P-Gemox方案联合调强放疗治疗早期结外NK/T细胞淋巴瘤的临床疗效

目的 探讨P-Gemox方案联合调强放疗治疗早期结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTL）的疗效。方法 回顾性分析四川省肿瘤医院2012年3月至2017年10月初治的73例ENKTL患者的临床资料,根据治疗方案分为P-Gemox方案夹心放疗组（n=38）和P-Gemox方案序贯放疗组（n=35）,比较两组患者的近期和远期临床疗效。结果 73例ENKTL患者总有效率（ORR）为95.9%,3年无进展生存率（PFS）为73.5%,3年总生存率（OS）为81.9%。P-Gemox方案夹心放疗组ORR为97.4%,3年PFS和OS分别为74.2%和84.1%。P-Gemox方案序贯放疗组ORR为94.3%,3年PFS和OS分别为72.6%和79.2%。两组ORR、PFS和OS差异均无统计学意义（P＞0.05）。控制相关潜在混杂因素后,多因素Cox回归分析显示,P-Gemox方案夹心放疗组与P-Gemox方案序贯放疗组的PFS相当（HR=0.617,95%CI：0.353~1.081,P=0.091）,而P-Gemox方案夹心放疗组较P-Gemox方案序贯放疗组OS更好 （HR=0.556,95%CI：0.314~0.982,P=0.043）。两组化疗毒副反应以Ⅰ～Ⅱ级为主,其中P-Gemox方案夹心放疗组较P-Gemox方案序贯放疗组更容易发生Ⅰ～Ⅱ度转氨酶升高（P＜0.05）,血液学、胃肠道等毒副反应,发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 P-Gemox方案夹心放疗与P-Gemox方案序贯放疗的近期疗效和PFS相当,但P-Gemox方案夹心放疗较P-Gemox方案序贯放疗可提高患者OS。     

诱导化疗联合放疗在早期结外NK/T细胞淋巴瘤的预后分析

目的 分析早期结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)使用诱导化疗联合放疗的疗效及预后因素。方法 2003—2021年间贵州医科大学附属肿瘤医院收治287例早期ENKTCL患者,接受诱导化疗联合放疗的综合治疗,分析早期NKTCL的临床预后相关因素。Kaplan-Meier计算总生存(OS)、无进展生存(PFS)及log-rank法检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果 全组5年OS、PFS分别为72.8%、68.9%;基于改良的Nomogram风险指数(NRI)预后模型分为低危组(0分)、中低危组(1分)、中高危组(2分)、高危组(3分)和极高危组(≥4分)的5年OS分别为95.6%、76.3%、69.5%、61.0%和23.3%(P<0.001),5年PFS分别为93,2%、69.8%、64.6%、60.2%和23.3%(P<0.001)。放疗剂量≥50Gy和<50Gy组5年OS分别为73.8%和65.9%(P=0.123),5年PFS分别为72.8%和45.3%(P=0.001)。诱导化疗近期疗效为CR、PR、SD、PD的5年OS分别为85.4%、74.0%、61.8%、28.5%(P<0.001),5年PFS分别为83.7%、66.8%、65.7%、27.4%(P<0.001)。单因素分析显示Ⅱ期、ECOG≥2分、超腔、放疗剂量<50Gy、诱导化疗近期疗效为5年OS及PFS的预后不良因素(均P<0.05),多因素分析显示超腔、ECOG≥2分、Ⅱ期为OS预后不良因素(均P<0.05),而超腔、ECOG≥2分为PFS的预后不良因素(均P<0.05)。结论 早期结外NK/T细胞淋巴瘤采用以诱导化疗联合足量放疗能取得较好疗效;对诱导化疗近期疗效能够达到完全缓解预后良好。     

早期结外NK/T细胞淋巴瘤的预后分析

目的 分析早期上呼吸消化道结外NK/T细胞淋巴瘤(UADT ENKTCL)放疗联合以门冬酰胺酶/培门冬酶为主的化疗疗效及预后因素。方法 收集2003—2020年间贵州省肿瘤医院收治的 267例早期UADT ENKTCL患者,其中放疗或联合门冬酰胺酶/培门冬酶为主要方案化疗的 229例,单纯放疗或化疗的 38例。Kaplan-Meier计算总生存(OS)、无进展生存(PFS)并log-rank法检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果 全组 5年OS、PFS分别为67.2%、61.5%;放化综合治疗、单纯放疗、单纯化疗的 5年OS分别为71.7%、35%、49%(P<0.001),5年PFS分别为66%、35%、28%(P<0.001)。放化疗患者基于NRI危险分层分为预后良好、预后不良组,5年OS分别为93.3%、64.3%(P<0.001),5年PFS分别为91.1%、56.7%(P<0.001);放疗剂量≥50Gy、<50Gy组 5年OS分别为72.4%、55.7%(P<0.001),5年PFS分别为68.3%、36.5%(P<0.001)。预后不良组化疗周期数≥4个、<4个的 5年OS分别为65.5%、59.2%(P=0.049),5年PFS分别为60.7%、50.6%(P=0.018)。单因素分析显示Ⅱ期、ECOG≥2分、超腔、单纯放疗、NRI≥1分、EB病毒-DNA≥2750 copies/ml、放疗剂量<50Gy,化疗周期数<4个为 5年OS及PFS的预后不良因素(均 P<0.05);CHOP类化疗方案仅为PFS的预后不良因素(P<0.05)。多因素分析显示超腔、ECOG≥2分、放疗剂量<50Gy均为OS和PFS的预后不良因素(均 P<0.05),Ⅱ期为OS的预后不良因素(P<0.05)。结论 早期低危UADT ENKTCL预后良好;足够剂量的扩大受累野放疗是早期UADT ENKTCL根治性手段;综合治疗较单纯放疗能改善早期预后不良组患者的预后;足疗程化疗能显著改善预后不良组的远期生存,门冬酰胺酶为基础的化疗均能较好的改善早期UADT ENKTCL的预后。     

血小板与淋巴细胞比值在早期结外NK/T细胞淋巴瘤中的预后价值

目的: 探讨血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio,PLR）在早期结外NK/T细胞淋巴瘤中的预后价值。方法: 回顾性分析我院2009年1月~2015年12月收治的156例早期结外NK/T淋巴瘤患者的临床资料,通过ROC（receiver operating characteristic,ROC）获取PLR的cut-off为208,分为低PLR组(＜208,117例)和高PLR组(≥208,39例)。结果:低PLR组的完全缓解（complete response,CR）为70.1%(82/117),部分缓解（partial response,PR）为24.8%(29/117),总有效率（overall response rate,ORR）为94.9%(111/117),3年总生存（overall survival,OS）为72.5%。高PLR组的CR为46.2%(18/39),PR为33.3%(13/39),ORR为79.5%(31/39),3年OS为50.3%。两组的CR、ORR及OS差异均有统计学意义(P＜0.05),低PLR组较高PLR组有更好的疗效和生存期。单因素分析显示年龄(＞60岁)、ECOG scores(≥2)、LDH＞240U/L、stage IIE、IPI scores(≥2)、KPI scores(≥2)、PLR≥208的生存期相对短,差异有统计学意义(P＜0.05)。多因素分析显示PLR是影响预后的唯一因素(P＜0.05)。结论:PLR可作为早期结外NK/T淋巴瘤患者独立预后因素。     

早期结外NK/T细胞淋巴瘤的研究进展

结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)是异质性强、高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤。尽管大多数ENKTCL患者诊断时为早期,但由于分期的局限性,预后差异较大。放疗和化疗是早期ENKTCL患者的一线治疗方法,但放疗、化疗模式及治疗时序仍存在争议。随着临床分期及预后模型的不断更新,早期ENKTCL患者倾向于接受风险适应性分层治疗...     

结外NK/T细胞淋巴瘤治疗进展

结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是非霍奇金淋巴瘤中较为罕见的亚型,东亚地区比西方国家多见。主要发生在鼻腔或鼻窦区,皮肤受累少见。基于ENKTL的发病机理,几乎所有患者的淋巴瘤细胞中都存在EB病毒。EBV-DNA拷贝数与肿瘤负荷密切相关,并能预测ENKTL预后。由于P-糖蛋白的表达,使细胞产生耐药性,ENKTL预后较差。近年来,新的治疗方法的研究延长了ENKTL患者的生存期。对于局限期ENKTL放疗联合化疗已取得良好的疗效。对于晚期复发难治ENKTL以L-门冬酰胺酶为基础的化疗方案显著提高治疗有效率。有文献报道,造血干细胞移植在ENKTL的治疗中取得了重要地位,而靶向药物的出现为晚期ENKTL提供了新选择。本文综述了ENKTL的治疗进展。     

结外NK/T细胞淋巴瘤预后模型的研究进展

摘 要：结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal natural killer/T-cell lymphoma,ENKTCL)是一种EB病毒相关的、具有高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,晚期患者预后差。以非蒽环类药物为基础的联合治疗方案相比传统的蒽环类药物化疗方案,显著性改善了患者生存。回顾了目前已提出的ENKTCL预后模型,分析表明基于蒽环类化疗方案获得的预后模型将面临淘汰,而新型预后模型的提出将有助于更好地区分患者,进一步指导临床医生制定相应的治疗策略。     

结外NK/T细胞淋巴瘤患者鼻腔菌群失调与预后的关系

目的 探讨鼻腔菌群失调与结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTCL）预后的相关性。方法 回顾性分析244例初治ENKTCL患者的临床资料及鼻拭子培养结果,根据是否存在鼻腔菌群失调将患者分为菌群正常组（n=114）和菌群失调组（n=130）,并分析菌群失调与患者临床病理特征、治疗效果及预后的关系。结果  菌群失调组患者共培养出409株优势菌株,以金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌及铜绿假单胞菌为主。菌群失调组患者的乳酸脱氢酶升高比例高于菌群正常组（P=0.044）,预后评分PINK≥1的中危或高危患者比例亦高于菌群正常组（P=0.003）。治疗结束时,菌群失调组患者的完全缓解率显著低于菌群正常组（45.5% vs 61.4%,P<0.05）,5年无疾病进展生存率亦低于菌群正常组（48.4% vs 63.9%,P=0.048）。亚组分析显示,早期及PINK低危患者中,菌群失调与否与患者的无疾病进展生存期有关（P=0.022, 0.011）。结论 鼻腔菌群失调与ENKTCL患者预后密切相关,针对鼻腔菌群失调的措施可能进一步改善ENKTCL的治疗效果及预后。     

改良SMILE方案治疗结外NK/T细胞淋巴瘤初探

目的：观察改良SMILE方案治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的近期疗效和安全性。方法：2009年6月至2012年3月收治的7例Ⅲ-Ⅳ期患者,3例为初治,4例为复发、难治性患者,均采用改良SMLIE（甲基强的松龙80mg,iv,d2-5;异环磷酰胺（ IFO）1.333g/m2,iv,d2-5,美司钠（ Mesna）300mg/m2,iv,给药0、4、8h,依托泊苷（Vp-16）75mg/m2,iv,d2-5;培门冬酶（Pegasparaginase）2500IU/m2,im,d1;甲氨蝶呤（MTX）1.0g/m2,iv,6h, d5）方案化疗。结果：7例患者共接受SMILE方案化疗31周期,每例至少2个周期,其中,CR 5例,PR 1例,PD 1例,近期总有效率为85.7％,CR率为71.4％。其中,11周期出现Ⅲ﹢Ⅳ度白细胞减少,3周期出现Ⅲ﹢Ⅳ度血红蛋白下降,6周期出现Ⅲ﹢Ⅳ度血小板减少,4周期出现Ⅲ度肝功能损害,对症处理后恢复。结论：改良SMILE方案治疗初治或难治性NK/T细胞淋巴瘤疗效较好,毒性可以耐受,值得临床进一步探讨。     

99例结外NK/T细胞淋巴瘤预后分析

背景与目的：结外NK/T细胞淋巴瘤的临床及预后存在明显的异质性,以早期病变为主,常见原发灶局部外侵,早期患者放疗为主要治疗手段。本研究旨在分析早期结外NK/T细胞淋巴瘤患者的临床特征、治疗方案、生存预后及可能影响预后的相关因素。方法：收集河北医科大学第四医院2010年1月—2015年12月病理证实的早期NK/T细胞淋巴瘤患者99例,发病平均年龄45.5岁（6~76岁）,男女发病比例2.1∶1;56.6%患者伴有B症状;单纯放疗7例,单纯化疗29例,放化综合治疗63例;中位放疗剂量52 Gy（34~60 Gy）,含左旋门冬酰胺酶或培门冬酶化疗患者73例,不含19例,中位化疗周期为6个（1~12个）。结果：全组患者中位生存时间59.9个月,中位局控时间73.5个月。全组患者1、2和5年总生存率分别为76.8%、68.8%和61.4%;1、2和5年局控率分别为84.5%、81.6%和78.3%;1、2和5年无远处失败生存率分别为83.4%、83.4%和76.8%。单纯放疗或放化疗与单纯化疗比较,5年总生存率为66.0%和47.3%（χ²=4.782,P=0.029）,5年局控率为85.8%和58.7%（χ²=5.949,P=0.015）。不伴原发肿瘤侵犯（primary tumor invasion,PTI）患者与伴有PTI患者比较,5年总生存率为71.5%和55.5%（χ²=4.950,P=0.026）;5年局控率为81.5%和72.0%（χ²=0.983,P=0.321）。全组近期疗效评价达CR者62例（62.6%）,治疗有效率83.8%,疾病控制率85.8%。评价CR患者与非CR患者5年生存率为84.1%和27.6%（χ²=31.566,P=0.000）;5年局控率为92.2%和52.4%（χ²=18.417,P=0.000）。结论：早期结外NK/T细胞淋巴瘤患者单放或放化综合治疗比单纯化疗疗效好,与生存有关的独立预后因素有Ann Arbor分期和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）,与局控有关的独立预后因素仅有LDH。     

局部区域复发早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤挽救治疗初步预后分析

目的 回顾分析局部区域复发的早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤挽救治疗预后因素。方法 按入组标准纳入1995-2014年间首次治疗后出现局部区域复发且接受了挽救治疗的早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤56例,分析挽救治疗对OS、复发后OS的影响,并对复发后OS进行单因素及多因素预后分析。结果 总中位随访时间 35.9个月,3年OS率为73%。复发后中位随访时间14.8个月,3年复发后OS率为58%。挽救治疗方式中加入放疗较单纯化疗提高了OS (P=0.040)和复发后OS (P=0.009),二程放疗较单纯化疗提高了OS (P=0.018)和复发后OS (P=0.019),二程放疗的急性及晚期不良反应多为1-2级(84%)。在单因素和多因素分析中KPS评分、首治有无放疗、挽救有无放疗均对复发后OS有影响。结论 放疗是局部区域复发的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤挽救治疗中不可或缺手段,能改善生存且不良反应可接受。     

鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤的诊治策略

 【摘要】　鼻型结外NK／T细胞淋巴瘤是中国常见的非霍奇金淋巴瘤,其诊断和治疗仍存在不少难题。根据典型的组织学表现和CD+3ε、CD+56、EBER+可确定诊断,同时需检查与预后相关的指标。建议在正电子发射计算机断层显像-电子计算机X射线断层扫描技术（PET-CT）检查基础上仍采用Ann Arbor分期系统。早期患者宜化疗+放疗,晚期患者建议联合化疗,化疗可采用含有左旋门冬酰胺酶的方案。对造血干细胞移植应持积极态度,新治疗方案应在大样本随机对照研究中评价。     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤27例临床分析

 目的　分析结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤（ENKL）的临床特征、不同治疗方法的疗效及影响预后的因素。方法　回顾性分析27例ENKL患者,予单纯放疗3例,单纯化疗9例,其余15例采用放化疗联合治疗,其中3例患者行自体造血干细胞移植（auto-HSCT）。对B组症状、乳酸脱氢酶（LDH）、一般状况评分、国际预后指数评分、Ann Arbor分期、治疗模式和近期疗效进行单因素分析。单因素分析采用 Kaplan-Meier法。结果　全组平均生存时间为32（2～42）个月。1、2、3年的总体生存（OS）率分别为79.5 %、71.6 %、53.7 %。早期（Ⅰ期+Ⅱ期）及晚期（Ⅲ期+Ⅳ期）患者2年生存率分别为83.3 %、62.3 %（P＝0.368）,早期患者单纯放疗或化疗4例均获总有效（OR）（CR+PR）,化疗联合放疗10例,OR 9例。晚期患者单纯化疗8例,OR 2例;化疗联合放疗5例,OR 2例。单因素分析显示,年龄及近期疗效是影响生存率的主要因素（P＜0.05）。结论　对于ENKL早期患者,放疗或化疗可取得较好的疗效,放化疗联合治疗及auto-HSCT是治疗晚期ENKL的重要方法。年龄及近期疗效可作为判断ENKL预后的参考因素。     

疗前血清Hb水平在早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的预后价值

目的 探讨治疗前血清Hb水平对早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后的影响。 方法 回顾分析2000—2015年间收治的 175例Ⅰ、Ⅱ期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤。纳入标准为原发病灶位于上消化呼吸道,不合并其他恶性疾病,治疗及随访记录完整病例纳入分析。接受单纯化疗 67例、单纯放疗 8例、放化疗 100例。Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank法单因素分析,Cox模型多因素分析。 结果 175例患者的变量单因素分析显示疗前血清Hb水平(≥120 g/L)、LDH水平(正常)、ECOG评分(0~1)、Ann Arbor分期(Ⅰ_{E)、接受放疗显著提高PFS及OS (P=0.000~0.046)。多因素分析显示血清Hb水平、LDH水平、ECOG评分、Ann Arbor分期是患者PFS、OS影响因素(P=0.000~0.040)。 结论 疗前Hb≥120 g/L者预后好于<120 g/L者。}     

基于GELOX方案诱导化疗的Ⅰ—Ⅱ期结外鼻型K/T细胞淋巴瘤根治性放疗的预后分析

目的 探讨早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)接受GELOX (吉西他滨、奥沙利铂、左旋门冬酰胺酶)方案化疗和放疗疗效及影响因素。方法 回顾分析2007—2013年间收治的74例Ⅰ_E—Ⅱ_E期ENKTL患者,根据化疗方案及有无放疗分为3个组,A组47例为首选GELOX化疗后根治性放疗,B组10例为其他方案化疗改用GELOX挽救后放疗,C组17例为接受GELOX方案化疗后未放疗。全组化疗中位3周期,放疗中位剂量54.6 Gy分20~30次。结果 全组化疗后CR率33.8%(其中放疗后为90%),2年OS和PFS分别为88%和79%。A+C组的疗后CR率、2年OS和PFS分别为73%、92%和84%。A组的2年OS和PFS (96%和84%)均高于B组(50%和45%)和C组(47%和40%,P均<0.05)。单因素分析显示疗前LDH水平升高和化疗后无缓解是OS和PFS的不良预后因素,局部广泛侵犯也是OS的不良预后因素;多因素分析显示化疗后无缓解是OS及PFS的不良预后因素。结论 早期ENKTL患者接受GELOX诱导化疗结合根治性放疗可获得良好疗效,但该方案用于单纯化疗和挽救化疗的疗效仍不理想。     

结外NK/T细胞淋巴瘤发生的分子机制研究进展

结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T cell lymphoma,ENKTCL) 是我国继弥漫大B淋巴细胞淋巴瘤之后第二常见的非霍奇金淋巴瘤(non-hadgkin lymphoma,NHL).结外NK/T细胞淋巴瘤恶性程度高、临床进展快、预后差,对其发病机制的研究尤为重要.本文综述了近年来结外NK/T细胞淋巴瘤发生的分子机制研究进展,主要涉及该淋巴瘤的常见基因突变、NF-κB信号通路及JAK-STAT信号通路的主要激活机制.     

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的预后因素分析

目的探讨鼻腔NK／T细胞淋巴瘤患者预后的影响因素。方法收集61例鼻腔NK／T细胞淋巴瘤患者的临床病理资料,并进行随访。其中30例可取得病理组织标本,用免疫组化方法检测survivin、CD44、nm23、p53、Ki-67、多药耐药基因（MDR-1）和CD95。鼻腔NK／T细胞淋巴瘤患者预后的影响因素采用单因素分析和Cox比例风险模型多因素分析。结果单因素分析显示,一般状况（PS）评分、乳酸脱氢酶（LDH）、Ann Arbor分期、首次治疗的疗效、CD56、Ki-67、CD95与鼻腔NK／T细胞淋巴瘤疾病进展时间（TTP）有关,PS评分、B症状、LDH、首次治疗的疗效、Ki-67、CD95与患者的生存期有关。多因素分析显示,PS评分、Ann Arbor分期、疗效为TTP的独立影响因素,PS评分、疗效为生存期的独立影响因素。结论PS评分、Ann Arbor分期、首次治疗的疗效为TTP的独立影响因素,PS评分、首次治疗的疗效为生存期的独立影响因素。Ki-67高表达可能对预后有不良影响,而CD95高表达则可能有利于患者的预后。