长春瑞滨磷脂复合物的制备及其性质研究

目的 制备长春瑞滨磷脂复合物,提高药物的脂溶性,以期进一步制备长春瑞滨微粒载药系统。方法 采用溶剂挥发法制备长春瑞滨磷脂复合物,以复合率为评价指标进行单因素优化试验。采用差示扫描量热法、X射线衍射法、紫外分光光度法对复合物进行鉴别,并考察复合物的体外溶解性质变化。结果 优化条件下制备的磷脂复合物复合率为89.3%～93.7%;差示扫描量热法、X射线衍射法、紫外分光光度法验证了复合物的形成;形成磷脂复合物后,长春瑞滨的脂溶性显著提高。结论 制备的长春瑞滨磷脂复合物能显著增加药物的脂溶性,为进一步制备长春瑞滨微粒载药系统奠定基础。     

丹参酮ⅡA 磷脂复合物的制备及鉴别

目的 制备丹参酮ⅡA磷脂复合物并对复合物的形成进行验证。方法 以丹参酮ⅡA与磷脂的复合率为评价标准,通过正交设计考察反应浓度、投料比例和反应温度对复合率的影响,并采用差式扫描量热分析（DSC）、X-射线衍射分析（X-ray）、红外分析法（IR）对所制得的复合物进行验证。结果 确定了丹参酮ⅡA磷脂复合物的最佳制备工艺为:以乙酸乙酯为反应溶剂,反应温度为60℃,反应时间为2 h,丹参酮ⅡA浓度为0.5 mg/mL,丹参酮ⅡA与磷脂的投料比（摩尔比）为1∶1.5。差热扫描显示复合物的相变温度改变;X-射线衍射分析显示复合物呈现无定型特征;红外图谱发生变化。结论 确定了制备丹参酮ⅡA磷脂复合物的最佳工艺,并且其磷脂复合物明显的改变了原药的理化性质。      

黄芩素磷脂复合物制备及理化性质研究

目的:研究黄芩素磷脂复合物制备工艺,并考察其理化性质.方法:以黄芩素与磷脂的复合率为评价指标,通过单因素实验和正交设计实验考察反应溶剂、投料比例、反应温度、反应时间、反应初始浓度等对复合率的影响;研究黄芩素磷脂复合物的理化性质.结果:确定了黄芩素磷脂复合物的最佳制备工艺:反应溶剂为乙酸乙酯,黄芩素与磷脂的投料比为1∶ 4,反应温度为40℃,反应物质量浓度为5 mg/ml,搅拌回流2 h.X-射线衍射分析显示复合物呈现无定型特征;红外谱图显示黄芩素与磷脂之间无新的化学键形成.磷脂复合物明显改善了黄芩素在水及正辛醇中的溶解性能.结论:确定了制备黄芩素磷脂复合物的最佳工艺,并且其磷脂复合物明显改善了原药的理化性质.     

参麦提取物中皂苷类物质磷脂复合物制备及基本性质研究

目的:制备参麦提取物中皂苷类物质磷脂复合物,并对制备的磷脂复合物进行表征。方法:以参麦提取物中皂苷类物质与磷脂的复合率作为评价指标,采用正交实验设计优化磷脂复合物的制备工艺;通过外观、紫外和红外光谱分析、差式扫描量热法、表观油水分配系数对制备的磷脂复合物进行理化性质研究。结果:确定参麦提取物中皂苷类物质磷脂复合物最佳制备工艺为:反应时间1 h、反应温度50℃、药脂比1∶0.02、药物浓度1 g·mL~(-1)。该工艺条件下制备的磷脂复合物复合率为97.80%。结论:参麦提取物中皂苷类磷脂复合物的形成受药脂比与反应温度的影响较大,药物浓度也有一定影响,并且形成复合物后皂苷类物质的理化性质明显改变且脂溶性明显提高。     

黄豆苷元磷脂复合物的制备及大鼠体内生物利用度的研究

目的 制备黄豆苷元磷脂复合物并测定其在大鼠体内的生物利用度。方法 以黄豆苷元与大豆磷脂的复合率为评价指标，采用单因素试验和正交设计优化制备工艺；分别测定黄豆苷元、黄豆苷元-磷脂的物理混合物及黄豆苷元磷脂复合物在水中和正辛醇中的表观溶解度；3组大鼠分别灌胃给予黄豆苷元原料药、黄豆苷元-磷脂的物理混合物及黄豆苷元磷脂复合物后，采用LC-MS/MS测定不同时间血浆中药物浓度，比较相对生物利用度。结果 黄豆苷元磷脂复合物优化的制备条件为：反应溶剂为无水乙醇，投料比为1.5∶1(磷脂/药物的摩尔比)，1 g·L^-1反应物浓度条件下60 ℃搅拌2 h，结果显示：磷脂复合物在水和正辛醇中表观溶解度比原料药分别提高3.1倍和5.4倍；大鼠灌胃给予黄豆苷元和黄豆苷元磷脂复合物后，Cmax分别为(667±65)，(7 509±688)ng·mL^-1，Tmax分别为(3.00±0.82)，(0.42±0.17)h，AUC0–∞分别为(8 302 ±590)，(28 870±2 411)ng·h·mL^-1。黄豆苷元磷脂复合物口服生物利用度是黄豆苷元原料药的3.48倍。结论 将黄豆苷元制成磷脂复合物后在水中的溶解度有所提高，在正辛醇中的溶解度有显著提高，增加了黄豆苷元在胃肠道中的吸收，明显提高黄豆苷元口服生物利用度。     

淫羊藿苷元磷脂复合物的制备及其固体分散体研究

目的 制备淫羊藿苷元磷脂复合物,研究其固体分散体,提高淫羊藿苷元磷脂复合物的体外溶出度。方法 以复合率为指标,通过单因素及正交设计优化制备工艺,采用溶剂回流法制备淫羊藿苷元磷脂复合物与聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的共沉淀物;以体外溶出度法考察不同配比PVP共聚物胶囊的药物累积溶出度。结果 淫羊藿苷元磷脂复合物的最佳制备条件：无水乙醇为溶剂,淫羊藿苷元质量浓度5 mg/mL,药物与大豆磷脂质量比1∶3,50 ℃反应1 h。所得磷脂复合物使淫羊藿苷元在水及正辛醇中的平衡溶解度提高5.9、1.6倍;淫羊藿苷元磷脂复合物与PVP(质量比为1∶1) 共沉淀物胶囊体外溶出度明显高于淫羊藿苷元磷脂复合物。结论 淫羊藿苷元磷脂复合物可改善淫羊藿苷元的溶解性能,淫羊藿苷元磷脂复合物PVP 共沉淀物可提高淫羊藿苷元磷脂复合物的体外溶出度。     

Plackett-Burman与Box-Behnken设计-效应面法优化射干总黄酮磷脂复合物制备工艺研究

目的:优化射干总黄酮磷脂复合物的制备工艺。方法:以溶剂挥发法制备射干总黄酮磷脂复合物,以药物与磷脂的复合率为评价指标,以Plackett-Burman试验设计对射干总黄酮磷脂复合物制备工艺关键影响因素进行筛选,采用Box-Behnken设计和多元数学统计矩模型对制备工艺参数和复合率的相关性进行考察,建立二次多项式回归方程,确定制备工艺最佳参数。结果:磷脂与药物投料比例、药物浓度与反应温度对磷脂复合物形成的影响具有显著性;二项式方程拟合度高,预测性好,复相关系数r为0.9661,效应面法优选出的最佳工艺为:磷脂与射干总黄酮投料比例为2∶1,药物浓度为15 mg/m L,反应温度为30℃,最佳工艺试验验证结果与二项式拟合方程预测结果相差小于3%。结论:应用效应面法优化得到的射干总黄酮磷脂复合物最佳制备工艺稳定可行,可用于工业生产。     

芒果苷磷脂复合物的制备工艺研究

[目的] 研究制备芒果苷磷脂复合物的最佳制备工艺。[方法] 以芒果苷与磷脂的复合率为评价标准,采用单因素考察和正交实验筛选工艺参数。[结果] 确定了制备芒果苷磷脂复合物的最佳工艺条件:以甲醇-丙酮为反应溶剂,芒果苷质量浓度为0.25 g/L,物料比摩尔比为1:1,反应温度为40 ℃,反应时间为2 h.[结论] 优化工艺可制得复合率较高的芒果苷磷脂复合物,简单可行。     

山楂叶总黄酮磷脂复合物的研究

目的 研究山楂叶总黄酮磷脂复合物的制备方法并对复合物的形成进行验证.方法 以无水乙醇作为反应溶剂;磷脂与药物的比例为2:1,反应物质量浓度为20 mg/mL;60℃搅拌2 h至反应液澄清,除去溶剂后将能溶于二氯甲烷的物质真空干燥即为药物与磷脂的复合物;采用紫外光谱分析、红外光谱分析,差示扫描分析对复合物的形成进行验证.结果 该方法简单可行,山楂叶总黄酮与磷脂的复合率达96%以上.复合物的光谱分析与反应物单体及物理混合物有一定的差别.结论 磷脂复合物给药系统能够应用于某些中药提取物,但与多种成分形成复合物的机制有待进一步研究.     

山楂叶提取物磷脂复合物的制备及其理化性质研究

目的 优化山楂叶提取物磷脂复合物的制备方法并研究其理化性质.方法 采用质量权重系数法表征山楂叶提取物黄酮组分的整体性质,在单因素考察的基础上,利用正交设计试验,以组分复合率和质量复合率为指标优化制备方法.利用扫描电镜、紫外光谱、红外光谱和X-衍射进行表征,同时考察其表观油水分配系数.结果 山楂叶提取物磷脂复合物的最佳制...     

槲皮素磷脂固体分散体的研制

目的 :研制槲皮素磷脂固体分散体。方法 :应用溶剂挥发法制备不同比例的槲皮素磷脂固体分散体 ,研究其紫外、红外吸收光谱及在水和氯仿中的溶解性。结果 :与槲皮素及其物理混合物相比 ,槲皮素磷脂固体分散体的紫外、红外吸收光谱有明显的变化 ,在水和氯仿中的溶解性显著增大。结论 :槲皮素磷脂固体分散体可增大槲皮素的水溶性和脂溶性 ,有利于生物膜的吸收。     

均匀设计在马来酸噻吗洛尔缓释片研究中的应用

设计了缓释制剂的药物动力学体外模拟方法，根据马来酸噻吗洛尔缓释片的体外释放特征，模拟其体内药物动力学，求算模拟血药浓度；并以模拟血药曲线的半峰宽与峰值的比值作为定量指标，评价缓释片的释放特性。应用均匀设计法对处方和工艺条件进行优化，得到最佳处方和工艺。统计结果及相关性分析表明，按最佳处方和工艺制备的马来酸噻吗洛尔缓释片的体内测定结果与模拟值具有一定的相关性，方法可行     

冬凌草甲素磷脂复合物的制备及其性质研究

目的制备冬凌草甲素磷脂复合物,并研究其理化性质。方法溶剂挥发法制备冬凌草甲素磷脂复合物,差示扫描量热法研究复合物的热力学性质变化,X射线衍射分析研究冬凌草甲素在复合物中的存在状态,紫外-可见分光光度法验证是否有新化学键生成,显微镜检复合物在水中分散情况。结果磷脂复合物中冬凌草甲素熔点峰发生改变;冬凌草甲素在磷脂复合物中以无定型存在,晶体衍射峰消失;紫外-可见分光光度法分析显示无新化合物生成;显微镜镜检证实冬凌草甲素磷脂复合物在水中不稳定、易析出晶体。结论成功制备冬凌草甲素磷脂复合物,但是该系统在水中不稳定,不能单独作为冬凌草甲素的药物传递系统。     

米索前列醇固态分散体的制备及其稳定性研究

采用溶剂法制备了米索前列醇－ＰＶＰ－ＥＣ固态分散体，经差示扫描量热法，扫描电子显微镜技术，红外光谱分析及稳定性实验表明：米索前列醇固态分散体的化学稳定性较原料药本身有显著提高，选用不同溶剂，米索前列醇与ＰＶＰ的不同比例及不同分子量的ＰＶＰ制备固态分散体对米索前列醇的化学稳定性无影响，经加速实验表明本品有较好的抗湿作用，溶解度实验表明本品的溶解度较原料有显著提高。     

漆黄素脂质体的制备及其质量评价

目的: 制备漆黄素脂质体,并对其进行制剂学研究及体内外评价。方法：采用薄膜分散法制备漆黄素脂质体,以粒径为指标,通过单因素考察,制备不同磷脂与胆固醇总量、不同磷脂胆固醇比例及不同药脂比的漆黄素脂质体,确定漆黄素脂质体最优处方。采用激光散射粒径仪测定漆黄素脂质体的粒径、多分散系数、Zeta电位;采用超滤离心法测定漆黄素脂质体的包封率和载药量;对漆黄素脂质体的稳定性,在3种释放介质（pH 1.2 盐酸、双蒸水和pH 7.4 磷酸盐缓冲液）中的体外释放情况,细胞毒性以及药物代谢动力学等体内外参数进行评价。 结果：采用最优处方（漆黄素22.2 mg、磷脂133.3 mg、胆固醇16.7 mg、胆酸钠110 mg、肉豆蔻酸异丙酯60 mg）制备的漆黄素脂质体平均粒径为(60.32±1.08)nm,多分散系数为0.198±0.011,包封率为(94.37±0.62)%,载药量为(4.500±0.021)%。透射电镜结果显示漆黄素脂质体外形圆整且分布均匀。制成脂质体后可提高漆黄素原料药的溶解度、体外释放率以及相对生物利用度;漆黄素脂质体在30 d内具有较好的稳定性。漆黄素脂质体对人肝癌HepG2细胞有明显的增殖抑制作用,且呈现剂量依赖关系。结论：漆黄素脂质体能显著提高难溶性药物漆黄素的溶解度和生物利用度。     

生姜细胞外囊泡样纳米粒载吴茱萸碱的处方工艺及体外释药研究

  目的  采用生姜细胞外囊泡样纳米粒(EVNs)来源脂质制备载吴茱萸碱(EVO)的脂质体, 以改善其成药性。  方法  采用差速离心法分离生姜EVNs, 筛选EVNs脂质的提取溶剂。薄膜分散法制备载EVO脂质体(EVO@Lipo), 以包封率为指标, 正交试验优化处方和制备工艺。采用粒度电位分析、差示量热扫描(DSC)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)对EVO@Lipo进行表征, 并考察EVO@Lipo的体外释药行为。  结果  筛选出三氯甲烷、甲醇-三氯甲烷、乙醇-二氯甲烷作为脂质的提取溶剂, 正交试验优化确定载药脂质体的最优制备条件为采用甲醇-三氯甲烷(2∶1)提取脂质, 药脂比为1∶50, 超声条件60 W、15 min。制得的EVO@Lipo包封率为88.21%, 平均粒径194.9 nm, PDI为0.22, Zeta电位为-35.3 mV, 并证明EVO@Lipo并非药物和脂质的物理混合物。体外释放实验显示, EVO@Lipo能延缓药物的释放。  结论  EVNs来源脂质可装载疏水性药物EVO, 提高其溶解性, 并具有一定的缓释作用。      

不同温度处理后大蒜水提取液的抑菌效果研究

目的探讨浓度及温度对大蒜水提取液抑菌效果的影响。方法以无菌蒸馏水作为溶剂,制备大蒜水提取液,采用平板法,测量大蒜水提取液在不同浓度和不同温度时抑制几种细菌生长的抑菌圈直径,分析两种因素下的抑菌效果。结果不同浓度的大蒜水提取液抑菌效果不同,浓度越高,抑菌作用越强;质量百分比浓度6.3%及以上浓度的大蒜水提取液对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、乙型链球菌均有一定的抑制作用,抑制作用从强到弱依次为:金黄色葡萄球菌>枯草芽孢杆菌>乙型链球菌>大肠埃希菌;温度对大蒜水提取液的抑菌效果有影响,随着温度的升高,大蒜水提取液的抑菌作用逐渐减弱。在80℃及以上温度时,大蒜水提取液只对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌显示出较强的抑制作用。结论大蒜水提取液体外的抑菌效果在不同浓度与不同温度时均存在差异。     

马来酸噻吗洛尔原料和滴眼剂中对映体杂质的含量测定

目的：了解国内生产的马来酸噻吗洛尔及其滴眼液中对映体杂质含量,为我国药典制订手性药物杂质限量提供参考数据。方法：应用手性高效液相色谱法,色谱条件为：Chiralcel OD 手性柱（4.6 mm×150 mm,5μm）;检测器波长297 nm;流动相为正己烷-异丙醇-二乙胺（480∶20∶1）;柱温25 ℃;流速1.0 ml/min,进样量5 μl。结果：两个对映体的色谱分离度为4.3。不同厂家的两批马来酸噻吗洛尔原料药中的对映体杂质平均含量小于0.67%,3批马来酸噻吗洛尔滴眼液中的对映体杂质平均含量小于0.31%。结论：各批马来酸噻吗洛尔产品中对映体杂质含量均符合欧洲药典标准,我国药典可以参照此数据。