LC-MS/MS法测定人血浆中左舒必利含量的不确定度评定

摘 要 目的：评定LC MS/MS法测定人血浆中左舒必利含量的不确定度。方法: 对测定过程中不确定度的来源进行分析评定,包括称量、纯度、仪器误差、标准溶液的配制、含药血浆样本的配制、标准曲线拟合、重复性、血浆样本的处理等,分析各分量的不确定度与合成不确定度,最终计算扩展不确定度。结果: 人血浆中低(9.0 ng·mL^-1)、中(150.0ng·mL^-1)、高(3 200.0 ng·mL^-1) 3个浓度的扩展不确定度分别为2.46,10.42,173.77 ng·mL^-1(k=2,P=95%)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中左舒必利含量的不确定度主要由血浆样本的处理,仪器误差、标准溶液的配制及标准曲线拟合（低浓度）引入。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中卡马西平浓度的不确定度评定

摘 要 目的： 评定HPLC MS/MS测定人血浆中卡马西平(CBZ)浓度的不确定度。方法: 分析HPLC MS/MS法测定人血浆中CBZ浓度的不确定度来源,计算并进行合成和扩展。结果: 人血浆中低浓度(7.46 ng ·mL^-1)和高浓度(745 ng ·mL^-1)CBZ的扩展不确定度分别为0.410 ng ·mL^-1和33.400  ng ·mL^-1 (P=95%,k=2)。结论:HPLC MS/MS法测定人血浆中CBZ浓度的不确定度在低浓度时主要由回收率、生物样品配制和基质效应引入,在高浓度时主要由生物样品配制和重复性引入。     

LC-MS/MS法测定人血浆中齐多夫定浓度的不确定度评价

目的:评价液-质联用(LC-MS/MS)法测定人血浆中齐多夫定浓度的不确定度。方法:对齐多夫定浓度测定过程中各影响因素,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、血浆提取、仪器、标准曲线拟合等进行分析,计算各变量的不确定度和合成不确定度,最终计算扩展不确定度。结果:置信概率P为95%时,血浆低、中、高(25、200、750 ng/ml)质量浓度齐多夫定的扩展不确定度分别为8.54、17.69、81.87 ng/ml。结论:该方法适用于LC-MS/MS法测定血浆中齐多夫定浓度的不确定度评价,为复杂生物基质分析过程的不确定度评价提供了参考依据。     

液质联用法测定人血浆中来曲唑浓度的不确定度评定

目的:评价液质联用（HPLC-MS/MS）测定人血浆中来曲唑浓度方法的测量不确定度方法:对HPLC-MS/MS法测定血浆中来曲唑浓度的全过程进行分析分析测量不确定度的来源,用A类评定程序评价分析过程中随机效应引起的不确定度,用B类评定程序评价其他因素引起的不确定度,量化各个不确定度分量,最后根据各分量计算出合成标准测量不确定度,并给出扩展测量不确定度报告结果:置信概率P为95%时,血浆高(79.28 ng·ml^-1)、中(8.378 ng·ml^-1)、低(0.099 97 ng·ml^-1)三个浓度的扩展不确定度分别为3 99,0.417,0.035 32 ng·ml^-1。结论:本方法不确定度主要来自标准曲线的拟合过程,其适用于HPLC-MS/MS法测定血浆来曲唑的不确定度评定,为用HPLC-MS/MS法测定血浆浓度的不确定度评定提供了重要参考。     

LC-MS/MS法测定人血浆中拉莫三嗪浓度的不确定度评定

摘 要 目的：评定液质联用法(LC MS/MS)测定人血浆中拉莫三嗪(LTG)浓度的不确定度。方法: 分析LC-MS/MS法测定人血浆中LTG浓度过程中的不确定度来源,计算其大小并进行合成。结果: 人血浆中LTG低浓度(0.050 4 μg· mL^-1)和高浓度(1.27 μg· mL^-1)的扩展不确定度分别为0.005 18 μg· mL^-1和0.066 4 μg· mL^-1 (P = 95%,k = 2)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中LTG浓度的不确定度在低浓度时主要由蛋白沉淀回收率、基质效应和生物样品配制引入,在高浓度时主要由基质效应、生物样品配制和重复性引入。     

LC-MS／MS法测定人血浆中双氯芬酸浓度的不确定度评定

目的：研究高效液相色谱—串联质谱法（ LC-MS／MS）法测定人血浆中双氯芬酸浓度的不确定度评定方法。方法对双氯芬酸浓度测定全过程进行分析,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、蛋白沉淀过程、标准曲线拟合等进行分析评定,最后根据各分量计算出合成不确定度并进行了扩展。结果置信概率为95％时,人血浆中2．0、50．0、1600μg· L－1浓度双氯芬酸的扩展不确定度分别为（1．97±1．482）、（46．97±3．72）、（1494±87．2）μg· L－1。结论该方法不确定度主要来自标准曲线的拟合过程,该法适用于评定LC-MS／MS法测定血浆中双氯芬酸的不确定度研究。     

LC-MS/MS测定老年重症感染患者血浆中利奈唑胺浓度

目的 采用LC-MS/MS测定重症感染患者血浆中利奈唑胺的浓度,并进行血药浓度监测。方法 血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,以D3-利奈唑胺为内标,选用ZORBAX SB C₁₈色谱柱（2.1 mm×100 mm,3.5 μm）,以乙腈-水（均含0.1%甲酸）为流动相,梯度洗脱,梯度流速恒定为0.30 mL·min^-1,柱温为30℃,进样量5 μL,总分析时间为4.0 min,采用电喷雾离子化源,负离子方式,多反应监测扫描方式进行监测。结果 血浆中利奈唑胺浓度线性范围为0.10~20.0 μg·mL^-1（r>0.99）,定量下限为0.10 μg·mL^-1;质控样品回收率为93.3%~106.7%;日内、日间RSD均<15%;提取回收率为74.9%~85.1%。结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于利奈唑胺临床血药浓度测定。     

HPLC-MS/MS法测定大鼠脑微透析液中斑蝥酸浓度的不确定度评定

目的评定HPLC-MS/MS测定大鼠脑微透析液中斑蝥酸（CTR）浓度的不确定度。方法用HPLC-MS/MS法测定大鼠脑微透析液中CTR浓度,分析并评定过程中的不确定度来源,并进行合成。结果大鼠脑微透析液中CTR低、高浓度(0.19,35.90 ng·m L^-1)的扩展不确定度分别为0.02,2.08ng·m L^-1（P=95%,k=2）。结论本方法的不确定度在低浓度时主要由基质效应、曲线拟合、重复性和生物药品配制引入,在高浓度时主要由基质效应、重复性和生物药品配制引入。     

HPLC-MS/MS测定人血浆中盐酸左旋多巴甲酯浓度的不确定度评价

目的 评价液-质联用法测定人血浆中左旋多巴甲酯浓度的不确定度。方法 选用Thermo BDS HYPERSIL C₁₈(4.6 mm×100 mm,2.4 μm)色谱柱;流动相由甲醇-水(含10 mmol·L^-1乙酸铵,pH=5.0)梯度洗脱;流速：0.4 mL·min^-1。质谱条件：选用电喷雾(ESI)离子源,在正离子电离模式下,采用多反应监测(MRM)的质谱扫描方式,测定左旋多巴甲酯和内标的检测离子分别为：m/z 212.4→152.3、m/z 166.4→148.3。测定左旋多巴甲酯含量后,建立数学模型,分析过程中各分量引起的不确定度,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、血浆提取、仪器、标准曲线拟合等,计算各变量的不确定度和合成不确定度,最终计算扩展不确定度。结果 置信概率P为95%时,血浆低、中、高(0.4,4,32 ng·mL^-1)浓度左旋多巴甲酯的扩展不确定度分别为0.10,0.23,1.62 ng·mL^-1。结论 该方法适用于 LC-MS/MS 测定人血浆中左旋多巴甲酯浓度的不确定度评价,为复杂生物基质分析过程的不确定度评价提供了参考依据。     

LC-MS/MS法测定人血浆中奥氮平浓度的不确定度评定

目的:评定高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中奥氮平浓度的不确定度。方法:本研究首次对奥氮平浓度测定过程中各影响因素,包括测定重复性、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、血浆样品预处理、仪器、标准曲线拟合等进行分析评定,采用A类评定程序评价了分析过程中随机效应引起的不确定度,采用B类评定程序评价了分析过程的其他因素引起的不确定度,根据各分量计算得到扩展不确定度和合成不确定度。结果:人血浆中0.25,4和16 ng·mL^-1奥氮平的扩展不确定度分别为0.020 4,0. 231 7和1.212 1 ng·mL^-1(P=95%,k=2)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中奥氮平浓度的不确定度主要由重复性和溶液配制过程引入。     

液-质联用法测定人血浆中卡马西平浓度的不确定度评定

目的:评定液-质联用法(LC-MS/MS)测定人血浆中卡马西平(CBZ)浓度的不确定度。方法:分析LC-MS/MS法测定人血浆中CBZ浓度的整个过程,确定不确定度的来源和大小,最后进行合成并扩展。结果:人血浆中低浓度(14.8 ng·mL^-1)和高浓度(717 ng·mL^-1)CBZ的扩展不确定度分别为0.92 ng·mL^-1和38.8 ng· mL^-1(P=95%,k=2)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中CBZ浓度的不确定度在低浓度时主要由重复性、生物样品配制、基质效应和回收率引入,在高浓度时主要由生物样品配制、基质效应和回收率引入。     

LC-MS/MS法测定人血浆中依托考昔浓度的不确定度评定

目的 评价高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测人血浆依托考昔浓度的不确定度。方法 采用所建立数学模型对影响人血浆依托考昔浓度测定的因素——重复性、称量、溶液配制、标样配制、样品提取、基质效应、线性拟合、仪器量化等,进行量化、合成及扩展。结果 置信概率（P）为95%时,依托考昔低、中、高3质量浓度可分别表示为（33.30±8.61）、（322.0±18.3）、（2 507±140）ng/mL。结论 人血浆依托考昔浓度测定方法不确定度主要来自线性拟合、溶液配制和基质效应。     

LC-MS/MS法测定人血清中奥氮平的不确定度评价

目的：评价高效液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）测定人血清中奥氮平的不确定度。方法：通过分析LC-MS/MS法测定人血清奥氮平浓度过程中的影响因素,包括测量重复性、天平称量、溶液配制、基质效应、血清样本预处理和标准曲线拟合等,评价测定过程中各因素引起的不确定度,计算合成不确定度和扩展不确定度。结果：人血清中低（6 ng·mL^-1）,中（60 ng·mL^-1）和高（150 ng·mL^-1）浓度奥氮平的扩展不确定度分别为0.418,3.851,10.108 ng·mL^-1（P=95%,k=2）。结论：LC-MS/MS法测定人血清中奥氮平的不确定度主要由基质效应和标准曲线拟合引入。     

液相色谱-质谱法测定人血浆中的甲哌卡因

目的建立灵敏、快速液相色谱-串联质谱法测定人血浆中甲哌卡因的浓度,并用于人体药动学研究。方法 200μL的血浆样品经甲基叔丁基醚提取处理后,以10 mmol.L-1醋酸铵(含0.5%甲酸)水溶液-乙腈(60∶40,v/v)为流动相,Inertsil CN柱分离,通过电喷雾离子源四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)的方式进行检测,选择离子反应为m/z 247.2→98.0(甲哌卡因)和m/z 235.2→86.0(利多卡因)。结果甲哌卡因在0.500～1 500 ng.mL-1线性关系良好,定量下限为0.500 ng.mL-1,日内、日间精密度(RSD)均≤10.1%,甲哌卡因和内标利多卡因的提取回收率分别为64.6%～67.4%和64.5%。结论该法选择性强、灵敏度高,适用于人血浆中甲哌卡因的浓度测定。     

LC-MS／MS法测定人血浆中米格列醇

目的:建立测定人血浆中米格列醇的 LC-MS/MS 法。方法:以盐酸格拉司琼为内标,以 Kromasil CN 柱(2.1 mm×150mm,3.0μm)为分析柱;采用0.05%三氟乙酸乙腈溶液-0.05%三氟乙酸水溶液(80:20)为流动相;流速0.2 mL·min~(-1);柱温45℃。质谱条件为电喷雾电离源(ESI~ ),以选择反应离子监测(SRM)方式进行检测,用于定量分析的反应离子分别为 m/z208.1→146.1(米格列醇),m/z 313.1→138.0(盐酸格拉司琼)。结果:米格列醇在0.01～4.0μg·mL~(-1)浓度范围内线性良好;最低检测限为2.0 ng·mL~(-1)(S/N=4);日内、日间精密度(RSD)均小于7%;低、中、高3个浓度的方法回收率均大于90%。结论:本法专属性强,灵敏度高,样品处理简单,可用于米格列醇临床药物动力学研究。     

对液相色谱-串联质谱测定曲克芦丁血药浓度的不确定度评价

目的分析液相色谱-串联质谱联用法测定曲克芦丁血药浓度的不确定度。方法用自底向上法与方法学验证数据相结合的方法,计算各分量的相对标准不确定度和合成相对不确定度,并给出测量结果的扩展不确定度。结果1ng.mL-1曲克芦丁的扩展不确定度为0.53 ng.mL-1。结论标准曲线和前处理是最大的不确定度来源。     

LC-MS／MS法测定人血浆中舒芬太尼的血药浓度

目的建立液质联用（LC—MS／MS）法测定血浆中舒芬太尼血药浓度。方法以芬太尼为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以Ultimate XB C18（100mm×2．1mm,3．0μm）柱为色谱柱,流动相为水-甲醇（15：85,V／V）,各含10mmol·L^-1乙酸铵,流速为0．2mL·min^-1,柱温加℃;质谱条件为电喷雾电离源（ESI）,检测方式为正离子电离、多离子反应监测（MIIM）,用于定量分析的离子为舒芬太尼m／z387．2→238．1,芬太尼m／z337．2→188．2。结果舒芬太尼线性范围为0．05～2μg·L^-1（r=0．9964）,线性关系良好。舒芬太尼的提取回收率为83．68％。88．06％。批内和批间精密度RSD均〈10％。结论本研究建立的测定舒芬太尼血药浓度的方法简单、快速、准确、灵敏,可用于临床上血药浓度监测和药动学研究。     

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伊托必利的浓度

目的:建立HPLC-MS法测定人血浆中的伊托必利浓度.方法:以舒必利为内标,选用液液萃取法,然后进行LC-MS/MS分析.色谱柱为Phenomenex Luna C18柱(150 mm×2.0 mm,5μm),流动相为乙腈-10 mmol·L-1甲酸胺水溶液(含0.1%甲酸)(60:40),流速为0.2 mL·min-1,柱温40℃,进样量为10μL,质谱采用ESI正离子方式进行扫描,MRM方式检测,用于定量分析的监测离子为m/z 359.9→71.9(伊托必利)和m/z 343.0→112.2(舒必利).结果:本方法线性范围是0.336～688 ng·mL-1,r=0.999 3,最低定量限为0.336 ng·mL-1.绝对回收率均在80%以上,相对回收率在85%～115%之间,日内、日间RSD均<5%.结论:本方法灵敏、快速和稳定,可用于伊托必利血药浓度检测和药动学研究.     

LC-MS/MS法测定人血浆中阿立哌唑及其代谢物脱氢阿立哌唑浓度

目的:建立液相色谱串联质谱法测定人血浆中阿立哌唑和脱氢阿立哌唑浓度。方法:血浆样品中加入适量内标和饱和碳酸氢钠,以乙醚萃取后采用API 3000 LC-MS/MS进行分析。色谱柱采用Chembond ODS-W柱(2.1 mm×150 mm,3.5μm),柱温30℃,流动相由乙腈-0.1%醋酸水溶液(60∶40,v/v)组成,流速0.2 mL.min-1。质谱采用多反应离子监测(MRM)的扫描模式,以电喷雾离子源(ESI)在正离子电离模式下进行测定。结果:本方法的线性范围是0.1～100 ng.mL-1,最低定量限为0.1 ng.mL-1,日内、日间精密度均小于15%,准确度在85%～115%之间,萃取回收率约70%～80%,稳定性考察结果良好。结论:本方法快速、灵敏,专属性强,适用于阿立哌唑的人体药代动力学研究。