内皮素对兔离体Oddi括约肌功能的影响

目的：观察内皮素对兔离体Oddi括约肌功能的影响，以及内皮素抗血清对其的拮抗作用，从而为预防缓解治疗Oddi括约肌功能失调提供一种新的手段。方法：采用终浓度为(0．1nM-100nM)ET诱发兔离体Oddi括约肌收缩，用力．位移换能器测定张力变化，研究ET抗血清对其的影响。结果：ET能收缩静息状态下的Oddi括约肌，其作用强度随ET浓度的增加而增强。内皮素抗血清对内皮素所致的Oddi括约肌收缩反应呈抑制作用。结论：内皮素可引起Oddi括约肌收缩并呈刺量依赖关系，同时应用内皮素抗血清可显著抑制内皮素引起的免离体Oddi括约肌收缩。     

内皮素与肺动脉高压

内皮素(endothelin，ET)是1988年由日本学者Yanagisawa等从猪主动脉内皮细胞培养液中分离出的一种由内皮细胞合成和分泌的、具有强烈收缩血管作用的由21个氨基酸组成的多肽物质。近年来已发现人体内有ET-1、ET-2、ET-3和血管活性肠收缩肽4种内皮素，在肺内主要有ET-1、Big-EF和少量的ET-3，并且有密集的ET受体。现已知ET有A、B、C三种受体亚型，     

内皮素与心肌梗死

内皮素 (ET)是由日本学者Yanagisawa等 1988年在猪主动脉内皮分离出的一种由内皮细胞合成和分泌的 ,具有强烈收缩血管作用的多肽。是机体在缺血、缺氧情况下体内产生的一种致损伤因子 ,参与体内许多疾病的病理生理过程。ET是目前所知的人体内最强烈的内源性血管收缩剂 ,冠状动脉对ET最为敏感[1 ,2 ] 。内皮近来临床研究发现 ,心肌梗死患者血浆中ET水平有较为显著的升高 ,提示了ET有参与心肌梗死的病理生理过程 ,现就一些研究进展综述如下。1　内皮素受体在心血管的分布内皮素最早由 2 0 0个氨基酸组成的内皮素前体原 ,经蛋白分解酶分解…     

内皮素与心衰关系的研究进展

0 引言 内皮素(endothelin,ET)是1988年由 Yanagisawa等人首先在培养的猪主动脉内皮细胞分离并提纯的由21个氨基酸组成的环形多肽。ET 具有强大的收缩血管、促进血管平滑肌细胞增殖、升高血压、影响心肌收缩力,促进细胞有丝分裂,调节水钠平衡及影响中枢和外周交感神经活性、激活 RAAS系统等作用。ET 作为心血管系     

老年慢性阻塞性肺病患者内源性血浆内皮素测定30例分析

内皮素（Endothelin，ET）已经动物及人的实验证实，它不仅从主动脉内皮细胞，也从肺动脉内皮细胞分离提取出来。内皮素是一种提纯的血管收缩肽，对各类血管均有明显的收缩作用。本文目的为观察内源性血浆内皮素在慢性阻塞性肺病（COPD）患者中的浓度及其与临床有关的问题。     

老年糖尿病伴脑梗死患者血浆一氧化氮和内皮素含量变化的临床意义

一氧化氮(nitricoxide,NO)是近年来发现的一种舒张血管物质,具有多种生物学特性,内皮素(endothelin,ET)具有强烈收缩血管的活性.在神经系统中起到重要的病理生理作用.我们2012年测定老年糖尿病伴脑梗死患者血浆一氧化氮和内皮素含量变化,探讨其在发病机制中的作用.     

内皮素在卵巢子宫内膜中的作用

内皮素是1988年由日本的柳泽等人从血管内皮细胞分离出来的,是具有很强的血管收缩作用的活性肽激素,已知存在ET-1、ET-2、ET-3三种异肽,许多组织可见ET-1前体mRNA的表达和ET受体的存在。ET对许多内分泌功能有多种生物活性,作为女性生殖内分泌领域的局部调节因子的作用很引人注目。本文将简单介绍ET在卵巢和子宫内膜的调节功能和其生理意义。     

内皮素对气道作用及其临床研究进展

1988年Yaragisawa等首次从猪主动脉内皮细胞培养液中分离出一种血管活性肽,命名为内皮素(Endothelin,ET)。ET具有十分广泛的生物活性,例如:收缩血管及气道平滑肌;促进细胞增殖和调节体内有关活性物质的释放。近年来研究表明ET与呼吸系统的关系十分密切,尤其对气道的病理生理及临床研究日益受到重视。本文综述ET对气道的病理、生理作用,以及在支气管哮喘、肺部肿瘤和呼吸衰竭等方面的研究进展。1　ET合成和ET受体ET是含有21个氨基酸的短链肽,分子量为2492。在体内先合成前内皮素原(Preproendothelin)。其由203个氨基酸组成,随后加工成…     

内皮素与睾丸

雄性生殖是生物绵延和繁殖种系的重要生命活动之一,其主要生殖器官为睾丸。制约、影响睾丸的因素很多,1988年首次从猪主动脉中提取成功的强烈缩血管多肽——内皮素(ET)对睾丸的影响近年来引起了人们高度的重视。一、内皮素及其受体 ET是由203个氨基酸的内皮素前体(Prepro ET)经内肽酶水解,先生成38个氨基酸的大内皮素(BijET),然后经内皮素转换酶(ECE)作用,再生成21个氨基酸的内皮素。1989年Inoue,按ET发现顺序,将ET分别命名为ET-1、ET-2、ET-3;其中ET-1生成的关键步骤是由类furin转换酶引起Arg92的断裂,实验表明,此步骤是至关重要的一步,它对于由     

多发性梗死性痴呆患者脑脊液中内皮素含量的变化

内皮素（ET）在人和许多动物的不同组织中分布广泛，在中枢神经系统中也有广泛的分布，是一种作用较强、持久的缩血管多肽，有3种亚型：ET－1、ET－2、ET－3，以ET－1的收缩作用最为显著。多发性梗死性痴呆（MID）是由于脑血管上引起的，影响MID的因素很多，高血压是重要的原因之一。本研究的目的在于探讨脑脊液中ET如何参与血压的调节及发生MID时的变化。     

生物钟与女性生殖

生物钟是生物体对环境长期适应而形成的自主计时机制。生物钟基因调节人体多项生理活动，比如睡眠-觉醒、激素分泌、细胞代谢和免疫调节等，其目标是使细胞、组织以及器官能够有序、协同作用，并呈现明显的节律。女性生殖功能受下丘脑-垂体-卵巢轴的昼夜节律调控。由于外界因素引起的昼夜节律中断与女性各种生殖功能障碍的发生发展有关，包括月经失调、流产和生育力下降等。本文旨在从月经周期中卵泡发育的调控、排卵、胚胎着床以及妊娠维持等多个方面介绍生物钟在女性生殖方面所起作用。     

内皮素对Oddi括约肌功能影响的实验研究

目的研究ET对离体Oddi括约肌收缩的直接影响，并对其传导通路进行初步的了解。方法按累积加药法在K-H液中加入各浓度（0．1nM-100nM）的ET-1，观察Oddi括约肌收缩频率及振幅的变化；加入ET-1抗血清、Nicardipine、BQ-123，再加入ET-1，测定三者对Od出括约肌收缩的影响；并检测Oddi括约肌PKC的活性。结果ET能收缩静息状态下的Oddi括约肌，其作用强度随ET浓度的增加而增强。Nicardipine对ET所致的Oddi括约肌收缩反应无明显抑制作用，ET抗血清及ET受体桔抗剂显著抑制了Oddi括约肌的收缩。随着ET-1浓度增高，Oddi括约肌细胞胞浆PKC活性也呈增高趋势，并伴随有Oddi括约肌收缩的增强。结论ET-1能明显收缩离体Oddi括约肌，且与其收缩强度存在量效关系。ET抗血清与ET受体桔抗剂对ET-1有较强的拮抗作用。PKC参与了ET-1引起的Oddi括约肌收缩的信号传导。     

环五肽BQ 123对内皮素-1的拮抗效应

环五肽BQ 123(-D-Asp-L-Pro-D Val L-Leu-D Trp-)有效地抑制内皮素-1(ET1)引起的下述反应:大鼠血压升高、离体主动脉条收缩、离体灌流心脏挛缩、培养的血管平滑肌细胞Ca~(2+)内流增加和细胞增殖等,其效应呈剂量依性。实验结果提示BQ 123作为ET1拮抗剂,对于研究ET?的理与病理生理意义和对于防治Ef参与病的其有重要意义。     

ETR对人食管下括约肌收缩调节

目的：通过测定内皮素受体（ ETR）与ETR激动剂和拮抗剂结合后人食管下括约肌的收缩变化,研究ETR对食管下括约肌的收缩调节作用。方法于食管癌患者的食管胃结合部取下套索纤维和钩状纤维肌条组织（属于食管下括约肌）。再于浸润有肌条组织的浴槽内先加入ET?1,再分别加入ETR 2种受体亚型（ ETA、 ETB）的受体拮抗剂（ BQ?123、 BQ?788）,同时测定不同给药浓度下肌张力的变化曲线。结果 ET?1对2种肌条均有收缩作用。 ETA和ETB均参与了ET?1引起的食管下括约肌的收缩,而且ETA激动后引起的收缩作用要显著强于ETB。每个受体亚型在不同肌条上引起的收缩作用无差别。结论 ETR均可以引起食管下括约肌收缩。 ETA亚型对ETR引起的收缩起主要作用,可能是调节人食管下括约肌的张力变化的重要受体。     

复发性流产患者病因构成分析

背景　复发性流产（RSA）发病率呈逐年上升趋势，严重影响妇女身心健康，目前现代医学对RSA的病因和发病机制尚未完全明确。目的　了解RSA病因的分布情况，以及流产孕周与流产次数和RSA病因之间的关系。方法　选取2018年在新疆医科大学第二附属医院确诊为RSA的患者198例，收集患者的一般资料包括年龄、自然流产次数、流产孕周，并筛查患者的病因：染色体异常、生殖道解剖结构异常、内分泌系统异常、生殖道感染、自身免疫异常等，并对这些资料进行回顾性分析。根据患者的流产孕周，分为早期RSA组（<12周）（155例）和晚期RSA组（≥12周）（43例）；根据流产次数分为2次组（123例）和≥3次组（75例）。分析RSA患者各病因所占比例，以及RSA病因在不同流产孕周组和不同流产次数组间的差异。结果　198例RSA患者，染色体异常9例（4.55%），生殖道解剖结构异常11例（5.56%），内分泌系统异常36例（18.18%），生殖道感染14例（7.07%），自身免疫异常30例（15.15%），不明病因98例（49.49%）。晚期RSA组患者生殖道解剖结构异常发生率大于早期RSA组，不明病因发生率低于早期RSA组（P<0.05）；早期RSA组与晚期RSA组患者染色体异常、内分泌系统异常、生殖道感染、自身免疫异常发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。流产次数2次组和流产次数≥3次组患者染色体异常、生殖道解剖结构异常、内分泌系统异常、生殖道感染、自身免疫异常、不明病因发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论　导致RSA的病因有多种，包括染色体异常、生殖道解剖结构异常、内分泌系统异常、生殖道感染、自身免疫异常及不明病因等多种因素，其中不明病因的RSA占多数；生殖道解剖结构异常对妊娠晚期的影响大于妊娠早期。     

内皮素致肾脏病理变化的实验研究

动态观察了大鼠静注内皮素（ＥＴ－１）后肾脏组织学及超微结构变化，同时检测了肾功能（ＢＵＮ、Ｃｒ）及肾组织ＭＤＡ、前列腺素的含量，对ＥＴ作用下肾脏病变发生的机理进行了初步探讨。结果发现：ＥＴ可引起肾脏损伤，光镜下见肾小球毛细血管发生收缩（０．５ｈ）、舒张甚至扩张的变化，肾小管上皮出现局灶性水样变性、坏死，以３、２４ｈ明显。电镜下肾小球的变化更为突出，早期可见内皮细胞肿胀、窗孔减少；脏层上皮细胞足突局部融合。后期可见细胞（内皮、系膜细胞）肥大，４８ｈ出现系膜细胞明显增生。肾功能的变化与肾脏病理变化相平行，且肾功能的变化与肾组织ＭＤＡ的变化明显相关。表明：本试验条件下ＥＴ可引起肾脏损伤发生，其所致的肾脏病变尤其是肾小球的变化是肾功能降低的形态学基础，提示ＥＴ在ＡＲＦ的发生发展中具有重要作用。此外本研究尚提示脂质过氧化增强是ＥＴ作用下肾损伤的重要因素之一。     

连翘叶乙醇提取物抗小鼠蓖麻油性腹泻活性及其对家兔离体空肠平滑肌自发性收缩的影响研究

背景　中医药治疗腹泻具有疗效迅速、不良反应少、费用低廉等优势。连翘具有清热解毒、消肿散结的功效，目前就其治疗腹泻方面的研究鲜有报道。目的　观察连翘叶乙醇提取物（FS ext）对小鼠蓖麻油性腹泻的影响，并研究其对家兔离体空肠平滑肌自发性收缩的影响及其作用机制。方法　2018年6-12月，于四川省南充市采集连翘叶并经提取得到FS ext，采用高效液相色谱法分析FS ext的化学成分；取60只禁食4 h（可自由饮水）的小鼠随机分为0.5 g/kg FS ext试验组、1.0 g/kg FS ext试验组、2.0 g/kg FS ext试验组、4.0 g/kg FS ext试验组、8.0 g/kg FS ext试验组、16.0 g/kg FS ext试验组，每组10只，分别给予0.5 g/kg、1.0 g/kg、2.0 g/kg、4.0 g/kg、8.0 g/kg、16.0 g/kg的FS ext进行灌胃，记录14 d内小鼠的死亡情况和毒性迹象，建立相应的剂量-效应曲线，从而确定FS ext的半数致死剂量（LD50），以确定其安全性。另取50只小鼠随机分成阴性组、阳性组、0.25 g/kg FS ext试验组、0.50 g/kg FS ext试验组、1.00 g/kg FS ext试验组，每组10只，阴性组给予0.9%氯化钠溶液（20 ml/kg）灌胃，阳性组给予洛哌丁胺（4 mg/kg）灌胃，0.25 g/kg FS ext试验组、0.50 g/kg FS ext试验组、1.00 g/kg FS ext试验组分别给予0.25、0.50、1.00 g/kg FS ext。给药30 min后，小鼠均给予蓖麻油0.4 ml灌胃，观察4 h内以下指标：初始半固体粪便时间，固体、半固体、液体粪便数量。采用腹泻指数（EI）评估腹泻的严重程度。取42只健康家兔，制备离体空肠平滑肌，观察FS ext对离体空肠平滑肌自发性收缩的影响：分别用乙酰胆碱（ACh，10 μmol/L）和氯化钾（KCl，60 mmol/L）预处理离体空肠平滑肌，来探究FS ext对其诱导的离体空肠平滑肌自发性收缩的影响；用含FS ext或维拉帕米（1 μmol/L）的无Ca2+高K+台式液预处理离体空肠平滑肌，然后累计CaCl2进一步研究其机制。结果　FS ext中主要含连翘苷和连翘酯苷A等化学成分；小鼠按不同剂量的FS ext进行灌胃后，在观察期内未出现任何死亡或毒性迹象。阳性组初始半固体粪便时间长于阴性组、0.25 g/kg FS ext试验组、0.50 g/kg FS ext试验组（P<0.05）；1.00 g/kg FS ext试验组初始半固体粪便时间长于阴性组、0.25 g/kg FS ext试验组（P<0.05）。阴性组EI高于阳性组、1.00 g/kg FS ext试验组（P<0.05）；0.25 g/kg FS ext试验组、0.50 g/kg FS ext试验组EI高于阳性组（P<0.05）。FS ext（0.01~10.00 mg/ml）以剂量依赖性的方式抑制家兔离体空肠平滑肌的自发性收缩，并抑制由ACh和KCl诱导的空肠收缩，同时，FS ext也能抑制CaCl2诱导的空肠平滑肌自发性收缩，并使CaCl2量-效关系曲线右下移，与维拉帕米引起的CaCl2量-效关系曲线变化类似。结论　FS ext有明显的抗小鼠蓖麻油性腹泻作用，并能抑制家兔离体空肠平滑肌的自发性收缩及ACh和KCl诱导的空肠收缩，其机制可能与阻断M受体和抑制L-型钙离子通道有关。     

莲子心新碱对肠系膜血管平滑肌收缩的抑制作用及分子机制

目的?研究莲子心新碱（Neo）对小鼠肠系膜血管及血管平滑肌细胞（VSMCs）收缩的抑制作用；并通过观察其对肌球蛋白轻链（MLC₂₀）磷酸化和RhoA相关蛋白激酶（ROCK1）表达的影响，初步探讨引起该抑制的作用机制。方法?采用离体微血管张力测定仪观察高钾溶液（KCl）对经Neo预处理后肠系膜血管收缩的影响，并通过Urea/glycerol-PAGE法检测其MLC₂₀磷酸化水平的变化。同时，利用成像分析技术考察高钾溶液对经Neo预处理后VSMCs收缩的影响，并通过细胞免疫荧光法测定VSMCs中ROCK1蛋白的表达水平。结果?经Neo预处理后的肠系膜血管能明显抑制高钾溶液引起的收缩，其IC₅₀值为6.019?μmol/L；且可阻断高钾溶液产生MLC₂₀磷酸化。另外，与模型组（KCl）VSMCs的长度（40.94±1.94）μm相比，药物组（Neo+KCl）VSMCs的长度（44.95±5.15）μm显著延长（P＜0.01），其ROCK1蛋白的表达也明显下降。结论?Neo对肠系膜血管平滑肌收缩具有明显的抑制作用，其作用机制可能与阻断平滑肌MLC₂₀磷酸化和下调其ROCK1蛋白表达有关。      

髓系KLF5基因缺失小鼠腹主动脉瘤形成的生物信息学分析

背景　腹主动脉瘤（AAA）是一种老年常见高死亡率的心血管系统疾病，发病机制不明确，临床上无有效治疗药物。本课题组前期研究发现，KLF5基因在人和小鼠AAA组织中表达升高，但是对于详细的KLF5基因调控炎症相关基因表达的网络分析未见报道。目的　利用基因芯片技术对髓系KLF5基因表达缺失（LyKLF5-/-）小鼠AAA的差异表达基因进行生物信息学分析，探讨KLF5基因在AAA中的调控机制。方法　研究时间为2015年1月-2019年4月。将SPF级KLF5-flox小鼠和SPF级LysM-cre小鼠杂交培育的雄性髓系遗传性LyKLF5-/-小鼠与同笼野生型（WT）C57BL/6小鼠各3只作为实验动物。通过CaPO4诱导小鼠AAA模型，并提取肾下腹主动脉组织总RNA行mRNA芯片筛查。对于筛选出的差异表达基因，利用在线数据库Metascape进行GO功能富集分析和KEGG富集分析，再利用STRING在线数据库进行蛋白互作网络分析。结果　mRNA芯片共筛选到上调表达基因646个，下调表达基因1 410个（|FC|≥2，P<0.05）。与WT小鼠比较，抑制炎症的基因在LyKLF5-/-小鼠表达增加，Bcas3、Hck基因表达分别上调3.96、3.14倍；促进炎症的基因在LyKLF5-/-小鼠表达降低，Retnla、Olig1、Tnfrsf11a分别下调7.68、5.07、3.66倍。GO功能富集分析显示上调差异基因主要参与多肽抗原合成和表达的调控、核苷二磷酸代谢过程、肌节组织的正向调节等过程；下调差异基因主要参与生长发育、细胞对葡萄糖刺激反应的胰岛素分泌调节、平滑肌细胞迁移的正调控等过程。KEGG富集分析显示上调差异基因主要影响破骨细胞分化、吞噬小体、氨基酸的生物合成等通路；下调差异基因主要影响血管平滑肌收缩、泛素介导的蛋白水解作用以及肌动蛋白细胞骨架的调控等通路。蛋白互作网络分析证实，小鼠髓系LyKLF5-/-导致参与血管炎症相关基因Bcas3、Hck表达上调和Retnla、Olig1、Tnfrsf11a表达下调。结论　Bcas3、Hck、Retnla、Olig1、Tnfrsf11a基因可能是参与血管炎症和AAA形成的重要候选基因。     

育龄人群免费避孕药具知晓情况及影响因素研究

背景　对免费避孕药具的知晓，是主动获得免费避孕药具的基本前提。了解避孕药具和免费避孕药具的知晓情况，发现对免费避孕药具政策知晓率较低的重点人群，可以为优化宣传策略提供科学依据。目的　了解四川省育龄人群对避孕药具及免费避孕药具的知晓情况，探讨免费避孕药具政策知晓的影响因素。方法　本研究数据来源于四川省2020年开展的横断面调查研究“国家免费提供避孕药具服务质量调研项目”。采用多阶段分层抽样方法确定调查点，各调查点采用配额抽样抽取调查对象。本研究收集的信息主要包括：被调查者的基本特征、避孕药具种类及免费避孕药具种类的知晓情况、免费避孕药具政策的知晓情况。构建多水平Logistic回归模型分析免费避孕药具政策知晓情况的影响因素。结果　共收集9 890份电子问卷，有效问卷9 395份，有效回收率为94.99%。本研究仅对育龄人群（15~49岁）的8 278份有效问卷进行分析。调查对象对避孕药具知晓率为27.64%~96.61%，其中避孕套知晓率最高，高效避孕药具知晓率均低于75.00%。调查对象对免费避孕药具知晓率为9.57%~85.02%，其中免费避孕套知晓率最高，其他免费避孕药物知晓率均低于35.00%。8 278名调查对象中，7 183例（86.77%）知晓免费避孕药具政策。多水平Logistic回归分析结果显示，婚姻状况、文化程度、职业和家庭人均月收入为不同性别群体知晓免费避孕药具政策的共同影响因素（P<0.05），户口类型为女性知晓免费避孕药具政策的影响因素（P<0.05），有性生活为男性知晓免费避孕药具政策的影响因素（P<0.05）。结论　高效避孕方法宣传力度有待加强，免费避孕药具宣传内容不够全面；开展宣传工作时应特别关注农村女性、未有过性生活的男性，以及未婚、低收入、文化程度较低、非医学领域、家庭人均月收入较低者等重点人群。