肺血管重构

4 动物模型的肺血管重构目前多种动物模型都可用来研究肺动脉高压血管重构的机制,每一种动物模型都有其价值,都有与人类肺动脉高压接近的特点。至今仍没有特发性肺动脉高压的动物模型,这些动物模型对于进行治疗肺动脉高压的新药临床前试验,以及研究肺动脉高压发生机制,都是极其宝贵的。     

肺动脉高压动物模型研究进展简

肺动脉高压（pulmonaryhypertension,PH）病因比较复杂,发病机制不明确,借助于实验动物模型来研究临床中肺动脉高压的病因病机及指导临床治疗、预后,是比较安全的方法。该文旨在对目前有关PH的实验动物模型进行一次总结。     

肺动脉高压动物模型研究进展

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)病因比较复杂,发病机制不明确,借助于实验动物模型来研究临床中肺动脉高压的病因病机及指导临床治疗、预后,是比较安全的方法。该文旨在对目前有关PH的实验动物模型进行一次总结。     

肺动脉高压专题继续教育讲座(五)肺血管重构

4动物模型的肺血管重构 目前多种动物模型都可用来研究肺动脉高压血管重构的机制,每一种动物模型都有其价值,都有与人类肺动脉高压接近的特点.至今仍没有特发性肺动脉高压的动物模型,这些动物模型对于进行治疗肺动脉高压的新药临床前试验,以及研究肺动脉高压发生机制,都是极其宝贵的.     

左向右分流型肺动脉高压动物模型的制作

目的 比较4种左向右分流型肺动脉高压动物模型的制作方法,探讨有效的,可重复的,操作简单的左向右分流肺动脉高压动物模型的制作方法,为先天性心脏病和肺动脉高压研究提供模型.方法 选取猪,家兔,大鼠4种动物,分别采取经房间隔缺损,经主-肺动脉吻合,经颈外动-静脉吻合、鼠经颈外动-静脉吻合的方法建立左向右分流肺动脉高压动物模型,观察吻合口通畅率,肺动脉压力变化及病理解剖变化.结果 成功建立经房间隔缺损猪肺动脉高压动物模型,经主-肺动脉吻合和经颈外动-静脉吻合兔肺动脉高压动物模型,术后即刻,术后3月肺动脉压力变化有统计学意义(P＜0.05).结论 经房间隔缺损,经主-肺动脉吻合和经颈外动-静脉吻合的左向右分流肺动脉高压动物模型的制作方法有效,具有可重复性和操作性.     

套管连接法建立高血流大鼠肺动脉高压模型

目的 建立高血流肺动脉高压大鼠动物模型,为深入研究肺血流动力学改变和肺血管结构重构提供实验平台.方法 用套管连接大鼠左侧颈总动脉和颈外静脉.介入测量血流动力学改变.分析右心室和肺动脉结构病理改变.检测肺小动脉增生和凋亡改变.结果 套管连接颈总动脉和颈外静脉,动物死亡率低,可以导致肺循环血流量明显增加、肺动脉收缩压升高和以平滑肌细胞增殖增强和凋亡减弱为特征的肺血管重塑.结论 这是一个简单可靠的建立高血流肺动脉高压大鼠动物模型的方法.     

不同急性肺动脉高压模型的建立及其血流动力学转归的实验研究

目的探讨葡聚糖法、缝线线段法和自体血栓法建立急性肺动脉高压模型的优劣及缝线线段法造成急性肺动脉高压的血流动力学变化。方法实验犬15只,随机分成葡聚糖法组、缝线线段法组和自体血栓法组,每组5只。通过心导管经肺动脉内注射葡聚糖、缝线线段、自体血栓建立相应急性肺动脉高压动物模型。心导管测量右心室收缩压评估各实验方法优劣,在缝线线段法组中通过测定心导管各压力指标,使用超声心动图测量容量指标研究血流动力学变化。结果葡聚糖法、缝线线段法在可重复性(稳定性)上优于自体血栓法(P<0.05),缝线线段法与葡聚糖法比较该测值差异无统计学意义(P>0.05)。急性肺动脉高压模型建立后,在肺动脉压中度增高、右室压力负荷中度增重时,右室和肺动脉扩张,主动脉收缩压略减低,心输出量轻度下降(P>0.05);重度肺动脉高压时,右室压力负荷重度增重,右室进一步扩张,左室内径及容量减少,心输出量严重降低(P<0.05)。结论缝线线段法是建立急性肺动脉高压动物模型及研究其血流动力学变化简便有效的方法。急性肺动脉高压时左右心室均有明显的血流动力学变化,可为急性肺栓塞的临床评估和治疗决策提供帮助。     

实验性肺动脉高压大鼠模型血清Zn、Cu、Mn、Fe、Na、K、Ca、Mg的变化

本实验研究选用实验性肺动脉高压(Pulmonary hapertension PHT)大鼠模型。观察了该动物模型的血清Zn、K、Cu、Mg、Mn、Ca、Fe、Na的变化。实验结果表明:在常压低氧状态下,血清Zn、Mn、K、Ca、Mg降低,Cu、Fe升高。提示对肺动脉高压患者予以适当的元素调治,是有客观依据的。     

沙格雷酯对野百合碱模型大鼠肺动脉高压的改善作用及对肺动脉NFAT3表达的影响

目的 研究沙格雷酯对野百合碱模型大鼠肺动脉高压的改善作用及对肺动脉活化T细胞核因子3(NFAT3)表达的影响. 方法 实验分为对照组、野百合碱诱导的肺动脉高压模型组、沙格雷酯干预组,每组6只大鼠.建立野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型,沙格雷酯干预组给予5-HT2A受体拮抗剂沙格雷酯干预(100mg/kg)4周.分别测定肺动脉压力,计算右心指数,肺动脉组织HE染色评价肺动脉壁增厚程度,Western blot检测肺动脉组织NFAT3蛋白表达水平. 结果 与肺动脉高压模型组相比,沙格雷酯干预组的平均肺动脉压力和右心指数降低,肺动脉壁增厚程度减轻,肺动脉NFAT3蛋白表达水平下调(P＜0.05). 结论 沙格雷酯可改善野百合碱动物模型的肺动脉高压程度,并下调肺动脉高压肺动脉的NFAT3蛋白表达水平.     

肺动脉高压大鼠重返平原血红蛋白、平均肺动脉压的变化

目的探讨高原肺动脉高压大鼠重返平原红细胞计数、肺动脉压力变化规律。方法雄性Wistar大鼠在模拟海拔5 000 m低压低氧舱中形成肺动脉高压动物模型,待高原肺动脉高压模型形成后,迅速低转至平原,每10天随机抽取大鼠测定平均肺动脉压及血常规,分析其变化规律。结果低压低氧第30天高原肺动脉高压、血红蛋白达到本试验最高值,重返平原后肺动脉压力与血红蛋白变化具有可逆性,但肺动脉高压下降时间晚于血红蛋白下降。结论红细胞增多、血红蛋白增高可能是形成肺动脉高压的一个重要原因。     

肺动脉高压动物模型及参与肺血管重构生长因子的研究进展

肺血管重构在肺动脉高压(PH)的发病机制中具有重要作用,随着分子生物学技术的进展,生长因子在肺血管重构中的作用逐渐引起了研究者的广泛关注。由于PH动物模型造模方式多样,且效果各不相同。结合3种经典的PH动物模型,及最近研究的野百合碱联合单侧肺叶切除模型,对有关生长因子与肺血管重构关系的研究进行综述,以期能为PH发病机制的相关研究提供一定的参考。     

Clinical application of full automatic animal experimental cabin of normobaric/hypobaric hypoxia and high carbon dioxide

To explore the feasibility of the full automatic animal experimental cabin to establish the animal models in normobaric/hypobaric hypoxic and high carbon dioxide environment. Methods： Sixty SPF-class male DS rats were divided into 2 groups, 20 for normobaric, hypoxic conditions and the other 40 for hypobaric, hypoxic conditions. For each group, the pulmonary arterial pressure and carotid arterial pressure indicators of rats were examined by using the physiological multi-detector, and the pulmonary vascular changes in the structure were observed. Results： The normobaric/hypobaric hypoxic with high carbon dioxide environment can promote the formation of pulmonary hypertension and accelerate changes in pulmonary vascular remodeling, and promote the right ventricular hypertrophy. Conclusion： Clinical applications showed that the animal experimental cabin has observed and controlled accurately. The result was safe, reliable and reproducible. The cabin can successfully establish the pulmonary hypertension model in normobaric/hypobaric hypoxic with high carbon dioxide environment, and in order to study the physiological mechanism of a variety of circulation and respiratory diseases caused by lack of oxygen, which provided an experimental technology platform for clinical research.     

清醒Wistar大鼠缺氧性肺动脉高压模型的建立

为排除麻醉药物对大鼠肺血管反应性的影响,建立了Wistar大鼠清醒模型肺循环的研宄方法,并比较在麻醉及清醒状态下大鼠缺氧性肺动脉压升高反应的差异。结果表明:麻醉状态大鼠肺动脉压对缺氧刺激的反应不明显,清醒大鼠肺动脉压可因缺氧刺激明显升高。清醒大鼠的模型能比较真实地反映缺氧刺激引起肺循环机能状态的改变,麻醉药物的影响是肺循环研究申应当注意的问题。     

COPD相关性肺动脉高压与Rho/Rho激酶信号通路

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见病、多发病,表现为不完全可逆的气流受限。肺动脉高压（PAH）是一组少见的、预后不良的疾病,以增高的肺动脉压力和阻力为特征。慢性缺氧及慢性炎症是COPD相关性PAH的主要发病原因。目前已证实Rho/Rho激酶通路参与PAH的病理生理过程,在PAH的动物模型中阻断该信号通路能够改善疾病的病理改变与预后。     

几种常用的肺动脉高压动物模型简述

肺动脉高压(PH)是一类以肺小动脉的血管痉挛、内膜增生及重构、微血栓病灶形成、肺血管阻力进行性增高为主要特征的一种疾病,能够导致右心衰竭、功能受限、最终死亡的疾病。PH动物模型的制作方法包括慢性低氧法、野百合碱注射法、分流手术等方法。现分别介绍各模型原理、制作方法、优缺点,为进行PH研究时选择合适的动物模型提供参考。     

改良Potts手术建立犬单侧动力性肺动脉高压模型

目的建立犬单侧动力性肺动脉高压模型。方法采用改良Potts手术方法,Gore-Tex管道连接犬降主动脉与左肺动脉。于8周和12周后测定左右肺动脉压等血液动力学参数;心脏彩超或心血管造影观察分流通畅情况;并行肺组织病理学检查,评价周围肺肌性动脉肌化情况和肺肌性动脉中膜肥厚程度。结果手术分流的12只动物存活率为75%,8只动物分流管道保持通畅。8周和12周后左肺动脉压明显高于右肺及对照组(P<0.01),左、右肺动脉病理改变有明显差异(P<0.05)。光镜下观察到手术分流动物左肺肌性动脉中膜肥厚,无新生内膜形成。结论利用改良Potts手术可成功建立犬单侧动力性肺动脉高压模型。     

间质胶原酶在实验性肺高压氧血管重建中表达的动态改变

目的 探讨间质胶原酶基因表达在肺动脉高压肺血管重建中的作用。方法 利用野百合碱（monocrotaline,MCT)诱导的大鼠肺高压动物模型,经导管介入测定大鼠肺动脉平均压力,逆转录定量聚合酶链反应（RT－PCR）检测不同时间点大鼠肺组织间质胶原酶mRNA相对表达水平。结果 实验第三周肺动脉平均压力已明显升高,以第四周为最高,而大鼠肺组织间质胶原酶mRNA表达水平以实验第二周最为明显,第三、四周表达水平下调,但仍高于对照组。结论 MMP－1基因表达异常参与了肺高压肺血管重建过程,其早期基因过度表达有助于细胞外基质屏障的降解,对肺血管重建可能起了触发作用。