食管中段鳞癌组织中MALAT1的表达及其与预后的关系

目的 探讨MALAT1的表达是否可以作为食管中段鳞癌患者根治术后的预后指标。方法 应用qRT-PCR法检测77例接受食管癌根治术治疗的食管中段鳞癌患者肿瘤组织及对应癌旁组织中MALAT1的表达水平及其与临床病理特征和预后的关系。结果 与癌旁组织相比,食管癌组织中MALAT1表达水平明显增高（P<0.001）。MALAT1的表达与患者T分期呈正相关。Kaplan-Meier生存分析显示MALAT1高表达组患者的术后无疾病进展时间（DFS）和总生存时间（OS）显著缩短（P=0.04, P=0.038）。多因素回归分析显示MALAT1表达水平对DFS和OS的风险比（HR）为1.73（95%CI=0.92~3.23, P=0.09）和1.71（95%CI=0.93~3.12, P=0.08）。结论 MALAT1的表达水平可能是接受根治术治疗的食管中段鳞癌患者的一项预后预测指标。     

miR-7及SP-1与非小细胞肺癌患者放疗敏感性的相关性研究

目的 探讨miR-7及其下游靶点特异性蛋白1（specific protein 1,SP-1）与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者放疗敏感性的相关性。方法 收集湖南师范大学附属第一医院2018年7月—2020年9月收治的116例原发性NSCLC患者癌组织及其相应癌旁组织,并采集外周血。采用实时荧光定量PCR法测定组织和外周血血清中miR-7的表达水平,免疫组化检测SP-1蛋白表达水平,Logistic回归模型分析影响NSCLC患者放射敏感性的因素。结果 NSCLC患者癌组织中miR-7表达水平低于癌旁组织（P<0.001）,SP-1阳性表达率高于癌旁组织（P<0.001）。Pearson相关分析显示,血清miR-7与癌组织中的miR-7表达呈正相关（r=0.492,P<0.001）,SP-1表达阳性患者血清中的miR-7相对表达量低于阴性表达患者（P=0.005）。T3~4分期、TNM分期ⅢA~B期、有吸烟史、发生放射性肺损伤者血清和癌组织中的miR-7表达水平降低（均P<0.05）;癌组织中SP-1阳性表达率升高（均P<0.05）。与放射敏感组比较,放射抵抗组血清和癌组织中miR-7相对表达量降低（均P<0.001）,SP-1阳性表达率升高（P<0.001）。受试者工作特征曲线显示,血清miR-7预测NSCLC患者发生放射抵抗的曲线下面积为0.822 （95%CI：0.746~0.897）。血清miR-7表达水平降低是放疗敏感性的危险因素（P=0.009）。结论 血清miR-7在预测放疗抵抗中具有良好的效能,miR-7及其下游靶分子SP-1可能是潜在的放疗增敏靶点。     

腋窝临床淋巴结阳性超声特征与乳腺癌淋巴结转移负荷及预后的相关性研究

目的 分析腋窝临床淋巴结阳性乳腺癌患者的腋窝淋巴结超声特征,探索超声特征与腋窝淋巴结转移负荷及患者预后的相关性。方法 研究入组2009年1月至2020年12月于本中心接受腋窝淋巴结清扫术的临床淋巴结阳性乳腺癌患者,分析可预测腋窝淋巴结转移负荷的临床病理指标和超声指标。利用多因素Cox回归分析影响患者预后的超声指标。结果 共纳入1 055例乳腺癌患者,其中低淋巴结负荷（1~2枚淋巴结转移）398例（37.7%）,高淋巴结负荷（≥3枚淋巴结转移）657例（62.3%）。多因素分析显示,患者年龄≥55岁（OR=1.56,95%CI：1.20~2.02,P=0.001）,超声肿瘤大小<20.0 mm（OR=1.54,95%CI：1.14~2.09,P=0.005）、超声淋巴结长径<20.0 mm（OR=2.03,95%CI：1.48~2.79,P<0.001）、超声淋巴结短径<8.6 mm（OR=1.41,95%CI：1.06~1.89,P=0.019）和超声可疑淋巴枚数1~2枚（OR=2.74,95%CI：1.63~4.61,P<0.001）与低淋巴结负荷独立相关。孕激素受体和淋巴结长径是DFS（HR=2.06,95%CI：1.21~3.50,P=0.008;HR=1.66,95%CI：1.15~2.40,P=0.007）和OS（HR=4.53,95%CI：2.18~9.59,P<0.001;HR=3.49,95%CI：1.96~6.20,P<0.001）的独立预测因素。结论 超声特征有助于预测腋窝临床淋巴结阳性乳腺癌患者的淋巴结转移负荷及预后,指导后续个体化治疗。     

肿瘤浸润淋巴细胞在cT1N0M0期乳腺癌淋巴结转移中的预测价值

 目的 探讨cT1N0M0期乳腺癌患者肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte,TIL）与淋巴结转移的相关性, 以及TIL密度在预测患者前哨淋巴结转移 （sentinel lymph node metastasis,SLNM） 中的价值。方法 回顾性分析2008年1月至 2016年12月于本院接受手术治疗的cT1N0M0 期乳腺癌患者的临床资料。术前在活检标本中进行 TIL 密度的组织病理学评估。采用多因素logistic回归以及受试者工作特征（ROC）曲线分析TIL预测SLNM的价值。结果  共153例cT1N0M0期乳腺癌患者纳入分析, 其中30例（19.6%）患者发生SLNM。TIL密度与雌激素受体（ER）状态（P<0.001）、孕激素受体（PgR）状态（P=0.003）、人表皮生长因子受体2（HER2）状态（P=0.029）、Ki67表达（P=0.025）、核分级（P=0.026）相关。多因素logistic回归显示, TIL密度（OR=1.40,95%CI：1.15~1.71,P=0.001）是影响cT1N0M0期乳腺癌SLNM的独立因素, 其ROC曲线下面积（AUC）为0.755 （95%CI：0.680~0.830,P<0.001）。结论 TIL密度与cT1N0M0期乳腺癌SLNM密切相关, 可能是SLNM潜在的预测指标。     

基于数据挖掘分析GOLM1基因在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨GOLM1基因在前列腺癌中的表达及临床意义。方法 利用Oncomine数据库分析GOLM1基因在前列腺癌与其癌旁正常组织组织中的表达情况，从TCGA数据库中下载相关的RNA-Seq数据和临床资料，分析GOLM1基因表达与患者临床病理学特征及预后的关系。结果 Oncomine及TCGA数据库分析结果显示，GOLM1基因在前列腺癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织（P<0.001）。相关分析结果显示，TCGA数据库中547例前列腺癌患者GOLM1 mRNA表达水平与其年龄、临床T分期、病理学T分期及Gleason评分的相关性不大；低表达GOLM1基因的患者总生存期显著较高表达者长（HR=4.50，95%CI：3.77~5.37，P=0.038）；ROC曲线分析显示最佳截断点为8.889，灵敏度为80.5%，特异度为80.8%，ROC曲线下面积为0.862（95%CI：0.813~0.912）。结论 GOLM1基因在前列腺癌组织中高表达，且与患者不良预后相关，可作为前列腺癌较好的诊断标志物。     

YEATS2在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨YEATS2在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中的表达及其与预后的关系。方法 收集我院2010年1月至2014年1月112例手术切除的HCC癌组织和癌旁组织石蜡标本，采用Real-time PCR检测HCC癌组织及癌旁组织中YEATS2 mRNA的表达，Western blot和免疫组化染色检测YEATS2蛋白水平，免疫荧光染色检测YEATS2在HCC癌组织中的表达定位，并分析YEATS2与HCC患者临床病理特征和预后的关系，同时采用TCGA数据库数据验证。结果 Real-time PCR结果显示，YEATS2 mRNA在HCC癌组织中的表达较癌旁组织上调（P<0.001）；Western blot检测结果显示，YEATS2在约66.67%（12/18）的HCC癌组织表达升高；免疫组化染色分析发现，约71.43%（80/112）的HCC患者中YEATS2表达上调，其表达与TNM分期明显相关（P<0.001）；YEATS2主要在HCC癌组织细胞核中表达；多因素分析结果显示YEATS2高表达是患者不良预后的独立危险因素（HR=2.204，95%CI：1.388~3.500，P=0.001）。TCGA中HCC队列分析也表明YEATS2高表达的患者OS更差（HR=1.751，95%CI:1.107~2.770，P=0.017）。 结论 YEATS2在HCC组织中高表达，且与患者不良预后相关。     

PRR11和SKA2在宫颈癌组织中的表达及其与预后的关系

目的 探讨PRR11（priline-rich 11）和SKA2 （spindle and kinetochore associated complex subunit 2）在宫颈癌组织中的表达及其与预后的关系。方法 收集2012年1月—2015年12月于青岛大学附属烟台毓璜顶医院诊治的289例宫颈癌患者癌组织及其癌旁正常组织,采用免疫组化检测PRR11和SKA2在宫颈癌组织中的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系,采用Spearman法分析两者表达的相关性,Kaplan-Meier分析总生存率,Cox比例风险回归模型分析预后的影响因素。结果 PRR11和SKA2在宫颈癌组织中的阳性表达率均高于癌旁正常组织（60.21% vs 16.96%,χ²=114.081,P＜0.001; 69.55% vs 37.37%,χ²=60.143,P＜0.001）。Spearman相关分析结果显示,PRR11与SKA2蛋白表达呈正相关（r=0.725,P<0.001）。PRR11和SKA2蛋白表达均与FIGO分期、组织分化程度及淋巴结转移有关（P<0.05）。PRR11、SKA2阳性表达患者的3年总生存率均明显低于阴性表达患者（78.16% vs 94.78%,P=0.002; 82.09% vs 90.91%,P=0.036）。FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、PRR11阳性表达和SKA2阳性表达是影响宫颈癌患者预后的独立危险因素（HR=1.698,95%CI：1.369~2.876,P＜0.001;HR=2.392,95%CI：1.294~3.596,P＜0.001;HR=1.597,95%CI：1.024~2.302,P＜0.001）。结论 PRR11和SKA2在宫颈癌组织中高表达且呈正相关,是影响患者预后的独立危险因素,可能是宫颈癌预后评估的有效指标。     

鼻咽癌调强放射治疗后发生椎动脉狭窄的危险因素

目的 探讨鼻咽癌调强放射治疗后发生椎动脉狭窄的危险因素。方法 回顾性分析2013年8月—2017年8月在广西柳州市工人医院就诊的148例鼻咽癌患者的临床资料。采用彩色多普勒超声检测双侧椎动脉血管内径、收缩期峰值流速及舒张末期血流速度以评估其狭窄情况，采用Logistic回归分析放射治疗后椎动脉狭窄的相关因素。结果 放疗后椎动脉狭窄发生率较放疗前高（47.3% vs 8.1%，P<0.001）。单因素分析显示，高血压、吸烟、高脂血症和椎动脉平均受照射剂量与椎动脉狭窄有关（均P<0.05）。多因素分析显示，椎动脉平均受照射剂量>60 Gy（OR=3.130，95%CI：1.417~6.914，P=0.005）、高脂血症（OR=2.549，95%CI：1.118~5.812，P=0.026）、高血压（OR=2.407，95%CI：1.130~5.127，P=0.023）、吸烟（OR=1.041，95%CI：1.006~1.077，P=0.022）是椎动脉狭窄的独立危险因素。结论 椎动脉平均受照射剂量>60 Gy、高脂血症、高血压和吸烟是鼻咽癌患者调强放射治疗后椎动脉狭窄的危险因素，应采取相应措施进行防治。     

免疫增强型肠内营养对中国人群胃癌根治术后免疫功能影响的Meta分析

目的 系统评价胃癌根治术后患者应用免疫增强型肠内营养制剂辅助治疗对免疫功能的影响。方法 计算机检索中国知网、万方医学网、维普医学网、中国生物医学网、PubMed、EMBASE等数据库，搜集胃癌根治术后患者采用免疫增强型肠内营养制剂辅助治疗对免疫功能影响的相关临床随机对照研究，目标人群为中国人群，检索期限均为建库至2018年7月。按照文献纳入及排除标准，筛选文献、提取资料并评价纳入文献的偏倚风险，采用 RevMan 5.3 软件进行 Meta 分析。结果 共纳入10篇文献，合计534例患者，其中采用免疫增强型肠内营养制剂（试验组）283例，常规肠内营养制剂（对照组）251例，文献质量评价均为B级。细胞免疫指标Meta分析结果显示，试验组术后1 d CD3水平低于对照组 （MD=-2.06，95%CI：-3.68~-0.43，P=0.01），其余指标差异无统计学意义。术后7~10 d试验组CD3、CD4、CD4/CD8、NK水平高于对照组（MD_CD3=6.74，95%CI：1.36~12.12，P<0.01；MD_CD4=5.93，95%CI：3.68~8.19，P<0.001；MD_CD4/CD8=0.53，95%CI：0.33~0.73，P<0.001；MD_NK=1.40，95%CI：0.05~2.76，P<0.05），两组CD8水平差异无统计学意义（MD=2.00，95%CI：-2.87~6.88，P=0.42）。体液免疫指标Meta分析结果显示，术后1 d试验组和对照组IgA、IgM、IgG水平差异均无统计学意义，术后7~10 d试验组IgA、IgM、IgG水平均高于对照组（MD_IgA=0.33，95%CI：0.24~0.41，P<0.001；MD_IgM=0.21，95%CI：0.14~0.27，P<0.001；MD_IgG=1.91，95%CI：1.11~2.72，P<0.001］。 结论 胃癌根治术后患者采用免疫增强型肠内营养制剂7~10 d后在改善患者免疫功能中较常规肠内营养制剂有优势，但术后1 d效果不明显。     

基于生物信息学分析RSK1在乳腺癌中的表达及其预后预测价值

目的 探讨核糖体S6蛋白激酶1（ribosomal S6 protein kinase type 1,RSK1）在乳腺癌中的表达及其预后预测价值。方法 基于Protein Atlas数据库比较乳腺癌组织及正常乳腺组织中RSK1表达差异。基于TCGA-BRCA及GEO提取RSK1 mRNA表达数据,基于TCGA-RPPA提取RSK1蛋白表达数据,分析RSK1 mRNA及蛋白表达水平及其与乳腺癌总体预后的关系。结果 数据集免疫组化分析结果显示,乳腺癌组织RSK1蛋白表达水平较正常组织低。TCGA-BRCA数据单因素和多因素Cox 回归分析均显示RSK1 mRNA高表达组患者总体预后较好,分层分析结果显示女性、年龄≤60岁、Ⅰ~Ⅱ期、浸润性乳腺癌、无区域淋巴结转移（N0）以及无远处转移（M0）的高表达RSK1 mRNA患者总体预后较好。GEO 9个基于基因芯片数据集的荟萃结果与其相一致（HR=0.69,95%CI：0.56~0.86,P=0.002）。TCGA-RPPA数据显示RSK1蛋白高表达组患者总体预后较好（HR=0.49,95%CI：0.27~0.89,P=0.011）,不同乳腺癌分期中,早期患者RSK1 mRNA（HR=0.61,95%CI：0.39~0.95,P=0.025）和蛋白（HR=0.43,95%CI：0.22~0.84,P=0.008）高表达组总体预后较好。结论 RSK1高表达与乳腺癌患者较好的总体预后相关,RSK1可能是预测乳腺癌患者总体预后的标志物。     

基于ChinaPca全基因组数据和基因表达量探讨LRP1对前列腺癌发病的影响

目的 探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白-1（low density lipoprotein receptor-related protein-1,LRP1）基因对前列腺癌（prostate cancer,Pca）发病的影响。方法 在ChinaPca GWAS数据中对9个LRP1的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）进行前列腺癌易感性验证;取前列腺癌组织标本12例、癌旁正常组织18例和前列腺炎组织4例进行免疫组化检测;对TCGA和GTEx数据库的LRP1基因表达数据进行分析;在String网站构建LRP1基因的交互作用网络。结果 ChinaPca GWAS数据分析显示,LRP1基因的rs11172113位点可能是前列腺癌遗传易感位点（P=0.083）,TC基因型与Pca发病风险有关（OR=1.267,95%CI：1.066~1.505,P=0.007）。免疫组化检测和TCGA数据库分析结果显示,LRP1在前列腺癌组织和癌旁正常组织中的表达量差异无统计学意义（P>0.05）,整合TCGA和GTEx数据库数据后LRP1在前列腺癌组织中的表达降低（P＜0.05）。交互作用网络显示,LRP1与前列腺癌通路相关基因PLAT、PDGFB、PDGFRB有关联。结论 LRP1基因rs11172113位点可能是前列腺癌的遗传易感位点。LRP1基因在前列腺癌组织中呈低表达,可能通过调节PLAT、PDGFB和PDGFRB基因表达调控前列腺癌相关通路而导致前列腺癌发病。     

高体质指数对胃癌切除术患者预后影响的Meta分析

目的 系统评价高体质指数（body mass index,BMI）对胃癌切除术患者预后的影响。方法　计算机检索PubMed、EMBASE、Scopus、Cochrane Library、万方和中国知网等数据库,搜集关于BMI与胃癌切除术患者预后的相关研究,检索期限为建库至2018年12月31日。按照纳入和排除标准筛选文献,提取相关数据并评价纳入文献的质量。采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入35篇文献,包括32 113例原发性胃癌患者,其中女性11 356例,男性20 757例。Meta分析结果显示,无论是开腹还是腹腔镜手术,高BMI组胃癌患者术后并发症的发生风险均高于低BMI 组患者（RR=1.29,95%CI：1.14~1.46,P<0.001;RR=1.24,95%CI：1.04~1.47,P=0.01）。高BMI组患者的5年总生存率较低BMI组患者差（RR=0.87,95%CI：0.79~0.96,P=0.006）,但高BMI对胃癌患者的围手术期死亡率无显著影响（RR=0.79,95%CI：0.51~1.22,P=0.29）。结论 相对低BMI患者,高BMI胃癌患者术后并发症发生率较高,5年生存率较低,但不增加围手术期死亡率。