西妥昔单抗联合吉西他滨加铂类在紫杉类药物失败晚期鼻咽癌中的应用效果

目的：探讨西妥昔单抗联合吉西他滨加铂类在紫杉类药物失败晚期鼻咽癌中的应用效果。方法收集来该院就诊的37例紫杉类药物治疗失败的晚期鼻咽癌患者。分为两组,实验组患者给予西妥昔单抗联合吉西他滨加铂类治疗,对照组给予吉西他滨加铂类治疗,然后观察两组患者的疗效。结果实验组患者的有效率及生存期均明显优于对照组;实验组患者的不良反应虽多于对照组,但经药物治疗后可控制住。结论西妥昔单抗联合吉西他滨加铂类能提高紫杉类药物治疗失败的晚期鼻咽癌患者的疗效,延长患者的生存时间。     

西妥昔单抗联合卡培他滨与奥沙利铂治疗晚期结直肠癌20例

目的 评价西妥昔单抗联合卡培他滨+奥沙利铂(XELOX方案)治疗晚期结直肠癌的临床疗效与安全性. 方法经病理组织学确诊为晚期结直肠癌患者共40例,分为治疗组和对照组各20例. 对照组单用XELOX方案:奥沙利铂130 mg.(m²)^-1,静脉滴注2 h,第1天,卡培他滨2 000 mg.(m²)^-1,bid,po,第1～14天,每3周重复,共2～4个周期;治疗组XELOX方案＋西妥昔单抗,西妥昔单抗首次给予负荷量400 mg.(m²)^-1静脉滴注2 h,此后每周维持量250 mg.(m²)^-1静脉滴注1 h. 观察其临床疗效与不良反应. 结果 治疗组与对照组总有效分别为12和7例,疾病控制分别为18和14例,中位疾病进展时间分别为7.7与5.4个月,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后主要为Ⅰ或Ⅱ度不良反应,治疗组痤疮样皮疹发生率55.0%. 结论 西妥昔单抗联合XELOX方案治疗老年晚期结直肠癌安全且疗效明显,不良反应能耐受,值得临床进一步研究.     

曲妥珠单抗联合长春瑞滨或吉西他滨对人类表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者的临床观察

目的 探讨曲妥珠单抗联合长春瑞滨或吉西他滨对人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性乳腺癌患者的临床研究。方法 选择2012年1月-2015年12月汉中市三二〇一医院收治的103例HER-2阳性乳腺癌患者,根据随机数字表法,分为A组（49例）及B组（54例）,A组给予曲妥珠单抗联合长春瑞滨,B组给予曲妥珠单抗联合吉西他滨,21 d为1个疗程,共用4~6个疗程。观察两组的实体瘤疗效、健康生存质量、治疗后1、2年生存率、总生存时间、无进展生存时间及毒副反应。结果 A组部分缓解率及客观有效率明显高于B组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组完全缓急、疾病稳定及病情进展对比无统计学意义。A组的健康生存质量评分明显高于B组,差异有统计学意义（P<0.05）。A组治疗后1、2年的生存率高于B组,A组的总生存期及无进展生存时间长于B组,但差异无统计学意义。两组毒副反应对比无统计学意义。结论 与吉西他滨联合曲妥珠单抗对比,长春瑞滨联合曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌患者的部分缓解率、客观有效率及健康生存质量较高,且毒副反应患者可耐受,值得临床推广应用。     

西妥昔联合阿霉素对三阴乳腺癌细胞增殖与凋亡的影响

目的探讨西妥昔联合阿霉素对三阴乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖和凋亡的影响。方法 MTT法检测药物对细胞活性的影响;碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色法测定药物对细胞凋亡率的影响;JC-1染色法测定线粒体膜电位的变化;Western blot测定细胞内葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP-78)、Bcl-2及Caspase-3的表达水平。结果 MTT结果显示,西妥昔对MDA-MB-231细胞的抑制作用随浓度增加而增强,但作用时间对细胞的抑制作用影响较小。阿霉素对MDA-MB-231细胞的抑制作用具有浓度与时间依赖性。西妥昔与阿霉素合用能明显增强对MDA-MB-231细胞株的抑制作用,合用组12、24、48 h的细胞存活率与西妥昔组、阿霉素组相比,差异均具有显著性(P<0.05或P<0.01)。PI结果显示:单用西妥昔、阿霉素均可诱导MDA-MB-231的凋亡。联合用药可明显提高细胞的凋亡率,合用24 h的凋亡率达到了(43.86±3.62)%,与西妥昔组(11.0±2.32)%、阿霉素组(17.1±1.37)%相比,差异具有显著性(P<0.01)。JC-1染色结果显示西妥昔、阿霉素单用及联合应用均可降低线粒体膜电位,合用组降低更明显。Western blot显示西妥昔可下调Bcl-2、GRP-78的表达,激活Caspase-3。阿霉素对Bcl-2及Caspase-3表达无影响,可增加GRP-78的表达。合用组的GRP-78、Bcl-2表达明显降低,Caspase-3的激活明显增加。结论西妥昔与阿霉素合用可增强对三阴乳腺癌细胞株MDA-MB-231的抑制作用,增加细胞凋亡,其机制可能是西妥昔通过下调内质网应激水平,去除内质网应激对细胞的保护作用,进而减少Bcl-2表达,降低线粒体膜电位,激活线粒体凋亡通路,促进细胞的凋亡。     

吉西他滨联合卡培他滨治疗转移性三阴乳腺癌32例临床观察

目的探讨吉西他滨联合卡培他滨治疗转移性三阴乳腺癌的效果。方法对32例转移性三阴乳腺癌予吉西他滨联合卡培他滨方案化疗:吉西他滨1 g/m2静脉滴注,d 1、8;卡培他滨1250 mg/m2口服、2/d,d 1～14,3周为1个周期。2个周期后初步评价疗效,如肿瘤进展更换方案,有效者继续应用至少2个周期,共用4个周期后评价疗效及毒性反应。结果本组完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)13例,稳定(SD)12例,进展(PD)6例,总有效(CR+PR)率43.8%,临床获益(CBR)率为62.5%(20/32),主要毒性反应为骨髓抑制及手足综合征。结论吉西他滨联合卡培他滨治疗转移性三阴乳腺癌近期效果满意,毒性反应低,可作为二线化疗方案。     

吉西他滨联合卡培他滨治疗老年乳腺癌疗效观察

目的评价吉西他滨联合卡培他滨治疗老年进展期乳腺癌的疗效和毒副反应。方法对32例内分泌治疗无效的晚期乳腺癌患者采用吉西他滨及卡培他滨联合化疗（吉西他滨1000mg/m2,静脉滴注d1、8;卡培他滨800mg/m2,口服,2次/d,d1-14;3周为1周期,至少化疗2个周期后评价疗效和毒副反应。结果完全缓解（CR）2例,部分缓解（PR）18例,总有效率（RR）为62.5%,稳定（SD）7例,中位疾病进展时间（TTP）为7个月,1年生存率61%,主要毒副反应为骨髓抑制和手足综合征,部分患者出现药物性肝损害,均可耐受。结论对老年性乳腺癌,吉西他滨联合卡培他滨治疗是比较好的化疗方案,毒副反应可耐受。     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴乳腺癌的临床观察

目的：观察吉西他滨联合顺铂（GP方案）治疗蒽环类和紫杉类失败的晚期三阴乳腺癌近期疗效和毒副反应。方法30例晚期三阴乳腺癌患者给予吉西他滨1.0 g/m2静脉滴注第1、8天（30min内滴注完毕）,顺铂75 mg/m2,分2 d静脉滴注（第1、2天）,21 d为1周期,2周期后评价客观疗效。30例患者近期疗效 CR：0例, PR：11例（36.7%）, SD ：12例（40%）, PD ：7例（23.3%）;总有效率36.7%。该方案的主要毒副反应为胃肠道反应和骨髓抑制。结果疗效30例患者均完成2周期化疗,均可评价疗效,其中CR 0例, PR 11例（36.7%）, SD例12（40%）, PD7例（23.3%）,有效率为36.7%。不良反应主要表现为消化道反应、骨髓抑制,无治疗相关性死亡。结论GP方案治疗晚期三阴乳腺癌具有良好的近期疗效,耐受性较好。     

吉西他滨联合用药治疗乳腺癌的研究进展

吉西他滨属于嘧啶类抗肿瘤药物,在乳腺癌的治疗中,与其他药物联合应用,可以起到很好的治疗各类乳腺癌的效果。本文对吉西他滨联合其他药物治疗乳腺癌的研究进展进行综述。     

吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效观察

目的：观察吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床疗效和不良反应。方法：吉西他滨1000mg/m2,1、8d;卡培他滨2500mg/（m2·d）,分2次口服,第1～14天,21d为1个周期。所有患者均接受至少2个周期的化疗。结果：48例患者入组均可评价疗效,CR率为12.5%（6/48）,PR率为29.2%（14/48）,SD率为20.8%（10/48）,PD率为37.5%（18/48）。有效率为41.7%（20/48）,临床获益率为62.5%（30/48）。中位随访期10个月,中位TTP7个月,中位OS9.5个月,1年生存率为66.7%。主要不良反应为骨髓毒性及手足综合征,Ⅲ度及Ⅳ度白细胞减少为22.9%（11/48）,Ⅲ度及Ⅳ度血小板减少为18.8%（9/48）。手足综合征发生率为70.8%,其中,Ⅲ度及Ⅳ度手足综合征发生率为16.7%（8/48）。结论：吉西他滨联合卡培他滨方案治疗蒽环类和紫杉类化疗失败的转移性乳腺癌有较好的疗效,患者耐受性好,值得临床进一步研究。     

吉西他滨联合卡培他滨治疗耐药转移性乳腺癌68例临床研究

目的研究吉西他滨联合卡培他滨治疗耐药转移性乳腺癌的临床疗效及不良反应。方法对2008年6月～2010年3月本院入院治疗的68例乳腺癌患者进行了研究,所有患者在经过紫杉醇、蒽环类药物治疗后均无效果．改用吉西他滨和卡培他滨,第1天和第8天静脉滴注吉西他滨,1g/m2,第1～14天口服卡培他滨,2g/m2,分两次服用,3周为1个治疗周期,至少治疗2个周期,观察临床效果及不良反应。结果68例患者中,完全缓解12例．占17．6％,部分缓解22例,占32．4％,稳定18例,占26．5％,进展16例,占23．5％,总有效率为50．0％;不良反应主要表现为腹泻、肝功能损伤和手足综合征,均可以耐受。结论吉西他滨联合卡培他滨治疗耐药转移性乳腺癌临床疗效显著,安全性好,不良反应少,值得临床推广应用。     

低分子量肝素联合吉西他滨对乳腺癌细胞侵袭和迁移能力的影响

目的探讨低分子量肝素(low molecular weight hepa-rin,LMWH)对吉西他滨(gemcitabine,GEM)抗肿瘤作用的影响及其作用机制。方法实验分为对照组、LMWH组、GEM组、LMWH与GEM联合应用组。MTT法测定药物对MDA-MB-231、MDA-MB-435细胞增殖的影响;细胞划痕实验、Tr-answell小室法检测细胞的迁移和侵袭能力;Western blot检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的蛋白表达;ELISA法检测乳腺癌细胞培养液中乙酰肝素酶(heparanase,HPA)的表达。结果 LMWH对MDA-MB-231、MDA-MB-435细胞的增殖没有明显影响,亦不能增强GEM的增殖抑制作用。30×104IU·L-1LMWH与2.5 mg·L-1GEM联合作用于MDA-MB-231、MDA-MB-435细胞24 h的迁移抑制率分别为66.3%、76.5%,较单用GEM的迁移抑制率(MDA-MB-231细胞47.4%,MDA-MB-435细胞52.9%)明显提高。同时LMWH与GEM合用对乳腺癌细胞侵袭的抑制也明显高于GEM单用时的作用。GEM可下调MMP-9和HPA的表达,与LMWH合用时下调更加明显。结论 LM-WH具有增强GEM抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭的作用,其机制可能与下调MMP-9和HPA的表达有关。     

吉西他滨联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的临床观察

目的观察吉西他滨联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的临床疗效及不良反应。方法 32例蒽环类及紫杉类药物治疗失败的复发转移性乳腺癌患者接受吉西他滨联合卡培他滨治疗：吉西他滨1 000 mg·m-2,静脉滴注第1,8天;卡培他滨1 250 mg·m-2,口服,2次/日,第1~14天,每21 d为1周期,每2个周期评价疗效,最终观察目的为PFS及药物毒副反应。结果 32例患者中完全缓解（CR）3例,部分缓解（PR）11例,ORR为43.75%;中位PFS达7.5个月。主要不良反应为血液系统毒性：Ⅲ~IV度粒细胞减少发生率为42.5%;手足综合征发生率38.2%,胃肠道反应28.3%,无化疗相关死亡病例。结论吉西他滨联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌近期疗效肯定,耐受良好,远期疗效有待进一步观察。     

联合应用吉西他滨与顺铂对蒽环类与紫杉类耐药晚期乳腺癌患者的疗效观察

目的分析并评价联合应用吉西他滨与顺铂对耐蒽环类与紫杉类晚期乳腺癌患者的临床治疗效果及不良反应。方法对我院2007年11月-2011年6月收治的68例对蒽环类与紫杉类耐药的晚期乳腺癌患者给予1 000 mg/m2吉西他滨(第1、8天)、顺铂30 mg/m2(第1～3天),21 d为1个周期,2个周期后评价疗效。结果共治疗227个周期,平均为3.34个周期。全部可评价68例患者中,CR 2例(3.0%),PR 30例(44.1%),SD 24例(35.3%),PD 12例(17.6%),总有效率为47.1%。全部患者的中位疾病进展时间为6个月,中位生存期为12.6个月。不良反应主要包括骨髓抑制及胃肠道反应。结论联合应用吉西他滨与顺铂对耐蒽环类与紫杉类晚期乳腺癌患者疗效良好,不良反应轻微,是一种理想的治疗方案。     

Pharmacotherapy of triple-negative breast cancer

The term ‘triple-negative breast cancer’ defines tumors that do not express estrogen receptors, progesterone receptors or Her2 on immunohistochemical analysis. This subgroup accounts for 15% of all types of breast cancer. Histologically, triple-negative breast cancers are poorly differentiated and are characterized by an aggressive clinical history. A significant overlap exists in biological and clinical characteristics of basal-like breast cancer and triple-negative breast cancer. Treatment options are limited, as these tumors lack a therapeutic target and are naturally resistant to existing targeted therapies, i.e., endocrine treatment and trastuzumab. As there are no specific treatment guidelines for this subgroup, triple-negative breast cancers are managed with standard treatment; however, local and systemic relapse rates are high due to the adverse biology of the disease. Triple-negative breast cancer has many histological and genetic similarities with BRCA-1-associated breast cancer, suggesting a common pathogenesis and the potential use of common chemotherapeutics in both cancers. This review discusses current and future treatment options in the light of the new insights in major proliferative pathways active in the pathogenesis of triple-negative breast cancer.     

胃癌组织高迁移率族蛋白 A2与基质金属蛋白酶-9表达与肿瘤侵袭转移的关系及预后意义

目的：探讨胃癌组织中高迁移率族蛋白A2（HMGA2）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达与肿瘤侵袭和转移能力的关系及预后意义。方法采用免疫组化法（ SP 法）检测93例胃癌组织、30例正常胃黏膜组织中HMGA2、MMP-9的表达;收集患者临床病历资料,并进行随访。结果 HGMA2蛋白在胃癌组织中阳性表达率分别为明显高于正常胃黏膜（ P ＜0？．01）;MMP-9蛋白在胃癌组织中阳性表达率明显高于正常胃黏膜（ P ＜0．01）。 HMGA2与MMP-9在胃癌组织中的蛋白阳性表达均与胃癌组织的肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关（ P ＜0．05）;与患者的性别、年龄、肿瘤直径无关（ P ＞0．05）。相关性分析发现,HMGA2与MMP-9在胃癌组织中的表达情况呈正相关（ r ＝0．317, P ＜0．01）。经Kaplan-Meier生存分析显示,HMGA2、MMP-9蛋白表达阳性患者的生存率均低于表达阴性患者（ P ＜0．01）。结论 HMGA2、MMP-9与胃癌浸润和转移有关,两者表达具有相互协同作用,对胃癌的侵袭和转移起重要的促进作用。 HMGA2、MMP-9是影响预后的危险因素,可能成为胃癌治疗的新靶点。     

乳腺癌血管形成及与侵袭、转移的关系

目的　探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子 ( VEGF)的表达及肿瘤血管形成与乳腺癌侵袭、转移的关系。方法　对 1 1 0例乳腺癌标本应用免疫组化 S- P法检测其微血管数 ( MVC)和 VEGF蛋白的表达 ,分析 MVC和 VEGF的表达与乳腺癌临床病理因素的关系。结果　 1 1 0例中 VEGF表达阳性率为 6 7.3% ,VEGF的表达与淋巴结转移、肿瘤脉管侵犯呈密切正相关 ( P<0 .0 1 ) ;乳腺癌的微血管数 ( MVC) X± S为 97.7± 4 2 .5个 ,MVC与淋巴结转移、肿瘤脉管侵犯呈密切正相关 ( P<0 .0 1 ) ;本组乳腺癌的 VEGF表达与 MVC呈密切正相关 ( P<0 .0 1 )。结论　乳腺癌组织由于 VEGF等血管形成因子的明显增加 ,肿瘤血管大量形成 ,微血管数显著增加 ,促进肿瘤的侵袭和转移。故检测乳腺癌组织中 MVC和 VEGF的表达状况有助于进一步了解乳腺癌的生物学行为 ,为指导乳腺癌术后综合治疗提供新的分子生物学指标     

磁性吉西他滨隐形纳米脂质体对MCF-7细胞生物学特性的影响

研究磁性吉西他滨隐形纳米脂质体 (magnetic gemcitabine stealth nano-liposomes, MGSL) 的体内磁响应性及对MCF-7细胞生物学特性的影响。对小鼠头颅部施加磁场, 并静脉注射MGSL, 通过对脑组织药物含量的分析, 研究MGSL在体内的磁响应性;然后在有磁场和无磁场的不同情况下, 静脉给予小鼠 MGSL, 通过对小鼠脑、心、肝、脾、肺及肾等组织的药物含量分析, 考察吉西他滨在体内的分布差异, 比较磁性靶向作用和单纯给药在组织分布的不同。在体外, 观察了MGSL诱导的MCF-7细胞凋亡过程中的细胞形态学改变、MTT法获得MGSL作用乳腺癌细胞生长抑制率、流式细胞仪分析MGSL引起的细胞凋亡率和细胞周期分布。最后制成裸鼠乳腺癌皮下移植瘤模型, 通过在移植瘤表面定时给予三维立体梯度磁场作用, 观察MGSL靶向治疗裸鼠乳腺癌的效果。低强度磁场组的吉西他滨血药浓度显著高于无磁场组 (P < 0.01), 而高强度磁场组吉西他滨的含量较低强度磁场组显著升高 (P < 0.01), 且当磁场强度达到5 000高斯时, 吉西他滨含量可达无磁场组的8.5倍。另外应用外加磁场, 吉西他滨可以有效聚集到靶部位, 显著提高病灶部位吉西他滨的浓度, 降低心脏、肾脏等器官的药物浓度。MGSL对人乳腺癌细胞在体外有明显的杀伤作用, 其杀伤作用随浓度升高有上升趋势; 结果还显示MGSL是主要作用于S期的细胞周期药物; 采用流式细胞术证实了MGSL还有促乳腺癌细胞凋亡的作用, 其诱导凋亡率达到51.62%。MGSL可以显著抑制裸鼠皮下移植瘤的生长, 与其他组别相比均有显著差异 (P < 0.05)。本法制备的MGSL符合作为纳米磁靶向给药系统的条件, 同时它具备较好的磁响应性, 在外磁场的作用下可以有效增加肿瘤组织内的药物浓度, 而降低正常组织的药物含量, 达到靶向化疗的目的, 且在体内外显示了较好的抑瘤效应, 可望成为一种有效的抗肿瘤制剂。     

人参皂甙Rh_2抗乳腺癌细胞细胞侵袭和转移的实验研究

目的观察人参皂甙Rh2对人乳腺癌MCF7/Adr细胞侵袭和迁移的作用及其机制。方法用MTT比色法,检测人参皂甙Rh2(Rh2)对MCF7/Adr细胞的活力;Transwell小室测定其侵袭力和迁移力;Western blot法检测细胞基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9和核转录因子KappaB(NF-KB)蛋白水平的变化。结果用人参皂甙Rh2处理后,MCF7/Adr细胞生长受到抑制,且作用呈时效-量效依赖关系;同时细胞侵袭和迁移能力明显降低;MMP2、MMP9和NF-kB蛋白的表达均明显减弱。结论人参皂甙Rh2能够减弱MCF7/Adr细胞侵袭和转移,其机制可能与降低MMP2、MMP9和NF-kB蛋白表达有关。     

三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌的超声特征对比分析

目的对比分析三阴性乳腺癌（TNBC）和非三阴性乳腺癌（NTNBC）的超声和病理学特征差异。方法将135例经病理证实的乳腺癌患者根据术后免疫组织化学结果分为TNBC组和NTNBC组,对比分析两组患者病灶的超声表现及临床病理特征。结果 135例乳腺癌病例中,TNBC患者占26.67%,NTNBC患者占73.33%;TNBC组和NTNBC组腋窝淋巴结转移率分别为58.33%和40.40%,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组浸润性导管癌和非浸润性导管癌的比例相似,两组间病理类型比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。TNBC组患者肿块边缘毛刺征、肿块内部微钙化及血流分级为Ⅱ～Ⅲ级者所占比例均明显低于NTNBC组,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组肿块直径〉2cm者比例及肿块后方无回声衰减者比例差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 TNBC患者的淋巴结转移率高于NTNBC患者,且TNBC患者缺少毛刺征、微钙化、丰富的血流等典型的乳腺癌超声表现,诊断检测时应注意与良性肿块间的区别,以免漏诊。