卡培他滨化疗用于晚期胰腺癌35例疗效观察

目的:探讨卡培他滨化疗用于晚期胰腺癌的治疗效果。方法:选择我院2009年9月～2012年9月晚期胰腺癌患者共35例,上述患者均经病理组织学检查证实,所选患者均个月卡培他滨化疗,剂量为1000mg/m2,早晚各用药1次,第1天至第14天,21天为1个化疗周期。根据患者具体反应情况,给予镇吐药物、护肝类药物、胃黏膜保护药等。所选患者均完成两个化疗周期以上进行疗效评定。结果:本组35例患者经过卡培他滨化疗,完全缓解0例,部分缓解患者6例,稳定患者9例,进展患者20例,其中有效率为17.1%,疾病控制率为42.8%。患者主要不良反应是消化道反应和骨髓抑制,其中12例患者出现骨髓抑制,发生率为34.2%;11例患者出现消化道反应,发生率为31.4%。1例患者出现肝功能损害,发生率为2.8%;2例患者出现手足综合征,发生率为5.6%;3例患者出现口腔炎,发生率为7.8%。本组患者均随访,1年生存17例,1年生存率为48.5%。结论:卡培他滨在晚期胰腺癌化疗中临床效果确切,患者能够耐受,值得借鉴。     

三维适形放疗联合卡培他滨治疗局部晚期胰腺癌

目的 评价三维适形放疗联合卡培他滨治疗局部晚期胰腺癌的疗效.方法 47例胰腺癌患者分为卡培他滨+三维适形放疗(综合组,25例)和单纯三维适形放疗(单放组,22例),比较疼痛缓解率、近期疗效及生存率.结果 综合组和单放组疼痛缓解率分别为80%和65%,近期有效率分别为76%和59%.综合组1、2年生存率分别为64%、16%,显著高于单放组的45.5%、9.1%(P<0.05).主要毒副反应为1～2级消化道反应及1～3级血液毒性.结论 三维适形放疗联合卡培他滨治疗局部晚期胰腺癌,副反应较轻,能改善患者的生存质量,延长生存期.     

三维适形放疗联合卡培他滨综合治疗局部晚期胰腺癌疼痛的效果

目的观察三维适形放疗联合卡培他滨综合治疗局部晚期胰腺癌的止疼效果。方法 37例局部晚期胰腺癌患者采用三维适形放疗,45～56Gy,1.8～2Gy/次,5次/周。放疗开始的第l天开始口服卡培他滨,每次1000 mg/m2,2次/d,连用14 d,停药7 d,21 d为一周期,至少用药3个周期以上。结果本组37例患者治疗后疼痛缓解率为81.1%,疼痛改善持续时间平均为128 d。结论三维适形放疗联合卡培他滨口服化疗综合治疗局部晚期胰腺癌有明显的止疼效果,卡培他滨可能有放射增敏作用。     

三维适型放疗或联合卡培他滨在局部晚期胰腺癌中的疗效比较

目的评价三维适型放疗单独或联合卡培他滨在晚期胰腺癌中的疗效和耐受性。方法回顾性分析了43例失去手术机会的局部晚期的胰腺癌患者,采用三维适型放疗或口服卡培他滨联合同步放疗的不同疗效。利用上腹部MRI扫描评价肿瘤有效率;Kaplan-Meier曲线比较两组的生存时间。结果完成放疗及联合治疗后2个月随访,联合治疗组客观缓解率(CR+PR)为38.1%,疾病控制率(RR)为85.7%,其中完全缓解0例,部分缓解8例;稳定10例;无效0例。1年随访期内有12例死亡。中位PFS为7.4个月,中位OS为9.9个月。无Ⅳ度毒性发生。3例Ⅲ度手足综合征发生。单纯放疗组客观缓解率(CR+PR)为27.6%,疾病控制率(RR)为63.6%,其中完全缓解0例,部分缓解6例;稳定8例;无效0例。1年随访期内有15例死亡。中位PFS为5.9个月,中位OS为9.0个月。无Ⅳ度毒性发生。结论三维适型放疗联合卡培他滨口服在局部晚期胰腺癌中在延长患者无进展生存期总生存和方面较单纯放疗疗效更好;疾病的短期疗效方面客观缓解率和疾病控制率联合组都有优于单纯放疗组;两种方案对局部晚期胰腺癌患者都是安全有效的,但联合治疗组手足综合征及血液学毒性要重于单药组。     

卡培他滨引起急性肾衰竭

1名94岁男性直肠腺癌患者接受卡培他滨化疗。在第3周期给予卡培他滨1500mg,2次/d,用药12d后,患者出现嗜睡、心慌、发热,血Cr由145μmol/L上升到173μmol/L,BUN由10.9mmol/L上升到27.4mmol/L,立刻停药。6d后,SCr310μmol/L,BUN62.5mmol/L。给予复方α-酮酸、利尿剂、低蛋白饮食等治疗,SCr及BUN逐渐下降。4个月后复查,SCr及BUN恢复正常。     

卡培他滨的合成

目的 改进卡培他滨的合成工艺.方法 以氟铁龙为起始原料,得到活泼中间体1-(5'一脱氧-2',3'-0-二乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-4-(咪唑-1-基)-5-氟-嘧啶-2-(1H)-酮,再经氨化、酰化、水解后得到目标化合物.结果和结论 改进后的方法可提高产品的收率,收率可达44.5%,适合规模生产;中间体及终产物的结构经1HNMR、MS确证.     

卡培他滨的合成

1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖和硅烷化的5-氟胞嘧啶在无水氯化锌催化下糖基化得到2′,3′-O-二乙酰基-5′-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷,再与氯甲酸正戊酯反应得到2′,3′-O-二乙酰基-5 ′-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷,最后经脱保护得到抗肿瘤药卡培他滨,总收率约74％.     

卡培他滨合成工艺的研究

目的卡培他滨的新合成工艺研究。方法以5-氟尿嘧啶、六甲基二硅胺烷为起始原料合成卡培他滨。结果该方法收率70.1%,目标产物纯度99.0%,其结构采用1H-NMR和熔点仪进行测定并进行元素分析表征。结论该工艺路线简单,收率与现有工艺相当,适合工业化生产。     

吉西他滨联合顺铂与联合卡培他滨治疗晚期胰腺癌的疗效比较

目的观察吉西他滨联合顺铂（GEMDDP方案）与吉西他滨联合卡培他滨（GEMCAP方案）治疗晚期胰腺癌的疗效及不良反应。方法60例晚期胰腺癌患者,随机分为两组,分别予GEMDDP方案与GEMCAP方案治疗。结果可评估病例54例,GEMCAP组在疾病控制率、临床受益反应方面均高于GEMD—DP组（73．1％与50．O％）、（53．6％与37．9％）,但无统计学意义。两组6个月生存率、12个月生存率及中位总生存期,差异无统计学意义。GEMCAP组手足综合征常见,其余不良反应相似。结论两组治疗方案的疗效及主要不良反应相似。     

吉西他滨联合卡培他滨治疗老年乳腺癌疗效观察

目的评价吉西他滨联合卡培他滨治疗老年进展期乳腺癌的疗效和毒副反应。方法对32例内分泌治疗无效的晚期乳腺癌患者采用吉西他滨及卡培他滨联合化疗（吉西他滨1000mg/m2,静脉滴注d1、8;卡培他滨800mg/m2,口服,2次/d,d1-14;3周为1周期,至少化疗2个周期后评价疗效和毒副反应。结果完全缓解（CR）2例,部分缓解（PR）18例,总有效率（RR）为62.5%,稳定（SD）7例,中位疾病进展时间（TTP）为7个月,1年生存率61%,主要毒副反应为骨髓抑制和手足综合征,部分患者出现药物性肝损害,均可耐受。结论对老年性乳腺癌,吉西他滨联合卡培他滨治疗是比较好的化疗方案,毒副反应可耐受。     

超说明书用药的风险评估体系的建立及应用

目的:构建超说明书用药风险评估体系,实现超说明书用药风险分级管理,为医疗实践提供操作指导.方法:利用德尔菲法、问卷调查法和进行小组研讨会等方法,考察超说明书用药过程中可能发生的风险条目,调查各超说明书用药风险条目的可能性并完成严重性量化评估.根据评估结果,利用风险矩阵分析及Borda序值法进行风险分级.结果:超说明书用...     

超说明书用药国内外监管现状

目的:探究超说明书用药国内外监管现状.方法:通过查阅文献,对超说明书用药的国内外监管情况以及相关争议进行描述并比较分析.结果:从立法和操作规程两方面,对国内外超说明书用药的监管情况进行了概括;并针对相关争议,包括合理性、不良反应监测、处方权、保险支付,以及医院内监管模式等方面,进行讨论.结论:与国外相比,我国还没有全国性有关超说明书用药的法规或文件;此外,在如何加强超说明书用药不良反应监控、限定处方权、规定保险支付、强化医院内监管等方面,值得进一步探索和约束.     

超药品说明书用药合理性研究

目的:分析超说明书用药的普遍性、原因、存在的风险以及药品说明书的法律性质,认为药品说明书对医生来说仅具有指引作用,不具有强制作用。呼吁国家相关机构加快对超说明书用药的立法工作。方法:查阅相关文献、法律法规。结论:医生、医疗机构、监管部门、药品行业协会等应该发挥各自的作用,共同使超说明书用药变得合法、合理。     

超说明书用药管理及药学服务模式探讨

目的:探讨医院超说明书用药管理及药学服务模式,对超说明书用药进行规范管理,促进临床合理用药。方法:对肾内科、风湿免疫科、肿瘤科、儿科和皮肤科5个科室超说明书用药进行管理,并进行分级管理。对临床应用普遍的且不良反应较小的药物论证超说明用药的可行性,如盐酸氨溴索注射液雾化吸入;对不良反应较大的药物,回顾性调查研究用药规范性及不良反应情况,如环磷酰胺。结果:初步建立超说明书用药管理模式和流程及药学服务模式。为超说明书用药管理提供参考。结论:通过超说明书用药管理及药学服务,可以规范用药,促进合理用药。     

我院儿科住院患者超药品说明书用药情况调查与分析

目的：调查我院儿科住院患者超药品说明书用药情况,并进行分析评价,为我院儿科患者的规范合理用药提供参考。方法：采用回顾性调查,随机抽取我院2016年2月1日到3月31日住院患儿病例600例,逐一阅读药品包装所附药品说明书, 判断超药品说明书用药处方并分析其原因。结果：共纳入住院病例600例,分析用药医嘱3769条,涉及药品157种。按病例数、用药医嘱、药物品种计,超药品说明书用药分别为93.2%、31.8%和 30.6%。各类型超药品说明书用药发生率分别为超适用人群（66.0%）、超适应证（25.6%）、超给药途径（22.6%）、超给药剂量（11.1%）;超药品说明书用药医嘱占据第一位的药物为心血管系统药（26.5%）,其次为呼吸系统类药物（21.6%）。结论：我院儿科住院患者超药品说明书用药现象普遍,相关管理部门应对超药品说明书用药行为进行规范,保障患儿用药安全,规避用药风险。     

利用循证药学规范超说明书用药的工作实践

目的：利用循证药学模式规范超说明书用药,为临床合理的超说明书用药提供依据,对不合理的使用给予预警或干预。方法：临床药师2015年每月随机抽取某院门诊处方100份,对有超说明书用药的处方进行分类统计,并通过中外数据库、典籍、指南等循证依据,依照证据质量提出超说明书用药的推荐强度和干预措施。结果：抽调的1 200份处方中有50.08%的处方存在超说明书用药,超说明书用法的分类及各分类所占总处方的比例分别为超用法用量（24.25%）、超适应证用药（13.75%）和超适用人群（12.08%）。对所涉及的23类超说明书使用药品循证分析后,为医生提供了3种公认有益（Ⅰ级推荐）的超说明书用法,并且对10类Ⅱb/Ⅲ级推荐的超说明书用药进行干预,共有6类超说明书用法在处方干预前后得到明显的改善。结论：利用循证药学方法不仅可以为医生合理的超说明书用药提供保障,更有助于医生接受和采纳临床药师的合理建议,减少超说明书用药风险。     

免疫检查点抑制剂超说明书用药实践指引

目的：为免疫检查点抑制剂（ICIs）超说明书用药提供参考,促进ICIs临床合理用药。方法 组建多学科的专家团队,在循证证据的基础上,通过多轮专家研讨,形成ICIs超说明书用药实践指南。结果 共纳入有充分循证证据支持的超说明书用药条目212条,其中CTL-A4抑制剂20条,PD-1抑制剂179条,PD-L1抑制剂13条。结论 本指南明确了循证证据充分的ICIs超说明书用药范围,为ICIs的超说明书用药管理提供了实用的参考资料。     

某院儿科门诊超说明书用药情况调查与分析

目的：回顾性调查某院儿科门诊超说明书用药情况,为门诊合理用药提供依据,进一步规范儿科药学服务。方法：分层随机抽取该院2015年10月-2016年3月儿科门诊处方,对患儿基本信息、用药情况进行记录,根据药品说明书判断是否属于超说明书用药。结果：共抽取儿科处方2 407张,含4 354条用药医嘱。其中,超说明书用药发生率分别为58.83%,42.88%,超说明书用药类型主要包括未提及儿童用药信息（34.63%）、超适应证（27.44%）、超剂量（11.65%）和超给药频次（10.29%）4种。各年龄段患儿超说明书用药发生率存在差异,青少年（12~18岁）发生率最高。超说明书用药构成比前3位分别是抗微生物药物（38.62%）、呼吸系统用药（23.85%）和中成药（15.37%）。结论：该院儿科门诊超说明书用药情况较为普遍,多种药物说明书中儿童用药信息较缺乏,儿童用药安全难以保障,亟需临床药师和药品监督管理部门在合理用药工作中发挥更大作用。     

某院超说明书用药问题的现状与分析

目的:通过分析超说明书用药的现状及规制环境,为制定超说明书用药的管理措施提供有益的参考,减少规范超说明书用药现象。方法:通过文献研究,澄清超说明书用药的概念、分类和原因,并对超说明书用药现象进行了分析,总结出超说明书用药存在的问题、面临的主要风险和规制环境,最后分析提出超说明书用药管理的政策性建议。结果和结论:超说明书用药在临床中广泛存在有其合理性和必要性,但其也面临复杂的环境。超说明书用药的法律地位有待明确、制定切实可行的标准化诊疗规范、知情同意书是降低医疗机构超说明书用药执业风险的有效手段。     

对某院超说明书用药申请进行循证医学分析

目的：对某院超说明书用药申请进行循证医学分析;优化该院超说明书用药审批流程。方法：收集该院2013年至今提交药事管理与药物治疗学委员会的超说明用药申请并通过Micromedex的Thomson分级系统进行评价。结果：2013年至今该院共有28项超说明书用药申请,其中有效性等级Ⅰ（治疗有效）有22项、Ⅱa （证据支持有效）4项、Ⅱb （证据支持有效）1项、Ⅲ（治疗无效）1项;推荐等级ClassⅠ（治疗有效）0项、Class Ⅱa （证据支持有效）21项、Class Ⅱb （证据支持有效）5项、Ⅲ（治疗无效）2项;证据等级Catagory A 1项、Catagory B 22项、Catagory C 4项、No Evidence 1项。优化的超说明书用药审批流程为医师提交超说明书用药申请附证据→药学部审核重新检索证据并进行Thomson分级→提交药事管理与药物治疗学委员会→通过后提交伦理委员会审查→通过后纳入医院超说明书目录实行分级管理→患者充分知情下使用。结论：对超说明书用药申请进行循证医学分析可以为药事管理与药物治疗学委员会提供更为可靠的论证依据,有助于提高医院的超说明书用药管理水平。