HPLC法测定人血浆中伊马替尼的浓度

目的：建立简单而灵敏的人血浆中伊马替尼浓度的HPLC测定方法。方法：采用利奈唑胺为内标,用10%高氯酸甲醇溶液沉淀蛋白,色谱柱为Xbrige C18（150 mm×4.6 mm,5μm）;流动相为乙腈-5 mmol·L-1磷酸二氢钾溶液（pH 3.0）（20：80）;流速为1.0 ml·min-1,柱温为40℃;检测波长为268 nm。结果：伊马替尼在0.120 mg·L-1范围内线性关系良好,r=0.999 6,定量下限为0.1 mg·L-1,平均绝对回收率84.60%,方法回收率在97.51%103.97%之间。高、中、低3种浓度的日内、日间RSD均小于10%。采用此法测定6名服用伊马替尼的患者,结果血药浓度范围为0.351.69 mg·L-1,均在标准曲线的定量范围内。结论：本方法简单、快捷、灵敏、准确,适用于伊马替尼临床血药浓度的监测。     

伊马替尼分析方法进展

甲磺酸伊马替尼已在美国、欧盟和日本等国获得孤稀药物地位,并于2001年5月10日获得美国食品与药品管理局（FDA）的批准,用于治疗α-干扰素（inteffer on—alfa）治疗失败胚细胞危象病期、加速病期或慢性病期的慢性骨髓性白血病患者,2002年2月美国FDA又批准本品用于治疗胃肠道间质细胞瘤（GISTs,Gastr02 Intestinal Stromal Tumours）。甲磺酸伊马替尼也已在欧盟、日本等各主要国家提出了同样适应症的新药申请,     

达沙替尼治疗伊马替尼耐药的 BCR／ABL阳性白血病

目的评价达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病的疗效和安全性。方法对9例伊马替尼耐药的慢性髓系白血病（CML）或Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph＋ALL）患者,给予达沙替尼100～140 mg·d-1口服治疗,评估疗效和耐受情况。结果 9例伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病,2例CML-CP患者均获得CHR,1例达CCyR;5例CML-BC患者中4例获得CHR和PCyR,1例NR;2例Ph＋ALL患者中1例检测到E255V突变,采用达沙替尼治疗达CHR和PCyR,1例诱导缓解时,同时行VDP方案化疗,继发严重感染死亡。结论达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病患者可获得血液学甚至细胞遗传学缓解,且耐受性好。     

伊马替尼相关基因多态性与伊马替尼耐药

伊马替尼属靶向小分子酪氨酸激酶抑制剂,为治疗慢性粒细胞白血病的一线药物,临床用其甲磺酸盐。随着其广泛应用,耐药也迅速产生。伊马替尼的耐药机制十分复杂,涉及多个基因、蛋白及信号传导通路的异常表达或改变。本文主要分析接受伊马替尼治疗的慢性粒细胞白血病患者相关基因的多态性与其耐药机制的关系,为实现慢性粒细胞白血病的合理有效治疗提供依据。     

伊马替尼合成工艺的改进

目的优化伊马替尼的合成工艺。方法以邻甲基苯胺、3-乙酰基吡啶、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛为起始原料,经硝化、缩合、环合、还原、酰胺化、取代等7步反应合成目标化合物。结果目标化合物结构经1H-NMR和MS谱确证结构,总收率为21.53%。结论新的工艺优化了反应条件,收率提高至70.2%。     

伊马替尼耐药胃肠间质瘤治疗药物的研究进展

胃肠间质瘤是胃肠道发生频率最高的间质来源的恶性肿瘤,彻底手术切除是其获得根治的唯一方法,但术后复发和转移的频率较高。伊马替尼在2002年被美国食品药品管理局(FDA)批准用于胃肠间质瘤的治疗,但治疗失败的病例依然不可避免。原发耐药和继发耐药是伊马替尼治疗胃肠间质瘤失败的主要耐药机制。相关指南推荐已获批准的用于伊马替尼治疗失败后的酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼和瑞戈非尼作为二、三线药物治疗,同时ATP类似物索拉非尼、尼洛替尼、帕唑帕尼、帕纳替尼和马赛替尼,其他TKI药物,如达沙替尼、瓦塔拉尼、莫特塞尼,以及其他靶向治疗药物依维莫司和ganetespib在临床试验中显示出对伊马替尼耐药胃肠间质瘤有效。综述伊马替尼治疗失败后用于临床治疗胃肠间质瘤的治疗药物的作用机制、临床应用、作用特点和主要副作用,为临床胃肠间质瘤的治疗药物选择提供参考。     

达沙替尼治疗伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病效果

目的:探讨达沙替尼治疗伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病效果.方法:选择2013年6月—2016年1月收治的伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病患者40例,随机分为对照组和观察组各20例,对照组采用羟基脲和干扰素治疗,观察组采用达沙替尼治疗,对比分析两组疗效及不良反应.结果:观察组达到完全细胞遗传学反应时间为(4.1±1.4)个月,短于对照组的(5.9±2.2)个月,且持续时间为(16.7±1.9)个月,对照组为(14.4±2.1)个月,组间差异有统计学意义(P<0.05).观察组缓解率为80.0％(16/20),对照组为35.0％(7/20),组间差异有统计学意义(P<0.05).观察组不良反应发生率为20.0％(4/20),低于对照组的35.0％(7/20,P<0.05).结论:达沙替尼治疗伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病效果显著,且起效快、不良反应少,值得推广.     

中国胃肠间质瘤患者服用伊马替尼稳态谷浓度的初步分析

目的：研究中国胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）患者服用伊马替尼稳态浓度的分布情况,为开展伊马替尼治疗药物浓度监测和个体化治疗提供依据。方法：收集服用甲磺酸伊马替尼达稳态（29 d）的GIST患者血浆,HPLC-MS/MS法检测血浆伊马替尼浓度。分析不同剂量伊马替尼血药浓度的差异以及个体间和个体内变异。结果：共收集88例GIST患者的154份血浆样本。服用伊马替尼600 mg·d^-1（n=4）、400 mg·d^-1（n=81）、300 mg·d^-1（n=1）、200 mg·d^-1（n=2）的患者血药浓度分别为（3 032.50±679.94）ng·mL^-1,（1 525.14±599.87）ng·mL^-1,1 155 ng·mL^-1,（655.57±21.92）ng·mL^-1。伊马替尼个体间变异39.57%,个体内变异为22.32%。单变量分析显示,伊马替尼血药浓度与性别、年龄、肿瘤切除部位以及是否转移无关。结论：中国GIST患者服用伊马替尼血药浓度个体差异较大,十分有必要进行血药浓度监测。     

伊马替尼相关心包积液及心房颤动

1例68岁胃恶性间质瘤女性患者术后口服伊马替尼400mg,1次/d。半年后超声心动图示心包少量积液,5年后出现双下肢轻度水肿、心房颤动,超声心动图示心包中等量积液。停用伊马替尼,2周后心包积液减少;3周后心包积液完全消失,且未再发作心房颤动,双下肢水肿明显减轻。再次按照原剂量服用伊马替尼,2周后再次出现少量心包积液,3及6个月时超声心动图均未见心包积液,且未再发作心房颤动。     

伊马替尼获准增加新的适应证

诺华公司的伊马替尼 (imatinib ,Glivec)在瑞士获得批准 ,可以作为一线药物用于早期成人慢性粒细胞白血病的治疗 ,也可以用于各类型慢性粒细胞白血病儿童患者。瑞士是第一个批准新增该药上述两项适应证的国家。据公司发言人称 ,在欧洲和美国的申请有望于 2 0 0 3年初获准。伊马替尼一直广泛用于治疗急性期和加重期慢性粒细胞白血病 ,也是处于该病缓解期的成人患者在使用α 干扰素无效后的治疗药物。同时伊马替尼还可用于转移性胃肠道基质肿瘤。伊马替尼获准作为一线药物使用基于有 1 1 0 6名患者参与的临床试验研究。该研究 1 2个月来的数…     

Imatinib plasma trough concentration and its correlation with characteristics and response in Chinese CML patients

Aim:

To investigate the pharmacokinetics of imatinib in Chinese chronic myelogenous leukemia (CML) patients.

Methods:

Fourty-six naïve Chinese CML patients treated with imatinib (400 and 600 mg daily, n=36 and 10, respectively) were recruited. The correlations of imatinib (400 mg) trough plasma concentrations (C_mins) with the patients'' characteristics and responses were analyzed.

Results:

The overall mean (±SD, CV%) steady-state C_mins for imatinib at 400 mg (n=36) and 600 mg (n=10) daily was 1325.61 ng/mL (±583.53 ng/mL; 44%) and 1550.90 ng/mL (±462.63 ng/mL; 30%), respectively, and no statistically significant differences were found between them (P=0.267). At 400 mg daily, female patients had significantly higher C_mins than the male patients (P=0.048), and molecular responses were not correlated with imatinib C_mins, but they were correlated with time elapsed before imatinib therapy.

Conclusion:

The results suggest that Chinese CML patients have higher imatinib C_mins than their Caucasian counterparts and that the optimal initial imatinib dose for them requires further investigation.     

抑郁症患儿体内盐酸舍曲林血浆谷浓度的影响因素分析

目的 评估抑郁症患儿体内盐酸舍曲林血浆谷浓度的分布特征和影响因素。方法 采用液相色谱-质谱联用技术测定2022年1月—2023年11月期间服用盐酸舍曲林的119例抑郁症患者儿的血浆谷浓度,分析盐酸舍曲林血浆谷浓度的分布特征和影响因素。结果 119例患儿中14例患儿的盐酸舍曲林血浆谷浓度＜10 ng·mL^-1,105例患儿盐酸舍曲林谷浓度在有效血药浓度范围内（10～150 ng·mL^-1）。患儿的盐酸舍曲林给药剂量与血浆谷浓度呈正相关,但相关性较差（r＝0.223,P＜0.05）。男性患儿的盐酸舍曲林血浆谷浓度剂量比（CDR）值显著高于女性患儿（t＝-2.399,P＜0.05）;汉族患儿的盐酸舍曲林 CDR 值显著高于维吾尔族患儿（t＝2.505,P＜0.05）;身体质量指数（BMI）＞24.0 kg·m^-2患儿的盐酸舍曲林 CDR 值显著高于 BMI＜18.5 kg·m^-2和 18.5 kg·m^-2≤BMI≤24.0 kg·m^-2患儿（F＝15.345,P＜0.05）。结论 盐酸舍曲林血浆谷浓度在抑郁症患儿中的个体差异大,性别、民族和BMI可能影响盐酸舍曲林血浆谷浓度。     

克罗恩病患者英夫利西单抗谷浓度分布及影响因素分析

目的:考察克罗恩病患者维持治疗期英夫利西单抗(IFX)稳态谷浓度的分布特点,分析影响IFX谷浓度的相关因素.方法:收集接受IFX常规给药方案治疗的克罗恩病患者相关临床资料,采用多重PCR技术结合高通量测序技术的靶向测序法获得患者相关基因多态性信息,借助酶联免疫吸附法检测IFX谷浓度,利用SPSS 20.0软件分析患者遗...     

万古霉素治疗细菌性肺炎患者时血药谷浓度与肾毒性相关性研究

目的观察细菌性肺炎患者万古霉素谷浓度〉10mg·L^-1时肾毒性的发生。方法将53例万古霉素谷浓度〉10mg·L^-1的患者按谷浓度不同分为A（谷浓度〉15mg·L^-1）、B（10mg·L^-1〈谷浓度≤15mg·L^-1）2组,治疗前至治疗后3d内进行肾功能指标的监测。结果53例患者中共有5例（9．4％）发生肾毒性,其中A组（25例）发生4例（16．0％）,B组（28例）发生1例（3．6％）;与用药前相比,A组患者用药后血肌酐值有明显上升（P=0．006）,内生肌酐清除率有明显下降（P=0．014）,B组患者用药前后上述指标无明显变化（P=0．276,P=0．750）;2组间用药前后内生肌酐清除率的差值具有统计学意义（P=0．044）;A组患者谷浓度与内生肌酐清除率及血肌酐值的变化均有线性相关（P=0．005,Pearson相关系数为-0．648;P=0．001,Pearson相关系数为0．716）。结论当万古霉素谷浓度在10～15mg·L^-1时,对肾功能的影响较小;而谷浓度超过15mg·L^-1时,肾功能有明显下降。     

荧光偏振免疫法测定环孢素A全血浓度结果分析

采用荧光偏振免疫法（ＦＰＩＡ）测定肾移植受者环孢素Ａ（ＣｓＡ）全血谷浓度，结果发现食物、性别、肝脏功能等均是影响ＣｓＡ全血谷浓度的重要因素；从免疫抑制效果看，术后３个月、３～６个月、６个月以上的理想稳态血浓范围分别为２００～３８０ｎｇ·ｍｌ－１、１５０～３３０ｎｇ·ｍｌ－１和１００～２５０ｎｇ·ｍｌ－１。     

肾移植患者他克莫司血药浓度影响因素的研究进展

他克莫司作为一种强效免疫抑制剂,被广泛应用于肾移植术后的抗排斥治疗。但其治疗窗窄,血药浓度个体差异大,且移植术后各时间段的目标浓度范围不同,需密切监测血药浓度,以期保证疗效,减少不良反应的发生。笔者全面探讨肾移植术后患者他克莫司血药浓度的影响因素,为他克莫司的治疗药物监测和剂量调整提供参考。     

甲磺酸伊马替尼对慢性髓系白血病患者效果的相关因素研究

目的 研究甲磺酸伊马替尼对慢性髓系白血病(CML)患者效果的相关因素。方法 2010年1月至2015年3月,该院接收70例慢性髓系白血病患者口服甲磺酸伊马替尼400~600 mg·d-1,其中慢性期患者(CP)55例(ECP30例,LCP25例),加速期(AP)15例,急变期(BC)9例。检测完全血液学反应(CHR)、完全细胞遗传学反应(CCyR)、主要细胞遗传学反应(MCyR)和完全分子学反应(CMoR)等指标,分析甲磺酸伊马替尼对慢性髓系白血病患者效果的相关因素。结果 截至2015年3月,该院70例CML患者均能耐受伊马替尼。(1)70例CML患者中,初治组的CHR、CCyR、MCyR和CMoR分别为100%、71.9%、80.8%和74.9%,复治组分别为100%、45.8%、79.1%和53.9%,差异无统计学意义。(2)低危组的CHR、CCyR、MCyR和CMoR分别为100%、63.7%、78.9% 和56.3%;中危组分别为100%、76.1%、79.6%和47.9%;高危组分别为100%、49.8%、76.3%和46.8%,差异无统计学意义。(3)单因素分析表明,治疗前WBC数、Hb水平和外周血嗜碱粒细胞比率预示患者易于达到CHR、CCyR、MCyR或CMoR独立的有利因素,P值分别为0.032,0.024和0.0016。(4)CP(ECP30例,LCP25例):中位追踪为15个月,Logistic回归分析表明,患者获得的完全血液学反应(CHR)率为90.9%,完全细胞遗传学反应(CCyR)率为85.5%,主要细胞遗传学反应(MCyR)率为69.1%和完全分子学反应(CMoR)率为63.6%。其中ECP反应率分别为90%、83.3%、66.7%和63.3%;LCP反应率分别为92%、88%、72%和64%。AP和BC:中位追踪为15个月,获得的CHR、CCyR、MCyR和CMoR分别为55%、45%、30%和20%。结论 伊马替尼可以使CML患者获得较高的CHR、CCyR、MCyR和CMoR。无论对于初治患者还是复治患者,伊马替尼均可以作为CML的首选分子靶向药物。     

Optimal teicoplanin loading regimen to rapidly achieve target trough plasma concentration in critically ill patients

Teicoplanin is used for the treatment of Methicillin‐resistant Staphylococcus aureus infection. It has been demonstrated that conventional loading regimen was insufficient for teicoplanin to achieve target trough plasma concentration (C_min > 10 mg/L). Therefore, a Chinese expert group recommended an optimal loading dose regimen of teicoplanin to treat severe Gram‐positive infection. However, there was no report about the teicoplanin concentration, and the safety and efficacy of teicoplanin therapy in Chinese patients since the consensus was published. The objective of this study was to compare the teicoplanin C_min and clinical response in critically ill Chinese patients after the administration of conventional or optimal loading regimen, and to reveal the potential factors that may affect teicoplanin C_min in addition to loading regimen. Fifty‐five patients were retrospectively divided into two groups based on teicoplanin loading regimen: (a) CD group (conventional loading dose group, n = 18, loading dose was 400 mg); (b) OD group (optimal loading dose group, n = 37, loading dose was 800 mg). Initially, three loading doses were administered every 12 hours, while the fourth loading dose was injected 24 hours after the third dose. The maintenance dose was 400 mg (CD group) or 800 mg (OD group), respectively. The mean teicoplanin C_min on day 2 and day 4 in the OD group was significantly higher than those in the CD group, which were 14.75 ± 5.93 mg/L vs 8.26 ± 4.87 mg/L (P < .001) and 14.90 ± 5.20 mg/L vs 9.13 ± 4.75 mg/L (P = .019), respectively. The percentages of patients in the OD group achieving the target teicoplanin C_min on day 2 and day 4 were also significantly higher than those in the CD group, which were 83.7% vs 33.3% (P < .001) and 82.4% vs 28.6% (P = .0013), respectively. Furthermore, multivariate linear regression analysis showed that body‐weight exerted significant effect on teicoplanin C_min in the OD group. The percentage of favourable clinical response in the OD group was significantly higher than that in the CD group (83.8% vs 55.6%, P = .025). There was no difference between teicoplanin adverse effects in the two groups. The study demonstrated that the optimal loading dose regimen of teicoplanin can rapidly reach target C_min, and result in a good clinical efficacy and low adverse effect in critically ill Chinese patients.     

高效液相色谱法测定人血清中甲磺酸阿帕替尼谷浓度

目的：建立灵敏、准确的高效液相色谱法用于检测人血清中甲磺酸阿帕替尼谷浓度。方法：选用凡德他尼作为内标,以乙酸乙酯作为提取剂,采用Shim-pack GIST C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）;流动A相：0.2%三氟乙酸水溶液（1：499,V/V）,流动B相：乙腈,采用梯度洗脱法,总运行时间20 min;流速1.0 mL·min ^-1;柱温30℃;检测波长260 nm。结果：甲磺酸阿帕替尼在20~1 000 ng·mL^-1范围内血清中浓度与响应值之间呈现良好线性关系,线性方程为Y=0.017 9X+0.079 7（r=0.999 9）,最低定量限为20 ng·mL^-1,提取回收率为79.9%~85.2%,4个不同质控浓度水平（最低定量限、低、中、高浓度）的日内和日间准确度为88.6%~105.4%,日内和日间精密度为2.0%~9.2%。血样短期稳定性、长期稳定性、3次冻融循环及血样处理后室温放置12 h稳定性良好。结论：该检测方法灵敏、准确,可用于甲磺酸阿帕替尼治疗药物监测研究。