简便高效、灵敏准确,可用于利多卡因及其两种活性代谢物血药浓度的监测。     

Quantification of rhynchophylline in rabbit plasma by UPLC-MS/MS and its application in a pharmacokinetic study

It was recently revealed thatRhynchophylline (Rhy), an important constituent of Uncaria rhynchophylla, possessed antihypertensive and neuroprotective effects. However, no information about the pharmacokinetics of Rhy in a herbivorous speciessuch as rabbit is available. Allometric scaling is valuable in designing human pharmacokinetic parameters from preclinical species. To investigate the characteristics of Rhy in vivo, a rapid and sensitive ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) method was developed and validated for the measurement of Rhy concentrations in rabbit plasma. The method was linear over the concentration range of 0.01–10.24 µg/mL. Intra-day and inter-day precision and accuracy were less than 8.0%. The recoveries were in the range of 94.17%–103.32%. Matrix effects (ME) were minor. After oral administration of Rhy at 20, 40 and 80 mg/kg, the mean elimination half-life (t_1/2) for these doses were 1.19, 1.49 and 1.37 h in rabbits, respectively. There was a proportionate increase in the maximum concentration (C_max) and the area under the blood concentration-time curve (AUC_∞) for three doses. The developed method was suitable for the study on pharmacokinetics of Rhy after oral administration and it may provide a valuable basis for clinical application of such a bioactive compound of herbal medicines.     

UPLC—MS／MS法测定米格列奈钙片血药浓度及其药动学研究

目的建立人血浆中米格列奈钙片UPLC-MS/MS测定法,研究米格列奈钙片在健康志愿者的药物动力学。方法 24名健康志愿者（男女各半）随机分为3组,每组8人,分别单次口服米格列奈钙片5、10、20 mg,采集给药前和给药后不同时间的血样,于-70℃冰箱保存直到测定。血浆样品采用乙腈沉淀蛋白处理,以那格列奈为内标,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18（50 mm×2.1 mm,1.7μm）,柱温40℃。流动相：乙腈-0.1%甲酸溶液（58∶42,v/v）,流速：0.25 mL.min-1,采用电喷雾电离源正源（ESI＋）,定量分析采用多重反应选择离子监测（MRM）。结果米格列奈在10.07 000.0 ng.mL-1线性关系良好,R2=0.999 8,萃取回收率88.89%111.0%,方法回收率92.9%100.5%,日内、日间RSD〈12.3%。口服3种剂量所得MRT、t1/2、tmax相近,且与给药剂量无关。其体内吸收（Cmax、AUC0-8）与给药剂量有较好的线性关系。结论 UPLC-MS/MS方法简单,快速准确,单次口服米格列奈钙片后体内吸收程度与剂量间有线性关系。     

UPLC-MS/MS检测大鼠血浆中沃诺拉赞、代谢产物沃诺拉赞羧酸(M1)及其药动学研究

目的 建立一种同时快速检测大鼠血浆中沃诺拉赞及其代谢产物沃诺拉赞羧酸(M1)的超高效液相色谱串联质谱方法(UPLC-MS/MS),并应用该方法开展其在大鼠体内的药动学研究。方法 使用ACQUITY UPLC^® BEH C₁₈柱(100 mm×2.1 mm, 1.7 μm)对沃诺拉赞和M1进行分离,柱温为40 ℃;流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸),梯度洗脱,流速0.4 mL·min^–1;采用ESI⁺电喷雾离子源结合多反应监测模式进行检测,沃诺拉赞的定量离子对为m/z 346.04→314.97,代谢产物M1的离子对为m/z 347.08→205.06;大鼠血浆加入内标后经乙腈沉淀去除蛋白,离心后取2 μL进样。所有数据应用DAS 3.2.7软件进行分析得到药动学参数。结果 沃诺拉赞和M1的保留时间分别为1.07 min和1.25 min;标准曲线显示沃诺拉赞和M1分别在5~1 000 ng·mL^–1和10~2 000 ng·mL^–1内呈良好线性关系;沃诺拉赞和M1的精密度和准确度为–4.41%~11.68%,提取回收率为78.85%~86.05%,基质效应为98.54%~104.08%;沃诺拉赞和M1的稳定性结果RSD均< 15.0%。大鼠灌胃10 mg·kg^–1沃诺拉赞后,体内药物和代谢产物M1的曲线下面积AUC_(0~t)分别为1 972.51,13 232.42 μg·L^–1·h,半衰期t_1/2分别为2.97,2.13 h,血浆清除率CLz分别为5.13,0.76 L·h^–1·kg^–1。结论 该方法分析时间短、操作简便,方法学均符合生物样品分析相关要求,可以适用于大鼠体内沃诺拉赞及其代谢产物M1浓度检测和药动学研究。     

Simultaneous determination of two bioactive components of Huangqi Guizhi Wuwu Decoction in rat plasma using UPLC-MS/MS and its application to a pharmacokinetic study

A rapid, sensitive and selective UPLC-MS/MS method was developed to determine paeoniflorin and astragaloside IV. This method was validated via a pharmacokinetic study using rat plasma. The internal standard was clarithromycin. A simple one-step deproteinization procedure was used to prepare plasma samples. Separation was achieved on a CAPCELL CORE ADME C₁₈ column with a gradient mobile phase consisting of solution A (water containing 0.1% formic acid) and solution B (acetonitrile) at a flow rate of 0.3 mL/min. Multiple reaction monitoring (MRM) was used with an electrospray ionization source (ESI) in positive mode. A good linear response was observed within the ranges of 0.01 to 5.00 μg/mL for paeoniflorin and 0.0001 to 0.05 μg/mL for astragaloside IV. The accuracy (RE) was within the range of –3.5% to 6.3%, and the intra- and inter-day precisions (RSD) were within 14.2%. The extraction recoveries were all above 78.9%. The pharmacokinetic study of the two analytes in rats after oral administration of Huangqi Guizhi Wuwu Decoction (HGWD) was successfully completed through this method. The method developed in this study will fill a gap in pharmacokinetic studies of HGWD.     

UPLC-MS/MS同时测定Beagle犬血浆中原儿茶酸、异荭草素和野黄芩苷

目的建立Beagle犬血浆中同时测定原儿茶酸、异荭草素和野黄芩苷的超高效液相色谱-串联质谱分析方法。方法 Beagle犬单次股静脉注射88 mg.kg-1的注射用复方荭草(冻干粉针),分时取血处理。色谱采用Waters BEH C18反相柱,流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸)梯度洗脱,质谱采用多反应离子监测(MRM)方式进行检测,用于定量分析的离子对分别为原儿茶酸m/z109.0→m/z152.8、异荭草素m/z449.2→m/z299.1、野黄芩苷m/z463.1→m/z287.1。结果原儿茶酸、异荭草素和野黄芩苷的线性范围分别为0.002～0.569、0.022～5.450和0.024～5.860 mg·L-1,方法的准确度,日内、日间精密度和稳定性均符合要求。结论该方法快速、灵敏、专属性强,可用于原儿茶酸、异荭草素和野黄芩苷的药代动力学研究。