吗替麦考酚酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎

目的:观察吗替麦考酚酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的疗效,并评价其安全性.方法:13例临床表现为肾病综合征、肾功能正常并经肾活检确诊的HBV-GN患者,给予吗替麦考酚酯联合拉米夫定治疗,观察治疗前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、肝功能(ALT、AST)、肾功能、HBV复制情况(HBeAg、HBV-DNA)以及不良反应.结果:11例患者完成随访.吗替麦考酚酯联合拉米夫定治疗1年总有效率81.8%,其中显效4例(36.4%),有效5例(45.5%).治疗后尿蛋白较治疗前明显降低,血清白蛋白明显升高(P<0.01).无1例HBV-DNA滴度进行性增高,无1例肝功能损害.结论:初步观察显示吗替麦考酚酯联合拉米夫定治疗HBV-GN安全有效.     

拉米夫定联合甲泼尼龙片及来氟米特治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎

目的 探讨拉米夫定联合甲泼尼龙片及来氟米特治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的疗效和安全性,以寻找HBV-GN有效的治疗方案指导以后的临床治疗.方法 选择20例HBV-GN患者,通过肾穿刺检查确定病理类型,观察在常规治疗的基础上加用拉米夫定联合甲泼尼龙片及来氟米特的近期疗效,疗程1年,观察治疗前后尿蛋白定量、血清白蛋白、肝肾功能、HBV标志物及HBV-DNA的变化情况及所有不良反应.结果 HBV-GN的病理分型:MsPGN6例(30％),IgAN6例(30％),MN5例(25％),MPGN3例(15％).以拉米夫定联合甲泼尼龙片及来氟米特治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎总有效率80％ (16/20),显效率60％(12/20),未发现严重不良反应.结论 成人HBV-GN病理类型以IgAN、MsPGN为主,HBV-GN患者治疗前、后尿蛋白定量的多少并不取决于其病理类型及乙肝病毒活跃程度,拉米夫定联合甲泼尼龙片及来氟米特治疗HBV-GN的疗效与病理类型及乙肝病毒活跃程度无关;以拉米夫定联合糖皮质激素及来氟米特治疗HBV-GN疗效显著,安全、费用较低,值得临床推广应用.     

来氟米特治疗以肾病综合征为主要表现的IgA肾病的对照研究

目的探讨来氟米特治疗以肾病综合征为主要表现的IgA肾病患者的疗效及安全性。方法60例患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。治疗组应用泼尼松联合来氟米特治疗;对照组应用泼尼松联合环磷酰胺冲击治疗。观察治疗前后24h尿蛋白定量,血浆白蛋白,肝、肾功能及治疗后药物的不良反应。结果治疗组与对照组的总有效率分别为86．7％和83．3％;不良反应总发生率分别为30．0％和73．3％。结论来氟米特联合泼尼松治疗以肾病综合征为主要表现的IgA肾病疗效可靠,不良反应发生少,为临床治疗提供的一种新的方法。     

环孢素A干预IgA肾病进展的研究

目的研究环孢素A干预IgA肾病进展的效果。方法选取2012年4月至2016年3月在青海省第五人民医院接受治疗的154例IgA肾病患者为研究对象,随机分为对照组(n=77)及观察组(n=77)。对照组采用甲泼尼龙片联合阿司匹林治疗,观察组在对照组基础上加用环孢素A治疗。比较治疗前、后2组24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐、血尿酸水平的变化情况及不良反应,并评价2组临床疗效。结果治疗后1、3、6个月2组24h尿蛋白定量与治疗前相比均明显降低,而血浆白蛋白明显上升,且24h尿蛋白定量随着治疗时间增长而逐渐降低,血浆自蛋白逐渐上升,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后1、3、6个月观察组24h尿蛋白定量较对照组明显降低,而血浆白蛋白明显上升,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,2组血肌酐、血尿酸水平、不良反应发生率较治疗前未发生明显变化,且两组相比,差异无统计学意义(P0.05);观察组临床疗效明显优于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论对IgA肾病患者采用环孢素A与甲泼尼龙片联合阿司匹林治疗,可显著提高治疗效果,降低尿蛋白水平,延缓病情的进展,促进患者身体恢复,优势较为显著,值得进一步推广应用。     

来氟米特联合小剂量强的松治疗对IgA肾病临床疗效、肾功能以及尿蛋白的影响

目的观察分析来氟米特联合不同剂量强的松(泼尼松)治疗对IgA肾病临床疗效、肾功能以及尿蛋白的影响。方法将2016年2月至2018年2月于陕西省核工业二一五医院肾内科就诊治疗的86例IgA肾病患者作为研究对象,根据治疗方式的不同分为对照组和观察组各43例。对照组在IgA肾病基础治疗上给予口服泼尼松治疗,观察组予以来氟米特联合小剂量泼尼松治疗,治疗后比较两组患者临床疗效、肾功能和尿蛋白水平以及不良反应。结果对照组的临床总有效率明显低于观察组(P0.05)。治疗后,两组患者Scr、24 h尿蛋白定量和BUN水平与治疗前比较都明显降低,而eGFR水平则明显升高(P0.05);治疗后观察组患者eGFR水平则明显高于对照组,Scr、24 h尿蛋白定量、BUN水平较对照组明显低(P0.05)。观察组不良反应发生率(6.97%)显著低于对照组(39.53%)。结论来氟米特联合小剂量泼尼松治疗IgA肾病患者其临床有效率更高,能更大程度的改善其肾功能指标水平和有效降低患者24 h尿蛋白定量,提高eGFR至正常水平,且具有一定的安全性,更值得临床推广和广泛应用。     

2011～2018年我国六城市肾移植术后门诊患者的免疫抑制剂应用分析

目的:了解与分析肾移植术后患者在医院门诊开具免疫抑制剂的情况。方法:选取2011年—2018年我国六城市肾移植患者的门诊处方,对免疫抑制剂选择及联用情况等进行统计分析。结果:共纳入174 749例次肾移植患者,男女比例约为2∶1,平均年龄(42.5±9.4)岁,一次门诊就诊平均开具(4.7±1.7)种药品。在免疫抑制剂的使用方面,排在前3位的是吗替麦考酚酯、他克莫司和环孢素,分别占全部患者例次的28.8%、28.2%和15.7%。六城市中开具吗替麦考酚酯的患者均明显多于麦考酚酸,但对于他克莫司与环孢素、泼尼松与甲泼尼龙的选择,存在地区差异。免疫抑制剂的常见联用模式为“他克莫司+吗替麦考酚酯”、“环孢素+吗替麦考酚酯”的两药联用,以及“他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松”、“他克莫司+吗替麦考酚酯+甲泼尼龙”、“环孢素+吗替麦考酚酯+泼尼松”的三药联用。具体品种的选择在八年研究期间以及各城市间存在差异。结论:我国肾移植术后患者用药符合指南推荐,但具体品种选择存在地区差异。     

来氟米特联合激素治疗伴肾小管间质损害的IgA肾病临床观察

目的：研究来氟米特联合糖皮质激素治疗伴肾小管间质损害的IgA肾病的疗效和安全性。方法：选取原发性IgA肾病伴轻到中度肾小管间质损伤的患者25例。采用Katafuchi的半定量标准对其进行组织学评分,用来氟米特联合中等剂量激素治疗至少6个月,分别观察患者治疗3月、6月和1年时的24h尿蛋白定量、肾功能、血清白蛋白和药物副作用。结果：随访期末完全缓解21例（84.0%）,部分缓解2例（8.0%）,无效2例（8.0%）;治疗6个月时上述指标均有明显改善。肾小管间质病变积分较高的患者疗程相对较长。结论：来氟米特联合激素治疗伴肾小管间质损伤的IgA肾病患者具有较好的疗效且副作用较小。     

肾炎康复片联合来氟米特治疗尿检异常型IgA肾病的临床研究

目的：观察肾炎康复片联合来氟米特治疗尿检异常型IgA肾病的临床疗效和安全性。方法：将90例尿检异常型IgA肾病患者,随机分为治疗组45例和对照组45例。治疗组肾炎康复片联合来氟米特治疗,对照组单纯应用来氟米特,观察时间均为12月。试验中监测治疗前和治疗后3个月、6个月和12个月的尿沉渣红细胞计数（尿RBC计数）、24h尿蛋白定量、血浆白蛋白（Alb）、肝肾功能和全血细胞计数的变化以及药物治疗的副作用。结果：与实验开始时相比,治疗组在治疗第3个月时即表现出明显的疗效,尿RBC计数与尿蛋白定量明显下降（P〈0.01）;随着疗程的延长,治疗组患者尿检进一步改善。而对照组治疗3个月及6个月后尿RBC计数、尿蛋白定量与治疗前相比无统计学差异（P〉0.05）,仅治疗12个月后才明显下降（P〈0.05）。两组间同期相比均有统计学差异（P〈0.01）。不良反应治疗组无1例发生,对照组发生3例（6.6%）。结论：肾炎康复片联合来氟米特治疗尿检异常型IgA肾病疗效显著,与单用来氟米特相比可有效减少尿蛋白和镜下血尿,且耐受性较好。     

吗替麦考酚酯联合皮质类固醇治疗IgA肾病的疗效

吗替麦考酚酯（mycophenolate mofbtil，MMF）治疗狼疮性。肾炎及难治性肾病综合征疗效显著。笔者应用MMF联合激素治疗IgA肾病，报道如下。     

长疗程吗替麦考酚酯治疗儿童激素依赖型肾病综合征的临床观察

目的：研究吗替麦考酚酯治疗儿童激素依赖型肾病综合征的疗效及其安全性。方法：对糖皮质激素治疗后复发的22例原发性肾病综合征患儿,采用糖皮质激素和MMF联合治疗,使用泼尼松1.0mg·kg^-1·d^-1口服治疗4周,尿蛋白转阴后泼尼松逐渐减量,总疗程18个月后停用泼尼松。在使用泼尼松同时按30～40mg·kg^-1·d^-1加用吗替麦考酚酯胶囊分2次口服6个月,后按20mg·kg^-1·d^-1服用12个月,再减为250～500mg/d维持服用6个月停药。在治疗的第1、3、6、9、12、18、24月及停药后3月测定患者24h尿蛋白定量、血清白蛋白、Scr、BUN、ALT等,并观察其不良反应。结果：MMF联合皮质激素治疗可以使患儿尿蛋白定量下降和血白蛋白水平上升。肾病综合征完全缓解率为100%。未见明显副作用。结论：MMF对激素依赖型肾病综合征患儿有效,未见明显副作用。     

Randomised controlled trial of leflunomide in the treatment of immunoglobulin A nephropathy

AIM: To investigate the effect of leflunomide for treatment of immunoglobulin A (IgA) nephropathy. METHODS: Sixty IgA nephropathy patients were divided into two groups at random. Patients in the test group received leflunomide and patients in the control group received fosinopril. Clinical data were obtained at weeks 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 and 28. RESULTS: The complete remission rate was 62.1% and the total effectiveness rate was 72.4%. In the leflunomide group, proteinuria significantly decreased from 1.66 +/- 0.42 g to 0.60 +/- 0.68 g (P < 0.05). The efficacy rate of leflunomide compared with fosinopril in treating IgA nephropathy was not statistically different (P > 0.05). Side-effects were mild in both treatment groups. CONCLUSION: These preliminary results are encouraging, but further randomised studies are required before leflunomide can be recommended for the treatment of IgA nephropathy.     

来氟米特与霉酚酸酯治疗表现为肾病综合征的过敏紫癜性肾炎的疗效比较

目的：比较来氟米特（LEF）与霉酚酸酯（MMF）治疗临床表现为肾病综合征的过敏紫癜性肾炎（HSPN）的临床疗效。方法：36例临床表现为肾病综合征的HSPN患者,分别采用激素联合LEF治疗（LEF组,n=18）,或采用激素联合MMF治疗（MMF组,n=18）。LEF或MMF正规使用6个月以上。收集治疗前及治疗6个月以后的血尿常规、尿红细胞计数、24h尿蛋白定量、肝肾功能、白蛋白及血脂等指标,同时记录不良反应。结果：（1）两组接受治疗后,尿蛋白和尿红细胞计数均明显减少（P〈0.01）,血白蛋白明显上升（P〈0.01）。（2）临床缓解率：LEF组总有效率为83.3%,MMF组总有效率为88.8%,两组之间无统计学差异;其中完全缓解率分别为50.0%和44.4%,部分缓解率分别为33.3%和44.4%,均无统计学差异（P〉0.05）。（3）两组患者均耐受良好,无明显副作用。结论：LEF和MMF联合激素治疗表现为肾病综合征的HSPN的临床缓解率相似,不良反应轻微。     

Predictors of response in patients with progressive IgA nephropathy treated with leflunomide and medium/low-dose corticosteroid

Objective To investigate the factors affecting the efficacy of leflunomide combined with medium/low dose corticosteroids in the treatment of progressive IgA nephropathy (IgAN). Methods Clinical and pathological parameters were collected retrospectively in patients of primary IgAN with proteinuria＞1.0 g/24 h and chronic kidney disease (CKD) stage 1-3 treated with leflunomide combined with medium/low dose corticosteroids in Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University from Jan 2005 to Dec 2010. According to the treatment effects, patients were divided into complete remission group and non-complete remission group. The biochemical and pathological indexes of the two groups were compared. Results A total of 42 patients were included. The remission rates at 3, 6, 9 and 12 months were 62%, 64%, 67% and 74%, respectively. Seventeen (40.5%) and fourteen (33.3%) patients achieved complete and partial remission after one-year treatment, and the remission rate remained stable within one year after withdrawal of drugs. The 24-hour proteinuria was 1.50 (0.67, 2.66) g, which was significantly reduced compared with the baseline 2.44 (1.36, 3.74) g (P＜0.01). The decrease rate was 31.3%. There was a slight decrease in proteinuria within one year after withdrawal of drugs. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) remained stable during the treatment and a year of follow-up. No serious adverse event was observed during the follow-up period. Among 31 responder patients, 6(19.4%) patients relapsed. Logistic multivariate regression analysis suggested that the degree of renal interstitial inflammatory infiltration was an independent predictor of complete remission with one-year treatment of leflunomide combined with medium / low dose corticosteroids (HR=0.067, 95%CI 0.008-0.535, P=0.011). Conclusions IgAN treated with leflunomide and medium/low dose corticosteroids can achieve remission in early stage, and the remission rate remains stable after withdrawal of drugs. It is a safe option for the treatment of IgAN. Renal interstitial inflammatory infiltration is an independent predictor of complete remission.     

来氟米特与霉酚酸酯治疗狼疮肾炎患者的临床疗效比较

目的探讨来氟米特与霉酚酸酯治疗狼疮肾炎的临床疗效和安全性。方法选择我科40例狼疮肾炎患者随机分为2组，即来氟米特组（A组）和霉酚酸酯组（B组），每组20例。2组均联合泼尼松治疗。对比观察2组治疗前和治疗后第3、6个月的系统性红斑狼疮疾病活动性指数（sys—temic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）评分、24h尿蛋白定量、血白蛋白、血红蛋白、肾小球过滤率（eGFR）、补体C3、抗双链DNA抗体（ds-DNA）、血沉水平的变化及临床疗效，并分别记录不良反应。结果与治疗前相比，来氟米特组和霉酚酸酯组血白蛋白、血红蛋白均明显升高，24h尿蛋白定量明显降低，滤过率水平明显上升，血沉水平及ds—DNA水平明显下降，补体c3水平明显升高，能够改善肾功能及免疫指标，且2组间差异无统计学意义（P〉0．05）。来氟米特组恶心呕吐、肝功能损害、白细胞数降低、皮疹、腹泻、月经不调、高血压、感染等不良反应发生率分别为15％（3例）、20％（4例）、10％（2例）、10％（2例）、5％（1例）、15％（3例），5％（1例），5％（1例）；霉酚酸酯组恶心呕吐、肝功能损害、白细胞数降低、皮疹、腹泻、月经不调、高血压、感染等不良反应发生率分别为10％（占2例）、5％（1例）、0例、5％（占1例）、5％（占1例）、0例、0例、5％（占1例）。结论来氟米特和霉酚酸酯均能有效控制狼疮肾炎，但霉酚酸酯不良反应相对较轻。     

Therapy of IgA nephropathy with mycophenolate mofetil--report of 3 cases

Mycophenolate mofetil is an immunosuppressive agent in transplantation which inhibits the purin neogenesis. Proliferating lymphocytes are suppressed and antibody production is decreased. Many cases of successful therapy in different kidney diseases are reported, such as diffuse proliferative lupus nephritis, pauci-immune necrotizing glomerulonephritis, focal segmental glomerular sclerosis and IgA nephropathy. We report 3 patients with IgA nephropathy who were treated with mycophenolate mofetil for more than 1 year. In all patients, proteinuria decreased significantly and the renal function remained stable. In 2 patients, kidney biopsy was repeated after 12 months and 18 months, respectively. There were no histological signs of progression of the disease. Two patients developed infections during treatment. One patient had a pneumonia, and a second patient an infection with varizella zoster. Based on our data, mycophenolate mofetil can be a potential treatment of IgA nephropathy. Further controlled studys are warranted to investigate the role of mycophenolate mofetil in IgA nephropathy.     

来氟米特治疗表现为难治性肾病综合征的IgA肾病临床分析

目的：观察来氟米特治疗表现为难治性肾病综合征的IgA患者的疗效。方法：经常规治疗无效的此类IgA肾病患者38例,予以来氟米特治疗,观察治疗前、治疗后4周、8周、12周及6个月的24h尿蛋白定量、肝功能、肾功能、血脂、免疫球蛋白等相关临床指标以及用药期间所有不良反应。结果：治疗后尿蛋白定量明显减少,血清白蛋白升高,与治疗前相比,差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗6个月时完全缓解9例,占23.7%;显效11例,占28.95%;有效7例,占18.4%;总有效率71.1%;无效11例,占28.95%。不良反应轻微,患者耐受性良好。结论：来氟米特是治疗表现为难治性肾病综合征的IgA患者的一种安全有效药物。     

进展性IgA肾病患者血清IL-18水平及来氟米特对其的影响

目的：观察进展性IgAN患者的血清白细胞介素-18（IL-18）水平,及来氟米特（LEF）治疗前后对其的影响。方法：将进展性IgAN患者随机分为来氟米特（LEF）组和激素组,使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测其治疗前后的血清IL-18水平。结果：共36例患者完成为期12个月的随访,来氟米特联合激素治疗后可使蛋白尿水平显著降低,肾功能维持稳定。患者治疗前血清IL-18水平较对照组显著升高[（360.3±25.2）vs（51.2±8.9）ng/L,P〈0.01],治疗显效者其水平显著降低。Logistic回归显示治疗前血清IL-18水平是预测进展性IgAN患者疗效的独立危险因素（β=-0.582,P=0.001）。结论：来氟米特可作为进展性IgA肾病的有效治疗方案,治疗前IL-18可能成为IgAN发病预测、疗效预判的一个无创指标。     

来氟米特联合糖皮质激素治疗IgA肾病的临床研究

目的 观察应用来氟米特（Leflunomide,LEF）联合激素治疗IgA肾病的疗效和安全性.方法 选择IgA肾病患者63例,分为LEF合并激素治疗组（LEF组）及大剂量激素治疗组（激素组）,观察治疗前和治疗6个月、12个月后的24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、肾小球率过滤（eGFR）、收缩压、舒张压等实验室指标的变化,并进行疗效评价.结果 LEF组和激素组治疗6个月和12个月后的24 h尿蛋白定量、收缩压、舒张压均较治疗前显著下降（P＜0.05）,血清白蛋白水平较治疗前显著升高（P＜0.05）,2组eGFR变化均无统计学差异（P＞0.05）.治疗12个月后LEF组的总有效率明显高于激素组（P＜0.05）,而完全缓解率和部分缓解率的差异无统计学意义（P＞0.05）,2组不良反应无显著性差异（P＞0.05）.结论 LEF联合激素可以作为治疗IgA肾病的选择之一,且安全、有效.     

来氟米特联合中小剂量激素治疗IgA肾病的疗效观察

目的 比较来氟米特联合中小剂量激素与足量激素治疗IgA肾病的短期与长期疗效及安全性评估。 方法 研究人群 18~65周岁,纳入标准 eGFR≥30 ml?min-1?(1.73 m2)-1且24 h尿蛋白量＞0.5 g的原发性IgA肾病患者。所有入选患者经计算机随机进入来氟米特联合中小剂量激素组（LEF组）和单用激素组（激素组）;研究的主要终点为：（1）进入ESRD或透析治疗;（2）Scr升高超过基线值的50%;次要终点为蛋白尿缓解。 结果 完成随访的患者共90例,LEF组40例,激素组50例,基线24 h尿蛋白量LEF组和激素组分别为2.00（1.10,2.88） g和1.87（1.13,3.08） g,两组患者尿蛋白在治疗6个月[分别为0.30（0.11,0.93） g,0.30（0.14,1.33） g]和12个月[分别为0.30（0.09,0.82） g,0.32（0.14,0.66） g]时较治疗前均有好转（P＜0.05）。激素组治疗后eGFR较治疗前升高[治疗前（80.39±28.56）、6个月（87.12±28.70）、12个月（88.20±30.26） ml?min-1?(1.73 m2)-1,P＜0.05],LEF组eGFR治疗前后差异无统计学意义[治疗前（87.63±27.35）、6个月（86.91±32.45）、12个月（90.06±30.00） ml?min-1?(1.73 m2)-1,P＞0.05],但治疗6个月及12个月时两组间比较尿蛋白、血肌酐、eGFR差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗期间两组不良反应发生率（LEF组9/40例,激素组11/50例）差异无统计学意义（P＞0.05）。平均随访79个月发现两组肾脏预后差异无统计学意义。Cox回归分析提示基线血肌酐及肾脏间质炎性细胞浸润程度是IgA肾病疾病进展的独立危险因素。 结论 来氟米特联合中小剂量激素对进展性IgA肾病的疗效与足量激素相当,治疗期间未增加不良事件发生率。