晚期骨肉瘤靶向治疗研究进展

骨肉瘤是儿童及青少年最常见的骨恶性肿瘤,其特点为侵袭性强、易发生肺部转移,治疗较为困难。虽然传统外科手术联合术前新辅助及术后辅助化疗可提高患者5年生存率,局限期骨肉瘤患者5年生存率可达到70%,但对于进展期、转移、复发的骨肉瘤患者而言,5年生存率仅为20%。骨肉瘤治疗方式在过去30年间未得到突破性进展,化疗耐药是其中的一大主要原因。为了解决化疗“瓶颈期”问题,学者们相继提出将靶向治疗作为一种新的生物治疗方法应用于骨肉瘤,并取得了一些成果。本文综述了目前晚期骨肉瘤靶向治疗的研究进展。     

细胞凋亡在乳腺癌中的研究进展

1细胞凋亡的研究概况细胞凋亡（apoptosis,AP）是不同于坏死的,由基因编制程序控制的另一种死亡方式,也称程序性细胞死亡（Programmedcelldeath,PCD）。包括信息传导、基因表达、蛋白合成等多个环节。细胞凋亡是细胞通过接受某种信号或受到某种刺激后,由细胞内部多种凋亡相关基因通过形形色色的信号传导通路来调节的。调亡相关基因按作用分为存活基因和致死基因,前者包括bax、hclxs、bad、bak、ICE、ced3、Nedd－2／Ich－1、Fas、FasL、wtp53等,后者包括hcf－2、hcf－xl、Mell、bag－1、mtp53等,二者分别抑制和促进细胞凋亡。…     

骨肉瘤分子生物靶向治疗的研究进展

骨肉瘤是一种起源于问叶组织的恶性肿瘤,以能够产生骨样组织的梭形基质细胞为特征,系骨骼系统最常见的恶性肿瘤。多发于青少年,好发于血运丰富的长骨干骺端,其血行转移发生率高且早,进展迅速,容易出现复发和转移【1】。30年前,骨肉瘤仅限于手术治疗,截肢术占了大多数,大部分患者死于确诊后1年以内【2】。近年来,新辅助化疗的出现使患者的5年生存率大为提高【3】,保肢术逐渐取代截肢术,但骨肉瘤仍是一种病死率及致残率极高的肿瘤。骨肉瘤的远期临床治疗效果处于“瓶颈”状态,其复发及转移率仍较高。     

骨肉瘤细胞凋亡相关基因的表达及其临床意义

目的 探讨反映骨肉瘤预后的蛋白标记物。方法 对骨肉瘤石蜡组织作免疫组化和Tunel染色,研究p53 c-myc和bcl-2基因的表达与肿瘤细胞凋亡指数(Al)的关系,及其与病理类型和患者颅后的关系。结果 p53、c-myc和bcl-2的表达水平与细胞凋亡指数呈负相关,与病理类型无相关关性。p53、c-myc、bcl-2和细胞凋亡指数与患者远期生存密切相关。结论 p53、c-myc和bcl-2的表达水平以及细胞凋亡指数可作为判断骨肉瘤恶性程度和预后的指标,可指导临床进行治疗。     

细胞凋亡在乳腺癌治疗中的研究进展

乳腺癌为中国女性最常见的恶性肿瘤之一,近几十年呈逐渐高发趋势。除早期手术切除以及放化疗等传统方法外,内分泌治疗和靶向治疗已成为分子分型乳腺癌治疗的常规手段。乳腺癌治疗仍然伴随易转移、易复发、易产生抗性和毒副作用大等特点。细胞凋亡阻断是包括乳腺癌在内的恶性肿瘤的最大特征。探讨乳腺癌细胞凋亡信号通路异常分子机制,诱导其重新进入凋亡周期可能是治愈乳腺癌的最根本途径。本文通过对近5年来关键细胞凋亡信号通路在诱导乳腺癌凋亡中的研究进行分析总结,进一步明确这些信号通路在乳腺癌治疗中的作用,以期找到乳腺癌治疗的特异性分子靶点。     

miRNA在骨肉瘤中的研究进展

骨肉瘤是一种恶性程度很高的原发性骨肿瘤,其发生率约为0．04～0．05／万,多数起源于骨间叶细胞,好发部位为长骨,一般为股骨远端或胫骨近端,其次为肱骨近端。好发于10～20岁的青少年,占骨恶性肿瘤的20％左右,肺转移是其主要死亡原因,随着新辅助化疗、保肢手术等的开展,5年生存率提高到近60％～70％。但由于化疗耐药性等问题的存在,患者仍面临着复发及肺转移的困扰。基因治疗、免疫治疗和分子靶向治疗等生物治疗技术的发展也为骨肉瘤的治疗开辟了新的道路,为骨肉瘤患者带来希望。     

氯化镉诱导骨肉瘤细胞凋亡的效应及其分子机制

目的 通过观察氯化镉诱导的骨肉瘤细胞凋亡与细胞特异性周期阻滞及caspase活化的影响,阐明氯化镉诱导的细胞凋亡效应及其分子机制.方法 应用AnnexinV/PI和API等标记,流式细胞仪对人骨肿瘤细胞凋亡及周期特异性的检测,运用RT-PCR的方法检查Caspase-3、Caspase-9活化情况.结果 处于静止期的外周血对氯化镉凋亡诱导不敏感,而G1期氯化镉诱导骨肉瘤细胞出现了明显的细胞凋亡.氯化镉诱导的细胞凋亡主要是在细胞周期的G1期发生.观察组采用氯化镉凋亡诱导,对照组未做处理,结果显示观察组的Caspe-3、Caspase-9 mRNA的表达值显著高于对照组.结论 氯化镉诱导的细胞凋亡与骨肉瘤细胞的细胞周期相关,存在G1期细胞周期阻滞的周期特异性,且此过程中发生了caspase活化,参与细胞凋亡.     

survivin与细胞凋亡在肺癌中的研究进展

生存素(survivin)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员之一,在肺癌中高表达,具有抑制凋亡功能.细胞凋亡与肺癌的发生发展及预后密切相关.survivin及细胞凋亡与肺癌的关系可能为肺癌的研究治疗提供新思路.

Abstract：

Survivin is one of inhibitors of apoptosis protein family members. It is highly expressed in lung cancer. Survivin can inhibit apoptosis. Apoptosis is closely related with development and prognosis in lung cancer. Survivin and apoptosis might become breakthrough point in treatment of lung cancer.     

survivin与细胞凋亡在肺癌中的研究进展

生存素(survivin)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员之一,在肺癌中高表达,具有抑制凋亡功能.细胞凋亡与肺癌的发生发展及预后密切相关.survivin及细胞凋亡与肺癌的关系可能为肺癌的研究治疗提供新思路.     

EphA7在骨肉瘤中的表达及对骨肉瘤MG-63细胞增殖、迁移和凋亡的影响

背景与目的：EphA7蛋白是对人体正常生理过程具有重要作用的一种膜蛋白，常在细胞膜中发挥多种调控作用，但该蛋白在骨肉瘤中的作用尚不清楚。该研究拟观察骨肉瘤组织中EphA7的表达，并了解EphA7对人骨肉瘤MG-63细胞增殖、迁移和凋亡的影响。方法：收集45例患者的骨肉瘤组织和瘤旁正常组织。培养人骨肉瘤MG-63细胞，用siRNA转染MG-63细胞，并分成siRNA-EphA7组（EphA7-siRNA转染）、siRNA-Control组（阴性对照siRNA转染）和空白组（未转染）。采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）和蛋白质印迹法（Western blot）评估组织和细胞中EphA7的mRNA表达和蛋白水平。通过细胞计数试剂盒（cell counting kit-8，CCK-8）测定细胞增殖活力，通过细胞划痕实验检测细胞迁移能力，利用流式细胞术检测细胞凋亡。结果：RTFQ-PCR和Western blot检测结果显示，EphA7的mRNA表达和蛋白水平在骨肉瘤组织中明显高于瘤旁正常组织（P＜0.05）；与空白组和siRNA-Control组相比，siRNA-EphA7组中EphA7的mRNA表达和蛋白水平显著降低（P＜0.05）。CCK-8测定结果显示，siRNA-EphA7组的吸光度（D）值显著低于空白组和siRNA-Control组（P＜0.05）。细胞划痕实验显示，与空白组和siRNAControl组相比，siRNA-EphA7组在划痕后愈合率显著降低（P＜0.05）。流式细胞术显示，与空白组和siRNA-Control组相比，siRNA-EphA7组凋亡率显著增加（P＜0.05）。结论：EphA7在骨肉瘤组织中表达上调。下调MG-63细胞中EphA7的表达可抑制骨肉瘤细胞增殖、迁移，促进其凋亡。     

人存活素特异性siRNA促进SOSP-9607细胞凋亡的实验研究

目的:构建人存活素(survivin)基因的siRNA真核表达载体,探讨其对骨肉瘤细胞SOSP-9607凋亡的影响.方法:利用pSilencer 3.0-H1 neo,构建人存活素特异性的RNA干涉载体,转染SOSP-9607细胞,G418筛选稳定转染的细胞系.westem blot检测survlvin蛋白水平变化.透射电镜等形态学观察、Annexin V法、Hoechst染色检测细胞凋亡.结果:成功构建了人存活素基因siRNA真核表达载体PS.获得了稳定转染的细胞系.与正常SOSP-9607细胞、阴性对照细胞相比,SOSP-9607/PS生长曲线十分平缓,存在显著差异(P＜0.01).western blot显示SOSP-9607/PS细胞中蛋白表达减少.SOSP-9607/PS凋亡率增加(P＜0.01).结论:特异性siRNA能够明显抑制survivin基因在SOSP-9607细胞中的表达并明显促进细胞凋亡,这为进一步研究survivin在SOSP-9607细胞中的生物学功能和作用机制奠定了实验基础.     

Recent advances of molecular targeted agents: opportunities for imaging

A number of agents targeting components of pathways and processes critical to neoplastic transformation and progression are ongoing clinical development. Notable successes include imatinib mesylate (STI571, Gleevec) in Chronic Myelogenous Leukemia (CML), and Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST) and trastuzumab (Herceptin) in HER2 amplified breast carcinoma. More recently, gefitinib (ZD1839, Iressa) and bortezomib (PS-341, Velcade) have been approved for refractory nonsmall cell lung carcinoma (NSCLC) and multiple myeloma (MM), respectively. In addition, promising results from randomized studies of bevacizumab (Avastin) and cetuximab (IMC-225, Erbitux) have been reported and shortly may lead to their approval for the treatment of colorectal carcinoma (CRC). To what degree the success or failure of these agents has been due to target, the agent, the dose or the selection of patients is uncertain. Certainly, further evaluation of these factors is required to optimize the therapeutic impact of targeted agents and imaging modalities may play a vital role in this process. The purpose of this review is to summarize recent results from trials of selected targeted agents and to suggest roles imaging may play in the further development of these and other targeted agents.     

沉默HOXC10基因促进骨肉瘤MG-63细胞凋亡及其机制

目的:探讨沉默同源框C10（Homeobox C10,HOXC10）基因表达对骨肉瘤细胞MG-63细胞增殖和凋亡的影响,并初步探讨可能的作用机制。方法:采用脂质体转染法将特异性针对HOXC10基因的shRNA转入骨肉瘤MG-63细胞（HOXC10-shRNA组）,同时以转染Scramble-shRNA作为对照组（Scramble-shRNA组）,分别应用实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测HOXC10 mRNA及蛋白的表达水平。转染处理后,分别采用CCK-8法及FCM法检测骨肉瘤MG-63细胞的增殖抑制率及凋亡情况,采用蛋白质印迹法检测HOXC10、ATM和核因子-κB（nuclear factor kappa B,NF-κB)及凋亡相关蛋白Survivin和Caspase-3的表达水平。结果:HOXC10-shRNA转入MG-63细胞后,HOXC10 mRNA和蛋白的表达水平均明显下调（P均<0.05）。与Scramble-shRNA组细胞活力（0.95±0.12）%和凋亡率（4.35±0.52）%相比,HOXC10-shRNA组细胞活力（0.38±0.06）%明显下降,细胞凋亡率为（18.19±3.76）%明显升高（P均<0.05）;ATM/NF-κB信号通路中相关蛋白ATM、NF-κB及Survivin的表达水平均明显下调（P均<0.05）,而Caspase-3表达明显上调（P<0.05）。结论:沉默HOXC10基因表达后可抑制骨肉瘤MG-63细胞增殖并促进其凋亡,其机制可能与调控ATM/NF-κB信号通路的活化相关。     

Investigation of osteosarcoma genomics and its impact on targeted therapy:an international collaboration to conquer human osteosarcoma

Osteosarcoma is a genetical y unstable malignancy that most frequently occurs in children and young adults. The lack of progress in managing this devastating disease in the clinic has prompted internat...     

MicroRNA-145对骨肉瘤细胞增殖及凋亡的影响

背景与目的 MicroRNA145(miRNA145)是microRNA家族中的重要一员,已被证实在多种肿瘤细胞中呈现低表达,并认为miRNA 145作为一种抑癌基因可以影响肿瘤细胞的生长和侵袭能力,但其在骨肉瘤中的作用未见相关报道.该研究旨在探讨miRNA145对骨肉瘤细胞增殖、细胞周期以及凋亡的影响.方法 用脂质体法将miRNA145真核表达质粒瞬时转染入人骨肉瘤细胞(MG63),实验设置空白对照组、空载体转染组和miRNA145质粒转染组3组,转染后荧光显微镜下观察转染效率,实时定量RT-PCR检测各组细胞miRNA145的表达,MTT增殖实验检测各组细胞的增殖情况,流式细胞仪检测各组细胞周期及细胞凋亡率.结果 转染后miRNA145质粒转染组细胞增殖速度明显下降,细胞周期停止在G1期之前,凋亡率增高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 miRNA145可以有效地抑制骨肉瘤细胞的增殖,促进细胞凋亡.     

成釉细胞瘤靶向治疗靶点及相关药物研究进展

成釉细胞瘤是常见的口腔颌面部良性肿瘤,手术切除为治疗首选,但切除术易引起颌面畸形和功能丧失,且术后复发率较高,目前对于多次复发和转移成釉细胞瘤仍没有有效的治疗措施。针对成釉细胞瘤治疗研究热点集中在以靶向治疗联合手术的综合治疗方式。在过去十余年间,随着分子生物学的发展,尤其分子靶点如BRAF、SMO被发现,相关药物如维莫非尼已开始初步应用于临床,并取得了一定的效果。靶向治疗作用机制的研究可进一步提高成釉细胞瘤治愈率并减少复发和转移,本文就成釉细胞瘤靶向治疗靶点及相关药物研究进展进行综述。     

Therapeutic advances in the treatment of glioblastoma: rationale and potential role of targeted agents

Despite advances in standard therapy, including surgical resection followed by radiation and chemotherapy, the prognosis for patients with glioblastoma multiforme (GBM) remains poor. Unfortunately, most patients die within 2 years of diagnosis of their disease. Molecular abnormalities vary among individual patients and also within each tumor. Indeed, one of the distinguishing features of GBM is its marked genetic heterogeneity. Nonetheless, recent developments in the field of tumor biology have elucidated signaling pathways and genes involved in the development of GBM, and several novel agents that target these signaling pathways are being developed. As new details on the genetic characteristics of this disease become available, innovative treatment regimens, including a variety of traditional treatment modalities such as surgery, radiation, and cytotoxic chemotherapy, will be combined with newer targeted therapies. This review introduces these new targeted therapies in the context of current treatment options for patients with GBM. It is hoped that this combined approach will overcome the current limitations in the treatment of patients with GBM and result in a better prognosis for these patients.     

凋亡抑制因子存活素的研究进展

凋亡抑制因子存活素(survivin)在细胞中呈周期依赖性表达,与有丝分裂期纺锤体微管相互作用,调节G2／M期,并可直接抑制caspase-3和caspase-7的活性。在肿瘤发生发展中,存活素与肿瘤细胞的凋亡负相关,与细胞增殖活性和血管生成正相关。在人类肿瘤中,存活素表达上调可预示生存期缩短和预后不良。体内、外研究中应用存活素反义核酸和突变体可诱导肿瘤细胞凋亡,使肿瘤细胞的生长减弱,并可增加肿瘤细胞对化疗和X射线辐射的敏感性。提示存活素可能是肿瘤诊断和治疗的新靶点。