Nogo-A与神经元发育调控作用的研究进展

Nogo-A在神经系统损伤后可抑制轴突再生,导致神经系统的不可逆性损伤,这一机制已被广泛认可。但是No-go-A对神经系统的作用仍有争议。神经元是神经系统的重要组成部分,占据神经系统约10%左右,由胞体和神经突组成,神经突又可以分为树突和轴突,神经元主要功能是接受刺激和传递信息。近几年的研究发现, Nogo-A对神经元起着保护和促进成熟的作用,本文综述Nogo-A对神经元的主要作用。     

神经干细胞与神经药理学

神经干细胞（neural stem cells,NSCs）是具有高度自我更新能力、能分化为神经元及胶质细胞的前体细胞。NSCs增殖及分化调控机制的研究对于其治疗神经系统退行性疾病及功能修复具有重大意义。研究表明：神经干细胞的治疗作用包括干细胞的归可巢,定植和激活自体神经干细胞,但更重要的是神经干细胞所分泌的神经细胞调控因子群（neurocyte growth regulatory factors, NGRFs）的药理学作用。深入研究这些因子不但对神经细胞再生及功能重建有重要意义,而且为研究这些因子的药理作用机理及开发大分子新药具有指导意义。     

接触脑脊液神经元的研究现状

接触脑脊液神经元(cerebrospinal fluid-contacting neurons,CSF—CNs)作为一种特殊类型中枢神经细胞,通过其树突或轴突穿过脑脊液-脑屏障并与脑脊液接触。它具有感受器、分泌、运输调节等功能,但因其缺乏特异分子标记物,使其研究受到一定阻碍。近期研究证实PKD2L1为其特异性标记物,并发现接触脑脊液神经元可能为神经干细胞来源之一,对于临床研究神经系统损伤修复具有重要意义。     

Wnt信号转导途径与神经干细胞的增殖与分化

神经干细胞是神经元和神经胶质细胞的共同前体细胞。神经干细胞增殖及分化机制的研究为神经系统疾病治疗提供了新的途径。具有巨大的潜在应用价值和理论研究意义。Wnt信号转导途径是传递生长刺激信号的通路,对多种生物的胚胎和体轴发育,特别是在胚胎神经系统发育过程中起着重要作用。新近研究表明,Wnt信号途径能够明显促进神经干细胞向神经元分化,其机制可能与神经干细胞的内在特性、内环境及靶基因的不同有关。     

音猬因子Sonic hedgehog在脊椎动物脊髓发育中的功能

脊髓是神经系统的重要组成部分,主要功能是传送脑与外周之间的神经信息。脊髓的发育过程受到众多分子调控,其中音猬因子是一种非常关键的分子,不仅作为形成素调控神经前体细胞的分化,控制脊髓背腹轴的形成,而且是一种双重功能的轴突导向分子,控制脊髓中联合神经元轴突的投射,使不同部位神经元间建立正确的连接。本文主要介绍音猬因子信号通路及其在脊髓形态建成和轴突导向方面的功能。     

Engrailed基因对中脑多巴胺能神经元发育的影响

神经系统在结构和功能上都是一个高度复杂的系统,发育生物学虽为生物学中重要的领域,近20年来因新技术的引进,使得发育研究进人基因层次,能更清楚地了解控制机制。中脑多巴胺（midbrain dopamine,mDA）能神经元是哺乳动物中枢神经系统多巴胺的主要来源,对中脑多巴胺神经元的发育过程及其调节机制的研究是神经发育生物学的重要问题,多巴胺神经元的发育是一包括多种转录因子和生长因子参与的严格控制过程。     

脑源性神经营养因子与2型糖尿病及高血压的相关研究进展

脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养素家族的一员,具有修复神经元、调节突触活跃性和神经可塑性等功能,在神经系统发育中起重要作用。高血压是最常见的2型糖尿病的慢性并发症,胰岛素抵抗是高血压的主要发病原因,且高血压与BDNF的相关性也逐渐明确。BDNF不仅对改善胰岛素敏感性以及阻止2型糖尿病发展有较好的作用,还可在多种机制作用下介导高血压等心血管疾病的发展。进一步明确BDNF与2型糖尿病和高血压的关系,将对2型糖尿病和高血压的临床治疗起重要作用。     

CREB信号通路在神经系统疾病中的调控作用及机制

神经系统疾病由于其发病机制的复杂性已成为威胁人类健康的主要原因之一，给社会和患者家庭带来了沉重的经济负担。至今，人们对绝大部分神经系统疾病的病因及发病机制尚未得以完全阐述清楚。因此，神经系统疾病相关蛋白分子的研究对疾病的诊断和治疗就显得尤为重要。cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)是细胞内cAMP变化的转录转导因子，其主要功能是调节基因的转录和蛋白质的合成。CREB作为一种重要的细胞核内调控因子，通过自身的磷酸化和去磷酸化作用实现调节转录的功能。目前，已有大量的研究表明CREB在神经系统如突触的可塑性、学习与记忆及早期脑损伤等方面都具有重要的调节作用。CREB在神经系统中的作用是作为许多信号通路的终止与交汇点，其调控的上下有信号分子及其靶基因和CREB一起参与了神经干细胞的增殖、细胞周期调控、神经元诱导分化、学习记忆等正常生理活动。这使得CREB信号通路相关的分子成为较受关注的神经系统疾病潜在的药物干预靶点。本文概述了CREB结构及其转录因子家族、CREB相关信号通路在神经系统中的调节机制及CREB在记忆障碍、癫痫发作、脑缺血再灌注损伤、出血性脑血管病、酒精成瘾、帕金森病等多种神经系统疾病中的调节作用，以期为理解神经系统疾病的发病机制和临床治疗靶点的选择提供新的思路。      

铁过载对神经元功能的调控作用研究

铁离子是维持正常生命活动所必须的微量元素,参与了机体多项基础生理过程,新近的研究发现中枢神经系统铁离子紊乱与多种神经退行性疾病包括阿尔茨海默病和帕金森病的发生发展密切相关。传统观点认为,铁离子主要通过氧化应激或铁响应元件调节神经元生理和病理功能,然而目前关于铁过载所致神经功能改变的其他调控机制研究仍然相当缺乏。本研究首先应用知功能障碍。其次,结合应用非标记质谱定量蛋白组学在离体原代皮层神经元铁过载模型中深入进行机制探讨。质谱共检出的差异表达蛋白中82 个差异蛋白参与神经系统发育和功能维持,112个差异蛋白为神经疾病相关蛋白,并证实包括β- 淀粉样蛋白前体蛋白(Amyloid precursor protein,APP)、转铁蛋白受体1 等七个铁代谢相关蛋白受到铁过载调控。我们进一步对铁过载神经元APP的调控作用进行了系统研究,证实铁过载促进APP 非淀粉样剪切,具体表现为铁处理组CTFα显著增加,但sAPPα分泌受阻,表现为sAPPα分泌减少而细胞分布增加;同时,铁过载抑制神经元APP 淀粉样剪切,表现为CTFβ水平明显减少,sAPPβ和Aβ分泌亦显著减少。研究进一步揭示铁过载通过直接和间接方式抑制神经元β- 分泌酶活性,三价铁剂柠檬酸铁铵可直接抑制β位分解酶1（beta-secretase 1,BACE1）酶活,也可通过促进sAPPα与BACE1 的相互作用间接抑制淀粉样剪切。鉴于分泌形式sAPPα和Aβ的重要生理和病理功能,且铁过载减少这二者的分泌,提示sAPPα和Aβ的功能障碍有可能是铁过载所致神经损伤的机制之一。本研究系统证实了铁过载对神经元功能的影响,采用组学手段揭示了铁过载对神经元多个重要功能蛋白的影响,拓展了对铁过载相关神经损伤的认识,为铁代谢紊乱参与中枢神经系统疾病发生发展的这一理论提供支持。     

MicroRNA与神经系统发育的研究进展

神经发育过程受到多种因子的精确调控,作为调控因子之一的非编码单链小分子RNA即microRNA的表达在神经发育过程呈现严格的“时间、空间”特异性,其异常表达会导致神经发育异常.神经干细胞是神经系统最原始的细胞,其正常的增殖、分化、迁移是神经系统正常发育的保证,microRNA对神经干细胞的增殖和分化有调控作用.不同的microRNA通过影响其靶标mRNA在神经干细胞的表达及功能发挥,进而改变神经干细胞的增殖和分化状态,最终完成对神经系统发育的调控.     

206名护理硕士生心理资本与科研动机的调查分析

目的 了解护理硕士生科研动机的现状,并探讨护理硕士生心理资本、学业控制感和科研动机间的关系,为制订针对性策略提高护理硕士生科研动机提供依据。 方法 采用科研动机量表、积极心理资本问卷和学业控制感量表对山东省206名护理硕士生进行问卷调查,采用独立样本t检验、Pearson相关和Bootstrap法进行数据分析,软件使用SPSS 24.0及PROCESS宏程序。 结果 在调查的206名护理硕士生中,内在科研动机、外在科研动机和避免失败动机得分分别为3.52±0.55、3.69±0.57、2.87±0.64,均处于中等偏上水平,且以外在科研动机为主(52.9%);Pearson相关分析结果显示,护理硕士生心理资本与内在科研动机呈中度正相关(r=0.459, P<0.01)、与外在科研动机呈低度正相关(r=0.249, P<0.01)、与避免失败动机呈低度负相关(r=-0.222, P<0.01),学业控制感与内在科研动机呈中度正相关(r=0.424, P<0.01)、与外在科研动机呈低度正相关(r=0.320, P<0.01)、与避免失败动机的相关无统计学意义,心理资本与学业控制感呈低度正相关(r=0.389, P<0.01)。中介效应分析结果显示,学业控制感在心理资本与内、外在科研动机间起中介作用(95%CI分别为0.051~0.169、0.022~0.146),中介效应量分别为25.6%、34.0%。 结论 护理硕士生学业控制感可中介心理资本对科研动机的影响。护理教育者应采取针对性干预策略,通过提高心理资本水平和培养学业控制感,提高护理硕士生的科研动机。     

TNF和bFGF对室旁核神经元树突结构发育的影响

探讨肿瘤坏死因子和碱性纤维细胞生长因子对室旁核神经元形态发育的影响。方法给出生后小鼠颅内直接注射ＴＮＦ和ｂＦＧＦ，至１周至１月龄，行Ｇｏｌｇｉ－Ｋｏｐｅｈ方法显示神经元树突结构。用ＮＦＳ和Ｓｈｏｌｌ分析树突野范围和树突总长度结果ｂＦＧＦ和ＴＮＦ低浓度组树野分布均匀，分枝多；树突总长度与对照组和ＴＮＦ高浓度组相比有显著差异。结论ｂＦＧＦ和ＴＮＦ是神经发育的诱向性因素之一，促进树突分枝和生长。     

不同抵抗素水平对血清游离脂肪酸的影响

目的 观察内源性与外源性不同浓度抵抗素水平对大鼠血清游离脂肪酸(FFA)的影响.方法 通过尾静脉注入重组大鼠抵抗素制作外源性高抵抗素大鼠模型,将大鼠分为抵抗素组(RE组,n=8)和生理盐水对照组(NS组,n=8).饮食诱导并筛选出内源性高抵抗素大鼠模型,将大鼠分为高抵抗素组(HRE组,n=8)、正常抵抗素组(NRE组,n=8)和正常对照组(NC组,n=8),观察不同抵抗素水平下FFA浓度的变化.结果 RE组大鼠血清FFA、胰岛素水平均显著高于NS组(P<0.01).HRE组大鼠FFA水平较NRE组和NC组均显著升高(P<0.01).血清抵抗素与FFA、胰岛素、血糖、胰岛素敏感指数(ISI)、体质量、Lee指数均显著相关(P<0.01).控制胰岛素、血糖、ISI、体质量、Lee指数等混杂因素后,血清抵抗素仍然与FFA显著相关(r=0.615, P<0.01).结论 外源性与内源性抵抗素升高均可引起血清FFA升高;高抵抗素血症在脂代谢紊乱中发挥重要作用.     

支气管哮喘淋巴细胞亚群变化的观察

应用抗人T细胞单克隆抗体CD系列对支气管哮喘发作期、缓解期及脱敏治疗半年以上者共63例进行了检测及比较分析,发现支气管哮喘发作期外周血CO_3、CD_8细胞减少,CD_4/CD_3比值增高。在缓解期和脱敏治疗后CD_8、CD_4/CD_8比值均恢复,CD_3仍较正常减低。外源性嗜喘发作期T细胞亚群改变较内源性哮喘更明显,并且其血清总IgE与CD_8变化呈负相关,与CD_4/CD_8比值变化呈正相关。本文结果指示T细胞亚群的异常变化在支气管哮喘发病中起着重要作用。     

14味中药对肿瘤细胞诱导Caspase-3的作用：一个简要综述

Chinese medicines (CMs) are increasingly being used for the treatment of tumors because of their unique advantages. The induction of tumor cell apoptosis is an important method of tumor treatment. Caspase-3 is a member of the caspase (cysteine aspartic proteinases) family of enzymes, which are the major inducers of apoptosis. Caspase-3 activity is often measured in the context of research into anti-tumor drugs that target apoptosis. Many studies have shown that CMs upregulate the expression of caspase-3 in tumor cells via extrinsic and/or intrinsic pathways, removing endogenous suppression of apoptosis and promoting tumor cell death. Therefore, several CMs fulfill the criteria for anti-tumor drugs. In this paper, we review the efficacy of 14 Chinese herbal medicines, across a wide range applications, and discuss their effects on caspase-3 activity in tumor cells.     

Effects of ketamine and midazolam on morphology of dendritic spines in hippocampal CA1 region of neonatal mice

Background It is a common phenomenon that children experience multiple general anesthesias in clinical practice, which raises the question whether repeated exposure to general anesthetics would interfere with the development of the central nervous system of children. The present study was designed to evaluate the effects of repeated treatment with ketamine or midazolam on postnatal dendrite development by examining the morphology of the dendritic spines of the pyramidal neurons in the hippocampal CA1 region in mice.
Methods The transgenic green fluorescent protein-M line （GFP-M） mice were used in this study. Ketamine （100 mg/kg） midazolam （50 mg/kg） or saline （10 ml/kg） was administered intraperitoneally once a day on consecutive days from postnatal day 8 （P8） to postnatal day 12 （P12）. At postnatal day 13 （P13） and postnatal day 30 （P30）, the density and length of the apical dendritic spines of the pyramidal neurons in the hippocampal CA1 region were examined under a confocal microscope.
Results At P13, for both the ketamine group and the midazolam group, the dendritic spines were found with a comparatively lower density and longer average length than in the control group. At P30, no significant difference in the density or average length of dendritic spines was found between the anesthetic group and control group.
Conclusions This study indicated that repeated exposure to ketamine or midazolam in neonatal mice impaired dendritic spine maturation immediately afterwards, but this influence seemed to disappear during further postnatal development.     

淋巴结滤泡树突状细胞肉瘤一例并文献复习

目的探讨淋巴结滤泡树突状细胞肉瘤的临床和病理特点。方法对1例淋巴结滤泡树突状细胞肉瘤进行临床、病理组织学和免疫组织化学的观察，并结合文献探讨其临床表现、病理形态及鉴别诊断。结果瘤细胞合体样，呈栅栏状、漩涡状、束状排列，具有围绕血管呈同心圆样排列的特征性。免疫组化：表达CD21、Vim和CD68。结论滤泡树突状细胞肉瘤是一种少见的低度恶性肿瘤。诊断依赖组织病理学和免疫组化标记。     

角膜上皮树突状细胞和神经纤维密度与干眼程度的相关性研究

目的 应用角膜共聚焦显微镜观察不同程度干眼患者角膜上皮树突状细胞的密度和基底层下神经纤维的密度,以进一步探讨干眼和炎症及神经密度之间的关系,为干眼的诊断治疗提供依据。方法 收集2016年12月至2017年9月在我院门诊就诊的确诊为干眼的患者,轻度、中度和重度各20例(40只眼)进行共聚焦显微镜检查,观察测量角膜中央区域树突状细胞的密度及基底层下神经纤维的密度,比较不同程度干眼患者之间的变化。结果 轻度、中度、重度干眼患者角膜上皮树突状细胞密度与干眼程度呈正相关(r=0.293,P=0.001);角膜基底层下神经纤维密度与干眼程度为负相关(r=-0.331,P＜0.001)。随着干眼程度的增加,角膜上皮树突状细胞的密度增加,基底层下神经纤维密度下降。不同程度干眼患者角膜树突状细胞密度总体差异有统计学意义(H=11.502,P=0.003);神经纤维密度总体差异有统计学意义(H=13.157,P=0.001)。结论 角膜上皮树突状细胞的密度反映了干眼炎症的程度,基底层下神经纤维的密度反映了神经支配和营养,两者均与干眼程度相关,对其定量分析可以为干眼的诊断治疗提供依据。     

Nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase 1 gene NMNAT1 regulates neuronal dendrite and axon morphogenesis in vitro

Background  Wallerian degeneration is a self-destructive process of axonal degeneration that occurs after an axonal injury or during neurodegenerative disorders such as Parkinson’s or Alzheimer’s disease. Recent studies have found that the activity of the nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) synthase enzyme, nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase 1 (NMNAT1) can affect the rate of Wallerian degeneration in mice and drosophila. NMNAT1 protects neurons and axons from degeneration. However, the role of NMNAT1 in neurons of central nervous system is still not well understood.

Methods  We set up the culture of primary mouse neurons in vitro and manipulated the expression level of NMNAT1 by RNA interference and gene overexpression methods. Using electroporation transfection we can up-regulate or down-regulate NMNAT1 in cultured mouse dendrites and axons and study the neuronal morphogenesis by immunocytochemistry. In all functional assays, FK-866 (CAS 658084-64-1), a highly specific non-competitive inhibitor of nicotinamide phosphoribosyltransferase was used as a pharmacological and positive control.

Results  Our results showed that knocking down NMNAT1 by RNA interference led to a marked decrease in dendrite outgrowth and branching and a significant decrease in axon growth and branching in developing cortical neurons in vitro.

Conclusions  These findings reveal a novel role for NMNAT1 in the morphogenesis of developing cortical neurons, which indicate that the loss of function of NMNAT1 may contribute to different neurodegenerative disorders in central nervous system.

     

树突状细胞的提取与肿瘤免疫治疗之间的关系

人类树突状细胞(DC)是连接先天性免疫反应和获得性免疫反应的桥梁。做为一种抗原提呈细胞(APC),DC可以提呈肿瘤抗原并激活抗肿瘤的免疫反应。许多的研究和临床试验都证实了DC在肿瘤治疗上面的巨大潜能。不断提高对DC的认识,有助于改进和提高其临床应用的方法。