长链非编码RNA在胃癌中的作用研究进展

长链非编码RNA是一类长度大于200个核苷酸的不编码任何蛋白质的核糖核酸分子.长链非编码RNA虽然不编码任何蛋白质,但其通过染色质修饰,转录激活与干扰等参与了细胞内多种调控过程.近年来研究发现,在胃癌中多种长链非编码RNA的表达出现异常.这些异常改变与胃癌的发生、发展及预后密切相关,调控相关长链非编码RNA的表达可显著改善患者的预后.靶向调控长链非编码RNA的表达可为胃癌治疗提供新的策略.     

长链非编码RNA低表达与胃癌患者预后关系的Meta分析

目的对胃癌组织中长链非编码RNA（LncRNA）表达水平与患者临床病理特征关系及预后价值进行系统性评价。 方法计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、万方数据库、重庆维普数据库和英文数据库EMbase、PubMed、The Cochrane Library（2017年4期）、Web of Science,查找建库至2017年4月发表的有关胃癌组织中LncRNA低表达与患者预后的研究。经2名研究人员独立地进行筛选文献、提取数据、质量评价后,采用STATA 12.0软件对数据行Meta分析,Begg's和Egger's漏斗图评价发表偏倚。 结果共纳入6篇594例胃癌患者LncRNA低表达的研究,组织样本均来自于国内。胃癌患者的LncRNA表达水平与TNM分期（RR=2.06,95% CI =1.73~2.46,P=0.001）、肿瘤浸润深度（RR=2.73,95% CI =2.17~2.43,P=0.001）和区域淋巴结转移（RR=1.63,95% CI =1.37~1.94,P=0.001）相关,而其他临床病理特征与LncRNA表达水平无相关关系,差异无统计学意义。5篇报道胃癌患者总生存期（OS）的研究间存在统计学异质性（I²=68.9%,P=0.012）,分析显示与LncRNA高表达组相比,LncRNA低表达组患者的OS较短,总体生存情况较差,差异有统计学意义（HR=0.56,95% CI =0.31~0.99,P=0.046）。3篇报道无疾病进展生存期（DFS）的研究存在统计学异质性（I²=71.0%,P=0.032）,分析显示LncRNA高表达组和低表达组间DFS差异无统计学意义（HR=0.57, 95% CI=0.32~1.03,P=0.061）。各项研究对合并OS影响的敏感性分析结果显示合并HR的结果稳定性好,发表偏倚可能性较小（Egger's,P=0.651;Begg's,P=0.806）。 结论低表达的LncRNA是胃癌预后不良的危险因素,LncRNA的表达水平与胃癌患者的TNM分期、肿瘤的浸润深度和区域淋巴结转移密切相关。     

基于不同数据库来源数据的胃癌长链非编码RNA预后预测模型构建

背景与目的：长链非编码RNA（lncRNA）对于胃癌患者的预后判断有着非常显著的影响。本研究旨在通过生物信息学的方法,构建并验证能够准确评估胃癌患者预后的lncRNA预后预测模型。 方法：通过癌症基因组图谱（TCGA）数据库、基因型-组织表达数据库（GTEx）获取数据作为用于构建预后模型（建模组）,通过基因表达汇编数据库（GEO）获取数据用于验证（验证组）。采用R软件中的edgeR包筛选差异表达lncRNA;通过单因素和多因素Cox回归来构建预后模型并计算风险值;按照风险值的大小将患者分为高、低风险组,分析风险值与临床病理参数及预后的关系。用验证组样本对建模组的结果进行验证。 结果：共筛选出288个差异表达lncRNA,其中28个与胃癌预后有关（均P<0.05）。10种lncRNA生物标记物（MEG3、DNAJC9-AS1、ACTA2-AS1、C15orf54、LINC01210、OVAAL、POU6F2-AS2、ERICH3-AS1、LINC00326及LINC01526）被鉴定并用于构建预后模型。高风险组的总体生存率以及无病生存率均低于低风险组（均P<0.01）,ROC曲线证实该预测模型有一定的准确性（AUC=0.700）。单因素及多因素Cox回归分析显示风险值为独立的预后因子（均P<0.001）。风险值与胃癌T分期（P=0.031）、肿瘤分化程度（P=0.044）存在明显关系。在独立的验证组中,高风险组的总体生存率以及无病生存率同样明显低于低风险组,且示风险值依旧为独立的预后因子（均P<0.05）。 结论：所构建的10-lncRNA模型对于胃癌患者的预后生存判断有一定的价值,且筛选出的差异表达lncRNA为胃癌分子机制的深入研究提供了依据。     

长链非编码RNA RAB1A-2在胃癌中的表达及作用

背景与目的:长链非编码RNA(lncRNA)参与细胞增殖、凋亡、周期控制、细胞发育和分化等一系列生物学过程,其差异表达与肿瘤的发生,发展密切相关。lncRNA RAB1A-2(RAB1A-2)一种mTORC1激活剂,目前发现RAB1A-2与肺癌细胞DNA异常扩增、细胞增殖及侵袭有关。为进一步研究其生物学功能,本研究探讨RAB1A-2在胃癌中的表达及作用。方法:采用qRT-PCR法检测68例胃癌组织及癌旁组织﹑3种胃癌细胞系(MKN-45、BGC-823、SGC-7901)及正常胃黏膜细胞系(GES-1)中RAB1A-2的表达,分析RAB1A-2的表达与患者临床病理因素间的关系,Kaplan-Meier生存分析比较RAB1A-2的表达与预后的关系。将SGC-7901细胞系分别转染si-RAB1A-2(RAB1A-2干扰组)、RAB1A-2模拟物(RAB1A-2模拟物组)和阴性对照序列(阴性对照组),分别用MTT法、流式细胞术、Transwell实验检测细胞增殖、凋亡和细胞侵袭能力。结果:qRT-PCR结果显示,胃癌组织中RAB1A-2相对表达量高于癌旁组织,3种胃癌细胞系中RAB1A-2表达量均高于正常胃黏膜细胞系(均P0.05)。胃癌组织中RAB1A-2的表达与肿瘤大小、T分类、N分类和TNM分期均有关(均P0.05)。生存分析结果显示,RAB1A-2高表达患者3、5年总生存率均低于RAB1A-2低表达患者(均P0.05)。与阴性对照组SGC-7901细胞比较,转染后24、48、72 h,RAB1A-2模拟物组SGC-7901细胞的A_(450) nm值均明显升高,RAB1A-2干扰组SGC-7901细胞的A_(450) nm值均明显降低(均P0.05);RAB1A-2模拟物组SGC-7901细胞的凋亡率明显降低,RAB1A-2干扰组SGC-7901细胞的明显升高(均P0.05);RAB1A-2模拟物组SGC-7901细胞的侵袭细胞数明显增加,RAB1A-2干扰组SGC-7901细胞的侵袭细胞数明显减少(均P0.05)。结论:RAB1A-2在胃癌组织和细胞中表达上调,RAB1A-2可促进胃癌细胞增殖和侵袭,并抑制细胞凋亡,RAB1A-2高表达患者预后较差。     

长链非编码RNA SNHG1在胆管癌中的表达与临床特征及预后的相关性分析

目的分析肝门部胆管癌病人长链非编码RNA (LncRNA)SNHG1表达水平及其与临床特征的相关性。方法肝门部胆管癌病人36例,利用实时定量PCR检测其肿瘤及对应癌旁组织中LncRNA SNHG1表达水平,根据其表达水平分为高表达与低表达组,分析影响LncRNA SNHG1表达水平的因素及其与病人生存期的关系。结果 36例肝门部胆管癌肿瘤组织中LncRNA SNHG1表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义(P0.05)。淋巴结转移是LncRNA SNHG1表达水平的影响因素,淋巴结转移的病人LncRNA SNHG1低表达组比率高于高表达组(P0.05)。年龄、血浆CA19-9表达水平和LncRNA SNHG1表达水平均是影响胆管癌病人预后的独立因素(P0.05)。结论 LncRNA SNHG1表达水平与肝门部胆管癌转移有一定相关性,可作为判断胆管癌病人预后的独立危险因素,也可作为肝门部胆管癌综合治疗的潜质靶点。     

长链非编码RNA TUG1和UCA1在结肠癌组织中的表达 及临床意义

目的:探讨结肠癌组织中长链非编码RNA TUG1和UCA1的表达及临床意义。方法:收集2010年1月—2014年6月外科行手术治疗的185例结肠癌患者的肿瘤及对应癌旁非肿瘤组织冻存标本,采用原位杂交与q RT-PCR法检测TUG1和UCA1的表达,分析两者表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果:UCA1和TUG1在结肠癌组织中的阳性表达率与相对表达量均明显癌旁高于非肿瘤组织(均P0.05)。UCA1和TUG1表达均与肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度、TNM分期等临床特征均有明显有关(均P0.05)。生存分析显示,UCA1与TUG1高表达患者总体生存率明显相应的低于UCA1低表达患者(χ~2=5.491,P=0.019;χ~2=4.345,P=0.037)。UCA1与TUG1的表达均是结肠癌患者预后的独立危险因素(均P0.05)。结论:UCA1和TUG1在结肠癌肿瘤组织中表达上调,两者的高表达与结肠癌的进展及患者的不良预后密切相关。     

长链非编码RNA LINC00668在胃癌中的表达和功能

目的:探讨长链非编码RNA LINC00668在胃癌中的表达及作用。方法:在深圳市人民医院收集2018年6月至2019年5月115例行胃癌根治术患者的癌及癌旁组织,采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测LINC00668的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系。通过细胞计数试剂盒(CCK-8)和克隆形成实...     

长链非编码RNA PANK2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:分析胃癌组织内长链非编码RNA PANK2的表达量及其和病人临床病理特征、预后之间的联系。方法:选择潍坊市中医院普外科2019年1月—2020年12月实施胃癌根治手术治疗的80名病人,收集分析患者临床资料及临床病理特征,术中取患者胃癌组织、切缘组织(距离癌组织边缘>5 cm),荧光定量PCR测定各组织内PANK2表达量,Kaplan-Meier分析胃癌患者3年生存状况,Cox回归分析与胃癌预后相关的风险因子。结果:胃癌组织内PANK2表达量相较切缘组织显著偏高(P<0.05);根据PANK2表达平均值将患者分为高表达组和低表达组,PANK2表达水平与胃癌患者TNM分期、浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05);ROC曲线下面积(AUC)是0.886,诊断的特异度与敏感度各是80.0%、82.5%。经由Kaplan-Meier分析可知,在3年无进展生存率与总生存率上,相较PANK2高表达组,低表达组皆显著偏高(P<0.05);Cox多因素分析可知,肿瘤TNM分期与PANK2表达量是与胃癌患者预后相关的独立风险因子(P<0.05)。结论:PANK2在胃癌组织中高表达,可能参与胃癌的发生发展过程,是影响患者预后的独立危险因素,PANK2可作为胃癌诊断和预后评价的潜在标志物。     

长链非编码RNA在胰腺癌中的作用及意义

胰腺癌作为一个侵袭性强、预后不佳的恶性肿瘤之一,在我国的发病率和病死率逐渐上升.尽管手术技术和辅助药物治疗都在不断改进,但胰腺癌患者的生存期依旧没有得到明显的提高.长链非编码RNA(LncRNA)是一类转录长度大于200个核苷的RNA分子,最近的研究表明,LncRNA与胰腺癌细胞的凋亡、转移及耐药等密切相关,对胰腺癌的诊断、治疗及预后的判断具有重要意义,本文将对LncRNA在胰腺癌中的作用机制及意义进行综述.     

分析不同部位的胃癌肿瘤术式选择与预后

目的：分析不同部位的胃癌肿瘤术式选择与预后。方法采用回顾性方法分析,选取自2008年10月至2012年10月以来收治的100例行手术治疗的胃癌患者的临床资料,根据患者实际病症选择相宜手术,其手术方式分别为全胃切除术、联合脏器切除术、姑息切除术。分析手术结果及术后恢复情况。采用SPSS20．0软件分析统计学差异,P＜0．05表示差异有统计学意义。结果本组100例患者自2008年随访至今,47例死亡,8例失访,随访率92．0％。5年总生存率48．9％。上1/3部位、中1/3部位和下1/3部位胃癌患者的中位生存时间分别为30个月、36个月和39个月（χ2＝1．853, P＝0．396）,差异无统计学意义。上1/3、中1/3、下1/3部位胃癌患者的术后并发症发生率分别为16．0％、7．0％、9．4％,上1/3部位胃癌患者的术后并发症发生率明显比中1/3、下1/3部位胃癌患者高,差异具有统计学意义（χ2＝14．692, P＝0．031）。全胃切除术患者的中位生存时间（42．12个月）和联合脏器切除术组（30．80个月）明显高于姑息术组（11．21个月）,差异具有统计学意义（χ2＝8．223, P＝0．016）。全胃切除术组与联合脏器切除术组比较差异不具有统计学意义（χ2＝0．008, P＝0．927）。结论手术的选择还应根据患者实际病症选择适宜的手术方式,全胃切除术其生存时间较长,病死率较低,并发症发生率低。     

COX-2和MMP-7的表达与胃癌组织生物学行为的关系

目的：探讨癌组织中环氧合酶（COX）-2和基质金属蛋白酶（MMP）-7的表达与胃癌组织生物学行为的关系。方法：选取55例进展期胃癌手术的切除标本,以免疫组织化学SP法检测病灶中COX-2和MMP-7的表达情况。分析COX-2和MMP-7的表达与临床病理因素的关系。结果：COX-2和MMP-7的阳性表达率分别为63.6%和72.7%。COX-2的阳性表达率与肿瘤大体类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关（P〈0.05）;MMP-7的阳性表达率与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关（P〈0.001）,而与肿瘤大体类型和分化程度无关（P〉0.05）。胃癌组织中COX-2和MMP-7的表达呈等级正相关（P〈0.001）。结论：COX-2和MMP-7与胃癌组织的生物学行为密切相关,其高表达是胃癌组织高侵袭能力和预后不良的标志之一。COX-2和MMP-7可作为反映胃癌组织侵袭转移及判断预后的生物学指标。     

BRAF激活的长链非编码RNA在结直肠癌中的表达及功能

目的探讨BRAF激活的长链非编码RNA（BANCR）在结直肠癌中的表达,以及对结直肠癌HCT116细胞生物学功能的影响。方法收集2012年3月至2013年6月南京医科大学第一附属医院56例结直肠癌手术切除标本（包括癌组织和癌旁组织）,采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测56例标本中BANCR的表达情况（BANCR高表达组28例、BANCR低表达组28例）,并分析其表达水平与临床病理因素的关系;用慢病毒介导shRNA-1和shRNA-2分别干扰HCT116细胞BANCR表达后,将HCT116细胞分为4组：干扰组1（转染慢病毒载体携带LV—shRNA—1）、干扰组2（转染慢病毒载体携带LV—shRNA-2）、阴性对照组（转染无意义序列的重组慢病毒载体）和空白组（仅以RPMI1640培养基培养）,分别采用CCK-8法、流式细胞法和answell法检测各组细胞增殖、凋亡和迁移的能力。计量资料以x±s表示,两组间比较采用u检验,多组间均数比较采用单因素方差分析和重复测量的方差分析,两两比较采用LSD—t检验,多因素分析采用二元Logistic回归模型,分类资料采用,检验。结果qRT—PCR检测结果显示：56例结直肠癌组织中BANCR相对表达量为1．6±0．4,高于癌旁组织的0．9±0．7,两者比较,差异有统计学意义（M=1020．000,P〈0．05）。单因素分析结果显示：BANCR的高表达与淋巴结转移、肿瘤分期相关（Ⅳ。=4．595,7．487,P〈0．05）。多因素分析结果显示：淋巴结转移和肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期是影响BANCR高表达的独立危险因素（OR=4．000,5．914,95％可信区间：1．230～12．900,1．685～20．760,P〈0．05）。qRT—PCR检测结果显示：干扰组1、干扰组2、阴性对照组、空白组细胞中BANCR相对表达量分别为0．25±0．04、0．20±0．06、0．96±0．04、0．98±0．03,4组比较,差异有统计学意义（F=271．610,P〈0．05）。CCK-8法检测结果显示：各组细胞培养至第6天,干扰组1、干扰组2、阴性对照组的细胞增殖率分别为80．6％±7．6％、81．2％±5．1％、87．9％±13．6％,3组比较,差异无统计学意义（F=0．559,P〉0．05）。流式细胞仪检测各组细胞凋亡结果显示：干扰组1、干扰组2、阴性对照组、空白组的细胞凋亡率分别为4．7％±1．7％、5．1％±1．1％、3．1％±0．6％、2．8％±0．9％,4组比较,差异无统计学意义（F=2．881,P〉0．05）。Transwell法检测结果显示：干扰组1、干扰组2、阴性对照组、空白组的穿膜细胞数为（135±29）个、（107±18）个、（240±24）个、（245±22）个,4组比较,差异有统计学意义（F=45．194,P〈0．05）。结论BANCR在结直肠癌组织中高表达,其高表达与淋巴结转移和肿瘤分期相关。BANCR能促进HCT116细胞迁移,可能成为结直肠癌诊断和判断预后的重要分子标志物。     

KIF14在胃癌中的表达及其意义

目的：探讨KIF14在胃癌中的表达及其意义。方法：应用实时定量聚合酶链反应技术检测30例胃癌中KIF14 mRNA的表达,应用免疫组织化学方法检测89例胃癌、正常黏膜及35例转移淋巴结中KIF14蛋白的表达。结果：KIF14 mRNA在66.7%的胃癌组织中高表达;KIF14蛋白在胃癌组织中的表达率为62.9%,高于正常黏膜（6.74%,P〈0.05）,且与TNM分期（P〈0.01）、浸润深度（P〈0.05）、淋巴结转移（P〈0.05）、远处转移（P〈0.05）及Ki67相关。转移淋巴结中KIF14蛋白表达率（82.9%）高于原发癌和正常黏膜（P〈0.01）。KIF14蛋白阳性患者总体生存率和无病生存率均显著降低,KIF14是影响总体生存（P〈0.001）和无病生存（P〈0.001）的独立预后因素。结论：KIF14在胃癌发生发展中起重要作用,可能是新的预后指标。     

Wnt7a蛋白在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:Wnt7a在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者临床病理因素及预后的关系。方法:收集胃癌切除术组织样本135例,用Western blot和免疫组化染色检测Wnt7a蛋白在胃癌组织及癌旁组织中的表达。分析Wnt7a表达与胃癌患者临床病理因素以及与胃癌患者无瘤生存率及总生存率的关系。结果:Wnt7a在胃癌组织中的表达量高于癌旁组织,其在胃癌组织中的高表达率也明显高于癌旁组织(χ~2=30.5,P=0.000)。Wnt7a蛋白表达与患者性别、年龄、HP感染、分化程度和Lauren分型无关(P0.05),而与TNM分期、远处和淋巴结转移有关(P0.05)。Wnt7a高表达胃癌患者1、5年无瘤生存率及总生存率均明显低于Wnt7a低表达胃癌患者(均P0.01)。Wnt7a高表达(P=0.01)与远处转移(P=0.02)及为影响胃癌患者无瘤生存率的独立危险因素,而Wnt7a高表达(P=0.02)与TNM分期(P=0.03)、远处转移(P0.01)为影响胃癌患者总生存率的独立危险因素。结论:Wnt7a蛋白在胃癌组织中高表达,且与患者恶性病理特征显著相关。Wnt7a蛋白表达可作为胃癌患者术后生存预后评估的指标之一。     

胃癌转移及预后与肿瘤血管生成的关系

目的　探讨胃癌转移、预后与肿瘤血管生成的关系。方法　用免疫组织化学过氧化酶标记的链霉卵白素染色法 (SP法 )检测 5 9例胃癌手术标本肿瘤组织微血管密度 (MVD)。结果胃癌中MVD值为 42 .7± 2 4.8,中位值为 3 6。MVD值与淋巴结转移、脉管侵犯呈正相关 (P =0 .0 168,P =0 .0 176) ;MVD值升高 (MVD≥ 3 6)与预后不良显著相关 (P =0 .0 2 14 )　结论　胃癌MVD的检测有助于对肿瘤转移潜能的判断及评估预后。     

磷脂酶Cε1在胃癌组织中的表达及与胃癌患者预后的关系

目的探讨磷脂酶Cε1（PLCε1）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法收集浙江省人民医院2005年1月至2007年12月间125例胃癌手术标本及其癌旁胃黏膜组织,应用免疫组织化学染色方法检测PLCε1在胃癌及癌旁组织中的表达,并通过实时荧光定量PCR检测其中41例胃癌及其癌旁组织中PLCε1mRNA表达水平。分析PLCε1蛋白表达与胃癌临床病理特征及预后的关系。结果PLCε1蛋白在胃癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为53．6％（67／125）和24．0％（30／125）,差异有统计学意义（P〈0．01）;在65．9％（27／41）的胃癌组织中PCLε1mRNA表达水平较癌旁胃黏膜上调2倍以上。PLCε1蛋白表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关（均P〈0．01）。PLCε1阴性与阳性表达者5年总体生存率分别为54．O％和31．2％,差异有统计学意义（P〈0．01）;但多因素分析显示,PLCε1表达并不是影响胃癌患者预后的独立因素（P〉0．05）。结论PLCε1在胃癌组织中高表达,且与胃癌的恶性生物学行为相关。