严重急性呼吸综合征冠状病毒2检测方法的研究进展

2019年底,严重急性呼吸综合征冠状病毒2感染疫情引起全球关注,已影响180多个国家和地区,2020年3月11日,世界卫生组织(WHO)宣布将新型冠状病毒肺炎列为全球性大流行病.早诊断、早隔离、早治疗可降低病毒传播的风险,因此快速准确的实验室诊断尤为重要.文章就严重急性呼吸综合征冠状病毒2的核酸检测和免疫学检测方法进行...     

严重急性呼吸综合征冠状病毒2与新型冠状病毒肺炎

目前正在暴发流行的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的病原体是严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）,这是近年来继严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERSCoV）之后发现的能够感染人的第7种冠状病毒。SARS-CoV-2系单股正链RNA病毒,传染性强,人群普遍对其缺乏免疫力,疫情目前仍在持续。2020年1月30日（当地时间）,WHO将此次疫情列为国际关注的突发公共卫生事件（PHEIC）。本文就SARS-CoV-2病原学、致病性及COVID-19的检测诊断、预防控制和临床治疗等领域的进展进行讨论。     

新型冠状病毒肺炎与严重急性呼吸综合征的回顾对比分析

21世纪以来全球曾暴发多种流行性疾病,给世界多个国家的人力、物力、财力造成巨大的损失。本文通过分析国内外文献,对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)与严重急性呼吸综合征(SARS)在流行病学、临床症状和影像学特征方面进行系统分析比较,总结两者在临床表现的异同,为全球医务人员科学做好疫情防控提供参考。     

与严重急性呼吸综合征有关的一种新型冠状病毒

背景　严重急性呼吸综合征 (SARS)的世界性暴发与暴露于中国广东省 1例发病的医务人员有关。我们进行了多项研究以确定引起这次发病的病原体。方法　我们收集了 7个国家的患者的临床标本 ,然后利用病毒分离技术、电子显微镜和组织学检查 ,以及分子和血清学分析 ,试图来确定各种可能的病原体。结果　任何一种以前描述过的呼吸系统病原体都与鉴定结果不一致 ,但是一种新型的冠状病毒从符合SARS定义的患者身上分离了出来。我们观察了用患者咽拭子标本接种的VeroE6细胞的细胞病变特征 (图 1) ,电子显微镜检查显示有冠状病毒所特有的超微结构…     

严重急性呼吸综合征冠状病毒2咽拭子核酸检测法假阴性调查分析

目的 探讨严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）咽拭子核酸检测法的假阴性率,并分析其原因,为稳固我国新型冠状病毒肺炎（COVID-19）防控工作提供参考。方法 对2020年2月19日至3月20日湖北省妇幼保健院光谷院区收治的1 452例COVID-19患者的咽拭子核酸检测结果进行回顾性分析,将出院前检测结果为阳性之前的阴性结果判定为假阴性,统计假阴性患者例数。随访出院患者,筛选出院后再次核酸检测阳性（复阳）的患者,分析出院前病毒核酸检测连续阴性次数和核酸复阳的关系。结果 1 452例COVID-19患者中男592例（40.77%）、女860例（59.23%）。212例（14.60%）咽拭子核酸检测结果曾出现假阴性。共随访到28例（1.93%）出院后复阳患者,连续2次核酸检测阴性的918例患者中有24例（2.61%）复阳,高于连续3次及以上核酸检测阴性患者的复阳率（0.75%,4/534）,差异有统计学意义（χ²=6.21,P=0.012 7）。结论 SARS-CoV-2咽拭子核酸检测法具有一定比例的假阴性,是患者出院后核酸复阳的原因之一。建议出院前由不同检测者进行多次、连续检测,满足连续3次及以上核酸检测阴性的出院标准可以降低复阳率。     

严重急性呼吸综合征冠状病毒2致病免疫学特征及干扰素治疗免疫机制探讨

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)致新型冠状病毒肺炎(COVID-19)发病过程中机体的过度免疫反应与干扰素(IFN)的异常表达有关。查阅相关文献,从SARS-CoV-2的病原学特征、机体抗SARS-CoV-2感染的免疫机制、IFN抗SARS-CoV-2的调控机制、IFN抗SARS-CoV-2的疗效分析及异质性评估等方面,探讨COVID-19免疫病理损害的复杂性以及IFN在COVID-19治疗过程中的免疫异质性,从而为临床合理选择IFN抗SARS-CoV-2的治疗时机和个体化治疗方案提供理论依据。     

SARS-CoV-2对神经系统损害的研究进展

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)所引起 的2019 冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情在全球大暴发。SARS-CoV-2 感染除了可累及呼吸系统 外,还可导致严重的神经系统损伤。研究表明SARS-CoV-2 可通过血行和跨神经元途径入侵神经系统,并可能通过抑 制细胞免疫、低氧血症及炎症作用,诱导神经元变性与细胞凋亡,以及血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)机制造成COVID-19 患者的神经系统损害,导致患者颅内感染、中毒性脑病、急性脑血管疾病、肌 肉损害、周围神经系统损伤、急性脊髓炎、脱髓鞘疾病或其他神经系统疾病。     

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)核酸检测试剂盒临床诊断效能评估

目的了解三种严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）核酸检测试剂盒的检测效果及临床诊断效能。方法采集40例临床诊断为2019冠状病毒病（COVID-19）和16例非COVID-19住院患者的咽拭子样本。采用湖南圣湘生物科技有限公司（以下简称“圣湘公司”）、硕世生物科技股份有限公司（以下简称“硕世公司”）、深圳华大基因股份有限公司（以下简称“华大基因”）SARS-CoV-2核酸RT-PCR检测试剂盒检测上述样本并分析其敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和Kappa值。比较一步裂解法和磁珠法、两种不同核酸提取仪（圣湘公司Natch CS S12C全自动核酸提取系统和西安天隆科技有限公司NP968-C核酸提取仪）磁珠法提取咽拭子样本中病毒核酸的效果及其RT-PCR检测结果的阳性符合率、阴性符合率、总符合率及Kappa值。结果圣湘公司试剂盒检测SARS-CoV-2核酸的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和Kappa值分别为95.00%、87.50%、95.00%、87.50%和0.825，硕世公司试剂盒分别为90.00%、87.50%、94.74%、77.78%和0.747，华大基因试剂盒分别为82.50%、81.25%、91.67%、65.00%和0.593。一步裂解法和磁珠法提取的病毒核酸检测结果阳性符合率、阴性符合率、总符合率和Kappa值分别为95.24%、100.00%、96.43%、0.909，但一步裂解法仅耗时25 min，而磁珠法需180 min。两种不同核酸提取仪磁珠法提取的RNA检测结果阳性符合率、阴性符合率、总符合率和Kappa值分别为85.00%、100.00%、89.29%和0.764。结论圣湘公司试剂盒检测SARS-CoV-2核酸效果略优于其他两家公司试剂盒。一步裂解法提取咽拭子样本中总RNA具有操作简单、省时和检测结果符合率较高的优点。     

七例2019冠状病毒病(COVID-19)普通型患者出院后病毒核酸随访结果

目的: 随访研究2019冠状病毒病（COVID-19）患者在达到出院标准后病毒核酸检测结果,为医疗机构对出院患者随访管理提供决策依据。方法: 对浙江大学医学院附属第四医院经治疗后已符合出院标准的COVID-19患者采取院内继续隔离观察7 d,再居家隔离4周,期间记录患者每日临床体征,定期送检痰液行病毒核酸检测,评估患者病情变化。结果: 已符合现有出院标准的7例患者中有3例在5~7 d后再次出现痰液病毒核酸检测阳性,持续阳性2~6 d后再次转阴;复查患者血常规、C反应蛋白、血生化以及胸部CT结果均无明显异常,也无明显临床症状。其余4例患者随访4周,痰液病毒核酸检测均为阴性,未出现COVID-19相关临床症状,实验室和影像学检查结果无异常。结论: COVID-19患者按现有标准出院后复阳的比例较高,建议有条件的医疗机构对满足现行出院标准的患者继续院内隔离观察7 d并进行连续的病毒核酸监测。     

三例妊娠合并2019冠状病毒病(COVID-19)患者诊治分析

目的研究妊娠合并2019冠状病毒病（COVID-19）患者的临床特点及妊娠结局。方法对浙江大学医学院附属第一医院2020年1月19日至2月10日收治的3例妊娠合并COVID-19患者的临床表现、辅助检查、治疗经过、妊娠结局进行回顾性分析。结果3例患者早孕（例1）、中孕（例2）、晚孕（例3）各1例，例1和例3为COVID-19普通型，例2为COVID-19重型；以咳嗽、发热、乏力、肺部影像学改变为主要表现，例1、例3实验室检查提示白细胞计数、淋巴细胞百分比等无明显变化，炎症指标如C反应蛋白、红细胞沉降率、IL-6、IL-10等轻度升高，例2淋巴细胞计数及淋巴细胞百分比明显降低，炎症因子水平明显升高。3例患者经过抗病毒、止咳、吸氧等综合治疗，其中例2使用糖皮质激素和丙种球蛋白调节免疫治疗，例3使用糖皮质激素，均符合出院标准。例1出院后选择终止妊娠；例2无产科并发症选择继续妊娠；例3因胎心监护异常行剖宫产终止妊娠，母胎情况良好。结论妊娠合并COVID-19患者经积极治疗可以痊愈，母胎结局良好，但对子代的影响仍需进一步研究。     

2019冠状病毒病(COVID-19)不同临床分型患者胸部CT影像学特征

目的: 探讨2019冠状病毒病（COVID-19）不同临床分型患者的胸部CT影像学特征。方法: 收集经核酸检测确诊为COVID-19的患者67例，根据《新型冠状病毒感染肺炎诊疗方案（试行第六版）》对患者进行临床分型，其中轻型3例，普通型35例，重型22例，危重型7例。分析和比较不同临床分型患者的胸部CT影像学特征。结果: 轻型患者胸部CT影像学检查无明显异常。普通型患者中，单发病灶3例（8.6%），多发病灶32例（91.4%）；重型患者中，单发病灶1例（4.5%），多发病灶21例（95.5%）；危重型患者均为多发病灶。普通型患者胸部CT影像以实性斑片影伴晕征为主要表现（18/35，51.4%）；重型患者以条索影伴磨玻璃影为主要表现（7/22，31.8%）；以实变影为主要表现共7例，全部为重型或危重型患者。结论: COVID-19不同临床分型患者胸部CT影像学有特征性表现，以实变影为主要病灶的影像学特征可作为重型和危重型患者的指征之一。     

三例妊娠合并2019冠状病毒病(COVID-19)患者诊治分析

目的: 研究妊娠合并2019冠状病毒病（COVID-19）患者的临床特点及妊娠结局。方法: 对浙江大学医学院附属第一医院2020年1月19日至2月10日收治的3例妊娠合并COVID-19患者的临床表现、辅助检查、治疗经过、妊娠结局进行回顾性分析。结果: 3例患者早孕（例1）、中孕（例2）、晚孕（例3）各1例,例1和例3为COVID-19普通型,例2为COVID-19重型;以咳嗽、发热、乏力、肺部影像学改变为主要表现,例1、例3实验室检查提示白细胞计数、淋巴细胞百分比等无明显变化,炎症指标如C反应蛋白、红细胞沉降率、IL-6、IL-10等轻度升高,例2淋巴细胞计数及淋巴细胞百分比明显降低,炎症因子水平明显升高。3例患者经过抗病毒、止咳、吸氧等综合治疗,其中例2使用糖皮质激素和丙种球蛋白调节免疫治疗,例3使用糖皮质激素,均符合出院标准。例1出院后选择终止妊娠;例2无产科并发症选择继续妊娠;例3因胎心监护异常行剖宫产终止妊娠,母胎情况良好。结论: 妊娠合并COVID-19患者经积极治疗可以痊愈,母胎结局良好,但对子代的影响仍需进一步研究。     

2019冠状病毒病(COVID-19)患者出凝血功能障碍的研究进展

2019冠状病毒病（COVID-19）患者除常见临床特征之外，还有不同程度的出凝血功能障碍，存在合并血栓和/或出血的风险。COVID-19相关的出凝血功能障碍多为动态过程，可伴有弥散性血管内凝血的形成，与疾病危重程度相关。严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染后所导致的机体免疫炎症反应失衡是患者凝血功能紊乱的重要原因，动态监测、早期防治对于改善患者预后有重大意义。本文就COVID-19患者出凝血功能障碍相关研究进展作一综述，以期为临床研究及决策提供参考。     

2019冠状病毒病(COVID-19)危重型患者的营养支持治疗

营养支持治疗是2019冠状病毒病（COVID-19）危重型患者治疗过程中不可缺少的一部分。COVID-19危重型患者常处于高炎症、高应激、高分解代谢状态，机体能量消耗显著增加。所有COVID-19危重型患者需早期采用NRS-2002或Nutric评分工具进行营养风险筛查；若存在营养不良的风险，则进一步采用主观整体评估（SGA）或全球领导人营养不良倡议（GLIM）等工具进行营养不良的评估。评估完成之后，结合病情，首先确定患者每日所需的能量、蛋白质、电解质及液体量等，然后再根据患者胃肠道功能受损的程度，选择口服营养补充、肠内营养、肠外营养或两者联合的方式进行营养支持；对于胃肠道功能正常需俯卧位通气或接受体外膜肺氧合治疗的患者，建议首选肠内营养。此外，在患者营养实施过程中需密切监测腹胀、腹泻、反流、静脉炎及肝功能损害等不良反应，及时调整营养方案，保障营养支持的顺利实施。基于COVID-19危重型患者的代谢特点，本文从营养风险筛查和评估、营养治疗目标量、营养干预和治疗、特殊人群的营养支持、营养支持治疗常见的不良反应等方面进行总结和建议，以期充分发挥营养支持治疗的临床作用，为COVID-19危重型患者的个体化营养支持治疗提供参考。     

2019冠状病毒病(COVID-19)危重型患者的营养支持治疗

营养支持治疗是2019冠状病毒病（COVID-19）危重型患者治疗过程中不可缺少的一部分。COVID-19危重型患者常处于高炎症、高应激、高分解代谢状态,机体能量消耗显著增加。所有COVID-19危重型患者需早期采用NRS-2002或Nutric评分工具进行营养风险筛查;若存在营养不良的风险,则进一步采用主观整体评估（SGA）或全球领导人营养不良倡议（GLIM）等工具进行营养不良的评估。评估完成之后,结合病情,首先确定患者每日所需的能量、蛋白质、电解质及液体量等,然后再根据患者胃肠道功能受损的程度,选择口服营养补充、肠内营养、肠外营养或两者联合的方式进行营养支持;对于胃肠道功能正常需俯卧位通气或接受体外膜肺氧合治疗的患者,建议首选肠内营养。此外,在患者营养实施过程中需密切监测腹胀、腹泻、反流、静脉炎及肝功能损害等不良反应,及时调整营养方案,保障营养支持的顺利实施。基于COVID-19危重型患者的代谢特点,本文从营养风险筛查和评估、营养治疗目标量、营养干预和治疗、特殊人群的营养支持、营养支持治疗常见的不良反应等方面进行总结和建议,以期充分发挥营养支持治疗的临床作用,为COVID-19危重型患者的个体化营养支持治疗提供参考。     

2019冠状病毒病(COVID-19)患者胸部CT影像学动态变化

目的探讨2019冠状病毒病（COVID-19）患者病程中胸部CT影像学表现的变化规律。方法收集在浙江大学医学院附属第一医院集中收治的COVID-19确诊患者52例。所有患者病程中持续胸部CT复查，人均共行4次胸部CT检查，每次检查间隔时间2~7 d。回顾性分析诊疗过程中患者CT影像学特点及随时间变化的特点。结果除2例患者首次胸部CT影像无异常，其余50例患者均发现肺部有不同程度的阴影。其中，表现为磨玻璃样密度影（GGO）48例（92.3%），斑片状实变、亚实变19例（36.5%），17例（32.7%）伴随出现空气支气管征，小叶间隔增粗41例（78.8%）。病程中COVID-19患者肺部GGO病变逐渐减少，纤维索条影逐渐增多，成为最常见的影像学表现。39例患者（75.0%）在入院第6~9天肺部病灶变化最明显，在入院第10~14天40例（76.9%）患者肺部病灶明显吸收。结论COVID-19患者的胸部CT影像学表现具有一定的特征和变化规律，这在疫情防控和临床治疗决策中具有较大价值。     

糖皮质激素治疗一例2019冠状病毒病(COVID-19)危重型患者炎症反应动态观察

目的探讨糖皮质激素治疗对2019冠状病毒病（COVID-19）危重型患者炎症反应和临床预后的影响。方法回顾性分析浙江省首例COVID-19危重型患者的流行病学史、诊疗经过和患者预后。患者于入院第2天开始采用甲泼尼龙80 mg治疗，其后适时调整剂量，累计使用13 d。动态监测激素治疗前后患者淋巴细胞亚群（CD4 ⁺T、CD8 ⁺T、NK细胞、B细胞）和淋巴细胞因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、γ干扰素）变化情况。 结果入院第1天，患者外周血CD3 ⁺T、CD4 ⁺T、CD8 ⁺T、NK细胞数较正常值范围明显降低；随着病情改善，CD3 ⁺T、CD8 ⁺T和CD4 ⁺T细胞数量逐渐恢复，呈线性增长趋势（线性拟合方程： Y=18.59 X+109.4， P < 0.05）。入院第2天，患者IL-6、IL-10显著高于正常值，γ干扰素处于正常高值，随后迅速降低；IL-2、IL-4、TNF-α均在正常值范围。入院第6、7天，患者IL-6、IL-10首次降至正常值范围。入院第18天，患者痰液病毒核酸检测首次阴性，粪便病毒核酸检测仍为阳性；入院第20天，患者痰液和粪便病毒核酸检测均为阴性。入院第34天，患者痊愈出院，出院时肌力评分44分，日常生活能力评分90分。 结论缺少有效抗病毒药物的情况下，COVID-19危重型患者早期使用合适剂量的糖皮质激素能够迅速减轻炎症反应程度、改善临床症状，但这在一定程度上会减少T细胞数量，须及时调整剂量。