胰高血糖素样肽-1受体激动剂对大鼠减重效果观察

目的研究胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Exendin-4)长期皮下给药的减重效果。方法3个给药组大鼠分别皮下注射1、5、25μg.kg-1exendin-4,连续26周,观察体质量、摄食量、血清胆固醇及甘油三酯水平、腹膜后肾周围脂肪质量和细胞大小。结果给药3组雌性大鼠在第13、26周末体质量较对照组低9.2%、12.7%,雄性大鼠较对照组低13.1%、14.6%(P<0.01)。给药3组在第13、26周末和停药4周末,雌、雄性大鼠腹膜后肾周围脂肪重量均低于同期对照组(P<0.05,P<0.01)。给药2、3组在26周末,雌、雄性大鼠血清甘油三酯浓度均低于同期对照组(P<0.05)。而摄食量、血清胆固醇浓度、脂肪细胞大小不受药物的影响。结论Exendin-4长期皮下给药,具有延缓大鼠体质量增长的效果。     

二肽基肽酶-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的应用

2型糖尿病是以胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗为典型特征的慢性代谢紊乱综合征。目前对2型糖尿病的治疗着眼于改善胰岛素抵抗、保护和促进B-细胞功能,以维持人体内正常的血糖水平。肠促胰岛素主要包括抑胃肽和胰高糖素样肽1,其主要作用是促进胰岛素分泌。它们很容易被二肽基肽酶-4（DipeptidyPeptidase4,DPP-4）分解,因此在血浆中的半衰期很短（〈5分钟）,限制了其临床应用。DPP-4抑制剂延长了抑胃肽和胰高糖素样肽1的半衰期,使其具有更持久的降糖效应,是一类治疗2型糖尿病的新型药物。     

妊娠期糖尿病患者血清中胰高血糖素样肽-1及二肽基肽酶-IV的浓度检测及临床意义

目的:研究妊娠期糖尿病(GDM)患者血清中胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和二肽基肽酶-IV(DPP-IV)的水平,并探讨其在妊娠期糖尿病中的作用。方法:采用ELISA法检测43例GDM患者、38例糖耐量正常孕妇及35例正常非孕妇血清GLP-1及DPP-IV的水平;同时测定3组妇女空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)及糖化血红蛋白(HbA1c)的水平,并根据HOMA稳态模型提出的公式,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(HOMA-HBCI)进一步评价胰岛β细胞的功能。结果:①GDM患者血清GLP-1水平明显低于糖耐量正常孕妇组及正常非孕妇组,差异有统计学意义(P<0.05),血清DPP-IV水平明显高于糖耐量正常孕妇组及正常非孕妇组,差异有统计学意义(P<0.05);②GDM患者与另两组相比,存在明显的胰岛素抵抗(HOMA-IR明显增大,P<0.05),而胰岛素分泌明显下降(HOMA-HBCI明显减小,P<0.05),差异均有统计学意义。结论:GDM患者血清GLP-1水平明显下降,而DPP-IV水平明显升高,可能在GDM的发病中发挥一定的作用。     

达格列净联合二肽基肽酶-4抑制剂治疗2型糖尿病的临床效果

目的 观察达格列净联合二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法选择2020年1月-2021年4月,北京市西城区天桥社区卫生服务中心就诊的血糖控制不达标的50例2型糖尿病患者为研究对象,依据组间均衡可比的原则结合随机数字表法分为对照组和观察组,每组25例。对照组给予DPP-4抑制剂联合二甲双胍(每次500mg,每日3次)治疗;观察组在对照组基础上加服达格列净片,每次10mg,每日1次。比较两组患者的临床指标及不良反应发生情况。结果 治疗前,两组血压、体重、血糖、血脂指标比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗12周后,两组收缩压、舒张压、体重、血糖指标、三酰甘油（TG）均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗12周后,两组总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组不良反应发生率为4.0%,对照组为8.0%,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 达格列净联合DPP-4抑制剂和二甲双胍可以有效降低患者血糖水平,在减轻...     

高血糖素样肽-1受体激动剂长期减肥效果研究

目的:研究高血糖素样肽-1受体激动剂(exendin-4)长期皮下注射的减重效果.方法:将40只Wistar幼年大鼠,随机分成四组(三个给药组和一个对照组),给药组分别皮下注射1、5、25μg/kg Exendin-4,连续26周,记录体重、摄食量,并检测血清胆固醇、三酰甘油,测定腹膜后肾周围脂肪重量和细胞大小.结果:用药后大鼠体重增长缓慢,腹膜后肾周围脂肪重量和血清三酰甘油降低,而摄食量、血清胆固醇、脂肪细胞大小不受药物的影响.结论:Exendin-4长期皮下注射,具有抑制脂肪细胞增生,延缓体重增长的效果.     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂西格列汀2型糖尿病治疗领域新进展

糖尿病是一种以高血糖及尿糖为临床表现的体内糖、脂肪及蛋白质代谢紊乱性疾病,根据其病因和发病机制又分为1型和2型糖尿病(T2DM).其中,T2DM即非胰岛素依赖型糖尿病,主要是由于胰岛素分泌缺陷和靶细胞对胰岛素敏感性降低引起的代谢紊乱,占糖尿病总数95％左右.现行T2DM药物治疗方案:一经诊断T2DM,有明显的胰岛素抵抗和高胰岛素血症者,首选双胍类和阿卡波糖类药物,血糖未达标者,加用磺酰脲类(SU)药物,血糖仍得不到控制时,考虑胰岛素治疗.这些给药方案中,双胍类和阿卡波糖类药物均有明显的肠胀反应,消化和吸收障碍者须谨慎用药,其中二甲双胍经肾代谢和清除,肾功能不全患者易引起乳酸中毒.SU药物以及胰岛素可增加体重并伴有低血糖风险,药量控制不好易造成高胰岛素血症,加重胰岛素抵抗.所以,探索研究一类药物突破不良反应瓶颈,才能真正达到治疗2DM控制血糖的目的.     

胎盘胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1受体水平与新生儿出生体重的关系

目的:探讨胎盘胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)水平与新生儿出生体重的关系。方法:采用免疫组织化学SABC法检测30例分娩正常出生体重儿组(AGA组)、28例高出生体重儿组(LGA组)及28例低出生体重儿组(SGA组)胎盘组织中GLP-1、GLP-1R的表达水平。结果:①LGA组胎盘组织中GLP-1、GLP-1R的表达水平低于AGA组,差异有统计学意义(P<0.05)。SGA组胎盘组织中GLP-1、GLP-1R的表达水平高于AGA组,差异有统计学意义(P<0.05)。②胎盘组织中GLP-1、GLP-1R的表达水平与新生儿出生体重呈负相关(r=-0.454,P<0.05;r=-0.512,P<0.05)。结论:胎盘组织中GLP-1、GLP-1R表达水平的变化可能在新生儿出生体重的调节中起重要作用。     

格列本脲联合二肽基肽酶-4抑制剂对2型糖尿病的控制效果

目的 探讨格列本脲联合二肽基肽酶-4抑制剂对2型糖尿病的控制效果。方法 选取2019年5月至2020年7月本院收治的2型糖尿病患者92例,随机分为格列本脲组、联合治疗组(格列本脲联合西格列汀),每组46例。分别于治疗前、治疗12 w后采集空腹肘静脉血,检测丙氨酸转氨酶、过氧化脂质、活性氧、胰高血糖素样肽-1、空腹胰岛素、空腹血糖、糖化血红蛋白水平。治疗12 w后评价疗效,记录治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗前,两组丙氨酸转氨酶、过氧化脂质、活性氧水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,两组丙氨酸转氨酶、过氧化脂质、活性氧水平均明显低于治疗前,联合治疗组改善情况优于格列本脲组,差异均有统计意义(均P<0.05)。治疗前,两组空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,两组前空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均明显低于治疗前,联合治疗组改善情况优于格列本脲组,差异均有统计意义(均P<0.05)。治疗前,两组高血糖素样肽-1、2 h高血糖素样肽-1水平比较差异均无统计学意义(均P...     

二肽基肽酶-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的研究进展

世界卫生组织对糖尿病流行病学调查显示到2030年仅中国将有2型糖尿病患者1．297亿,所以2型糖尿病的长期预防和治疗极其重要。2型糖尿病是一种极其复杂的内分泌和代谢紊乱疾病,     

二肽基肽酶4抑制剂维格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病的有效率

目的 探讨二肽基肽酶4抑制剂维格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病的有效性。方法 选取本院2019年10月-2020年10月收治的88例2型糖尿病患者,以双盲法将其分为研究组和参照组(各44例),两组研究对象均采用胰岛素治疗,同时研究组增加给予二肽基肽酶4抑制剂维格列汀治疗,治疗时间为三个月,比较其治疗前后的FPG、2hPG、FC-P、2hC-P、hsC-RP、胰岛素日剂量以及低血糖发生率差异。结果 FPG、2hPG、FC-P、2hC-P、hsC-RP水平以及胰岛素日剂量治疗前组间比较无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组FPG、2hPG、hsC-RP水平以及胰岛素日剂量和参照组比较均明显更低,FC-P以及2hC-P水平和参照组比较均明显更高,同时低血糖发生率和参照组比较均明显更低(P<0.05)。结论 在2型糖尿病患者的临床治疗中,在胰岛素治疗基础上联合二肽基肽酶4抑制剂维格列汀治疗可以进一步提升降糖效果,且更有利于降低胰岛素日剂量以及低血糖事件的发生,改善炎症状态,治疗安全性高疗效理想,值得推广。     

MT1B基因多态性与2型糖尿病关系

目的 探讨16号染色体上MTIB（metallothionein 1B）基因多态性与2型糖尿病的关系。方法 采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法，检测中国北方汉族379人的基因型，其中包括146例2型糖尿病患者和232名正常对照。结果 MTIB基因的2个SNPs（SNP1和SNP2）的等位基因和基因型在病例组和对照组的频数分布差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 在中国北方汉族人群中MTIB基因SNP1和SNP2位点多态性可能与2型糖尿病无关联。     

血清VCAM-1及GLP-1水平与妊娠期糖尿病孕妇不良妊娠结局的相关性分析

目的探讨血管细胞黏附分子(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)及胰高血糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)水平与妊娠期糖尿病孕妇不良妊娠结局的相关性。方法选择2016年1月至2019年1月在邢台市第三医院诊治的妊娠期糖尿病患者140例为观察组,同期产检正常孕妇140例为对照组。两组在入组后第2 d清晨空腹采集肘部静脉血,比较两组VCAM-1、GLP-1水平、妊娠结局及其相关性。结果观察组血清VCAM-1水平显著高于对照组,GLP-1水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的巨大儿、新生儿低血糖、剖宫产率显著高于对照组(P<0.05);对观察组进行多因素Logistic回归分析显示,VCAM-1水平升高(OR=3.106,P=0.017,95%CI:2.542-4.549),GLP-1水平降低(OR=2.674,P=0.024,95%CI:1.159-3.631)是不良母婴结局的危险因素。结论妊娠期糖尿病患者中血清VCAM-1、GLP-1水平发生较大变化,是不良妊娠结局的危险因素,在临床上可加强妊娠期糖尿病相关指标的监测,制定合理的治疗措施干预妊娠的结局。     

抵抗素基因多态性与2型糖尿病关联性分析

目的探讨广东省汉族人群中抵抗素基因(RETN)的单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病的关联。方法采用以医院为基础病例对照研究方法对2010年11月-2012年7月在广东省8家医院内分泌科就诊的595例2型糖尿病患者和同期在此8家医院健康体检的725名体检人群进行问卷调查, 并采用SNPscan^TM多重SNP分型试剂盒对筛选的2个tagSNP(rs7408174、rs3219175)进行基因分型;应用χ²检验、logistic回归模型等方法分析SNP位点与2型糖尿病的关联性。结果rs7408174的TT、CT、CC基因型频数在病例组为329例(55.3%)、230例(38.7%)、36例(6.1%), 在对照组为366人(50.8%)、308人(42.8%)、46人(6.4%);rs3219175位点的GG、GA、AA基因型频数在病例组为377例(63.4%)、200例(33.6%)、18例(3.0%), 在对照组中为442人(61.0%)、253人(34.9%)、30人(4.1%);调整性别、体质指数和甘油三酯等因素后, rs7408174、rs3219175在等位基因关联分析和基因型关联分析中差异均无统计学意义(P>0.05)。结论广东省汉族人群rs7408174和rs3219175与2型糖尿病无关联。     

Smoking habits and type 2 diabetes mellitus in women

The purpose of this case–control study was to evaluate the relationship between smoking and type 2 diabetes mellitus (T2DM) in adult females. A total of 168 women in Kaunas, Lithuania with newly diagnosed T2DM during the year 2001 and 336 controls who were women without diabetes were recruited. Participants were asked about their duration of smoking, the number of cigarettes smoked per day, pack-years, and smoking cessation. Odds ratios (OR), 95 percent confidence intervals (CI) for T2DM were calculated using conditional logistic regression. After adjustment for possible confounders, women with T2DM had a nearly threefold higher odds for smoking 10 or more cigarettes per day compared with controls and using never smokers as the referent category (OR = 2.8; 95 percent CI 1.0–7.7). Women with T2DM had over fourfold odds for having smoked for 40 years or more compared to controls (OR = 4.6; 95 percent CI 1.1–18.6). Compared to controls, women with T2DM had over a sixfold higher odds for stopping smoking for 19 or fewer years with never smokers as the referent category (OR = 6.4; 95 percent CI 1.5–27.3). The findings of our study suggest a possible relationship between smoking and T2DM in women. Also, despite smoking cessation, the association with T2DM remained for a long time.     

糖耐量异常及2型糖尿病患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1水平与动脉粥样硬化关系的探讨

目的探讨糖耐量异常（IGT）及2型糖尿病（T2DM）患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）水平与颈动脉内膜-中层厚度（IMT）的关系，进而评价PAI-1水平与动脉粥样硬化的关系。方法以19例ICT患者（ICT组）和141例T2DM患者（T2DM组）为研究对象，并选择52例健康人作为对照组，测定PAI-1水平、IMT。结果（1）IGT组及T2DM组IMT与对照组比较差异有统计学意义；T2DM组IMT较IGT组明显增厚，差异有统计学意义。（2）对照组与IGT组、T2DM组PAI-1水平差异有统计学意义；IGT组与T2DM组PAI-1水平差异有统计学意义；合并大血管病变的T2DM组PAI-1水平与无大血管病变的T2DM组差异有统计学意义。（3）通过对IMT多元回归发现，PAI-1与IMT具有明显的相关性。结论（1）IGT阶段IMT就已经出现增厚，提示动脉粥样硬化在IGT阶段就已开始。临床T2DM阶段IMT明显增厚，且与IGT组的差异有统计学意义。（2）PAI-1水平与IMT密切相关，提示升高的PAI-1水平可能是IGT和T2DM大血管病变的重要危险因素之一。     

Review of sitagliptin phosphate: a novel treatment for type 2 diabetes

Sitagliptin (Januvia, Merck Pharmaceuticals) is a dipeptidyl-peptidase inhibitor (DPP-4 inhibitor) that has recently been approved for the therapy of type 2 diabetes. Like other DPP-4 inhibitors its action is mediated by increasing levels of the incretin hormones glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and gastric inhibitory polypeptide (GIP). Sitagliptin is effective in lowering HbA1c, and fasting as well as postprandial glucose in monotherapy and in combination with other oral antidiabetic agents. It stimulates insulin secretion when hyperglycemia is present and inhibits glucagon secretion. In clinical studies it is weight neutral. This article gives an overview of the mechanism of action, the pharmacology, and the clinical efficacy and safety of sitagliptin in type 2 diabetes therapy.     

汉族与蒙古族人群2型糖尿病患者生活质量比较

目的 比较中国汉族人群和蒙古国蒙古族人群2型糖尿病患者的生活质量情况,并探讨影响2型糖尿病患者生活质量的可能因素。方法 采用36条目简明健康量表（SF-36）,在中国湖北省汉族人群和蒙古国乌兰巴托市蒙古族人群中选取922例2型糖尿病患者进行生活质量评价,比较两国患者生活质量各维度及与常模的差异,并采用单因素及多元逐步回归分析生活质量影响因素。结果 汉族2型糖尿病患者生活质量6个维度（PF、RP、GH、VT、RE、MH）得分均低于蒙古族患者（P<0.05）。汉族患者各个维度和蒙古族患者除MH外的7个维度得分均低于常模（P<0.05）。汉族和蒙古族2型糖尿病患者生活质量的可能影响因素不完全相同,年龄、就业状况、经济水平、腹型肥胖、并发症、空腹血糖对两国2型糖尿病患者生活质量的不同维度有影响。结论 中国汉族2型糖尿病患者生活质量低于蒙古国蒙古族患者,且两国患者的生活质量均低于健康人群。应重点关注高龄、失业、经济收入低的人群,控制血糖,预防并发症,提高患者的生活质量。     

补镁对2型糖尿病大鼠胰岛素受体表达水平的影响

目的观察补镁对2型糖尿病大鼠胰岛素受体(insulin receptor,IR)表达水平的影响。方法将高脂饲料喂养加链脲佐菌素注射方法诱发的2型糖尿病大鼠随机分为4个组,高、中、低剂量组在高脂饲料中分别加入氧化镁2000、1000、200mg/kg(以镁离子计),糖尿病对照组只喂饲高脂饲料,正常对照组喂饲普通饲料。动物自由进食,连续4周,用葡萄糖氧化酶法测定空腹尾尖血的血糖含量,腹主动脉取血用放免法测定血清胰岛素含量,用免疫组化法测定胰腺和骨骼肌组织IR表达水平。结果经Image-Pro Plus图像分析,高剂量组的胰腺和骨骼肌组织中IR表达水平分别为0.341±0.001和0.346±0.002,均较糖尿病对照组升高,而血糖水平则较糖尿病对照组降低,差异均有显著性意义(P<0.05)。结论镁补充可以提高2型糖尿病大鼠胰腺和骨骼肌组织中IR的表达水平,降低空腹血糖水平。     

江苏省2型糖尿病患者药物治疗方法与血糖控制关系

目的 了解江苏省2型糖尿病（T2DM）患者药物治疗方法与血糖控制的关系,为T2DM的预防控制提供参考依据。方法 于2013年12月-2014年1月,采用整群随机抽样方法在江苏省常熟市和淮安市淮安区、清河区抽取纳入基本公共卫生服务且采取药物治疗措施的15 037例T2DM患者进行问卷调查、体格检查和实验室检测。结果 江苏省15 037例T2DM患者中,单用口服药治疗者12 318例（81.9%）,单用胰岛素治疗者1 728例（11.5%）,口服药联合胰岛素治疗者991例（6.6%）;不同特征T2DM患者药物治疗方法比较,不同性别、文化程度、婚姻状况、地区、居住地、吸烟、饮酒、糖尿病病程、体质指数（BMI）及有无中心性肥胖、高血脂、糖尿病并发症、糖尿病家族史的T2DM患者药物治疗方法差异均有统计学意义（均P<0.01）;江苏省T2DM患者血糖控制达标率为32.5%,单用口服药治疗者、单用胰岛素治疗者和口服药联合胰岛素治疗者血糖控制达标率分别为34.7%、25.3%和17.7%;在调整了性别、年龄、文化程度、婚姻状况、地区、居住地、吸烟、饮酒、糖尿病病程、BMI及有无中心性肥胖、高血压、高血脂、糖尿病并发症、糖尿病家族史等混杂因素后,多因素非条件logistic回归分析结果显示,单用胰岛素治疗者和口服药联合胰岛素治疗者血糖控制达标率分别为单用口服药治疗者的0.679倍（OR=0.679,95%CI=0.599~0.770）和0.465倍（OR=0.465,95%CI=0.388~0.558）。结论 江苏省T2DM患者的药物治疗率较高,但血糖控制达标率较低,单用口服药治疗者的血糖控制达标率较高。     

南京市居民体力活动与2型糖尿病关系

目的 探讨江苏省南京市居民体力活动状况及与2型糖尿病(T2DM)发病的关系。方法 选取南京市的3个城区和2个乡村,调查年满35周岁并在当地居住满5年的常住人口5 978人,采用自行编制的《南京市慢病防制社区居民健康相关调查表》进行调查,收回有效调查表5 616份。结果 全市总的2型糖尿病现患率为4.6%,其中城区为6.9%,乡村为1.5%。与不太活动者相比,轻度、中度、重度体力活动者罹患2型糖尿病的风险分别降低24.5%,83.5%和73.0%。经多因素调整后,从事中度体力活动的人群糖尿病现患率仍明显低于不太活动者(调整OR值为0.280,95%CI=0.162~0.484)。结论 中等强度的体力活动可明显降低2型糖尿病发病危险,体力活动是2型糖尿病的保护因素。