宫颈癌SLC5A8基因甲基化与高危型HPV的相关性研究

目的:研究宫颈鳞癌组织中SLC5A8基因甲基化状态,以及SLC5A8基因甲基化与高危型HPV的相关性.方法:随机选取2017年1月至2020年6月于湖北医药学院附属东风医院妇科住院患者共77例,术前均行HPV核酸分型检测.收集宫颈鳞状细胞癌石蜡标本36例(其中31例合并高危型HPV阳性、5例高危型HPV阴性).收集慢性...     

宫颈癌组织中H—ras基因突变与高危型HPV感染关系的研究

采用ＰＣＲ、ＰＣＲ－ＲＦＬＰ等方法检测５１例宫颈组织（其中宫颈癌标本３８例，正常宫颈组织标本１３例）中高危型人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）－１６，１８感染情况及Ｈ－ｒａｓ基因突变情况。研究结果显示，宫颈组织中ＨＰＶ－１６，１８感染率为７４％（２８／３８），表明高危型ＨＰＶ－１６，１８是宫颈癌发生的重要因素。Ｈ－ｒａｓ基因突变率为２９％（１１／３８）。正常宫颈组织中上述检测结果均为阴性。Ｈ－ｒａｓ基因突变与多种肿瘤发生有关；显示该基因突变与宫颈癌发生有关，但不是早期事件，也不能作为临床恶变与预后判断的指标；Ｈ－ｒａｓ基因突变与ＨＰＶ－１６，１８型感染具有相关性     

宫颈癌组织和Siha细胞株HPV16病毒整合位点的检测与分析

目的 利用DIPS-PCR方法建立宫颈癌组织HPV16病毒整合位点图谱,并利用软件分析存在的优势整合位点及整合位点处启动子序列。 方法 细胞培养Siha细胞株,PCR扩增并筛选出单一 HPV16 感染的临床标本,利用DIPS-PCR方法检测Siha 细胞株和单一HPV16 感染的临床宫颈癌标本中病毒整合位点。结果 发现 Siha 细胞株 HPV16 整合位点13q22;宫颈癌组织整合位点在1、3、5、6、8、10、11、13、14、15、17、19及X染色体上,整合位点在染色体的分布是随机的,但其多集中于染色体脆性部位及其附近区域。整合位点多见于1p35.1、5p15.3、10q24、13q21~q22、Xp11.4。利用 CBS prediction servers 和 BDGP Neural Network Promoter prediction软件分析发现整合位点存在高度疑似启动子序列。结论 DIPS-PCR 在 DNA 水平可有效检测宫颈癌组织和Siha细胞株 HPV16 整合位点,整合位点多出现在染色体的脆性位点处,且该脆性部位可能存在某些使病毒癌基因过度表达的启动子序列。     

高危型HPV感染与宫颈癌的临床病理因素相关性研究

目的 研究分析高危型HPV感染与宫颈癌的临床病理因素相关性,为宫颈癌疫苗接种及患者病情评估和预后分析提供理论数据参考.方法 回顾性分析西安交通大学第一附属医院妇产科因宫颈癌行广泛性全子宫±双附件切除术±盆腔淋巴结清扫术的患者临床资料.结果 363例宫颈癌患者的高危型HPV阳性率为86.23％,以单一感染为主(84.02...     

p16异常甲基化联合高危人乳头瘤病毒检测在早期宫颈癌诊断中的临床价值

目的分析p16异常甲基化联合高危型人类乳头瘤病毒(HPV)检测在早期宫颈癌诊断中的价值。方法选择2018年3月—2019年3月青海大学附属医院妇科门诊活检、子宫全切术及宫颈环形电刀切除术患者100例(病例组)作为研究对象。根据其宫颈上皮是否存在异性细胞、细胞核分裂相、极性及异型细胞侵犯上皮细胞的程度分为宫颈癌亚组20例、高度病变亚组(CINⅡ～Ⅲ)35例、低度病变亚组(CINⅠ)45例,另取正常人宫颈组织30例作为健康对照组。每组均行p16异常甲基化和高危HPV检测,比较各组受试者的高危HPV及p16异常甲基化阳性率,并分析宫颈病变程度与高危HPV病毒载量、p16蛋白表达量的关系,采用ROC曲线对p16异常甲基化联合高危HPV检测在早期宫颈癌诊断中的价值进行分析。结果宫颈癌亚组高危HPV和p16异常甲基化的阳性率分别为90.00%和45.00%,均明显高于高度病变亚组、低度病变亚组及健康对照组(χ~2/P=31.761/<0.001、25.567/<0.00 1);随着宫颈癌病变程度的不断加重,HPV病毒载量,p16蛋白表达量不断增加,两者呈正相关(r/P=0.692/0.000、0.554/<0.001)。p16异常甲基化、高危HPV及p16异常甲基化+高危HPV的ROC曲线下面积分别为0.620、0.743、0.982,p16异常甲基化+高危HPV的cut-off值、敏感度、特异度、阴性预测值、阳性预测值及约登指数明显较高。结论 p16异常甲基化联合高危HPV检测对早期宫颈癌具有较高的诊断价值,值得临床推广应用。     

宫颈癌组织端粒酶表达与人乳头瘤病毒感染的相关性

目的 探讨宫颈癌组织中端粒酶活性表达与人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染的关系。方法 采用端粒重复序列扩增（telomere repeat amplification protocal，TRAP）-银染法对45例宫颈癌、30例慢性宫颈炎及20例正常宫颈组织的端粒酶活性进行检测。同时，采用多聚酶链反应（PCR）技术测定上述组织HPV、HPV-16型及HPV-18型的感染情况。结果 宫颈癌组织端粒酶阳性率、HPV和HPV-16检出率高于慢性宫颈炎和正常宫颈组织（P〈0．05）；宫颈癌组端粒酶表达与HPV感染（φ=0．44，P〈0．01）、HPV-16型感染（φ=0．36，P〈0．05）有关联性，与HPV-18型感染未发现关联性（P〉0．OS）。结论 端粒酶的表达、HPV感染包括HPV-16型感染与宫颈癌发生密切相关。     

高危型人乳头瘤样病毒 DNA 检测在宫颈癌早期筛查中的作用观察

目的：探究高危型人乳头瘤样病毒 DNA 检测对宫颈癌早期筛查的影响。方法：选取4800例接受宫颈癌早期筛查为非典型性鳞状细胞患者,并分为2组。甲组接受细胞学检查,90d 后接受液基细胞学检查,显示阳性者接受阴道镜下多点活检检查,阴性患者半年后在此接受液基细胞学检查。乙组接受高危型人乳头瘤样病毒 DNA 检测,显示阳性患者接受阴道镜下多点活检检查,阴性患者定期接受随访工作。结果：高危型人乳头瘤样病毒 DNA 检测检出率4．03％,明显优于多次细胞学检查（3．19％,P ＜0．05）;其在负荷量方面,慢性炎症和宫颈上皮内瘤变Ⅰ、Ⅱ级的对比（P ＜0．05）。结论：高危型人乳头瘤样病毒 DNA 检测在宫颈癌早期筛查中,病变较快发现,高危型人乳头瘤样病毒的负荷量和宫颈病变的严重程度存在联系。     

TWIST基因和蛋白与宫颈癌发生发展关系的研究

目的:检测TWIST基因在宫颈癌组织和宫颈正常组织中的表达,探讨其与宫颈癌发生?发展的相关性及在宫颈癌诊疗中的意义?方法:收集56例宫颈癌组织和35例宫颈正常组织,用实时定量PCR检测TWIST mRNA的表达;用Western blot检测TWIST蛋白的表达,并分析TWIST mRNA在宫颈癌中的表达水平与临床病理因素及高危型HPV病毒载量相关性?结果:实时定量PCR结果显示宫颈癌组织中TWIST mRNA表达高于宫颈正常组织,差异具有统计学意义(P < 0.01);Western blot在蛋白质水平上证实了这一点(P < 0.01)?宫颈癌组织中TWIST的表达与淋巴结转移相关(P = 0.022),但与年龄?FIGO分期?肿瘤大小?病理类型?肿瘤分化程度无关(P均> 0.05),Logistic回归分析显示,高水平的TWIST mRNA表达是淋巴结转移的独立危险因子(P < 0.05)?而TWIST基因的相对表达水平与高危型HPV病毒载量无相关性(r = 0.205,P > 0.05)?结论:宫颈癌组织中TWIST的表达上调,且与是否有淋巴结转移相关,TWIST的表达可能对宫颈癌的发生?发展及转移有重要作用?     

高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的临床价值

目的:评估高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的临床价值。方法:选择接受高危型人乳头瘤病毒检测的妇女240例,观察并分析检测结果。结果:HR-HPV与HPV感染率随着宫颈病变程度先升高后下降,其中CINⅢ级患者的感染率最高,组间对比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈癌的筛查效果好,能够有效反映疾病进程,值得推广应用。     

人乳头瘤病毒与宫颈癌研究进展

据世界卫生组织国际癌症研究中心统计,宫颈癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率仅次于乳腺癌,位居第二位,已成为重大的社会问题,而且近年来有年轻化的趋势.目前国内外学者通过大量流行病学及实验研究证实高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌的重要致病原因之一,因而HPV的相关研究愈来愈受到人们的关注.本文对高危型HPV与官颈癌之间的关系及其致癌机制的研究进展进行综述.     

P53基因Codon72多态性与宫颈癌关系的研究

目的探讨p53 codon72多态性在贵州妇女中的分布情况及了解不同p53基因型对宫颈癌发生的影响。方法采用PCR RFLP技术和PCR方法检测61例宫颈癌和45例正常宫颈石蜡包埋组织中p53基因第72位密码子多态性的分布情况以及样本的HPVl6、18DNA检测。结果HPV16、18DNA总阳性率在宫颈癌组和正常对照组分别为75．4％和4．4％；P53基因3种基因型Arg／Arg、Pro／Pro、Arg／Pro中Arg／Arg在宫颈癌中所占比例明显高于Pro／Pro、Arg，Pro，且高于对照组中Arg／Arg的比例。在HPV16、18阳性宫颈癌组与阴性组中P53基因型两组总构成比差异有统计学意义（χ^2=8．658，P〈0．05）。结论P53 Arg／Arg基因型可能是宫颈癌发生的遗传易感因素，与高危型HPV16、18相关宫颈癌的发生有相关性。     

APC基因在宫颈癌及其癌前病变中的表达及相关性

目的:探讨APC基因在HPV16感染的宫颈癌及其癌前病变中的表达情况及相关性.方法:将接受手术的33例宫颈癌患者和28例宫颈上皮内瘤变(CINⅢ)患者分为宫颈癌组和CINⅢ组,同期手术的31例子宫肌瘤或子宫腺肌症患者作为对照组;3组患者术前均行宫颈细胞凯普导流杂交人乳头瘤病毒DNA(HPV DNA)检测HPV16,计算HPV16 DNA阳性表达率;RT-PCR及免疫组化方法检测APC mRNA及APC蛋白的表达,分析宫颈癌及CINⅢ组中HPV16 DNA阳性率与APC mRNA及蛋白表达的相关性.结果:宫颈癌组与CIN Ⅲ组的HPV16 DNA阳性率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);宫颈癌组APC mRNA及蛋白的阳性表达率低于照组,差异有统计学意义(P ＜0.05);CINⅢ组APC mRNA表达率与对照组差异无统计学意义(P＞0.05);宫颈癌及CINⅢ组中HPV16 DNA阳性率与APC mRNA及蛋白的表达呈负相关性(r=-0.573,-0.616;r=-0.573,-0.654;P＜0.05).结论:APC基因与HPV16可能共同参与了宫颈由正常至CIN进而发展为宫鳞癌的恶性转变过程.     

ZNF772基因启动子区DNA甲基化及其表达与宫颈癌的相关性

目的研究ZNF772基因启动子区DNA甲基化的状态及其mRNA、蛋白的表达,分析ZNF772基因DNA甲基化在宫颈癌中的临床意义。方法选取3例宫颈鳞癌组织(SCC)和年龄相匹配的3例正常宫颈组织作对照,采用全基因组重亚硫酸盐测序(WGBS)联合RNA测序技术筛选DNA高甲基化和低表达的转录子,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和亚硫酸盐化测序PCR(BSP)方法在40例SCC患者宫颈组织和45例正常宫颈组织中检测ZNF772的DNA甲基化状态和mRNA的表达,免疫组织化学方法检测其蛋白表达量。在SCC组中分析ZNF772基因启动子DNA甲基化及其mRNA的表达与宫颈癌病理参数的关系。结果联合WGBS和RNA测序技术检测显示,异常DNA甲基化基因ZNF772与其mRNA表达关联;RT-qPCR方法验证,与对照组相比,SCC组中ZNF772 mRNA的表达下调(t=8.351,P=0.016);免疫组织化学分析进一步证实SCC组中ZNF772蛋白的阳性表达下调(t=3.802,P=0.005);BSP结果证实,与对照组比较,SCC组中ZNF772基因启动子区(-420、-422位点)...     

人巨细胞病毒感染与宫颈癌关系的研究

采用聚合酶链反应 (PCR)检测 30例宫颈癌、 30例宫颈炎、 8例正常宫颈组织标本中 HCMV早期 (IE)、晚期 (L)基因片段、 HCMV79- aa ORF癌基因及 HPV16、 18、 32、 5 2 b、 5 8型 DNA。结果表明 :除 HCMV L 基因外 ,以上各基因在宫颈癌组之检出率均显著高于宫颈炎组 ,且宫颈癌组 IE和 L 基因、HPV高危型和 HCMV同时感染的比值比 (OR)分别高于 IE或 L 基因、HPV高危型或 HCMV单独感染的 OR值之和。提示人巨细胞病毒与宫颈癌的发生有关 ,可通过其 IE基因启动、激活 HPV的致癌作用 ,HCMV79- aa ORF癌基因的整合也可能是致宫颈癌的一个不可忽视的重要因素     

宫颈癌综合预防和控制的应用和前景

宫颈癌是全世界女性第二大常见恶性肿瘤,严重危害女性健康,其中宫颈癌疾病负担较重的是中低收入国家,不仅对患者及其家庭成员带来极大的痛苦,并给社会发展及全球健康产生巨大的损失。但是,宫颈癌是一种可防可治的肿瘤,发达国家的宫颈癌防治经验证实,筛查和人乳头瘤状病毒疫苗接种可以大幅度降低宫颈癌的发病和死亡,但是需要很长的时间才可以达到防治效果。目前基于各国的经济、卫生状况,不同国家的综合防控方案略有差异,总的原则是在小年龄组人群进行人乳头瘤状病毒疫苗接种,大年龄组人群通过人乳头瘤状病毒疫苗接种及筛查早诊早治相结合,二者相辅相成,为消除宫颈癌打下坚实的基础。     

腹腔冲洗液BNIP3基因甲基化与胃癌患者腹膜微转移及疾病的相关性研究

目的 探讨胃癌术中腹腔冲洗液游离细胞BNIP3基因启动子区甲基化水平与胃癌腹膜微转移及疾病进展的相关性.方法 收集80例胃癌患者的胃癌组织与相应癌旁组织及术中腹腔冲洗液.用甲基化特异的聚合酶链式反应(MSP)方法检测BNIP3基因启动子区异常高甲基化.结果 胃癌组织的BNIP3甲基化阳性率显著高于癌旁组织;腹腔冲洗液游离细胞BNIP3甲基化阳性率在胃癌PTNM分期、淋巴结转移,肿瘤浸润深度间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 应用MSP法检测腹腔冲洗液游离细胞BNIP3基因异常甲基化可用于预测胃癌患者腹膜微转移及评估疾病进展.     

紫杉醇对Caski细胞增殖及APC、DKK-3基因表达的影响

目的 研究紫杉醇对Caski细胞增殖及APC、DKK-3基因表达的影响。 方法 用MTT法、RT-PCR法及甲基化特异性PCR分别检测紫杉醇对人宫颈癌Caski细胞株增殖的影响、APC与DKK-3 mRNA 表达水平、APC与DKK-3启动子甲基化水平。 结果 ≥1 μmol/L紫杉醇能明显抑制人宫颈癌Caski细胞株的增殖 （P<0.05）;从5 μmol/L开始,随着紫杉醇给药剂量的增大,Caski细胞APC、DKK-3 mRNA表达水平明显增加 （P<0.05）,而Caski细胞APC 、DKK-3启动子甲基化水平显著降低 （P<0.05）。 结论 紫杉醇能呈剂量依赖性的抑制Caski 细胞的增殖并上调APC、DKK-3 mRNA的表达,这可能与其诱导APC、DKK-3启动子的去甲基化有关。     

SALL4基因在宫颈癌?宫颈上皮内瘤变组织和血浆中表达的研究

目的:研究SALL4 基因在宫颈癌?宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织和血浆中的表达情况并探讨其意义?方法:采用实时定量PCR方法检测 56 例宫颈癌患者?120例CIN患者组织和血浆中SALL4 mRNA的表达,以35例正常宫颈及慢性宫颈炎组织和血浆作为对照,分析宫颈癌组织和血浆中SALL4 mRNA 相对表达量的相关性?并用ELISA方法检测各组血浆中SALL4水平?结果:对照组?CINⅠ组?CINⅡ~Ⅲ组?宫颈癌组组织中SALL4 mRNA 相对表达水平分别为(4.58 ± 0.64)×10-4?(6.86 ± 0.72)×10-4?(27.03 ± 2.85) ×10-4?(40.8 ± 5.50)×10-4,血浆中SALL4 mRNA 相对表达水平分别为(0.14 ± 0.05)×10-4?(0.16 ± 0.07)×10-4?(0.49 ± 0.08) ×10-4?(2.18 ± 0.22)×10-4,血浆中SALL4的浓度分别为(237 ± 45)?滋g/L?(256 ± 59)?滋g/L?(713 ± 62)?滋g/L?(1 135 ± 107)?滋g/L,随着病变的逐步进展,SALL4的表达逐渐增强,其中SALL4在宫颈癌组中的表达显著增强,与其他各组比较,差异有统计学意义( P < 0.01).宫颈癌组组织和血浆中SALL4 mRNA 的相对表达水平正相关(r = 0.684,P < 0.01)?结论:SALL4 基因在CIN?宫颈癌组织和血浆中表达上调,可能在宫颈癌发生?发展中起一定作用?     

宫颈癌患者阴道微生物分布特点

 [摘要]目的：探讨乳酸杆菌与常见阴道病原体在阴道黏膜上的分布特点以及与宫颈癌的关系。[方法]：检测正常宫颈、慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈癌妇女总共387例阴道黏膜分泌物中乳酸杆菌的定植密度、霉菌、细菌性阴道病（BV）、支原体、衣原体、滴虫、淋菌、人乳头瘤状病毒（HPV16/18）的感染情况,了解宫颈癌患者阴道黏膜乳酸杆菌与常见病原体的分布特点、以及在宫颈癌发病中作用。[结果]：1、CIN、宫颈癌组阴道黏膜乳酸杆菌的定植密度逐渐减少（P＜0.01）;霉菌、滴虫、支原体、衣原体、BV、HPV的检出率逐渐增加（P＜0.01）。除宫颈癌组外（P＞0.05）,其余各组乳酸杆菌阴性患者阴道霉菌、滴虫、支原体、衣原体、BV、HPV的检出率均明显高于乳酸杆菌阳性组（P＜0.01）。2、宫颈癌、CIN感染组乳酸杆菌定植密度明显低于慢性宫颈炎组与正常宫颈组（P＜0.01）。在正常宫颈、慢性宫颈炎、CIN组内感染组乳酸杆菌定植密度明显少于非感染组（P＜0.01）;但在宫颈癌组内比较无差异（P＞0.05）。3、宫颈癌组（66.9%）、CIN组（60.9%）中HPV感染患者阴道乳酸杆菌缺失率高于慢性宫颈炎（35.7%）、正常宫颈组（37.5%）;宫颈癌组、CIN组中HPV感染患者阴道乳酸杆菌阳性组乳酸杆菌定植密度明显少于慢性宫颈炎、正常宫颈组（P＜0.01）。4、在CIN组、宫颈癌组中HPV16/18、BV的感染率增加最明显,其次是衣原体、支原体、霉菌、滴虫;淋菌的检出率在各组中均很低。[结论]：乳酸杆菌抑制阴道常见病原体的繁殖与感染、抑制宫颈上皮细胞异常增生与癌变。宫颈癌发生与阴道黏膜乳酸杆菌减少、阴道菌群失调相关。 关键词：乳酸杆菌;宫颈癌;宫颈上皮内瘤变（CIN）;人乳头瘤状病毒（HPV16/18）     

人乳头瘤病毒感染与宫颈癌关系的研究进展

宫颈癌是全球妇女中最为常见的恶性肿瘤,近年来其发病率呈明显的上升趋势,是威胁妇女健康、导致妇女死亡的主要恶性肿瘤之一。人乳头瘤病毒感染是宫颈癌发生的最关键致病因素,通常从HPV感染到宫颈癌的发生需经历3～8年的时间,因此通过有效的干预措施,包括筛查,处理HPV感染和癌前病变,可以有效地阻止病情的发展,从而预防宫颈癌的发生。