肿瘤细胞多药耐药基因研究进展

本文综述了近年来肿瘤多药耐药基因的研究进展，包括多药耐基因家庭，ＭＤＲ：基因及其所编码的Ｐ－糖蛋白的结构和功能，以及目前在胃肠道肿瘤和肺癌检测中的应用。逆转肿瘤多药耐药是临床急待解决的问题。     

多药耐药基因1与肝癌

目前认为肝癌化疗失败的主要原因与多药耐药有关,而多药耐药基因1(Multi-drug resistance 1gene,mdr1)编码的P-gP蛋白(Permeability-glycoprotein)被认为可能是参与肿瘤多药耐药的主要因素之一.目前的研究发现,mdr1参与肝癌的多药耐药可能与多种机制有关,而且mdr1...     

甲状腺癌多药耐药基因MRP、P-gp的表达及临床意义

目的　探讨多药耐药相关蛋白 (MRP)和P 糖蛋白 (P gp)在甲状腺癌中的表达及临床意义。方法　采用免疫组化SP法回顾性检测分析 80例甲状腺癌组织MRP和P gp表达状况。结果　MRP和P gp表达阳性率分别为 86 .3%、76 .3% ,二者有显著差异 (P <0 .0 5 ) ,两者在甲状腺癌各类型中表达较一致 ,乳头状癌和髓样癌表达阳性率无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,滤泡癌中表达阳率明显低于乳头状癌和髓样癌 (P <0 .0 5 )。MRP与P gp共表达率为 76 .3% (6 1/ 80 ) ,具有相关性(P <0 .0 1)。结论　MRP和P gp在甲状腺癌中阳性率较高 ,提示甲状腺癌对化疗有一定多药耐药性。     

Ec9706/P-1细胞多药耐药基因1、多药耐药相关蛋白基因1及β-微管蛋白IV基因mRNA的表达

目的:探讨人食管癌紫杉醇耐药细胞Ec9706/P-1多药耐药基因1(mdrl)、多药耐药相关蛋白基因1(mrpl)及β-微管蛋白Ⅳ基因(HB4)mRNA表达的意义.方法:以体外诱导的人食管癌紫杉醇耐药细胞株Ec9706/P-1为模型,采用逆转录.多聚酶链反应(RT-PCR)检测mdrl、mrpl和H94在Ec9706/P-1及Ec9706中的表达变化.结果:Ec9706/P-1细胞mdrl及Hβ4 mRNA的表达高于Ec9706,差异有统计学意(P<0.05);Ec9706/P-1及Ec9706细胞中mrpl mRNA的表达差异无统计学意义(P<0.05).结论:mdrl和Hβ4 mRNA高表达可能与人食管癌紫杉醇耐药细胞株Ec9706/P-1产生获得性耐药相关.     

逆转mdr1引起的多药耐药性的策略

多药耐药基因1（mdr1）编码的P-糖蛋白表达的增加是肿瘤细胞多药耐药性最常见的发生机制之一。近年来以mdr1/P-糖蛋白为靶点,在蛋白质水平和基因水平上采用多种策略逆转MDR,这些研究均有较大进展,本文就目前逆转多药耐药性的研究状况进行综述。     

荷瘤小鼠多药耐药(MDR1)基因转染后P-gp体内表达的研究

目的：探讨恶性肿瘤MDR1基因治疗过程中，MDR1基因在体内的表达。方法：骨髓造血细胞转染MDR1基因后，程序性移植入预先照射亚致死剂量^60Co-γ射线的荷瘤小鼠，取骨髓造血细胞、肿瘤实体做P-糖蛋白免疫组化并做RT-PCR以观察MDRI基因的表达情况。结果：各剂量组MDRI基因转染后随时间骨髓造血细胞P-糖蛋白表达逐渐增加，各剂量组之间无明显差异。P-糖蛋白表达化疗剂量较大组明显高于化疗剂量较小组。结论：MDRI基因转染在骨髓造血细胞有较高表达，对肿瘤实体、肝脏、肾脏P-糖蛋白表达无影响。     

海人酸致痫大鼠颞叶、海马区多药耐药基因1、P-糖蛋白的表达及相互关系

目的 探讨癫痫大鼠颞叶、海马区多药耐药基因1(MDR1)及P-糖蛋白(Pgp)的表达及其相互关系.方法 选择健康清洁级雄性SD大鼠50只.采用随机数字表法将大鼠分为观察组和对照组.观察组大鼠海马区注射海人酸(KA)2 μl(含KA 1 μg),制作颞叶耐药性癫痫(RE)模型(成功22只),对照组同法注射0.9％氯化钠注...     

Y-盒结合蛋白1对白血病K562细胞多药耐药基因-1表达的调控

目的:观察多柔比星诱导K562细胞多药耐药基因-1(mdr1)基因表达过程中Y-盒结合蛋白1(YB-1)表达和核易位的变化情况,初步探讨YB-1蛋白对mdr1基因的转录调控。方法:多柔比星间歇性长期作用于K562细胞,剂量逐渐增加。RT-PCR检测mdr1,YB-1基因表达,流式细胞仪检测mdr1基因编码的P糖蛋白(P-gp)表达,蛋白质印迹检测YB-1蛋白核易位。通过RNA干扰技术使K562细胞中YB-1基因表达沉默,多柔比星处理YB-1基因沉默细胞,RT-PCR、流式细胞仪分别检测mdr1 mRNA和P-gp的表达。结果:经多柔比星作用后K562细胞mdr1基因转录上调,P-gp表达增加,同时YB-1基因转录也增强,且出现明显的核易位。YB-1基因沉默后,mdr1基因诱导性表达减少。结论:多柔比星诱导K562细胞mdr1基因表达的过程中,YB-1对于mdr1基因的转录活化起一定的作用。     

难治性癫痫患者血清和脑脊液多药耐药基因-1表达的研究

目的 探讨难治性癫痫的发病机制,为寻找难治性癫痫新的治疗方法提供理论依据.方法 采用ELISA方法及荧光定量聚合酶链反应技术检测临床确诊为难治性癫痫的15例患者血清、脑脊液p-糖蛋白( P-glycoprotein,P-gp)及多药耐药基因-1(multidrug resistancel,MDR1)-mRNA,并与用药物控制良好的15例癫痫患者和15例正常人比较.结果 难治性癫痫组血清、脑脊液P-gp和MDR1-mRNA明显高于癫痫治疗有效组和正常对照组.结论 MDR1过度表达可能是癫痫耐药的重要因素,并可作为癫痫耐药的一个客观指标.     

多药耐药的研究进展

目的：探讨肿瘤多药耐药的研究新进展。方法：阅读国内外有关文献并进行综述。结果与结论：恶性肿瘤的综合治疗中化学疗法是重要手段之一,然而肿瘤的原发或继发对化疗药物的多药耐药(MDR)是目前肿瘤病人化疗失败的主要原因。     

耐长春新碱KB细胞多药耐药性的新机理

目的 :进一步研究肿瘤细胞多药耐药的机理。方法 :测定KB细胞及其耐药株的蛋白激酶C活性及细胞内游离Ca2 + 浓度。结果 :耐药株对长春新碱等的耐药性是亲本株KB细胞的 12～ 172倍 ,并表达耐药膜糖蛋白对罗丹明 12 3的蓄积减少、外排加速。耐药株细胞膜的蛋白激酶C的活性为 (6 8.32± 5 .6 0 ) pmol/min·mg-1,游离Ca2 + 浓度为 (2 5 3.6 3± 4 .37)nmol/L ;亲本株的分别为 (2 0 .75± 2 .0 0 )pmol/min·mg-1和 (14 5 .5 7± 1.0 0 )nmol/L ,耐药株的蛋白激酶C活性和Ca2 + 浓度均明显增高 (P <0 .0 1)。结论 :耐药性KB细胞的多药耐药性可能与其蛋白激酶C活性及细胞内游离Ca2 + 浓度增高有关     

扶正法在类风湿性关节炎治疗中的应用

探讨类风湿性关节炎的中医病因病机 ,应正虚为本 ,邪实为标。在治疗上应辨明缓急 ,注意扶正。现代研究证明本病与免疫调节关系密切     

五种多药耐药性基因在正常人体组织的表达

目的：观察五种多药耐药性（MDR）基因在正常人体组织中的表达。方法：采用二重RT-PCR法及免疫组织化学SP法，分别从mRNA和蛋白质表达水平检测（90例，共15种）正常人体组织中5种MDR基因的表达。结果：五种MDR基因在人体不同器官和组织中均有表达。同时表达5种MDR基因的器官和组织有肝脏、肺脏、肾脏、食管、结肠、小肠、胰腺、甲状腺、前列腺及胎盘。皮肤组织中未发现LRP基因表达（0/5）。乳腺和卵巢组织未发现MRP基因表达（0/5）。不同MDR基因在各种组织中的表达存在差别。结论：正常情况下，五种MDR基因的mRNA和蛋白质在人体组织中广泛表达，以在肝脏、肺脏、肾脏、结肠、小肠和胰腺组织中表达较强。     

白血病多药耐药研究新进展

多药耐药(MDR)是白血病化疗失败的主要原因。细胞内药物转运抵抗机制是MDR的主要机制之一,其中P-糖蛋白(Pgp)已普遍被认为与急性髓细胞性白血病的不良治疗效果有关。Pgp抑制剂能使MDR的发生率下降,改善复发白血病患者的治疗效果。本文就几种与MDR有关的转运蛋白和Pgp抑制剂的研究新进展作一综述。     

类风湿关节炎患者干眼特征与其活动度相关性研究

目的 本研究探讨类风湿关节炎患者干眼的发病特点,并对干眼的严重程度与类风湿关节炎疾病活动度的相关性进行研究,以期对类风湿关节炎干眼的发病机制能有进一步的了解,进而对类风湿关节炎干眼提供诊疗帮助。方法 收集笔者医院风湿免疫科经临床确诊的2014年3月~2016年12月住院类风湿关节炎合并干眼患者48例,同期就诊于眼科门诊的非类风湿关节炎干眼患者（单纯干眼组）50例和正常志愿者50例。对所有研究对象行眼表疾病指数（ocular surface disease index,OSDI）问卷评分、泪液分泌试验Ⅰ（schirmer Ⅰ test,S Ⅰ t）、泪膜破裂时间（tear break-up time,BUT）、角膜荧光染色（corneal fluorescein staining,FL）干眼相关指标进行统计,并同时采集红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）等类风湿活动度相关的指标。依据干眼BUT、S Ⅰ t、FL客观检测指标,对干眼严重程度分级,对类风湿关节炎疾病活动强度分级采用DAS28积分方法。对研究对象间类风湿性关节炎疾病活动度指标、干眼指标、类风湿性关节炎疾病活动度强度与干眼严重程度的相关性进行统计学分析。结果 3组间OSDI、S Ⅰ t、BUT、FL的检查结果比较,类风湿关节炎干眼组、单纯干眼组S Ⅰ t、BUT低于正常对照组,OSDI、FL高于正常对照组,总体比较差异有统计学意义（P<0.05）。类风湿关节炎干眼组与单纯干眼组比较,BUT低于单纯干眼组,差异有统计学意义（P<0.05）;FL高于单纯干眼,差异有统计学意义（P<0.05）;OSDI、S Ⅰ t类风湿关节炎干眼组与单纯干眼组比较,差异无统计学意义（P>0.05）;3组间风湿活动性指标ESR、CRP、RF检查结果比较,单纯干眼组、正常对照组ESR、CRP、RF低于类风湿关节炎干眼组,总体差异有统计学意义（P<0.05）;单纯干眼组与正常对照组间差异无统计学意义（P>0.05）;类风湿关节炎干眼组中BUT与ESR、CRP、RF均呈负相关（P<0.05）,FL与ESR、CRP、RF均呈正相关（P<0.05）,S Ⅰ t、OSDI与ESR、CRP、RF无相关性（P>0.05）;类风湿关节炎组疾病活动度强度与干眼指标BUT呈负相关（P<0.05）,与FL呈正相关（P<0.05）,与S Ⅰ t、OSDI无相关性（P>0.05）;类风湿关节炎组干眼的严重程度与类风湿活动指标ESR、CRP、RF呈正相关（P<0.05）。结论 类风湿关节炎干眼患者较单纯干眼患者干眼症状重,推断类风湿关节炎干眼与单纯干眼可能存在不同的致病机制;类风湿关节炎疾病活动度越高,干眼的症状越重,推测类风湿关节炎疾病活动度可能影响干眼的严重程度。类风湿关节炎的疾病活动度与干眼症状的严重程度之间存在相关性,推测通过对类风湿关节炎患者干眼症状检查,可以评价类风湿关节炎疾病活动度与病情。     

甲氨蝶呤对类风湿关节炎滑膜细胞增殖及细胞周期的影响

目的　研究甲氨蝶呤 (MTX)对类风湿关节炎 (RA)滑膜细胞增殖及细胞周期的影响 ,揭示MTX治疗RA的机制。方法　应用克隆形成实验和流式细胞术分别测定RA患者滑膜细胞的增殖水平和细胞周期。结果　加入不同浓度MTX (0 2～ 2 μmol/L)的实验组 ,RA患者滑膜细胞克隆形成率均显著低于未加MTX的空白对照组 (P<0 0 5 ) ;细胞周期分析显示加入不同浓度MTX后第 5、 8天 ,细胞停留在G1期的比例比空白对照组明显增加 (P <0 0 5 ) ,而S、G2 期的细胞比例则明显减少 (P <0 0 5 ) ;MTX能明显抑制滑膜细胞的增殖水平 ,并呈剂量依赖性。结论　MTX治疗RA ,主要作用于RA患者滑膜细胞的增殖及增殖相关的病理过程。     

中药联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎临床疗效的Meta分析

目的:探讨中药联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法:搜索检索Pubmed与Embase外文数据库,CNKI及Wanfang中文数据库,纳入中药联合甲氨蝶呤与单纯甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的随机对照试验(RCT)文献,用Cochrane系统评价手册进行质量评分,对总有效率、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)进行Meta分析。结果:共纳入5篇RCT文献进入对照研究,Meta分析显示,中药联合甲氨蝶呤治疗组总疗效优于单纯甲氨蝶呤对照组(P0.05),并且治疗组降低CRP、ESR、RF效果均优于对照组(P0.05)。结论:对比单纯使用甲氨蝶呤,联合中药治疗类风湿关节炎有更好的临床疗效,且没有增加不良反应,适合临床推广,但由于纳入文献质量不高,需要进一步开展高质量随机对照试验。     

类风湿关节炎患者骨质疏松情况分析

目的：了解类风湿关节炎（rheumatoid arthritis ,RA）患者骨质疏松（osteoporosis ,OP）的发生情况,并探讨其相关影响因素。方法使用双能X线骨密度仪测量64例RA 患者的股骨颈、Ward’s三角区、大转子、腰椎骨密度（bone mineral density ,BMD）,并予60例年龄、性别、体重指数匹配的健康志愿者作为对照组。结果 RA 组在腰椎（L2～ L4）、股骨上端（股骨颈、Ward’ s 三角区、大转子）的BMD较对照组均明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 RA 患者普遍发生BMD下降,骨量减少和O P发病率均显著高于对照组,其发病机制可能与 RA 本身及糖皮质激素的长期应用等因素相关。     

自噬相关基因在类风湿关节炎滑膜组织的表达及调控机制

目的 研究自噬相关基因(ATG)在类风湿关节炎(RA)中的表达调控和自噬机制。方法 从GSE55235和GSE55457中鉴定出RA的差异表达基因(DEG),结合人类自噬数据库,筛选出差异表达自噬相关基因(DE-ATG)。利用STRING 11.0和GeneMANIA数据库建立蛋白互作网络。此外,NetworkAnalyst和Cytoscape建立转录因子-基因-miRNA共表达网络。最后,受试者工作特征曲线分析和DrugBank鉴定预测生物标志物的效能和靶向药物的性能。GraphPad prism 8.2.1和R 4.0.3用于统计分析和图形制作。结果 485个DEG在T细胞激活、激素调节、破骨细胞分化、RA和趋化因子等信号通路富集。11个DE-ATG通过hsa-mir-155-5p、RUNX1、TP53和SOX2等调控RA滑膜组织的表达,与四氯二苯二氧芑、二氧化硅有较强的环境因子调控关系。受试者工作特征曲线分析确定了具有良好敏感性和特异性的基因,如MYC、MAPK8、CDKN1A和TNFSF10,可用于区分某些表型,这可能是RA的新型生物标志物。结论 DE-ATG在RA中表达下调可能会促进软骨细胞凋亡和分解,新型生物标志物的确立为诊断和治疗RA提供了新思路和方法,转录因子-基因-miRNA网络的建立为解析滑膜炎症和关节软骨破坏提供直接证据。     

甲氨蝶呤联合正清风痛宁辨证治疗活动期类风湿关节炎的疗效观察

目的观察甲氨蝶呤(MTX)联合正清风痛宁辨证治疗活动期类风湿关节炎(RA)的临床疗效以及寻求联合方案所适合的RA类型。方法选择中医辨证为风湿痹阻和瘀血痹阻的活动期RA患者共104例,随机分为治疗组(MTX联合正清风痛宁)52例和对照组(MTX)52例,疗程为12周,观察治疗前后的症状、体征、实验室指标变化。结果治疗组症状、体征、实验室指标的改善早于并优于对照组(P<0.05);治疗4、8、12周时,治疗组整体改善率分别为69%、81%、96%,高于对照组的44%、63%、87%,两组间疗效差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组中风湿痹阻证的整体改善率分别为86%、86%、96%,高于瘀血痹阻证的50%、75%、96%,两种证型间疗效差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MTX联合正清风痛宁辨证治疗活动期RA,起效快,不良反应少,优于单独使用MTX,尤其适用于风湿痹阻证的患者。